常用麻醉藥物與麻醉后恢復(fù)

關(guān)于常用麻醉藥物與麻醉后恢復(fù)第1頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三吸入麻醉藥?kù)o脈麻醉藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥肌肉松弛藥局部麻醉藥第2頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三理想的全身麻醉滿意的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松可控性強(qiáng)，能單獨(dú)調(diào)節(jié)各個(gè)麻醉成分便于監(jiān)測(cè)對(duì)器官功能無(wú)影響蘇醒質(zhì)量好簡(jiǎn)便易行無(wú)污染合理的費(fèi)用第3頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三最理想的蘇醒效果神志清楚，定向能力和肌肉張力恢復(fù)正常，肢體活動(dòng)自如。循環(huán)穩(wěn)定（血壓心率心電圖）呼吸平穩(wěn)（呼吸道保護(hù)性反射呼吸頻率po2spo2)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，尿量大于25ml每小時(shí)第4頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三理想的蘇醒效果離不開所用麻醉藥物之間的相互作用第5頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三常用麻醉藥物的藥理吸入麻醉藥理靜脈麻醉藥理麻醉鎮(zhèn)痛藥理第6頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三吸入麻醉藥恩氟烷血?dú)夥峙湎禂?shù)為1.8，油氣分配系數(shù)為98，因此恩氟烷麻醉誘導(dǎo)蘇醒都較快，麻醉效能高，強(qiáng)度中等。A中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用與恩氟烷的濃度成正相關(guān)，當(dāng)吸入3%—3.5%恩氟烷時(shí)可出現(xiàn)驚厥性棘波，但是臨床資料和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都沒(méi)有證明它會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)持久的改變。對(duì)腦血管的影響是使腦血管擴(kuò)張，血流量增加，顱內(nèi)壓升高，但腦耗氧低第7頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三

B循環(huán)系統(tǒng)的作用對(duì)循環(huán)系統(tǒng)有抑制作用，抑制程度和藥物劑量成正相關(guān)。恩氟烷引起的血壓下降是其直接抑制心肌與擴(kuò)張血管所致，它不增加付腎對(duì)心率的反應(yīng)性。C呼吸系統(tǒng)作用恩氟烷是一種較強(qiáng)的呼吸抑制藥，但對(duì)呼吸道無(wú)刺激作用，不增加氣道分必，亦不引起咳嗽和喉驚攣D對(duì)肝腎功能的影響很輕，可以降低眼壓。E體內(nèi)過(guò)程80%以原型排除，2%—5%被代謝第8頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三

