CPAP治療OSA前后血清瘦素及胃饑餓素變化臨床觀察

CPAP治療OSA前后血清瘦素及胃饑餓素變化臨床觀察

作者：王實(shí)，陳雷，劉放，何微，魯剛，夏書月

【摘要】觀察OSA患者在CPAP治療前后血清瘦素和胃饑餓素的變化，評價(jià)CPAP對OSA患者瘦素及胃饑餓素的影響。方法：40例OSA患者均接受CPAP治療。分別在治療后1周、6個月來院測定PSG。堅(jiān)持治療者，6次/周，每晚治療時(shí)間不少于5h為入選。觀察期間BMI變化≤/m2，符合要求者18例；未符合要求者22例。設(shè)為對照組。兩組分別于CPAP治療前及后1周、6個月抽取空腹靜脈血，測定瘦素、胃饑餓素、空腹血糖、真胰島素。瘦素和胃饑餓素的測定采用放射免疫法。結(jié)果：CPAP治療一周結(jié)果：18例OSAS患者應(yīng)用CPAP平均壓力為(±)cmH2O，90％可信限壓力為(±)cmH2O。AHI從(±)次/h降至(±)次/h。最低SaO2%從±提高到±。血漿胃饑餓素、瘦素有所下降，但FBG和TI無明顯變化。CPAP治療6個月結(jié)果：18例OSAS患者其CPAP平均治療壓力為(±)cmH2O,平均每天治療的時(shí)間為(±)h，選用90％可信限壓力值。患者體重BMI、NC、WHR治療前后無明顯變化。但經(jīng)CPAP治療有效地改善睡眠呼吸紊亂及低氧狀態(tài)，生活質(zhì)量明顯提高。胃饑餓素及瘦素水平在長期的治療后明顯下降。FBG和TI也在治療后下降。22例對照組上述各項(xiàng)檢查無變化。結(jié)論：OSA患者血清瘦素變化是由CPAP治療而影響并獨(dú)立于BMI。CPAP長期治療可以改善OSA的糖代謝和胰島素抵抗。OSA是導(dǎo)致胃饑餓素和瘦素代謝紊亂引起體重增加，導(dǎo)致肥胖原因之一。

【關(guān)鍵詞】胃饑餓素;阻塞性呼吸睡眠暫停；持續(xù)氣道正壓通氣

ＡｂｓｔｒａｃｔObjective：Toevaluatethechangeofghrelinandleptinlevelsinpatientswithobstructivesleepapnea(OSA)beforeandaftercontinuouspositiveairwayspressure(CPAP).Methods：Malepatients(n=26)andfemalepatients(n=14)withOSA(index=AHI30,BMI≥25kg／m2)whowereunderwentCPAP.ThePSGandleptin,ghrelin,trueinsulin,fastingbloodglucosearemeasuredbeforeandafterthetreatmentoneweek,sixcaseswereselectedwhocouldbetreated6timesonceweekand5hourspertwocasesareselectedascontrol：TheCPAPtreatmentafteroneweek,18patientsweretreatedwithaveragepressure(±)cmH2O，AHIfrom(±)time/hdecreasedto(±)time/h,SaO2%from(±)increasedto(±),alittlechangeofleptinandghrelin,andnochangeoftrueinsulin,fastingbloodglucosewerefound.Aftersixmonths,only18patientsweretreatedbytheCPAPwithaveragepressure(±)cmH2O,Themeantreatmenttimewas(±)h/d.Therewasnochangeofbodyweight(BMIchange＜/m2),NC、WHaftertreatmentinthosepatient.Thereisnoanychangeof22：Thesedataindicatethattheelevatedleptinandghrelinlevelsarenotdeterminedbyobesityalone,sincetheydecreasedduringCPAPtherapy.TheglucosemetabolicdisturbanceandinsulinresistanceinOSAwereimprovedafter6monthsofCPAPpatientshavemetabolicdisturbanceofleptinandghrelin,whichisoneoffactorsofobesityinOSA.

KeyWordsghrelin;leptin;OSA;CPAP

1臨床資料與方法

一般資料

40例OSA患者，男26例，女14例，平均年齡歲，其診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)多導(dǎo)睡眠生理監(jiān)測儀(PSG)測定呼吸暫停時(shí)間＞10秒/次，7h呼吸暫停大于30次。AHI30,BMI≥25kg/m2。詢問病史和全面查體，排除肝、腎、神經(jīng)肌肉疾患及甲狀腺功能低減，慢性感染性疾病，糖尿病、心臟病，各種腫瘤疾病。同時(shí)排除糖皮質(zhì)激素、性激素、β受體阻滯劑的治療。

治療方法

40例OSA患者均接受CPAP治療。首先進(jìn)行全范圍的自動CPAP壓力滴定,然后帶機(jī)進(jìn)行家庭治療，分別在治療后1周，6個月來院測定PSG。堅(jiān)持治療者，6次/周，每晚治療時(shí)間不少于5h為入選。觀察期間內(nèi)BMI變化≤/m2，符合要求者為18例。未符合要求者為22例，設(shè)為對照組。

