異氟醚預(yù)處理對(duì)體外循環(huán)后心肌的保護(hù)作用

異氟醚預(yù)處理對(duì)體外循環(huán)后心肌的保護(hù)作用【摘要】目的:觀察異氟醚預(yù)處理對(duì)體外循環(huán)下幼犬心內(nèi)直視手術(shù)心肌的保護(hù)作用.方法:將20只幼犬,隨機(jī)分為預(yù)處理組(Ⅰ組，n=10)和對(duì)照組(Ⅱ組，n＝10),觀察兩組轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、心臟復(fù)跳情況、循環(huán)情況.分別于麻醉后(T1)，體外循環(huán)主動(dòng)脈開放后15min(T2)，4h(T3)，24min(T4)時(shí)間點(diǎn)取血樣,檢測(cè)血清降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、內(nèi)皮素(ET)，心鈉素(ANP)，心肌鈣蛋白(cTnI)的變化.結(jié)果:兩組轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、開放至復(fù)跳時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(),Ⅰ組的自動(dòng)復(fù)跳率、復(fù)跳后低血壓發(fā)生率及術(shù)后24h低血壓發(fā)生率均優(yōu)于Ⅱ組().主動(dòng)脈開放15min后,兩組CGRP和ANP均增高(),但Ⅰ組高于對(duì)照組()；ET和cTnI在主動(dòng)脈開放后也上升(),但預(yù)處理組上升幅度低于Ⅱ組().結(jié)論:異氟醚預(yù)處理能減少心肌的缺血再灌注損傷,促進(jìn)體外循環(huán)后心功能恢復(fù).

【關(guān)鍵詞】異氟醚預(yù)處理體外循環(huán)；降鈣素基因相關(guān)肽內(nèi)皮素心鈉素心肌鈣蛋白

0引言

近年通過對(duì)缺血再灌注心肌氧自由基、心肌酶譜、血流動(dòng)力學(xué)、心肌細(xì)胞形態(tài)超微結(jié)構(gòu)、心肌細(xì)胞線粒體KATP通道等多方實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)吸入麻醉藥預(yù)處理可達(dá)到與缺血預(yù)處理同等的保護(hù)效應(yīng)［1-4］.本研究旨在通過對(duì)體外循環(huán)下心臟直視手術(shù)的幼犬異氟醚預(yù)處理,觀察對(duì)比轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、心臟復(fù)跳情況、循環(huán)情況以及心肌鈣蛋白Ⅰ，內(nèi)皮素，心鈉素，降鈣素基因相關(guān)肽的變化,了解吸入麻醉藥異氟醚預(yù)處理對(duì)缺血再灌注心肌的保護(hù)作用.

1對(duì)象和方法

對(duì)象健康雜種犬(醫(yī)院動(dòng)物房提供)20只，體質(zhì)量5kg，犬齡3mo.隨機(jī)分為預(yù)處理組(Ⅰ組)和對(duì)照組(Ⅱ組)，各組10只，兩組之間在雌雄比例，犬齡，以及體質(zhì)量上均無明顯區(qū)別().

方法所有犬術(shù)前肌注嗎啡mg/kg和東莨菪鹼mg/kg,以咪唑安定mg/kg,芬太尼10μg/kg,維庫溴銨mg/kg行麻醉誘導(dǎo)插管.預(yù)處理組于麻醉誘導(dǎo)后至體外循環(huán)轉(zhuǎn)流開始之間,持續(xù)吸入1~MAC異氟醚10min并洗脫10min,其后以咪唑安定mg/kg/h靜脈泵入并間斷輔以芬太尼和維庫溴銨維持麻醉;對(duì)照組(Ⅱ組)不行異氟醚預(yù)處理,直接以咪唑安定、芬太尼和維庫溴銨維持麻醉.

采用德國StckertⅡ型人工心肺機(jī)進(jìn)行非搏動(dòng)灌注,膜式氧合器(Medtronic)進(jìn)行血液氧合,預(yù)充液為乳酸鈉林格氏液和菲克血濃.CPB中灌注流量為～L/(min·m2)，血細(xì)胞比容(Hct)控制在22%～30%，鼻咽溫28～32℃，靜脈氧飽和度65%，平均動(dòng)脈壓(MAP)6～11kPa.給予抑肽酶834μkat/kg,其中,半量加入預(yù)充液內(nèi)，另半量于CPB后靜脈滴入.體內(nèi)肝素化劑量為μkat/kg，預(yù)充液內(nèi)加入肝素50μkat/mL，術(shù)中激活全血凝固時(shí)間(ACT)維持480s，CPB結(jié)束后用魚精蛋白中和.

