抗真菌藥物相互作用的思考與對(duì)策

關(guān)于抗真菌藥物相互作用的思考與對(duì)策第1頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三系統(tǒng)性抗真菌藥

多烯類：兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體、制霉菌素唑類：咪唑類酮康唑、咪康唑、克霉唑、益康唑、奧昔康唑三唑類氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和雷烏康唑棘白菌素類：卡泊芬凈、阿尼芬凈、米卡芬凈丙烯胺類：特比萘芬和布替萘芬；其他：5-氟胞嘧啶、阿莫羅芬、尼克霉素、雷帕霉素、帕地霉素第2頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三常用系統(tǒng)性抗真菌藥作用機(jī)制ClinicalInfectiousDiseases2006;43:S28–39甘露糖蛋白葡聚糖β-1,3-葡聚糖合成酶（棘白菌素類：抑制葡聚糖合成，影響細(xì)胞壁的形成）幾丁質(zhì)麥角固醇合成途徑（唑類：抑制麥角固醇合成影響細(xì)胞膜功能）麥角固醇（多烯類：與麥角固醇結(jié)合，破壞膜通透性）第3頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三

系統(tǒng)性抗真菌藥與其他藥物的相互作用藥物相互作用禁忌與下列藥物聯(lián)用與下列藥物聯(lián)用時(shí)應(yīng)慎重并調(diào)整劑量卡泊芬凈

19——與藥物清除誘導(dǎo)劑(如依非韋倫、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平)合用時(shí)，成人患者應(yīng)考慮給予本品每日70mg的劑量，兒童患者日劑量可調(diào)整到70mg/m2（日實(shí)際劑量不超過70mg）氟康唑

32西沙比利、特非那定、阿司咪唑、匹莫齊特；(不推薦與紅霉素聯(lián)用)氫氯噻嗪、利福平、阿芬太尼、阿米替林、去甲替林、兩性霉素B、抗凝血藥、阿奇霉素、短效苯二氮卓類藥物、卡馬西平、鈣通道阻滯劑、塞來昔布、環(huán)孢霉素、環(huán)磷酰胺、芬太尼、氯氟菲醇、HMG-CoA還原酶抑制劑、氯沙坦、美沙酮、非甾體抗炎藥、口服避孕藥、苯妥英、潑尼松、利福布汀、沙奎那韋、西羅莫司、磺脲類藥物、他克莫司、茶堿、長(zhǎng)春花堿類藥物、維生素A、齊多夫定伏立康唑

33利福平、高劑量利托那韋、卡馬西平、苯巴比妥、圣約翰草、，經(jīng)CYP3A4同功酶代謝的藥物(部分抗組胺藥、奎尼丁、西沙比利、派迷清)、特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、奎尼丁環(huán)孢素、他克莫司、美沙酮、短效阿片類藥物(阿芬太尼、芬太尼、舒芬太尼)、口服抗凝劑(華法令、苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素)、磺脲類、他汀類、苯二氮卓類、長(zhǎng)春花生物堿、苯妥英、利福布汀、奧美拉唑、口服避孕藥、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(茚地那韋、其他HIV蛋白酶抑制劑、依非韋倫、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑)、伊曲康唑

34禁止聯(lián)用：奎尼丁、多非利特、匹莫齊特、西沙比利、HMG-CoA還原酶抑制劑、左醋美沙朵、麥角生物堿；不推薦聯(lián)用：利福平、利福布丁、唑類抗真菌藥物及其代謝產(chǎn)物雙異丙吡胺、地高辛、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、抗腫瘤藥(白消安、多烯紫杉醇、長(zhǎng)春花堿)、苯二氮卓類、鈣通道阻滯劑、免疫抑制劑(環(huán)孢菌素A、他克莫司)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(紅霉素、克拉霉素)、口服降糖藥、蛋白酶抑制劑、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑脂質(zhì)體兩性霉素B

