藥物分析期末考試(附答案)

PAGEPAGE4中國藥科大學(xué)藥物分析期末試卷（A卷）2007-2008學(xué)年第一學(xué)期專業(yè)藥學(xué)專業(yè)藥物分析方向班級學(xué)號姓名得分評卷人一、填空題（每空0.5分，共15分）1、非鹽酸鹽藥物在生產(chǎn)過程中也可能引入的氯離子，氯離子對人體__無害__，但它能反映藥物的_純凈程度_及生產(chǎn)過程_是否正常_，因此氯化物常作為_信號_雜質(zhì)檢查。藥物中的微量氯化物檢查的條件是在_納氏_比色管中，在_稀硝酸酸性_條件下與_硝酸銀試液_反應(yīng)，生成氯化銀膠體微粒而顯白色渾濁，與一定量的_氯化鈉標準_溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較，判定供試品中氯化物是否符合_限度_規(guī)定。比較時，比色管同置_黑色_背景上，從比色管_上方向下_觀察，比較，即得。氯化物濃度以50ml中含_50～80_μg的Cl-為宜，此范圍內(nèi)氯化物所顯渾濁度明顯，便于比較。供試品溶液如不澄清，應(yīng)_過濾_；如帶顏色，可采用_內(nèi)消色法_解決。2、藥品質(zhì)量標準分析方法驗證的目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測要求。建立藥品質(zhì)量標準時分析方法需經(jīng)驗證。驗證內(nèi)容有：_準確度_、_精密度_、_專屬性_、_檢測限_、_定量限_、_線性_、_范圍_、_耐用性_。HPLC法進行藥物分析測定時系統(tǒng)適用性試驗的目的是_確定條件符合要求_；系統(tǒng)適用性試驗的常見內(nèi)容有：_理論板數(shù)_、_分離度_、_重復(fù)性_、_拖尾因子_。3、砷鹽的檢查時，有機結(jié)合的砷通常須經(jīng)_有機破壞_處理：取規(guī)定量的供試品與_無水碳酸鈉_或氫氧化鈣、硝酸鎂共熱轉(zhuǎn)化為_砷酸鹽_后，依法檢查。操作中應(yīng)注意熾灼溫度不宜超過700℃

得分評卷人二、名詞解釋（每小題2分，共10分）1、對照品：用于鑒別、檢查或含量測定的化學(xué)標準物質(zhì)。2、熾灼殘渣：有機藥物經(jīng)炭化或揮發(fā)性無機藥物加熱分解后，高溫?zé)胱?，所產(chǎn)生的非揮發(fā)性無機雜質(zhì)的硫酸鹽。3、百分標示量：制劑含量相當于標示量的百分數(shù)。4、滴定度：每1ml規(guī)定濃度的滴定液所相當?shù)谋粶y藥物的質(zhì)量。5、E1cm

1%：當溶液濃度為1%(g/ml)，溶液厚度為1cm時的吸光度數(shù)值，即百分吸收系數(shù)。得分評卷人三、單項選擇題（每小題1分，共10分）

從相應(yīng)選項中選擇一個正確答案填入空格中1.

中國藥典2005版一部中收載的藥材標準中不包括項目是：

(B

)A.品名

B.制法

C.性狀

D.鑒別

E.浸出物

F.含量規(guī)定

G.炮制H.性味與歸經(jīng)

I.功能與主治

J.用法與用量

K.貯藏2.

關(guān)于氧瓶燃燒法的下列敘述中不正確的是：

(D

)A.供試品置無灰濾紙袋中

B.燃燒瓶中須充滿氧氣

C.

是快速分解有機物的方法

D.燃燒瓶內(nèi)加入規(guī)定的吸收液，瓶口不得用水濕潤

E.適用于含鹵素或硫、磷等元素的有機藥物的鑒別、檢查或含量測定，同時亦可用于藥物中雜質(zhì)硒的檢查。3.

藥典所指的“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準確至所取重量的：

(C

)A.十分之一

B.百分之一

C.千分之一D.萬分之一

E.十萬分之一

F.百萬分之一4.

下列有關(guān)藥物鑒別試驗的敘述中不正確的說法是：

(D

)A.藥物鑒別試驗的目的是判斷藥物的真?zhèn)蜝.鑒別一般根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，采用化學(xué)、物理或生物學(xué)方法進行C.影響化學(xué)鑒別試驗的因素主要有被測物的濃度、試劑用量、溶液的pH等D.化學(xué)和物理鑒別試驗都具有很高的專屬性E.溫度對化學(xué)鑒別反應(yīng)有影響5.

藥物有關(guān)物質(zhì)檢查時，常首選色譜法，其中TLC不適用的檢查法是：

(E

)A.