異氟烷血?dú)夥峙湎禂?shù)為1.4，油氣分配系數(shù)98。但有難聞的氣味，限制其吸入，故誘導(dǎo)并不比恩氟烷快。其全麻效能高蘇醒較快。A對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用其抑制作用與吸入濃度成正相關(guān)，但即使深麻醉或低PaCO2時(shí)也不會(huì)出現(xiàn)恩氟烷的驚厥型腦電波，故可用于癲癇病人。異氟烷也可引起腦血管擴(kuò)張從而增加腦血流，升高顱內(nèi)壓（PaCO2升高)第9頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三B對(duì)呼吸系統(tǒng)作用其抑制作用與劑量相關(guān)，且可抑制PaCO2升高的通氣反應(yīng)，當(dāng)大于2MAC時(shí)可引起呼吸停止。C對(duì)肝腎功能作用對(duì)肝腎功能無(wú)損害。D對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用異氟烷對(duì)心肌有一定的抑制作用但是比恩氟烷和氟烷都要小，其引起血壓下降主要是由于擴(kuò)張外周血管異氟烷能降低心肌氧耗和冠脈阻力，同時(shí)不增加腎上腺素對(duì)的心肌反應(yīng)性，不會(huì)引起心率失常。第10頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三E神經(jīng)肌肉作用異氟烷能產(chǎn)生足夠的肌松作用，其不但可增加非去極化肌松藥作用還可以增強(qiáng)司可林的作用（這是恩氟烷和氟烷沒(méi)有的），因此異氟烷更適用于重癥肌無(wú)力的病人。F體內(nèi)代謝過(guò)程異氟烷化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，在體內(nèi)代謝很少主要以原型排除，最終代謝產(chǎn)物三氟乙酸和無(wú)機(jī)氟。第11頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三七氟烷血?dú)夥峙湎禂?shù)為0.65，油氣分配系數(shù)為55，其全麻效能高，強(qiáng)度和恩氟烷相近，麻醉誘導(dǎo)蘇醒過(guò)程均很迅速且很平穩(wěn)。七氟烷因有水果香味，因此更適用于小孩誘導(dǎo)。第12頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三A中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用七氟烷抑制中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的多種神經(jīng)元活動(dòng)，且與劑量有關(guān)。深麻醉時(shí)腦電圖可以出現(xiàn)類似巴比妥類引起的棘狀波群，但不會(huì)引起癲癇樣腦電的改變。七氟烷也可以增加腦血流增加顱內(nèi)壓，降低腦氧耗量。B循環(huán)系統(tǒng)作用七氟烷對(duì)循環(huán)系統(tǒng)有劑量依賴性抑制，血壓隨吸入濃度的增高而降低，左心收縮功能降低。血壓降低與心排血量減少阻力血管擴(kuò)張有關(guān)。血中腎上腺素的濃度低于氟烷,恩氟烷,異氟烷，因此它不增加心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性第13頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三C呼吸系統(tǒng)的作用七氟烷對(duì)氣道的刺激非常小，經(jīng)常通過(guò)面罩吸入進(jìn)行小兒麻醉誘導(dǎo)，對(duì)呼吸的抑制作用隨麻醉加深而加重，七氟烷可擴(kuò)張支氣管平滑肌，抑制ACh和組胺引起的支氣管收縮作用，故可用于支氣管哮喘病人。D肝腎功能作用七氟烷麻醉時(shí)肝學(xué)流量下降，且呈劑量依賴性，但停藥后馬上恢復(fù)，臨床麻醉中發(fā)現(xiàn)七氟烷可引起血清GOT升高，但一周內(nèi)正常。因?yàn)椤Ｒ驗(yàn)槠叻榈慕M織溶解性低，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，在體內(nèi)的代謝相對(duì)較低，目前尚未有七氟烷麻醉所造成腎損害的報(bào)道。E體內(nèi)代謝過(guò)程大部分以原型從肺呼出，小部分經(jīng)肝微粒體酶的催化生成能與葡萄醛酸相結(jié)合的六氟異丙醇，從膽汁和尿中排除。第14頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三靜脈麻醉藥巴比妥類1短效類硫噴妥鈉