35尚未進(jìn)行本品與其它藥物相互作用的研究。下列藥物可能也與兩性霉素B脂質(zhì)體有相互作用：抗腫瘤藥、皮質(zhì)類固醇和促皮質(zhì)素、洋地黃葡萄糖苷、氟胞嘧啶、氨基糖苷類、五氮唑藥、卷曲霉素、多粘菌素、萬古霉素、骨骼肌松弛劑(如箭毒堿)、吡咯類抗真菌藥(如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等)；兩性霉素B與白細(xì)胞同時(shí)輸注時(shí)，可能導(dǎo)致肺部毒性；骨髓抑制藥、放射治療可加重患者貧血，與兩性霉素B合用宜減少劑量。第4頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三多烯類藥物相互作用主要機(jī)制兩性霉素B類藥物引起的藥物相互作用與其藥代動(dòng)力學(xué)無明顯關(guān)系；其藥物相互作用主要由于兩性霉素B類藥物對(duì)細(xì)胞膜的藥理作用兩性霉素B類藥物的藥理作用可致：

增加某些藥物的毒性（腎毒性、電解質(zhì)紊亂）

（氨基糖苷類、環(huán)孢素、腎上腺糖皮質(zhì)激素，洋地黃類等）

減少某些藥物的排出

（5-氟胞嘧啶）2009BlackwellVerlagGmbH?Mycoses53,95–113ExpertOpinPharmacother2005;6:2231–43第5頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三兩性霉素B的藥物相互作用藥物機(jī)制注釋環(huán)孢素，F(xiàn)K506，抗腫瘤藥，氨基糖苷類抗生素，萬古霉素等腎毒性加重腎毒性建議：血肌酐、尿素氮和電解質(zhì)水平監(jiān)測(cè)腎毒性較小的AMB劑型或者其他抗真菌藥噻嗪類和袢利尿劑氨基糖苷類抗生素糖皮質(zhì)激素電解質(zhì)紊亂致體液平衡紊亂和電解質(zhì)紊亂建議：血肌酐、尿素氮和電解質(zhì)水平監(jiān)測(cè)如需要，補(bǔ)充電解質(zhì)地高辛繼發(fā)于低鉀血癥增加心臟自律性和抑制鈉-鉀泵5-氟胞嘧啶經(jīng)腎臟清除減少骨髓抑制2009BlackwellVerlagGmbH?Mycoses53,95–113ExpertOpinPharmacother2005;6:2231–43第6頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三唑類藥物相互作用的主要機(jī)制pH值的改變CYP介導(dǎo)的生物轉(zhuǎn)化過程P-糖蛋白介導(dǎo)的相互作用UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的生物轉(zhuǎn)化過程？ExpertOpinPharmacother2005;6:2231–43DoddsAshleyES,Pharmacotherapy2010;30(8):842–8542009BlackwellVerlagGmbH?Mycoses53,95–113第7頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三CYPCytochromeP450之縮寫人體P450家族（共18）及亞族（共43），與藥物代謝相關(guān)的主要是CYP1-4家族亞族分子種類CYP11A1A1，1A2CYP22A2A12B2B1，2B62C2C8，2C9，2C18，2C192D2D62E2E1CYP33A3A4，3A5，3A7CYP44B4B1CurrentDrugTargets,2004,5,573-579第8頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三CYP在臨床使用的315種藥物中有175種經(jīng)CYP代謝，占56%。其中有129種藥物的代謝過程已經(jīng)明確。經(jīng)CYP3A4和3A5代謝的藥物占53%楊世杰，藥理學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，2005，26-27第9頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三三唑類與CYPDoddsAshleyES,CID2006;43:S28-39第10頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)伏立康唑谷濃度和肝功能異常的影響一項(xiàng)日本研究調(diào)查了CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)伏立康唑谷濃度和肝功能異常的影響。這項(xiàng)研究清楚地表明，肝毒性風(fēng)險(xiǎn)隨伏立康唑的血藥濃度而增加。伏立康唑濃度為2μg/ml和4μg/ml時(shí)肝毒性發(fā)生率分別為1.6%和21.6%。伏立康唑谷濃度＞4μg/ml時(shí)，大多數(shù)患者（75%）發(fā)生肝毒性。1.PasqualottoACetal.ExpertOpinDrugSaf.2010Jan;9(1):125-37.4.Matsumotoetal.IntJAntimicrobAgent2009;34:91-94.第11頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三日本患者中伏立康唑血藥谷濃度與肝臟毒性關(guān)系CYP2C19基因型的相關(guān)性(n=29)0123456789101120151050VRC每日劑量(mg/kg/day)VRC谷濃度血藥濃度(mg/L)CYP2C19WT/WTCYP2C19non-WT肝臟毒性概率1.00.80.60.40.20VRC谷濃度(μg/mL)012345678910研究發(fā)現(xiàn)日本人群中非野生基因型占60~70%由于伏立康唑的非線性藥代學(xué)過程，CYP2C19野生基因型(WT/WT,wildtype)患者的起始伏立濃度應(yīng)該為7.2~8.9mg/kg/d，非野生基因型(Non-WT)為4.4~6.5mg/kg/d。伏立康唑的治療(谷)濃度應(yīng)該維持在2~4μg/mL，一旦高于4μg/mL出現(xiàn)肝臟毒性概率將顯著增加。34.5%（10/29）患者中觀察到肝臟毒性，其伏立康唑血谷濃度≥3.9μg/mL1.PasqualottoACetal.ExpertOpinDrugSaf.2010Jan;9(1):125-37.4.Matsumotoetal.IntJAntimicrobAgent2009;34:91-94.第12頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三P-糖蛋白（P-gp）外向泵功能：↓暴露于外源物在多種組織中發(fā)現(xiàn)：腸上皮膽小管腎近曲小管血腦屏障腫瘤細(xì)胞PGP經(jīng)被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞外細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)=親脂性藥物氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑抑制劑NoYesNoYes底物YesYesNoYesDoddsAshleyES,Pharmacotherapy2010;30(8):842–854第13頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三AdaptedfromfluconazoleUSPrescribingInformation;ItraconazoleUSPrescribingInformation;VoriconazoleUSPrescribingInformation;PosaconazoleUSPrescribingInformation.氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑環(huán)孢素↑環(huán)孢素AUC(92%),Cmax(60%),Cmin(157%)↑環(huán)孢素血藥濃度↑環(huán)孢素AUC(1,7fold)↑環(huán)孢素血藥谷濃度他克莫司↑他克莫司血藥濃度(5fold)↑他克莫司血藥濃度↑他克莫司AUC(3fold),Cmax(2fold)↑他克莫司AUC(358%),Cmax(121%)西羅莫司↑西羅莫司血藥濃度↑西羅莫司血藥濃度↑西羅莫司AUC(11fold),Cmax(7fold)↑西羅莫司血藥濃度(9fold)三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用第14頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用