雜質(zhì)對照品法

適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對照品的情況。B．供試品自身對照法

適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定，或無雜質(zhì)對照品的情況。要求供試品與所檢雜質(zhì)對顯色劑所顯的顏色應(yīng)相同，顯色靈敏度也應(yīng)相同或相近。C．雜質(zhì)對照品法與供試品自身對照法并用

適用于供試品中同時存在已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的樣品檢查。D．對照藥物法

當無適合的雜質(zhì)對照品，尤其是供試品顯示的雜質(zhì)斑點顏色與主成分斑點顏色有差異，難以判斷限量時，可用與供試品相同的藥物作為對照品，此對照藥物中所含待檢雜質(zhì)需符合限量要求，且穩(wěn)定性好。E.

峰面積歸一化法

通常用于粗略考察供試品中的雜質(zhì)。6.

氫化可的松鑒別不可以采用的方法為：

(E

)

A.與硫酸反應(yīng)

B.與四氮唑試液反應(yīng)

C.紅外吸收圖譜法

D.紫外吸收系數(shù)法

E.重氮化-偶合反應(yīng)

F.與硫酸苯肼試液反應(yīng)7.

雌二醇的專屬化學(xué)鑒別試驗是：

(C

)

A.與三氯化鐵反應(yīng)

B.與茚三酮反應(yīng)

C.

與硫酸-乙醇的呈色反應(yīng)(Kober反應(yīng))D.與異煙肼反應(yīng)

E.

與2,6-二氯靛酚反應(yīng)

F.與三氯化銻反應(yīng)(Carr-Price反應(yīng))8.

不適合采用重氮化-偶合反應(yīng)鑒別的藥物為：

(E

)

A.

對氨基水楊酸鈉

B.

鹽酸普魯卡因

C.對乙酰氨基酚

D.

磺胺嘧啶

E.鹽酸利多卡因

F.鹽酸普魯卡因胺9.

頭孢菌素類藥物中高分子雜質(zhì)檢查用的柱填料為：

(D

)

A.ODS

B.

硅膠

C.

高分子大孔樹脂

D.

葡聚糖凝膠

E.

藍色葡聚糖10.

不適用于維生素B1化學(xué)鑒別反應(yīng)的試劑為：

(D

)

A.

硝酸鉛試液

B.

碘化鉍鉀試液

C.三硝基苯酚試液

D.異煙肼試液

E.硝酸銀試驗

F.

鐵氰化鉀試液

得分評卷人四、多項選擇題（每小題2分，共10分）

1.

藥品檢驗工作包括的內(nèi)容：(ABCDEF)A.文獻調(diào)研B.取樣C.鑒別D.檢查E.含量測定F.出具檢驗報告G.藥物體內(nèi)濃度測定2.

藥物的紫外吸收光譜鑒別方法有：(ABCDE)A.測定最大吸收波長，或同時測定最小吸收波長

B.規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸光度C.規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法D.規(guī)定吸收波長和吸光度比值法（4）醋酸鉛棉花系取脫脂棉1.0g，浸入醋酸鉛試液與水的等容混合液12ml中，濕透后，擠壓除去過多的溶液，并使之疏松，在100℃以下干燥后,

2(答).

測定維生素A醋酸酯的含量時，

根據(jù)判定式：最大吸收在326～329nm范圍及的計算結(jié)果進行確定含量計算方法：在校正式的計算結(jié)果>+3%或<-15%時，必須采用皂化水解使維生素A醋酸酯轉(zhuǎn)化為維生素A醇進行測定，相應(yīng)判定式為：最大吸收在323～327nm范圍，和A300/A325，當A300/A325

<0.73和<3%時，不校正直接計算；>3%，則用校正式計算；A300/A325

>0.73，或最大吸收不在323～327nm范圍，必須采用柱分離后測定。3.藥物質(zhì)量與安全事關(guān)使用者的健康與生命。請指出下列藥物事件中涉及的藥物名稱和原因。（1）、“齊二藥”事件（2）、安徽華源藥業(yè)“欣弗”事件（3）、上海華聯(lián)藥廠藥物損害事件（4）、梅花K事件答：（1）、“齊二藥”事件：亮菌甲素注射液，工業(yè)原料二甘醇，假冒丙二醇所致。（2）、安徽華源藥業(yè)“欣弗”事件：克林霉素磷酸酯注射液，企業(yè)未按批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，違反規(guī)定生產(chǎn)。（3）、上海華聯(lián)藥廠藥物損害事件：注射用甲氨蝶呤(和阿糖胞苷)，產(chǎn)品中混入了微量硫酸長春新堿。（4）、“梅花K”膠囊：中藥黃柏膠囊中，非法添加四環(huán)素成分。3(必答).請闡明復(fù)方片劑分析的特點與檢查項目。復(fù)方制劑是含有2種或2種以上藥物的制劑。復(fù)方制劑的分析，不僅要考慮附加劑的影響，還要考慮藥物之間的相互影響，因此，復(fù)方制劑分析方法的選擇，較一般的制劑更為困難。

