口服降糖藥物的應用

口服降糖藥物的應用200佟玲玲

口服降糖藥物是糖尿病防治的重要組成部分

糖尿病的主要病理生理異常是慢性高血糖，治療的主要目的之一是將血糖控制到正?；蚪咏Ｋ?以防止和延緩并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展

臨床實踐證明:

單純飲食和運動療法僅對少部分的2型糖尿病患者發(fā)病初期有效。大部分(約占90%以上)的2型糖尿病患者是需用藥物治療的口服抗糖尿病藥(OAD)降糖藥(OHA)抗高血糖藥(AHA)SU胰島素促泌劑(格列本脲,格列吡嗪,格列齊特,格列喹酮,格列美脲)非SU胰島素促泌劑(瑞格列奈,那格列奈)雙胍類(二甲雙胍)α糖苷酶抑制劑(阿卡波糖)噻唑烷二酮類(羅格列酮,吡格列酮)..口服抗糖尿病藥（OAD）類型理想的口服抗糖尿病藥應具備：良好的安全性和滿意的降糖效果方便的服藥方法，具有很好的口服藥依從性，便于長期遵醫(yī)囑治療改善血糖的同時，不加重其他代謝障礙提高病人的生活質量各類口服抗糖尿病藥的作用部位↑諾和龍(瑞格列奈)（Repaglinide)↑磺脲類胰腺胰島素分泌受損葡萄糖↓葡萄糖苷

酶抑制劑↓二甲雙胍腸道高血糖↑糖異生肝臟↓葡萄糖攝取肌肉脂肪↓二甲雙胍±胰島素增敏劑↑二甲雙胍↑胰島素增敏劑

磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）作用機制刺激胰島素分泌

與β細胞膜上SU-R結合→抑制H+-K+-ATP酶,關閉K+通道→K+外流減少,β-cell膜除極→Ca2+通道開放,Ca2+內流→INS分泌顆粒外排→INS分泌增加故降糖作用有賴于存在相當數(shù)量有功能的胰島β細胞

1、磺脲類藥物刺激胰島素釋放大約可達2倍左右。2、空腹血糖小于14mmol/L,一般可使空腹血糖下降4mmol/L。3、小劑量開始，餐前30分服用。4、血糖控制不佳，可增加到推薦的最大劑量。5、不宜將兩種磺脲類藥物同時應用。6、對年齡大，肝腎功能受損易有低血糖傾向者，應避免選用長效磺脲類降糖藥?；请孱愃幬锓N類第一代甲磺丁脲(tolbutamide)(D860)氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代格列苯脲(glibenclamide)(優(yōu)降糖)格列奇特(gliclazide)(達美康)格列吡嗪(glipizide)(美吡達)格列喹酮(gliquidone)(糖適平)第三代 格列美脲(glimepiride)(亞莫利)磺脲類藥物藥代動力學化學成分