---免疫抑制劑的藥物劑量調(diào)整環(huán)孢素劑量他克莫司劑量西羅莫司劑量氟康唑≥200mg/da↓21-50%↓40%↓50-70%伊曲康唑a↓50-60%↓50-60%Nodata伏立康唑↓50%↓開始伏立康唑治療時(shí)劑量減半b↓66%↓開始伏立康唑治療時(shí)劑量減為1/3b↓90%禁止合用b泊沙康唑↓0-30%↓開始泊沙康唑治療時(shí)劑量減為3/4c↓75-80%↓開始泊沙康唑治療時(shí)劑量減為1/3c禁止合用ca:Noguidanceondosageadjustmentaccordingtoprescribinginformationb:accordingtoVoriconazoleUSPrescribingInformationc:accordingtoPosaconazoleUSPrescribingInformationDoddsAshleyES,Pharmacotherapy2010;30(8):842–854第15頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三參數(shù)環(huán)孢素他克莫司西羅莫司目標(biāo)谷濃度+++腎毒性(血尿素氮、血肌酐濃度)++神經(jīng)毒性(震顫、頭痛、癲癇發(fā)作)++高血壓++血脂水平+a+b血液(白細(xì)胞、血小板)+電解質(zhì)水平(鉀、鎂、磷酸鹽)+++葡萄糖水平+a:monitorfortotalcholesterolandlowdensitylipoproteincholesterollevelsb:monitorfortotalcholesterolandtriglyceridelevelsBUN=bloodureanitrogen;Scr=serumcreatinineconcentration三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用