如果復(fù)方制劑中各有效成分之間不發(fā)生干擾，就可以不經(jīng)分離直接測定各成分的含量；如果各有效成分之間相互有干擾，則可根據(jù)它們的理化性質(zhì)，采取適當?shù)姆蛛x處理后，再分別進行測定。

檢查項目主要為相應(yīng)制劑品種項下的要求，如外觀、性狀、平均重量等。如果組方中劑量差異較大則必須進行含量均勻度檢查。得分評卷人七、綜合設(shè)計題（10分）

根據(jù)氫化可的松的結(jié)構(gòu)(C21H30O5,

分子量

362.5)設(shè)計：其原料藥質(zhì)量標準中的主要內(nèi)容：性狀指標、鑒別方法、檢查項目、含量測定方法。(僅須寫出標題和原理概要，具體操作細節(jié)省略)

性狀指標：弱極性甾體激素藥，應(yīng)該在弱極性有機溶劑(如丙酮)中等易溶解，在極性溶劑(如水)中不易溶；應(yīng)該具有特征的熔點范圍；分子結(jié)構(gòu)中含有多個手性中心，應(yīng)該具有一定的比旋度；分子結(jié)構(gòu)中具有4-3-酮結(jié)構(gòu)具有特征的紫外吸收波長或吸收系數(shù)。鑒別方法：根據(jù)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)進行鑒別。具有特征UV吸收，IR吸收；由于分子結(jié)構(gòu)中含有17-位-醇酮基，具有特征還原性，可以采用TLC分離后與四氮唑顯色、或與四氮唑反應(yīng)鑒別；分子結(jié)構(gòu)中含有酮羰基可與羰基反應(yīng)試劑(如異煙肼等)作用鑒別。檢查項目：原料藥必須進行純度檢查。甾體藥物常檢查其他甾體雜質(zhì)。另外性狀項下的指標也是檢查內(nèi)容。含量測定方法：可以采用HPLC法、四氮唑比色法進行測定。

得分評卷人八、計算題（10分）中國藥典阿司匹林片含量測定的方法如下：取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于阿司匹林0.3g)，置錐形瓶中，加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3

滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于18.02mg的C9H8O4?！疽?guī)格】

0.3g【含量限度】

本品含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為標示量的95.0%～105.0%。已知：

10片重＝4.661g；硫酸滴定液濃度＝0.04955mol/L精密稱取片粉3份，稱樣量(W粉)分別為：0.4683g，0.4916，0.4377；3份樣品滴定測定消耗硫酸滴定液的體積分別為：24.09，23.20，25.21；空白試驗3份，消耗硫酸滴定液的體積分別為：41.39，41.43，41.41；試問：

(1)本品含量測定時片粉的正常取樣量范圍、稱樣適用的天平；（3分）(2)給出滴定度計算式；（2分）(3)空白試驗的步驟與目的；（2分）(4)計算阿司匹林的含量；判斷本品含量是否合格。（3分）答：(1)本品含量測定時片粉的正常取樣量范圍為規(guī)定取樣量的10%,規(guī)定精密稱取適量(約相當于阿司匹林0.3g)相當于1片(【規(guī)格】

0.3g)，由于平均片重=4.661g/10=0.4661g；故取樣范圍＝0.4661g×(10010)/100=0.4195~0.5127g。規(guī)定精密稱取適量，故稱樣適用的天平為分析天平精確到千分之一。由于空白滴定消耗硫酸滴定液達41ml，因此滴定管規(guī)格應(yīng)該為50ml。(2)給出滴定度計算式：阿司匹林與氫氧化鈉分兩步反應(yīng)進行滴定測定，化學(xué)計量反應(yīng)為第2步，乙?；乃夥磻?yīng)，為等摩爾比反應(yīng)。因此滴定度T(=m×a/b×M)為：每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于0.1mmol質(zhì)量的阿司匹林；即180.2g×0.1mmol＝18.02mg的C9H8O4。

(3)空白試驗的步驟與目的：不稱取樣品的情況下，取試劑和滴定液進行的滴定反應(yīng)。目的確定氫氧化鈉滴定液的濃度。根據(jù)本品空白試驗3分體積求平均，得40ml氫氧化鈉滴定液消耗0.04955mol/L硫酸滴定液41.41ml。根據(jù)2:1的mol比，因此氫氧化鈉滴定液濃度為：0.04955*2*41.41/40＝0.1026mol/L。

(4)計算阿司匹林的含量

供試品片粉3份，稱樣量(W粉)分別為：0.4683，0.4916，0.4377g。

根據(jù)標示量計算3份相當于阿司匹林的量W取分別為：0.3014，0.3164，0.2817g。

根據(jù)返滴定消耗硫酸滴定液的體積計算各分消耗氫氧化鈉滴定液的mmol數(shù)[=(V0－V)*CH2SO4*2]分別為：(41.41-24.09)*0.04955*2；(41.41-23.20)*0.04955*2；(41.41-25.21)*0.04955*2。即(17.32)*0.0991；(18.21)*0.0991；(16.20)*0.0991。