椒目油丸治療早期支氣管哮喘患者的初步研究

椒目油丸治療早期支氣管哮喘患者的初步研究【摘要】目的探討椒目油丸治療早期支氣管哮喘患者的效果與機(jī)制。方法選擇病程2年以內(nèi)支氣管哮喘患者30例，用藥前后分別做肺功能、氣道激發(fā)試驗(yàn)，同時(shí)檢測(cè)血清陽(yáng)離子蛋白、IgE及血嗜酸粒細(xì)胞數(shù)，這些檢查項(xiàng)目在用藥前必須是異常結(jié)果，治療4周為1個(gè)療程。結(jié)果所有哮喘患者經(jīng)4周治療后臨床癥狀及體征和肺功能FEV1、FVC、MMF、PEF較治療前都有明顯改善。用藥前后血嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)分別為×109/L、×109/L；ECP分別為μg/L、μg/L；IgE分別為ku/L、ku/L；氣道高反應(yīng)性分別為μmmol/L、μmmol/L，其中有3例患者降至正常。上述所有檢查項(xiàng)目治療結(jié)果前后相比差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論椒目油丸能有效地治療早期哮喘患者，其機(jī)制是椒目油丸能降低哮喘氣道炎癥。

【關(guān)鍵詞】哮喘；椒目；氣道炎癥；肺功能

支氣管哮喘是一種多發(fā)病、常見(jiàn)病，其發(fā)病率、病死率在世界各地呈上升趨勢(shì)，目前缺少有效的防治措施，因而嚴(yán)重地威脅著人類健康，所以被列為本世紀(jì)的攻關(guān)課題。目前世界各國(guó)都在大力開(kāi)發(fā)研究新的防治哮喘藥物。中醫(yī)中藥在治療哮喘方面有著獨(dú)特效果，中藥眾多，其中椒目在治療哮喘方面具有很好的療效，但機(jī)制不明確。為了進(jìn)一步探討椒目治療哮喘的機(jī)制，我們從臨床、肺功能、氣道高反應(yīng)性、測(cè)定血清IgE、血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清嗜酸性陽(yáng)離子蛋白等多方面研究，證實(shí)了它的有效性，現(xiàn)將這一結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

病例入選標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2002年修訂的《支氣管哮喘診治指南》為標(biāo)準(zhǔn)。所有入選患者必須同時(shí)滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘病史在2年以內(nèi)，均未用過(guò)吸入和口服糖皮質(zhì)激素治療；②氣道反應(yīng)陽(yáng)性；③血清IgE、ECP水平及血中嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)必須高出正常標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)以上條件，符合本研究標(biāo)準(zhǔn)者的患者共30例，其中男14例，女16例，年齡20～51歲。

制劑與用法椒目榨油制成膠丸，每粒油丸為200mg。所有入選患者均單用椒目油丸，每次600mg，口服，每日3次，4周為1個(gè)療程。如果患者有氣道感染，可采用相應(yīng)的抗感染藥物治療?；颊咴谟媒纺坑屯杵陂g禁用茶堿類、β2-受體激動(dòng)劑、吸入或口服糖皮質(zhì)激素類藥物治療。哮喘患者作哮喘日記，記錄服藥后癥狀變化的情況。

測(cè)定項(xiàng)目肺功能和氣道高反應(yīng)性測(cè)定采用德國(guó)耶格公司肺功能儀測(cè)定，測(cè)定兩次即服藥前及療程結(jié)束后各做1次。首先測(cè)定FEV1、FVC、MMF、PEF，而后做氣道高反應(yīng)性測(cè)定。血清IgE，血嗜酸性陽(yáng)離子蛋白，血嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)，血常規(guī)，尿常規(guī)，肝功能測(cè)定。服藥前及療程結(jié)束后各測(cè)定1次。心電圖檢查服藥前及療程結(jié)束后各做1次。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)喘息性療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)衛(wèi)生部測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)［1］：顯效：癥狀消失，哮鳴音消失，未再發(fā)作。有效：服藥后哮喘癥狀減輕，哮喘發(fā)作次數(shù)減少。無(wú)效：服藥后，哮喘癥狀和發(fā)作次數(shù)無(wú)明顯變化。

血清ECP檢測(cè)在法瑪西亞CAP檢測(cè)系統(tǒng)中，用熒光酶聯(lián)免疫法進(jìn)行血清ECP水平的測(cè)定。

血清特異性IgE檢測(cè)采用熒光酶聯(lián)免疫法在法瑪西亞CAP檢測(cè)系統(tǒng)中進(jìn)行。本研究用法瑪西亞藥盒。

2結(jié)果

臨床療效患者服用椒目油丸4周后，觀察哮喘患者癥狀和發(fā)作次數(shù)。有6例哮喘患者顯效，有17例哮喘患者為有效，有7例哮喘患者無(wú)效。顯效與有效共23例。