---建議進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)DoddsAshleyES,Pharmacotherapy2010;30(8):842–854第16頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三三唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用

---小結(jié)當(dāng)開始唑類治療時(shí)，減少免疫抑制劑的劑量有專家提議進(jìn)行逐級(jí)減量的方法當(dāng)開始氟康唑或伊曲康唑治療時(shí)，他克莫司的劑量第一天減少50%,第三天減少70%，第14天減少75%需要臨床證實(shí)唑類治療停止后，唑類與免疫抑制劑的藥物相互作用持續(xù)時(shí)間的數(shù)據(jù)有限免疫抑制劑水平至少需要7-10天恢復(fù)根據(jù)減量的方案，相應(yīng)增加免疫抑制劑的劑量有免疫抑制劑治療濃度不達(dá)標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致移植排斥反應(yīng)或者GVHD發(fā)展嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)免疫抑制劑的濃度MahnkeCB,PediatrTransplant2003;7:474-8SaadAH,Pharmacother2006;26:1730-44第17頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三三唑類和其他藥物的藥物相互作用第18頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三所有唑類抗真菌藥和大劑量糖皮質(zhì)激素同時(shí)給藥時(shí)，都與腎上腺皮質(zhì)功能不全的發(fā)生有關(guān)伊曲康唑:↑甲強(qiáng)龍的峰濃度、達(dá)峰時(shí)間、藥物暴露和半衰期（4fold）↑地塞米松的藥物暴露（3-4fold）↑布地縮松的峰濃度、藥物暴露和半衰期（1.5-4fold）↑強(qiáng)的松龍暴露時(shí)間和半衰期（13–30%）三唑類與糖皮質(zhì)激素的藥物相互作用GubbinsPO,ExpertOpinPharmacother,2005;6(13):2231-2243建議考慮避免同時(shí)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素和唑類抗真菌治療第19頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三三唑類與化療藥的藥物相互作用藥物相互作用建議環(huán)磷酰胺白消安長(zhǎng)春新堿伊曲康唑：-↑環(huán)磷酰胺的藥物暴露：↑血肌酐和膽紅素水平-↑白消安Cmax和AUC-↑長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)的毒副作用發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)：包括高血壓、癲癇發(fā)作、EEC異常和嚴(yán)重的腹痛-當(dāng)伊曲康唑在化療預(yù)處理期間給藥時(shí)，↓環(huán)磷酰胺或白消安的劑量-避免長(zhǎng)春新堿和伊曲康唑同時(shí)給藥-與伏立康唑和泊沙康唑同時(shí)給藥時(shí)，↓長(zhǎng)春新堿的劑量蒽環(huán)類抗腫瘤藥為基礎(chǔ)的化療-導(dǎo)致QTc間隔時(shí)間延長(zhǎng)：心臟毒性-伏立康唑?qū)е录舛伺まD(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速可能與之前進(jìn)行蒽環(huán)類抗腫瘤藥為基礎(chǔ)的化療有關(guān)在蒽環(huán)類抗腫瘤藥化療結(jié)束24h后，才開始唑類治療DoddsAshleyES,Pharmacotherapy2010;30(8):842–854第20頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三三唑類與心血管藥的藥物相互作用藥物相互作用建議他汀類降脂藥唑類能↑他汀類降脂藥（CYP3A4的底物）的血藥濃度，從而有可能導(dǎo)致肌病或橫紋肌溶解癥-伊曲康唑：禁止與洛伐他汀和辛伐他汀合用-伏立康唑或泊沙康唑:降低他汀的劑量。藥物說明書沒有明確減量的方法，許多醫(yī)生選擇他汀的劑量減半，并且監(jiān)測(cè)血脂的濃度6-8周。