抗苗勒氏管激素AMH檢測的臨床意義

抗苗勒氏管激素AMH檢測的臨床意義第1頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH生理基礎(chǔ)13

AMH特性23

AMH臨床應(yīng)用32第2頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三Anti-MüllerianHormone(AMH)抗苗勒氏管激素（AMH）是轉(zhuǎn)化生長因子β超家族的成員之一，由ProfessAlfredJost于1947年首先發(fā)現(xiàn)。AMH由兩個相同的70kb亞基，通過二硫鍵連接組成的二聚糖蛋白，相對分子質(zhì)量為140×103；人類AMH編碼基因位于19號染色體短臂。第3頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三生理基礎(chǔ)在男性，AMH由睪丸支持細胞產(chǎn)生，最初表達在8周胎兒睪丸支持細胞中，抑制苗勒氏管發(fā)育，參與男性生殖管道的發(fā)生

在女性，胎齡達36周的胎兒，其卵巢的顆粒細胞開始分泌AMH第4頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育AMH抑制始基卵泡的啟動抑制竇卵泡對FSH敏感性，抑制卵泡的發(fā)育、成熟

FrankJ.Broekmans,TrendsinEndocrinologyandMetabolism,2008第5頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH特性AMH是評估卵巢儲備功能的客觀準確指標(biāo),更敏感更準確反映年齡相關(guān)卵巢儲備功能的下降；AMH不受月經(jīng)周期的影響、穩(wěn)定性強；AMH不受激素避孕藥影響，便于臨床使用。第6頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH與卵巢儲備卵巢的儲備功能取決于卵巢內(nèi)庫存卵泡數(shù)量和質(zhì)量（孕5月6-7百萬始基卵泡，出生時1-2百萬個，青春期30萬左右），隨著年齡增長，卵巢內(nèi)存留的可募捐卵泡數(shù)目減少及卵子質(zhì)量下降可導(dǎo)致生育能力下降，卵巢儲備功能降低。評估卵巢儲備功能對預(yù)測生育潛能和卵巢功能狀態(tài)具有重要的臨床意義據(jù)估計約10%的不孕婦女罹患卵巢儲備功能降低第7頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH與卵巢儲備MitchellP.Rosen,etal.FertilSteril.

2012抑制素BE2FSHAMHAMH水平隨年齡顯著降低；在眾多卵巢儲備功能的評估指標(biāo)中，AMH是最早隨年齡增長發(fā)生改變的指標(biāo)，可以敏感地評估年齡相關(guān)的生育能力下降。第8頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH與月經(jīng)周期LaMarcaetal.HumanReprod,12:2006正常月經(jīng)周期中FSH，InhibinB和AMH波動水平比較第9頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH與月經(jīng)周期AMH水平在不同的周期之間保持穩(wěn)定標(biāo)志物ICCAMH0.89InhB0.76AFC0.73FSH0.55E20.22ICC=組內(nèi)相關(guān)系數(shù)ICC>0.80表示具有重復(fù)性。Fanchinetal.,HumReprod,2005第10頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH不受激素避孕藥影響，便于臨床使用H.W.R.Lietal.Contraception83(2011),582–585避孕藥使用前后AMH濃度比較無顯著性差異(p>0.05)

避孕藥使用前后AMH濃度的變化組別復(fù)合型口服避孕藥復(fù)合型注射避孕藥孕激素避孕藥注射黃體酮類藥物左炔諾孕酮N232392020Age30（26-35）32（26-35）46（42-50）37（31-43）39（32-42）使用前AMH濃度27.2（10.3-40.3）20.9（13.2-35.4）2.7（1.9-21.9）15.8（10.0-27.3）15.5（5.3-19.7）使用后AMH濃度17.1（8.5-28.6）26.9（9.0-44.0）3.7（1.3-22.9）15.8（8.0-26.3）11.9（3.9-22.0）第11頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三卵巢儲備功能評估卵巢相關(guān)疾病

POF（卵巢功能早衰）

PCOS（多囊卵巢綜合征）GCT（卵巢顆粒細胞瘤）輔助生殖技術(shù)（ART）AMH臨床應(yīng)用主要臨床應(yīng)用12第12頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三2011ESHRE共識：