2中效類異戊巴比妥

3長(zhǎng)效類苯巴比妥非巴比妥類1環(huán)苯己哌啶類，常用的有氯胺酮

2甾體類，如安泰酮

3丁香酚類，如丙泮尼地

4羥丁酸鹽類，如γ-羥丁酸鈉

5咪唑類，如依托咪酯

6丁酰苯類，如氟哌利多

7苯二氮卓類，如地西泮、咪達(dá)唑侖

8異丙酚

9其他，如靜脈滴注普魯卡因等第15頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三硫噴妥鈉A硫噴妥鈉主要的作用點(diǎn)是GABA受體,主要的作用部位是大腦皮質(zhì)和網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。硫噴妥鈉對(duì)呼吸中樞有明顯的抑制，其程度和持續(xù)時(shí)間與劑量、注藥速度有密切關(guān)系。呼吸的頻率與深度均受影響，但主要是潮氣量減少。B硫噴妥鈉對(duì)循環(huán)系統(tǒng)有明顯的抑制，其對(duì)心血管的影響主要是靜脈系統(tǒng)擴(kuò)張與末梢循環(huán)淤血，同時(shí)心臟收縮力抑制，尤其對(duì)左心室的直接抑制和對(duì)延髓血管運(yùn)動(dòng)中樞的影響。C臨床劑量的硫噴妥鈉對(duì)肝腎功能無(wú)明顯臨床后果，硫噴妥鈉與其他藥物的相互作用包括服用中樞性抑制劑如乙醇、抗組胺藥、異煙肼、單胺氧化酶抑制劑者，將使硫噴妥鈉的中樞抑制作用增強(qiáng)。但給予氨茶堿5.6mg/kg能減弱硫噴妥鈉的鎮(zhèn)靜程度并縮短其作用時(shí)間。硫噴妥鈉只有0.3%通過(guò)腎臟原排泄外，大部分在肝內(nèi)被微粒體酶所代謝，肌肉也參與部分代謝。說(shuō)明肝臟對(duì)硫噴妥鈉代謝有重要作用。第16頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三異丙酚A異丙酚是一種新型的快效、短效靜脈麻醉藥，蘇醒迅速而完全，持續(xù)輸注后無(wú)蓄積，為其他靜脈麻醉藥所無(wú)法比擬。異丙酚的效應(yīng)室平衡速度較快，起效迅速。靜脈注射后從腦和其他高灌注組織進(jìn)入肌肉等低灌注組織，血藥濃度下降快。異丙酚在肝臟代謝，半衰期0.5—1.5小時(shí)。目前普遍用于麻醉誘導(dǎo)、麻醉維持。B異丙酚對(duì)中樞的作用主要是催眠、鎮(zhèn)靜與遺忘，但能達(dá)到短時(shí)間鎮(zhèn)痛，麻醉后腦電圖的變化與其他靜脈麻醉藥相似。異丙酚有抗驚厥作用，且為劑量依賴性，對(duì)顱內(nèi)壓正常與升高的患者，丙泊酚均可降低顱內(nèi)壓，這對(duì)顱內(nèi)手術(shù)有利。