血清測定指標(biāo)：兩組分別于CPAP治療前及后1周、6個月抽取空腹靜脈血，測定瘦素、胃饑餓素、空腹血糖、真胰島素。瘦素和胃饑餓素的測定采用放射免疫法，試劑盒由美國Lincon公司提供，雙管法重復(fù)測定批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別在％和％以下。TI采用高度特異的單克隆抗體夾心放大酶聯(lián)免疫分析法。FBG采用葡萄糖氯化酶法。

按規(guī)定測量頸圍、腰圍和臀圍,并計(jì)算腰、臀圍比。

2結(jié)果

治療1周后結(jié)果18例OSA患者通過自動壓力滴定后平均壓力為(±)cmH2O，90％可信限壓力為(±)cmH2O?；颊叩木駹顟B(tài)明顯轉(zhuǎn)好，AHI從(±)次/h降至(±)次/h。最低SaO2%從(±)提高到(±)。血漿胃饑餓素、瘦素有所下降，但FBG和TI無明顯變化(表1)。表1CPAP治療1周變化注：與治療前比較1)P＜

治療6個月后結(jié)果18例OSA患者符合條件，其平均治療壓力為(±)cmH2O,平均每天治療的時(shí)間為(±)h。選用90％可信限壓力值。患者體重BMI,NC治療前后無明顯變化。但經(jīng)CPAP治療有效地改善睡眠呼吸紊亂及低氧狀態(tài)，生活質(zhì)量明顯提高。胃饑餓素及瘦素水平在長期的治療后明顯下降。FBG和TI也在治療后下降(P＜）(表2)。表2CPAP治療6個月變化注：與治療前比較1)P＜,2)P＜

對照組結(jié)果對照組22例治療6個月后上述各項(xiàng)檢查均無變化。

3討論

瘦素是肥胖基因的產(chǎn)物，主要由脂肪細(xì)胞分泌，是一種由167個氨基酸組成的蛋白質(zhì)。實(shí)驗(yàn)表明，皮下脂肪的瘦素分泌量明顯大于內(nèi)臟脂肪，約為內(nèi)臟脂肪分泌量的2～3倍。因此，血中瘦素的水平主要取決于皮下脂肪的總量，主要功能是調(diào)控進(jìn)食、能量、消耗及體重。

胃饑餓素是與生長激素分泌受體相關(guān)的激素。由胃和下丘腦分泌。其功能有增加食欲，促進(jìn)脂肪形成及促進(jìn)消化。動物實(shí)驗(yàn)證明：肥胖組的動物胃饑餓素水平較對照組高35％，并且刺激食物的攝入。這種現(xiàn)象對照組不存在。胃饑餓素的增加和瘦素的缺乏可能是肥胖的原因之一。

本組研究表明：40例OSA患者的血清瘦素和胃饑餓素在應(yīng)用CPAP治療前的平均值升高。提示OSA患者的確存在瘦素和胃饑餓素代謝紊亂。但原因是由于長期慢性乏氧還是反復(fù)的微覺醒導(dǎo)致睡眠不足尚未明確。經(jīng)過一周的CPAP治療，血清瘦素和胃饑餓素不同程度地下降，但FBG和TI無變化。提示胃饑餓素和瘦素表現(xiàn)具有類似的作用。雖然他們在能量平衡方面有相對拮抗作用，瘦素有胰島素抵抗，短期內(nèi)不能使其明顯下降。而胃饑餓素與胰島素抵抗的直接作用還不能成立，下降較為瘦素明顯。

本組研究18例患者血清瘦素在長期治療后明顯下降，22例對照組6個月后各項(xiàng)檢查均無變化。并獨(dú)立于BMI,同國外報(bào)道一致。提示OSA患者與瘦素之間存在著相關(guān)性。正因?yàn)镺SA患者體內(nèi)存在瘦素抵抗，而不能發(fā)揮正常的作用，在CPAP治療前的血清瘦素也代償性升高。CPAP治療OSA患者血清瘦素下降的機(jī)理，可能使內(nèi)臟脂肪積累下降，從而導(dǎo)致瘦素降低。通過CT測定治療前后的皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪含量發(fā)現(xiàn)，長期CPAP治療后，盡管BMI皮下脂肪含量無變化，但內(nèi)臟脂肪含量明顯下降，其次CPAP消除了對瘦素水平有影響作用的成份，例如AHI低氧及反復(fù)覺醒等。最后CPAP提高了瘦素活性或胰島素、瘦素受體敏感性等。長期經(jīng)過CPAP治療，F(xiàn)BG、TI均明顯下降，可能是內(nèi)臟脂肪減少的結(jié)果，或許是治療后瘦素水平下降，提高了胰島素的敏感性［9，10］。

本研究結(jié)果表明，OSA患者血清瘦素變化是由CPAP治療而影響并獨(dú)立于BMI。血清胃饑餓素水平通過長期CPAP治療明顯下降，且胃饑餓素和瘦素完全受CPAP治療的影響。也可能通過CPAP的治療改善了OSA患者的乏氧狀態(tài)及減少和減輕微覺醒，從而提高了胃饑餓素和瘦素活性或胰島素、瘦素受體敏感性。但其機(jī)理尚未明確[11]。CPAP長期治療可以改善OSA的糖代謝和胰島素抵抗。OSA患者中％BMI超過正常。因此，我們有充分的理由認(rèn)為OSA導(dǎo)致胃饑餓素和瘦素代謝紊亂引起體重增加，是導(dǎo)致肥胖原因之一。

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