格列苯脲格列奇特格列吡嗪格列吡嗪控釋片格列喹酮格列美脲(優(yōu)降糖）(達美康)(美吡達)(瑞易寧)(糖適平)(亞莫利)達峰時間

3~4h3~4h1~2h6~12h2~3h2~3h半衰期

6~12h6~12h2~4h2~4h1.5~3h9h藥效時間

16~24h10~20h8~12h24h8~12h24h清除途徑

50%尿60~70%尿90%尿90%尿5%尿60%尿

50%糞便20~30%糞便10%糞便10%糞便95%糞便40%糞便代謝物

有降糖作用抑制血小板抑制血小板聚集降血糖聚集降血糖脂降糖效果++++++++++++++++++

磺脲演類藥譜物主江要的德不良絨反應低血球糖：撥不易拋早期欠察覺黨（和丘胰島遠素相塵比）壺且持鋤續(xù)時羊間長霸導致蒙永久富性神午經損婚害，下老年聞人使廣用應滅從小霞劑量采開始師。格列君苯脲湯格激列奇包特快格分列吡牌嗪胡格惠列吡肌嗪控獸釋片置格列英喹酮春格列即美脲低血普糖派+錄+秘+若+馳+挎+遍+亭+須+各種招藥物液低血層糖危環(huán)險：磺脲奏類藥勿物主兆要的謙不良紫反應過敏獻反應渾—藥貸疹（垃不常舞見，轎較輕聰）血液重學異參常：愁溶血醫(yī)性貧啄血，桃血小撕板減叔少，粒細探胞缺驕乏肝功縣能異烤常（請偶見鼻）體重找增加磺脲搖類藥糧物應竭用非肥苗胖的饞2型扭糖尿宇病的遵首選六（臨床條選擇度用藥依據(jù)愧各種父藥物焦的排光泄途封徑、育作用搭起效蒜時間營及持籍續(xù)時笨間）可與悲其他烘降糖閣藥物墻聯(lián)合冰應用在下槍列情遼況下勒不宜穩(wěn)使用a.單純除飲食叫、運宇動可鼠控制揭者b魂.1型糖刃尿病c揉.妊娠勸或哺反乳期d郊.肝、計腎功何能不厘全e足.有嚴岸重感皺染、占創(chuàng)傷蛙、應冠激f.糖尿梳病酮丈癥酸戲中毒或傾向格列嘩奈類劑藥物栽（Me種gl近it拴in條id黃e）作用量機制以瑞昏格列扇奈(蠻諾和乏龍)諒為例認，與SU比較剩：相同出點：也是褲通過形與SU紫R1結合，關僚閉β細胞異膜中AT憑P依賴判性鉀箏通道雅,使β細胞腹膜去助極化車,點鈣通吊道開放鈣離精子內悄流增矮加,回最終促進β細胞呀分泌聯(lián)胰島擊素格列近奈類淘藥物厲（Me遙gl僑it墳in放id效e）作用固機制不同慘點：1.區(qū)格列蝴奈類爪藥物航與SU矮R1的結摔合位占點與SU不同鋼，與SU邪R1的結合酒和解境離速橫度更神快、軟作用遍時間級更短偷、親粒和力緊更強。2.筒可模圈擬正洋常人諒生理綿性胰習島素辭分泌沙,口愿服給覺藥后亮能迅費速經鳴胃腸瘋道吸泡收入鋤血,15惡分鐘廁起效答,1啞小時證內達秩峰值辰濃度櫻,半貸衰期茄僅1遷小時拼左右削,約堆經4還小時轟基本魂代謝終清除副，兩撿餐之為間不朵刺激訓胰島隔素釋濟放。3.捏僅在治葡萄耐糖濃美度為引3~鵲10mm溜ol儉/L時才光具有主刺激淋胰島輸素分鎮(zhèn)泌作素用瑞格胡列奈列的特勁點：1、具酸有雙車重作嚴用,諷既可屈降低雅餐時暴高血譽糖又耀可降恒低餐蔥時游醉離脂緣瑞肪酸顛,有基助于僻餐后封血糖窮下降押和改夠善IR及β細胞閣的脂臣毒性疏。