血清IgE的變化服藥前后哮喘患者血清IgE值分別為ku/Ｌ、ku/Ｌ，服藥后兩者相比差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

氣道反應(yīng)性的變化服藥前后哮喘患者氣道高反應(yīng)性測(cè)定分別為μmmol/L、μmmol/L，服藥前后患者氣道高反應(yīng)性相比，服藥后氣道高反應(yīng)性明顯降低，其中有3例哮喘患者氣道反應(yīng)性恢復(fù)正常。

哮喘患者肺功能的變化服藥后哮喘患者肺功能與服藥前相比，F(xiàn)EV1、FVC、MMF、PEF均有明顯改善。見(jiàn)表1。表130例哮喘患者肺功能情況

血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)服藥前后哮喘患者血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)：服藥前為×109/L，服藥后為×109/L，哮喘患者服藥后血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比服藥前明顯減少，兩者相比差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

血嗜酸性陽(yáng)離子蛋白測(cè)定哮喘患者服藥前后血嗜酸性陽(yáng)離子蛋白：服藥前為μg/L，服藥后為μg/L，服藥后血嗜酸性陽(yáng)離子蛋白比服藥前明顯減少。

藥物不良反應(yīng)有1例患者服藥后2天出現(xiàn)皮疹，停藥后消失，其余患者未出現(xiàn)其他不適。所有患者服藥前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查均正常。

1年隨訪結(jié)果對(duì)有效的23例繼續(xù)用藥，觀察治療結(jié)果，在顯效的6例中，僅有3例堅(jiān)持用藥1年，哮喘癥狀無(wú)再?gòu)?fù)發(fā)，其余3例治療3個(gè)月后，因哮喘癥狀無(wú)復(fù)發(fā)不再堅(jiān)持用藥治療。在17例有效患者中，僅有6例堅(jiān)持用藥1年。哮喘癥狀偶爾或間歇性復(fù)發(fā)，但癥狀比用藥前輕。

3討論

椒目為蕓香科植物花椒或青椒的干燥成熟種子，該藥味苦、辛，性寒。用它治療哮喘在中國(guó)具有悠久的歷史，如《本草備要》、《本草蒙簽》都記載有“定痰喘”的功能，元代名醫(yī)朱震亨在他的著作中記載有椒目劫喘，如《丹溪心法》“喘癥門云”、“諸喘不止”者，用劫藥一、二服劑止?！睹}國(guó)論治》卷下喘癥門亦有關(guān)于椒目劫喘的論述。明代李時(shí)珍在《本草綱目》中有多處關(guān)于用椒目治療的論述。近代許多學(xué)者［2～6］從臨床角度單用它治療哮喘都獲得了一定的療效。以上資料顯示椒目治療哮喘確實(shí)有一定的效果，但是其詳細(xì)的機(jī)制并不清楚。如何用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論與分子生物學(xué)技術(shù)研究揭示椒目治療哮喘的機(jī)制，是擺在廣大科研工作者面前一項(xiàng)迫切的任務(wù)，筆者認(rèn)為在選擇病例及實(shí)驗(yàn)室檢查方法方面必須嚴(yán)格。應(yīng)依據(jù)：臨床癥狀；氣道高反應(yīng)性測(cè)定或支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)。我們選擇1、2兩項(xiàng)作為哮喘診斷的標(biāo)準(zhǔn)。在實(shí)驗(yàn)方法上選擇哮喘所特有的幾項(xiàng)指標(biāo)：血清IgE；血中或支氣管—肺泡灌洗液的嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)；嗜酸性陽(yáng)離子蛋白。所選擇的30例患者完全符合上述指標(biāo)。通過(guò)研究結(jié)果顯示，30例患者無(wú)論從臨床癥狀改善，或是從肺功能及氣道高反應(yīng)性測(cè)定，血中嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)及血中嗜酸性陽(yáng)離子蛋白降低等方面都說(shuō)明椒目治療哮喘的有效性。在氣道高反應(yīng)性測(cè)定中有3例患者在治療4周后完全恢復(fù)正常。從這一點(diǎn)可以看出椒目油治療哮喘的優(yōu)越性。目前還未發(fā)現(xiàn)有關(guān)治療哮喘藥物能使氣道高反應(yīng)性降低恢復(fù)正常的報(bào)道。但由于例數(shù)少，僅僅能說(shuō)明部分問(wèn)題。今后還需要作

1中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則1993，1-2.

2陳孝伯.用朱丹溪“椒目劫喘”法對(duì)哮喘急性發(fā)作的臨床觀察與實(shí)驗(yàn)研究.遼寧中醫(yī)雜志，1983，7:38-392.

3陳孝伯.椒目劫喘的臨床研究——附958例病例分析.中醫(yī)雜志，19