-替代治療:普伐他汀鈣離子通道阻斷劑(CCB)唑類能↑CCB（CYP3A4的底物）的血藥濃度當(dāng)與伊曲康唑,伏立康唑或泊沙康唑同時(shí)給藥時(shí)，-CCB的劑量需要降低，-同時(shí)監(jiān)測(cè)CCB藥物濃度奎尼丁導(dǎo)致QTc間隔時(shí)間延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速禁止與伊曲康唑,伏立康唑或泊沙康唑合用華法令伏立康唑(CYP2C9抑制劑)能延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間當(dāng)和伏立康唑或氟康唑同時(shí)給藥時(shí)：-根據(jù)說明書調(diào)整華法令的劑量-同時(shí)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間DoddsAshleyES,Pharmacotherapy2010;30(8):842–854第21頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三三唑類與胃腸藥的藥物相互作用相互作用建議或注解氟康唑無/伊曲康唑-膠囊:當(dāng)與H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑同時(shí)給藥時(shí)，伊曲康唑的藥物吸收下降30-60%-口服液:奧美拉唑沒有影響伊曲康唑口服液的PK參數(shù)(Cmax,timetoCmax,orAUC)-避免抗酸劑和伊曲康唑膠囊同時(shí)給藥伏立康唑-與質(zhì)子泵抑制劑同時(shí)給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，↑伏立康唑Cmax(15%)和AUC(41%)↑奧美拉唑Cmax和AUC-與H2受體拮抗劑同時(shí)給藥伏立康唑穩(wěn)態(tài)時(shí)的PK值無明顯地變化如果奧美拉唑的劑量為≥40mg,開始伏立康唑治療時(shí)，奧美拉唑劑量減半泊沙康唑-抗酸劑對(duì)泊沙康唑Cmax,AUC或達(dá)峰時(shí)間無明顯地影響-當(dāng)和西咪替丁同時(shí)給藥時(shí)，↓泊沙康唑Cmax和AUC(40%)-當(dāng)與左旋奧美拉唑40mgonce/d同時(shí)給藥時(shí)，↓泊沙康唑Cmax(46%)和AUC(32%)當(dāng)有其他因素可能影響泊沙康唑的吸收時(shí)，避免使用質(zhì)子泵抑制劑DoddsAshleyES,Pharmacotherapy2010;30(8):842–854第22頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三三唑類與鎮(zhèn)定劑的藥物相互作用建議氟康唑降低咪唑安定的劑量伊曲康唑禁止與咪唑安定和三唑侖合用伏立康唑降低咪唑安定、三唑侖和三唑安定的劑量泊沙康唑降低咪唑安定的劑量唑類能影響苯二氮卓類鎮(zhèn)定劑的代謝，從而導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜的作用AdaptedfromfluconazoleUSPrescribingInformation;ItraconazoleUSPrescribingInformation;VoriconazoleUSPrescribingInformation;PosaconazoleUSPrescribingInformation.第23頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三三唑類與利福霉素的藥物相互作用利福平和利福布汀CYP3A4的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑CYP3A4的底物(利福布汀)氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑相互作用↓氟康唑AUC(25%)T1/2(20%)↓伊曲康唑血藥濃度↓伏立康唑AUC(96%)Cmax(93%)↓泊沙康唑AUC(49%)Cmax(43%)建議適當(dāng)提高氟康唑用藥劑量不推薦同時(shí)給藥禁止合用避免合用AdaptedfromfluconazoleUSPrescribingInformation;ItraconazoleUSPrescribingInformation;VoriconazoleUSPrescribingInformation;PosaconazoleUSPrescribingInformation.