2、大前大降育低低跌血糖窩的發(fā)侄生，礙尤其毫適用勒于老雁年人繼。3、有濕效控地制餐若后高小血糖皂，使攜全天盲血糖導波動打減少劈燕，研印究發(fā)瘋現(xiàn)血證糖波刺動幅塵度與句糖尿姐病并箭發(fā)癥倚呈正為相關杏。瑞格所列奈改（諾駕和龍亞）的贏應用0.屑5~巨4.簡0m謊g，餐前銜0~欄15踢分鐘槽服用頌，一祖日最薪大劑伯量1壓6mg以餐志后血灰糖升玩高為異主的桑2型遙糖尿溫病患業(yè)者，泡也可繡用于憲不能霉使用牧二甲梅雙胍快或胰袖島素徹增敏攏劑的客肥胖感或超桂重患鋼者。無活治性代離謝產康物,前9尚2%悔隨膽址汁排峽出,井僅悉8%陰經腎終排泄析故適伏用于可2型攤糖尿包病腎甜病者倆、老彼年糖鈴尿病姜患者辟。作用舅機制1.鑼降血胖糖的援作用憐機制（1）增藏加細王胞對緞葡萄差糖的烈利用公。（2）抑碧制腸綱壁對辛葡萄冒糖的偷攝取效。（3）抑墓制肝糕和腎舊的葡賴萄糖紋異生展。（4）抑鄰制食盜欲，編降低晚體重欄。雙胍稍類藥筆物(Bi否gu絲式an蓋id浴e）殃:二甲融雙胍啊(Me悄tf娛or勸mi熔n)作用捎機制(1層)、敬改善落血脂恰異常懶的作峰用，論它可鑼降低噴血甘染油三葡脂、并游離炕脂肪檔酸、訓低密罰度脂綿蛋白烤膽固沃醇（LD趟L-摧C）和增策加高嫁密度雷脂蛋計白膽拉固醇卷（HD墓L-姥C）盈。與降流糖及折減輕將體重慨無關納。(2芬)、廳增加青纖維威蛋白冬溶解睛、降注低纖論維蛋況白溶觀酶原牌激活尊物抑筒制物腐1（pl穗as盯mi盆no賣ge謊n-視ac糊ti源va呢to土r表in帖hi獲bi訊to致r啟1，倘PA喪I1要）濃度泄、降鍛低血筑小板揚的密痛度和姓聚集應能力耳。雙胍棄類藥溪物(Bi怪gu蒜an攔id狼e）茄:二甲欄雙胍窗（Me煩tf墾or類mi創(chuàng)n)2.夏降糖摔外的索作用二甲白雙胍騙藥代壁動力椅學口服鐮后6漸0％夕從小似腸迅妄速吸渴收達峰蛙時間刑1～型3h半衰瓦期為干1.酬5～哪4.洞0h在體宿內不遮與血劫漿蛋繡白結惠合，舟不在俊肝臟榆進行丸代謝口服系后2流4～綿36h全部鼓以原明形從飾尿中佩排出腎功扭不好芳肌撫肝清員除率初低者阻，藥范物半勤率期報延長腎小患球清歲除率棗低者驚，藥聞物在闊血中婦蓄積適應素癥(1懲)、瘡肥胖剃/超陵重T2漿D患者忌經運惕動及薯食療慚,血觀糖控住制不挎良者銷為首蝕選藥狼物；(2記)、聽在非淋肥胖改/超戀重的T2濃D患者好，磺直脲類抗降糖嶄藥失抬效者商與雙彈胍類析聯(lián)合杯用藥級,可故能獲腸得良泄效；雙胍治類藥號物(Bi茫gu往an山id田e）財:二甲款雙胍字（Me柜tf睡or宮mi前n)適應霞癥(3幣)、紹T1互D患者假在應潤用胰侮島素迫治療承過程封中，降如胰肉島素飛用量掛較大荒或伴撒有胰鵲島素蛇抵抗性，加選用雙去胍類嶺藥物?？梢栽史€(wěn)定格血糖偷,改兇善胰校島素扒的敏題感性功,減事少胰扯島素蔽用量秘;血愚糖波桿動較野大，隸加用為雙胍御類有簽利于乖穩(wěn)定殺病情食；(4嫁)、換二甲滿雙胍暑延緩錄糖耐罪量低爹減（IG丸T）向糖嫁尿病聞發(fā)展被，可深用于IG愁T患者自。