急性白血病患者血漿GSH含量測(cè)定及其臨床意義

急性白血病患者血漿GSH含量測(cè)定及其臨床意義【摘要】目的探討急性白血病患者血漿GSH含量變化與臨床病情及療效的關(guān)系。方法采用生物化學(xué)DTNB法探討急性白血病患者血漿GSH含量變化。結(jié)果40例急性白血病患者中初治未治組15例，GSH含量mg/L較正常對(duì)照組mg/L明顯增高,化療后病情緩解13例GSH含量mg/L，較難治/復(fù)發(fā)組12例mg/L明顯降低，緩解組與正常對(duì)照組無(wú)明顯差異。結(jié)論急性白血病患者血漿GSH含量與臨床病情的變化有關(guān)，可作為判斷病情、療效及預(yù)后指標(biāo)之一。

【關(guān)鍵詞】白血病急性谷胱甘肽

［Abstract］ObjectiveToinvestigatetherelationshipsbetweenplasmaGSHconcentrationandclinicalconditionandcurativeeffectinacuteTheplasmaGSHconcentrationofpatientswithacuteleukemiawasdetectedbybiochemistryDTNBTheplasmaGSHconcentrationof15patientswithacuteleukemiauntreatedwassignificantlyhigherthanthatofnormalcontrol.TheplasmaGSHconcentrationofthecombinativechemotherapygroupwassignificantlylowerthanthatoftherefractory/relapsedgroup.Therewerenosignificancebetweentheremissiongroupandthecontrolgroup.ConclusionTheplasmaGSHconcentrationissignificantlyassociatedwithclinicalcondition,soitcanbeoneoftheindicatorsforlearningclinicalfeaturesandpredictingprognosisofacuteleukemiapatients.

［Keywords］leukemia，acute;glutathione

谷胱甘肽是生物體內(nèi)最重要的非蛋白巰基化合物，直接或間接參與許多生物功能，保護(hù)細(xì)胞免受毒物的損害，并能提高機(jī)體解毒及增強(qiáng)氧化的能力［1］。另一方面它又可增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)抗腫瘤藥物的代謝與運(yùn)輸能力使細(xì)胞產(chǎn)生抗藥性［2］。本研究采用生物化學(xué)DTNB法探討急性白血病患者血漿GSH含量的變化與臨床療效的關(guān)系。

1資料與方法

一般資料40例AL患者均為血液科住院者，男28例，女12例，年齡14~65歲，中位年齡30歲，均經(jīng)臨床及骨髓細(xì)胞形態(tài)與細(xì)胞化學(xué)染色確診，診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)見參考文獻(xiàn)［3］。將患者分四組：其中未化療的初治未治組15例，采用聯(lián)合化療后緩解組13例，難治/復(fù)發(fā)組12例，健康獻(xiàn)血員18例，男8例，女10例，年齡29~43歲，中位年齡33歲。

主要試劑與儀器GSH試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。722型分光光度計(jì)為上海精密科學(xué)儀器廠產(chǎn)品。

測(cè)定方法取患者全血肝素抗凝，取30μl的血漿，按檢測(cè)試劑盒說(shuō)明進(jìn)行測(cè)定。顯色反應(yīng)后在722分光光度計(jì)上調(diào)零，在波長(zhǎng)412nm，光徑cm處比色測(cè)OD值。血漿中GSH=測(cè)定管OD值-測(cè)定空白管OD值/標(biāo)準(zhǔn)管OD值-空白管OD×標(biāo)準(zhǔn)管濃度×GSH分子量。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法結(jié)果以樣本均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。

2結(jié)果

AL患者GSH含量與病情變化18例對(duì)照組血漿GSH含量mg/L。40例AL患者中15例初治未治組血漿GSH含量mg/L，較對(duì)照組明顯升高；緩解組13例GSH含量mg/L與對(duì)照組比較無(wú)差異，難治/復(fù)發(fā)組12例含量mg/L較緩解組明顯增高。見表1。表1AL患者GSH含量與病情的變化注：初治組與對(duì)照組比較，P＜；緩解組與難治/復(fù)發(fā)組比較，P＜；緩解組與初治組比較，P＜；緩解組與對(duì)照組比較，P＞

AL患者化療前后血漿GSH含量的變化40例患者化療前15例GSH含量mg/L，明顯高于化療后組mg/L，見表2。表2AL患者化療前后血漿GSH含量的變化注：兩組比較，P＜

3討論

GSH是存在于生物細(xì)胞內(nèi)最重要的非蛋白巰基化合物，有許多重要的生物功能，GSH的重要功能是通過(guò)酶促或非酶促反應(yīng)，代謝機(jī)體產(chǎn)生的毒性物質(zhì)起解毒作用。因此GSH可與抗腫瘤藥物的自由基和過(guò)氧化物結(jié)合，從而降低抗腫瘤藥物的細(xì)胞毒性，使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抗藥性。賀艷娟等［5］報(bào)道28例AL患者白血病細(xì)胞內(nèi)GSH含量較正常對(duì)照組明顯增高，尤其化療后臨床療效差者，GSH含量增高更加明顯，病情緩解時(shí)GSH含量下降。Meijer等［6］研究表明，腫瘤細(xì)胞內(nèi)GSH含量越高，細(xì)胞對(duì)化療的敏感性越差，腫瘤細(xì)胞內(nèi)GSH濃度與血漿內(nèi)GSH濃度有較好的相關(guān)性。本文通過(guò)檢測(cè)40例AL患者血漿GSH含量結(jié)果顯示，化療前組GSH含量較正常對(duì)照組明顯增高，尤其在化療后緩解組GSH含量較難治/復(fù)發(fā)組含量明顯降低，與賀艷娟報(bào)道相似。

以上研究說(shuō)明臨床通過(guò)檢測(cè)血漿GSH水平可用來(lái)替代腫瘤細(xì)胞內(nèi)GSH水平測(cè)定，這對(duì)于判斷腫瘤患者的病情變化與臨床療效有較重要的實(shí)際價(jià)值。林秀梅等［7］研究發(fā)現(xiàn)甲基蓮心堿處理K562/A02耐藥細(xì)胞株，可使GSH含量明顯下降，與敏感的K562細(xì)胞株GSH含量無(wú)顯著性差異。綜上所述，AL患者血漿GSH含量的變化，能反映臨床病情及療效關(guān)系。為臨床治療尤其是腫瘤耐藥患者采用GSH耗竭劑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

【參考文獻(xiàn)】

1趙克然,楊毅軍，曹道俊.氧自由基與臨床.北京：中國(guó)醫(yī)學(xué)科技出版社，2000，47-56.

2ShenH,KauvarL,TewkofGlutathioneandassociatedenzymesindrugRes,1997,96:295-302.

3張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)，第2版.北京：科學(xué)出版社，1998，215.

4姚爾固，徐世榮，董作仁.新編白血病化學(xué).天津：天津科學(xué)出版社，2000，105.

5賀艷娟，謝兆霞，陳浦蓀，等.白血病患者多藥耐藥與白細(xì)胞谷胱甘肽含量的關(guān)系.湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，21：134-136.

6MeijerC,MulderNH,Timmer-BosschaH,etofcellulargluta