分別于麻醉后即刻(T1)，主動(dòng)脈開放后15min(T2)，120min(T3)，24h(T4)等4個(gè)時(shí)間點(diǎn)取血樣,分別按實(shí)驗(yàn)要求保存,用放免方法檢測(cè)CGRP，ET，ANP，cTnI.以上試劑盒由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供.實(shí)測(cè)值由以下公式進(jìn)行校正:校正值=實(shí)測(cè)值×(轉(zhuǎn)流前HCT/測(cè)定時(shí)HCT).

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)用x±s表示,幼犬兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),率的比較用Fisher確切概率法，表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.

2結(jié)果

兩組犬大體情況Ⅰ組與Ⅱ組(對(duì)照組)的CPB時(shí)間分別為(38±5)min和min()；Ⅰ組與Ⅱ組升主動(dòng)脈阻斷時(shí)間分別為min和min().Ⅰ組自動(dòng)復(fù)跳率高于Ⅱ組()，復(fù)跳后低血壓和術(shù)后24h低血壓的發(fā)生率，Ⅰ組低于Ⅱ組.

表1兩組犬血清CGRP，ET，ANP，cTnI比較

vsT1;vsⅡ.

3討論

CGRP具有廣泛生物學(xué)作用，是體內(nèi)作用最強(qiáng)的舒血管活性肽,且舒血管作用不依賴于血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性,是一種內(nèi)源性的心肌的保護(hù)性細(xì)胞因子;ET是迄今所知體內(nèi)作用最強(qiáng)的縮血管生物活性多肽,是機(jī)體在缺血缺氧時(shí)產(chǎn)生分泌的一種致傷因子,CGRP可對(duì)抗ET引起的損傷［5］.心肌的缺血缺氧及再灌注損傷,刺激心血管系統(tǒng)包含CGRP的神經(jīng)纖維釋放大量的CGRP,與受體結(jié)合,強(qiáng)烈擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,促進(jìn)冠脈側(cè)支循環(huán)開放,改善心肌血供,同時(shí)還通過激活蛋白激酶C(PKC)通道減少氧自由基產(chǎn)生而發(fā)揮心肌保護(hù)作用［6-9］.本研究結(jié)果中,24h之內(nèi)兩組CGRP都明顯高于轉(zhuǎn)流前,這主要為機(jī)體自身保護(hù)性反應(yīng);再灌注后15min,預(yù)處理組CGRP相對(duì)對(duì)照組較高.分析其原因可能為:①異氟醚預(yù)處理誘導(dǎo)內(nèi)源性保護(hù)性細(xì)胞因子CGRP產(chǎn)生釋放;②異氟醚預(yù)處理減輕心肌及其小血管損傷,改善心肌微循環(huán),使主動(dòng)脈開放后,CGRP立即迅速釋放入血循環(huán),增強(qiáng)心肌保護(hù)作用.而ET的變化,考慮是預(yù)處理減少了氧自由基對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞和肺的損傷,相對(duì)減少其產(chǎn)生并增加它的攝取所造成.

cTnI是心肌細(xì)胞特有的細(xì)胞收縮器結(jié)構(gòu)蛋白,其功能為參與心肌收縮的Ca2+激活調(diào)節(jié)過程,當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)極易從心肌細(xì)胞中彌散出來,血漿中cTnI增高是心肌細(xì)胞損傷的特異性標(biāo)志［10］.ANP是具有強(qiáng)大利鈉、利尿及擴(kuò)張血管作用的細(xì)胞因子,可以減輕心臟前、后負(fù)荷,增加冠脈血流量,改善心臟功能,心臟手術(shù)時(shí)血漿ANP增高是對(duì)機(jī)體有利的反應(yīng)［11-12］.從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看,經(jīng)異氟醚預(yù)處理后心肌再灌注損傷相對(duì)較輕,ANP分泌較多,促進(jìn)了機(jī)體自身保護(hù)機(jī)制的發(fā)揮,有利于心功能恢復(fù).

本研究結(jié)果顯示,雖然兩組犬再灌注后心肌都受到明顯損傷,但預(yù)處理組再灌注早期釋放較多CGRP，ANP,減少血清ET，cTnI的產(chǎn)量,說明異氟醚預(yù)處理仍表現(xiàn)出部分的心肌保護(hù)作用,對(duì)術(shù)后心功能的恢復(fù)有有益的作用,值得臨床進(jìn)行較多的研究探討.

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