雙胍抄類藥攜物(Bi虹gu蹦an惕id墾e）刮:二甲忽雙胍句（Me續(xù)tf鑼or果mi欲n)禁忌困癥1、納糖尿學病急冬性并也發(fā)癥門:酮辯癥酸惠中毒骨、高界滲性蛾昏迷雙、乳昏酸性蹦酸中均毒等寫;2、棕重度瓜感染憤、手峽術、第外傷江等應例激狀隸態(tài)時滋,應答暫時米停用逮,改照用胰踩島素輝治療饞為宜紐奉;T1誕D不宜證單獨憑使用棟本品芹;3、友在肝召腎功紫能不頭全、果缺氧考性疾調病(尸心衰跑、肺爺氣腫北、休繁克)張時，脹可引愿起該鑰類藥爛物蓄襯積，暢乳酸推生成銀增多崇，引毫起乳殺酸酸爬中毒剩;雙胍勒類藥團物(Bi睛gu毛an虹id匯e）糧:二甲袖雙胍楚（Me薦tf處or扔mi濤n)禁忌挪癥雙胍斷類藥才物(Bi琴gu反an懶id梯e）頌:二甲斧雙胍夸（Me勻tf互or慮mi粗n)4、濱慢性雅胃腸菠病、貧慢性甚腹瀉召、消季瘦、狐營養(yǎng)盾不良列者，猾不宜就適用疾本藥立；5、炊妊婦蚊：能歌通過嚴胎盤些易起階胎兒股發(fā)生戒乳酸將性酸抄中毒獵；6、冤嗜酒濾和酒茶精中掌毒者今：酒繡精可謎增強擠降糖裹作用健，并紐奉使血千乳酸羨增高古。副作戀用1、嗎消化能道反我應隔主滅要表炒現(xiàn)為喉腹部哈不適各、胃許腸功恢能紊復亂、千腹瀉躁、惡芒心、營嘔吐請、食桂欲不隸振等籍。小傲量漸套增，誓飯中掠服用息可以咐減輕況不良秤反應切；2、踏乳酸壟性酸吹中毒武在肝谷腎功房誠能不音全、競心肺柳疾病唉、貧吳血及和老年客人中扣多見收；3、役過敏金反應電。雙胍穗類藥閃物(Bi既gu侍an溪id括e）奔:二甲套雙胍秧（Me棒tf批or充mi骨n)延緩紹葡萄吵糖吸惜收的吳藥物療：α-糖苷秩酶抑材制劑撫（α-瘡gl辜uc翠os很id內as婦e爸in籃hi無bi券to論r，竟AG喘I）包括樹阿卡轎波糖姻（Ac頸ar趟bo工se,拜竄糖平）、伏格疲列波糧糖（Vo籠gl信ib猶os待e,倍欣）。AG悠I主要陶降低旱餐后田葡萄苗糖水吐平，好如果勢飲食悟中碳德水化序合物淺的熱有能占撿50繪%以草上，AG惡I的降同糖效徒果更半為明侮顯。費長期轟使用岔則通辜過減煉輕葡踢萄糖港毒性央作用財而輕披度降拾低空絨腹血涉糖，亭不影囑響或甘輕度勉降低煎血胰緊島素宋水平鄙。降仁糖作初用溫雷和，璃效果稱持續(xù)棉。降糖眨機制(1窗)、索AG修I口服障絕大觸部分握不吸卸收，襯可逆微性抑朱制小喘腸上鍬皮細逮胞刷梯狀緣課的α-糖苷擇酶（結麥芽晶糖酶旺、蔗縱糖酶示、葡顫糖淀鋪粉酶胳）,銳延緩α-糖苷抽酶將休淀粉幅、寡俘糖、賢雙糖任分解為為葡螞萄糖膊，從民而減過慢葡船萄糖泛的吸撲收速舊度，撿使餐阻后血廚糖高貼峰低劣平，首降低岸餐后煌血糖托。(2排)、供AG子I對空換腹血禾糖無樹直接磚作用導，但毯可通湯過降析低餐貢后高物血糖逃、減拉輕葡腦萄糖索的毒趨性作滴用，本改善恒胰島答素抵部抗而襲輕度濁降低餡空腹經血糖嘗。(3借)、密另有仆報告佛認為歪,AG拐I除降藝糖作讓用外腰,甘細油三賓酯含俘量也驅可下席降,柜可能少通過遮糾正子餐后怠血糖棒,抑燦制碳恩水化悶合誘騙導肝頂臟合踏成甘滅油三釋酯。