第17頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三C誘導(dǎo)劑量的異丙酚對(duì)心血管系統(tǒng)有明顯的抑制，可使動(dòng)脈壓顯著下降，其幾率與程度并不亞于硫噴妥鈉，抑制程度與患者年齡和注藥速度有關(guān)。對(duì)呼吸的影響與硫噴妥鈉相似，注藥后引起的SPO2下降持續(xù)時(shí)間短，可以不做處理。D異丙酚對(duì)肝腎功能無(wú)影響，重復(fù)應(yīng)用對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能無(wú)影響。異丙酚的代謝是在肝內(nèi)與葡糖醛酸和硫酸鹽的共軛作用，很快代謝為水溶性的化合物而經(jīng)腎臟排泄。在尿內(nèi)以原型排出者不足1%，隨糞便排泄者僅2%。丙泊酚的代謝產(chǎn)物無(wú)藥理學(xué)活性，故適合于連續(xù)輸注法靜脈給藥。由于丙泊酚的清除率超過(guò)肝血流量，故認(rèn)為有肝外代謝與腎外排泄。異丙酚長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)給藥對(duì)輸注時(shí)間相關(guān)半衰期影響小，輸注3h輸注時(shí)間相關(guān)半衰期<25min，長(zhǎng)時(shí)間輸注時(shí)血藥濃度下降一半的時(shí)間變化不大，輸注時(shí)間對(duì)術(shù)后恢復(fù)無(wú)明顯影響，這可能與其藥物代謝和清除迅速有關(guān)。第18頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三依托咪酯A依托咪酯通過(guò)作用于GABA受體阻滯突觸間的傳遞，抑制網(wǎng)狀激活系統(tǒng)產(chǎn)生催眠作用。依托咪酯的麻醉效能強(qiáng)，安全范圍大（LD50/ED5026.0),與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)93.7%，穩(wěn)態(tài)時(shí)分布容積2.5-4.5/Kg，初始分布半衰期為2.8min，二次分布半衰期25.7min，清除半衰期2.9-5.3h。B依托咪酯靜脈注射后起效迅速，可在一次臂—腦循環(huán)時(shí)間內(nèi)迅速入睡。誘導(dǎo)期安靜平穩(wěn)，臨床劑量范圍內(nèi)經(jīng)7-14min自然蘇醒?？墒鼓X血流和腦耗氧量呈劑量依賴性降低，對(duì)缺氧性腦損傷有保護(hù)作用。第19頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三C依托咪酯對(duì)心血管功能無(wú)明顯影響，保持心血管系統(tǒng)穩(wěn)定是其突出優(yōu)點(diǎn)之一，對(duì)心率無(wú)明顯影響，對(duì)冠狀動(dòng)脈有輕微擴(kuò)張作用，使冠脈阻力減少、血流增加、心肌耗氧量降低，心肌收縮力一般無(wú)明顯改變。因此特別適用于冠心病、瓣膜病和其它心臟儲(chǔ)備功能差的病人。第20頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三D依托咪酯對(duì)呼吸影響輕，但是大劑量或注射過(guò)快時(shí)可引起呼吸抑制。依托咪酯對(duì)肝腎功能無(wú)影響，但是長(zhǎng)時(shí)間或大劑量應(yīng)用可抑制腎上腺皮質(zhì)功能，這可能與抑制11-β羥化酶有關(guān)。依托咪酯主要在肝臟經(jīng)酯酶水解，代謝產(chǎn)物85%隨尿排出，13%隨膽汁排泄，約2%以原形從尿中排出。依托咪酯分布容積（Vd）大，單次靜脈注射后依托咪酯從腦組織重新分布至其它組織，使病人清醒迅速。第21頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三氯胺酮A氯胺酮是唯一具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和麻醉作用的靜脈麻醉藥，其作用機(jī)制為中樞神經(jīng)系統(tǒng)非特異性N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體阻斷劑，阻斷興奮性神經(jīng)傳導(dǎo)的NMDA受體。氯胺酮能增加腦血流，可導(dǎo)致顱內(nèi)壓與腦脊液壓升高。腦代謝與腦氧代謝率（CMRO2）亦增多。還可使眼內(nèi)壓升高，因此；顱高壓和青光眼病人不應(yīng)用。第22頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三B氯胺酮對(duì)心血管系統(tǒng)表現(xiàn)雙重作用，對(duì)呼吸的影響較輕，并且具有支氣管平滑肌松弛作用，對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響。C單次靜脈注射氯胺酮后藥代學(xué)參數(shù)符合二室開放模型。消除半衰期2.5～2.8個(gè)小時(shí)，穩(wěn)態(tài)表現(xiàn)分布容積（Vdss)3.11/kg。主要在肝內(nèi)代謝，代謝的中間產(chǎn)物雖然具有藥理活性，但在腦內(nèi)沒(méi)有足夠的濃度不會(huì)產(chǎn)生催眠作用，但是可使蘇醒延長(zhǎng)。第23頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三芬太尼的鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的100倍，其對(duì)呼吸有抑制作用，對(duì)心血管系統(tǒng)的影響很小，不抑制心肌收縮力，不影響血壓，因此常用于心血管手術(shù)麻醉。芬太尼的脂溶性很強(qiáng)，單次注射的作用時(shí)間短暫，與其再分布有關(guān)。如反復(fù)注射或大劑量注射后則可產(chǎn)生儲(chǔ)積作用，使作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，甚至出現(xiàn)延遲性呼吸抑制。芬太尼主要在肝內(nèi)發(fā)生生物轉(zhuǎn)化，隨尿液和膽汁排出。麻醉性鎮(zhèn)痛藥

第24頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三

瑞芬太尼是純粹的μ受體激動(dòng)藥，注射后起效迅速，藥效消失快，是真正的短效阿片類藥。對(duì)呼吸有抑制作用，但停藥后很快恢復(fù)，停止輸注后3~5分鐘恢復(fù)自主呼吸?？墒箘?dòng)脈壓和心率下降20%以上，下降幅度與劑量不相關(guān)。第25頁(yè)，講稿共28頁(yè)，2023年5月2日，星期三瑞芬太尼穩(wěn)態(tài)分布容積0.39L/kg，清除率41.2ml/(kg·min)，終末半衰期只有9.5分鐘。其作用消失快主要是由于代謝清除快，而與再分布無(wú)關(guān)。即使輸注4小