AMH檢測卵巢儲備功能，最靈敏和特異預(yù)測卵巢反應(yīng)ESHREconsensusonthedefinitionof‘poorresponse’toovarianstimulationforinvitrofertilization:theBolognacriteriaESHRE：歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會

HumanReproduction,Vol.26,No.7pp.1616–1624,2011第13頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH與卵巢儲備年齡（歲）AMH（ng/mL)血清AMH與育齡女性年齡關(guān)系血清AMH水平與年齡呈負相關(guān)：在眾多卵巢儲備功能的評估指標(biāo)中，AMH是最早隨年齡增長發(fā)生改變的指標(biāo)，可以敏感地評估年齡相關(guān)的生育能力下降。

Broekmansetal.,TrendsEndoMetab,2007第14頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三Fanchinetal.HumanReprod,2003,18:323AMH是評估卵巢儲備功能的客觀、準確指標(biāo)AMH與竇卵泡數(shù)（AFC）第15頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三age={[-ln(0.5)]0.060388}+exp(3.18019+0.1608897AMH+0.016068age)AMH與絕經(jīng)的預(yù)測隨訪1051例20-50歲正常生育期婦女10年，通過監(jiān)測AMH濃度和絕經(jīng)年齡（實際絕經(jīng)年齡）第16頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH與絕經(jīng)的預(yù)測277例出現(xiàn)絕經(jīng)，平均絕經(jīng)年齡50歲（30-58）實際絕經(jīng)年齡與模型預(yù)測相差0.5年左右，模型預(yù)測可信度為92%。Tehrani,FR,etal.JClinEndocrinolMetab.2013第17頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH評估卵巢儲備功能的優(yōu)勢AMH是反應(yīng)卵巢儲備的直接指標(biāo)可更早期反應(yīng)年齡相關(guān)卵巢儲備功能的下降可在周期任何時間抽血檢查；可以在一天中任何時間抽血可以預(yù)測絕經(jīng)年齡第18頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH與多囊卵巢綜合征(PCOS)多囊卵巢綜合征是生育期婦女最常見的內(nèi)分泌疾病，表現(xiàn)為排卵障礙導(dǎo)致不孕，以卵巢多囊樣改變?yōu)橹饕R床癥狀曹澤毅中華婦產(chǎn)科學(xué)北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:2181~2185Pignyetal.JClinEndocrinolMetal,2005,9:941-945第19頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH與多囊卵巢綜合征(PCOS)

PCOS患者血清

AMH水平高于正常者水平2-3倍Pignyetal.JClinEndocrinolMetal,2009第20頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三卵巢功能早衰（POF)卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所導(dǎo)致的40歲之前即閉經(jīng)的現(xiàn)象。特點是原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素癥狀。本質(zhì)在于卵泡萎縮或消失加快導(dǎo)致卵泡提前耗盡。

不同年齡正常組和POF組的AMH水平比較POF患者血清AMH測不到，或低于正常值，僅有少量患者在正常范圍內(nèi)第21頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH與POF、PCOSAMHlevelswereshowntobesignificantlyreducedorundetectableinwomenpresentingwithprematureovarianfailure；increasedAMHlevelsobservedinPCOSpatientsprovideevidencethatdeterminingAMHlevelscanbeusedasareliabletoolinPCOSdiagnosis第22頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH與卵巢顆粒細胞瘤(GCT)卵巢顆粒細胞瘤患者治療的監(jiān)測Reyetal.AmJObstetGynecol1996,174:958AMH可以作為卵巢GCT的一種特殊標(biāo)記，并且對卵巢GCT的復(fù)發(fā)有一定預(yù)測價值。第23頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH在輔助生殖技術(shù)(ART)中的應(yīng)用輔助生殖技術(shù)（ART）包括人工授精（AI）體外受精—胚胎移植（IVF-ET）單精子卵漿內(nèi)注射（ICSI）胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）第24頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH與卵巢反應(yīng)性IVF（體外受精）周期中獲卵數(shù)與AMH水平的相關(guān)性第25頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三AMH在輔助生殖技術(shù)(ART)中的應(yīng)用AMH預(yù)測卵巢反應(yīng)性（卵巢低反應(yīng)/卵巢過度刺激）決定卵巢刺激方案和劑量個體化方案通過AMH在輔助生殖技術(shù)（ART）中的預(yù)測作用可對患者進行正確評估，制定