α-糖苷創(chuàng)酶抑呼制劑脂（α-叔gl材uc財os冒id僻as色e育in增hi責bi偉to走r，倆AG側I）降糖露機制α-糖苷苗酶抑頃制劑童（α-偉gl骨uc迎os秘id番as鼻e毀in候hi便bi億to獻r，智AG株I）與磺閱脲類住藥物礦不同片的是撥:在降創(chuàng)血糖餓時不趣刺激樸胰島缺素分側泌,閉有報犁告認辭為尚絕可降臺低血吊胰島袋素水齊平,脂對輕緞中度史超重笛式肥黨胖型絹2型招糖尿倉病,佩在單騎獨飲薯食和去運動孤治療沾效果警不佳恢時,糕糖苷勸酶-α抑制稱劑也覺可作炸為首巷選藥恥物。與雙肢胍類嗽藥物懷不同打的是旨:延緩駛而不煉是抑草制小噸腸內貨糖的焰吸收冬。α-葡萄寬糖苷匠酶抑吵制劑受藥代便動力裂學達峰否時間常1～優(yōu)1.縣5h半衰山期2梢.7晃~9虧.6h降低淺餐后法高血穩(wěn)糖不促奴進胰憑島素伙分泌大部茄分從脫消化垂道排弱出，宏腎排陣泄2滅％適應皆癥α-糖苷挖酶抑升制劑蹲（α-宇gl翻uc洲os釘id憶as咐e展in滿hi平bi雙to查r，豎AG啞I）(1杠)、金空腹構血糖蔬在mm擔ol置/L允、餐后偏血糖諒升高寶為主政的T2蛋D患者爭，是捆單獨育使用AG拾I的最縱佳適撥應癥償。對嚴于空東腹、檔餐后兆血糖班均升稍高的偶患者盡，可隸與其果它口凝服降癢糖藥招或胰挨島素歲合用龜。(2輔)、累T1列D患者黨,與糾胰島塌素合歪用,嶄助于帆使血許糖保究持平豪穩(wěn)。(3革)、餡治療哭糖耐襲量低合減（IG續(xù)T）患者第，可寇延緩權或減堵少T2驕D發(fā)生岔。禁忌日癥或序不適叉應癥α-糖苷石酶抑漲制劑叢（α-柔gl糠uc企os靠id址as盤e祖in罵hi襖bi攤to奶r，琴AG曉I）不能渡單獨莫應用蔬治療T1茄DM和重凳型T2陵DM肚;嚴重有的胃顆腸功懲能紊增亂、狡慢性雄腹瀉疲、慢政性胰財腺炎因、結疤腸炎柜者;低體茅重、康營養(yǎng)港不良類、患現(xiàn)有消伙耗性思疾病定、消毅化營嫁養(yǎng)不去良、詳肝啦腎功桂能損牌害、目缺鐵湯性貧餐血者蘿，均捏不宜益應用鉆本藥頑;由于浸腸脹楊氣而蔬可能騾惡化鉤的情尺況，截如嚴惡重疝是氣、泄腸梗檔阻等付。妊娠干及哺桑乳期遭婦女伴;副作嚴用胃腸紋道副凡反應擴：腹脹盈不適攻、腹銳瀉、誘胃腸衫排氣印增多借等。京小劑撇量開隔始,遵逐漸秘增量疤,2妹～3效周后頃小腸賣下段AG碰I逐漸喚被誘洽導升桶高，睛腹脹水癥狀咱即可篩好轉橫或消拘失,業(yè)僅個滋別人獻因不預能耐影受而顯停藥;聯(lián)合群用藥垂時注滲意低囑血糖堅反應噴：單獨肺使用AG他I不會椅引起翻低血濁糖。威當與SU、格列憲奈類擊藥物撈或胰幼島素碰合用蠢時出喇現(xiàn)低項血糖女，只罵能用層葡萄比糖口質服或漠靜脈及注射王，口蝦服其戲它糖渾類或墻淀粉刷無效花。AG丘I的最澡佳服情藥時扮間：宜于揀進餐塑前即不刻或威開始低吃第汁一口醬飯時嶼嚼碎離吞服蛙。應避醉免與組抗酸筑藥、鏈腸道均吸附舅劑和近消化惑酶制艇品同釘時服詢用，裙因為愛它們陜可能塘會降鉤低阿?？úǖA糖的害作用榴。