第24頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三唑類藥物與其他藥物的藥物相互作用免疫抑制劑增加所有免疫抑制劑血中暴露，需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)免疫抑制劑的毒副反應(yīng)并減量或避免合用糖皮質(zhì)激素增加糖皮質(zhì)激素血中暴露，與庫(kù)欣綜合癥或腎上腺皮質(zhì)功能不全發(fā)生有關(guān)化療藥增加化療藥血中暴露，避免長(zhǎng)春新堿和伊曲康唑同時(shí)給藥，蒽環(huán)類抗腫瘤藥化療結(jié)束24h后，才開始唑類治療心血管藥物增加心血管藥物血中暴露，伊曲康唑禁止與洛伐他汀和辛伐他汀合用，奎尼丁禁止與伊曲康唑,伏立康唑合用胃腸藥與H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑具有相互作用。避免抗酸劑和伊曲康唑膠囊同時(shí)給藥，奧美拉唑劑量減半抗組胺藥增加抗組胺藥血中暴露，禁止與特非拉定，阿司咪唑等合用單克隆抗體減低CD20單抗的腫瘤殺傷作用氟喹諾酮抗生素延長(zhǎng)QT間期風(fēng)險(xiǎn)，尖端扭轉(zhuǎn)型室速（TdP）風(fēng)險(xiǎn)鎮(zhèn)定劑抑制苯二氮卓類代謝，導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜。需降低鎮(zhèn)定劑用量，伊曲康唑禁止與咪唑安定和三唑侖合用利福霉素極大降低唑類藥物的血中暴露DoddsAshleyES,Pharmacotherapy2010;30(8):842–854*GubbinsPO,ExpertOpinPharmacother,2005;6(13):2231-2243#：AdaptedfromfluconazoleUSPrescribingInformation;ItraconazoleUSPrescribingInformation;VoriconazoleUSPrescribingInformation;PosaconazoleUSPrescribingInformation.藥物-藥物相互作用第25頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三唑類藥物相互作用----小結(jié)唑類的藥物相互作用主要是由于抑制或者誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450(CYP2C9,CYP2C19orCYP3A4)或者P糖蛋白系統(tǒng)而發(fā)生的。唑類不僅僅與免疫抑制劑存在藥物相互作用，它也同糖皮質(zhì)激素、化療藥、胃腸藥、心血管藥、鎮(zhèn)靜劑和利福霉素有藥物的相互作用。唑類藥物相互作用的管理避免合用適當(dāng)?shù)膭┝空{(diào)整嚴(yán)密的藥物監(jiān)測(cè)DoddsAshleyES,Pharmacotherapy2010;30(8):842–854第26頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三棘白菌素類的理化特性特性卡泊芬凈阿尼芬凈米卡芬凈PH6.63.5-5.55-6溶解性不溶于右旋糖須用20%無水乙醇溶解可溶于生理鹽水或5%葡萄糖輔料蔗糖，甘露醇，冰醋酸，氫氧化鈉(調(diào)pH)果糖，甘露醇，聚山梨醇酯80，酒石酸，鹽酸（調(diào)pH），氫氧化鈉(調(diào)pH)一水乳糖，檸檬酸(調(diào)pH)，氫氧化鈉(調(diào)pH)存儲(chǔ)方式溶解后4℃存放48h不能超過25oC，沒有具體時(shí)間數(shù)據(jù)室溫存放48h，避光，配置時(shí)不能劇烈晃動(dòng)蛋白結(jié)合率(%)97﹥9999.8Caspofungin.WhitehouseStation:Merck&Co.Inc.,2009JulAnidulafungin.NewYork:Pfizer,2009JunMicafungin.Deerfield:AstellaPharmaUS,Inc.,2008Jan第27頁(yè)，講稿共31頁(yè)，2023年5月2日，星期三棘白菌素類的理化特性特性卡泊芬凈阿尼芬凈米卡芬凈是否CYP底物否否CYP3A4底物，屬于弱抑制劑，不是主要的代謝途徑代謝肝代謝，通過水解和N-乙?；x發(fā)生自發(fā)的非肝臟化學(xué)退變非肝臟化學(xué)退變肝臟代謝，通過芳香基硫酸酯酶及鄰苯二酚-o-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用清除/排泄尿41%糞34%尿<1%糞≈30%尿+糞82.5%糞71%達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間給予負(fù)荷劑量的