抑制劑對(duì)酶促反應(yīng)的影響

關(guān)于抑制劑對(duì)酶促反應(yīng)的影響第1頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三

酶促反應(yīng)（Enzymecatalysis）又稱(chēng)酶催化或酵素催化作用，指的是由酶作為催化劑催化進(jìn)行的化學(xué)反應(yīng)。

kineticsofenzyme-catalyzedreactions,酶反應(yīng)動(dòng)力學(xué)主要研究酶催化的反應(yīng)速度以及影響反應(yīng)速度的各種因素。這些因素包括酶濃度、底物濃度、pH值、溫度、激活劑和抑制劑等。第2頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三

酶的抑制劑（InhibitorI）是一種與酶結(jié)合的化合物。抑制劑通過(guò)防止ES的形成或防止ES生成E＋P來(lái)抑制酶的活性。

第3頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三抑制作用類(lèi)型抑制作用可逆抑制不可逆抑制

競(jìng)爭(zhēng)性抑制非競(jìng)爭(zhēng)性抑制反競(jìng)爭(zhēng)性抑制第4頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三不可逆抑制作用

抑制劑與酶分子的必需基團(tuán)共價(jià)結(jié)合引起酶活性的抑制，且不能采用透析等簡(jiǎn)單方法使酶活性恢復(fù)的抑制作用就是不可逆抑制作用。酶的不可逆抑制作用包括專(zhuān)一性抑制（如有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)膽堿酯酶的抑制）和非專(zhuān)一性抑制（如路易斯氣對(duì)巰基酶的抑制）兩種。第5頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三不可逆性抑制作用的抑制機(jī)理

(I)通常以共價(jià)鍵方式與酶(E)的必需基團(tuán)進(jìn)行不可逆結(jié)合形成酶—抑制劑復(fù)合物(EI)而使酶喪失活性。作用機(jī)理如下:第6頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三可逆抑制作用

抑制劑以非共價(jià)鍵與酶分子可逆性結(jié)合造成酶活性的抑制，且可采用透析等簡(jiǎn)單方法去除抑制劑而使酶活性完全恢復(fù)的抑制作用就是可逆抑制作用?？赡嬉种谱饔冒ǜ?jìng)爭(zhēng)性、反競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性抑制幾種類(lèi)型。

第7頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三①競(jìng)爭(zhēng)性抑制

抑制劑與底物競(jìng)爭(zhēng)與酶的同一活性中心結(jié)合，從而干擾了酶與底物的結(jié)合，使酶的催化活性降低，這種作用就稱(chēng)為競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。第8頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三特點(diǎn)a.競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑往往是酶的底物類(lèi)似物或反應(yīng)產(chǎn)物；

b.抑制劑與酶的結(jié)合部位與底物與酶的結(jié)合部位相同；

c.抑制劑濃度越大，則抑制作用越大；但增加底物濃度可使抑制程度減小；

d.動(dòng)力學(xué)參數(shù)：Km值增大，Vm值不變。第9頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三競(jìng)爭(zhēng)性抑制使酶的表觀Km增加，Vmax不變第10頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三第11頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三②反競(jìng)爭(zhēng)性抑制

抑制劑不能與游離酶結(jié)合，但可與ES復(fù)合物結(jié)合并阻止產(chǎn)物生成，使酶的催化活性降低，稱(chēng)酶的反競(jìng)爭(zhēng)性抑制。第12頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三反競(jìng)爭(zhēng)性抑制機(jī)理ESIESP+EE+S+I第13頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三

反競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑與酶的結(jié)合部位Uncompetitiveinhibitor第14頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三特點(diǎn)a.抑制劑與底物可同時(shí)與酶的不同部位結(jié)合；b.必須有底物存在，抑制劑才能對(duì)酶產(chǎn)生抑制作用；c.動(dòng)力學(xué)參數(shù)：Km減小，Vm降低。第15頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三反競(jìng)爭(zhēng)性抑制的動(dòng)力學(xué)特征0[s]1v1Km1Vm1無(wú)抑制劑[I]Vmax

↓Km↓使酶的表觀Km和Vmax均減小第16頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三③非競(jìng)爭(zhēng)性抑制

抑制劑既可以與游離酶結(jié)合，也可以與ES復(fù)合物結(jié)合，使酶的催化活性降低，稱(chēng)為非競(jìng)爭(zhēng)性抑制。第17頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三特點(diǎn)a.底物和抑制劑分別獨(dú)立地與的不同部位相結(jié)合；b.抑制劑對(duì)酶與底物的結(jié)合無(wú)影響，故底物濃度的改變對(duì)抑制程度無(wú)影響；c.動(dòng)力學(xué)參數(shù)：Km值不變，Vm值降低。

第18頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三

非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑與酶的結(jié)合部位如某些金屬離子（Cu2+、Ag+、Hg2+）以及EDTA等，通常能與酶分子的調(diào)控部位中的-SH基團(tuán)作用，改變酶的空間構(gòu)象，引起非競(jìng)爭(zhēng)性抑制第19頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三非竟?fàn)幮砸种频?0頁(yè)，講稿共23頁(yè)，2023年5月2日，星期三0[s]1v1Km1Vm1無(wú)抑制劑非競(jìng)爭(zhēng)性抑制的動(dòng)力學(xué)特征[I]Vmax↓Km不變使酶的Km不變，Vmax減小第21頁(yè)，講