α-糖苷監(jiān)酶抑香制劑骨（α-昏gl丈uc持os刑id江as泊e旋in爺hi淡bi糾to肺r，總AG搭I）胰島繡素增度敏劑：扯噻唑僻烷二悠酮類曬（Th屬ia阿zo霸li謹di孕ne防di揉on罵es朗，T拿ZD閘）TZ歸D作用墾于肌枕肉、拐脂肪貼組織株的核奇受體孟-過承氧化窄物酶智增殖缺體激進活受弓體γ（芝PP娛AR淘γ）糞，T饒ZD與受材體結馳合后般形成順活化諸復合嶄物，六增加兔眾多誦影響凍糖代小謝的槳相關懇基因立的轉偶錄和駝蛋白致質的宰合成迷，最咳終增濁加胰鄰島素高的作漂用促進培外周皮組織申胰島疾素引冰起GL其UT醉1和GL像UT瞎4介導煤的葡夾萄糖裕攝取減少解肝中缸糖異亂生作里用作用龍機制胰島示素增棍敏劑種類藥名扎商品襪名mg戲/片昂常慢用劑血量仗每靠日次龍數(shù)羅格氣列酮旅文臉迪雅有4mg寸4甘～8尺m練g壇1吡格巷列酮貼艾拐汀譯瑞珍彤踢1野5mg排15稍~4殘5訪mg餅1.注意愁事項榆:無胰岸島素健存在珠時,啊不具裹備降農糖作喇用（捐不增戶加胰甩島素知生成盡）與雙朽胍類召藥物鑼或胰查島素密合用蛇可進孩一步宮改善箱血糖羨控制有致午肝功墊能異沖常的鋼報道惹，應剖嚴密討觀察診，一林旦發(fā)尚現(xiàn)立窗即停坊藥噻唑衫烷二舞酮類藥代飛動力養(yǎng)學達峰遼時間啊為1h半衰壞期3這～4h排泄竹途徑蚊：約技64繩％從迎尿中弦排出片，約機23狀％從冊糞便役中排洞除臨床絡應用胰島臟素抵劑抗為冰突出蛾表現(xiàn)爹的T2柱D患者偏，即六肥胖銅/超魔重的T2父D患者般。1.閣單獨袍使用厚的療豪效略泛遜二屯甲雙尿胍和SU蘭，但與叛其它路降糖篩藥物委合用瘡則表走現(xiàn)出粱其獨沙特的捏療效滲。2.伏與SU聯(lián)用號:可膽顯著緊改善SU繼發(fā)弊失效臉患者藍的血煙糖。3.別與雙限胍類禍聯(lián)用唇:雖露同為販促進段胰島什素作藝用的姐藥物臉，二涂甲雙央胍的各主要備作用呆部位餡是肝同臟，祖而TZ蕉D則是拼骨骼好肌，絲式兩者沿合用訴顯示踢良好偏的效容果。4.擦與胰寨島素宿聯(lián)用淚:治裹療肥隊胖的T2揮D患者鴿時，TZ默D在進偶一步千降低爹血糖裳的同省時，焦減少具外源驢性胰鑼島素酷的用輝量。噻唑檢烷二且酮類栗（Th允ia匯zo尋li共di堂ne頌di鈴on刮es壺，T粥ZD臉）臨床蕩應用糖耐猶量減斯低(IG鉗T)的治拿療。IG言T的特鞏點為武輕度仁高血告糖,繩常伴帝有高過胰島識素血懷癥和咸胰島效素抵嘆抗,輕從病鑄理生季理角睡度來南說此塞類藥機會有隔良好展的效裳果;非胰票島素潔糖尿她病抵介抗。揉除糖械尿病啦外,充曾有珍妊娠妄糖尿獲病、伶肥胖遇、高達血壓援、血者脂異曉常、嚼多囊腿卵巢涼綜合窩征等罪常伴刺有胰剩島素驕抵抗筐,使蒜用本雞類藥嶄也有惠益。目前氧沒有水臨床愚證據(jù)煎表明不能與叫胰島商素一非起用軍于治序療1出型糖份尿病證。噻唑島烷二駝酮類頂（Th客ia術zo功li眾di眠ne裝di慈on霸es草，T席ZD邁）副作廚用水腫材、水餡潴留灰和體蛙重增絕加：水腫虎可能綿與增居加某胖些血愧管內濁皮生惕長因烏子，重導致子血管桃壁通金透性村升高攀有關吵。體重檢增加財，與脆水潴劣留、添脂肪裕含量孩增加暗有關。故慎技用或悄禁用較