36例新生兒膽紅素腦病發(fā)病因素分析

36例新生兒膽紅素腦病發(fā)病因素分析

【摘要】目的探討新生兒膽紅素腦病的發(fā)病因素，為其防治提供依據(jù)。方法分析36例新生兒膽紅素腦病的病因，比較警告期與痙攣期之間，不同發(fā)病日齡組之間血清膽紅素值。結(jié)果①病因以溶血性因素占首位，其次是感染因素；②圍生因素是影響膽紅素腦病發(fā)生的重要因素；③警告期與痙攣期組間血清膽紅素差異無顯著性；④不同發(fā)病日齡組間血清膽紅素差異無顯著性。結(jié)論加強(qiáng)圍生期保健，減少早產(chǎn)、感染、避免院外生產(chǎn)是減少新生兒膽紅素腦病的關(guān)鍵。

【關(guān)鍵詞】核黃疸嬰兒新生因素分析統(tǒng)計(jì)學(xué)

新生兒膽紅素腦病是因血漿膽紅素透過血腦屏障沉積在腦細(xì)胞上引起的中毒性腦病。病死率為50%～75%，經(jīng)搶救存活兒約75%～90%有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥［1］。故國內(nèi)外學(xué)者對(duì)其作了大量的研究工作。筆者就我院收治的膽紅素腦病36例臨床資料分析如下，旨在探討膽紅素腦病的發(fā)病因素，為其防治提供依據(jù)。

1資料與方法

一般資料

收集2005年8月～2008年4月我院新生兒科收治的膽紅素腦病36例，其中男26例，女10例。足月適于胎齡兒28例，足月小于胎齡兒2例，早產(chǎn)兒6例，體重＜2500g8例，體重＞2500g28例。日齡36h～18天。均為家中及私人診所生產(chǎn)，農(nóng)村或流動(dòng)人口。

方法

診斷方法

36例均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》膽紅素腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。入院治療前即抽取靜脈血進(jìn)行血常規(guī)、血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、CRP、血培養(yǎng)、ABO及Rh溶血全套、G-6PD測定，TORCH血清學(xué)抗體。并行NBNA評(píng)分。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS版軟件包、計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，采用方差檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)分析。

2結(jié)果

病因構(gòu)成

36例患兒出現(xiàn)病因43例次，其中ABO溶血病合并G-6PD缺陷癥3例，G-6PD缺陷癥合并感染4例，ABO溶血病合并Rh溶血病1例，余為單病因病例，見表1。表1新生兒膽紅素腦病病因構(gòu)成比

實(shí)驗(yàn)室檢查

36例中有2例為間接膽紅素增高為主的混合性高膽紅素血癥，余均為單純間接膽紅素增高，其中血清總膽紅素＜342μmol/L6例，包括4例早產(chǎn)兒及1例足月小于胎齡兒。≥342μmol/L30例。警告期血清總膽紅素濃度為(±)μmol/L，痙攣期血清總膽紅素濃度為(±)μmol/L，兩者比較差異無顯著性。發(fā)病日齡＜3天者3例，血清總膽紅素濃度為(±)μmol/L；3～10天27例，血清總膽紅素濃度為(±)μmol/L；＞10天6例，血清總膽紅素濃度為(±)μmol/L，三者比較差異無顯著性。pH＜8例，高滲血癥6例，CRP＞8mg/L12例，其中5例血培養(yǎng)陽性，NBNA＜37分19例，≥37分17例。

預(yù)后

23例臨床癥狀消失出院，放棄治療8例，死亡5例，由于系農(nóng)村及流動(dòng)人口，無后期隨訪資料。

3討論

結(jié)合本組資料，筆者認(rèn)為膽紅素腦病的發(fā)病因素

溶血性疾病為首要因素，占病因構(gòu)成比的%。其中血型不合占溶血病的%。本組血型不合溶血性核黃疸均發(fā)病較早，進(jìn)展快，病情重，尤其是ABO合并Rh溶血病者。有研究證實(shí)［3］游離膽紅素的濃度不同對(duì)神經(jīng)細(xì)胞毒性作用不同。另外，G-6PD缺陷癥所占比例較高，占病因構(gòu)成比的%，占溶血性核黃疸的%?？紤]與我省處于南方地區(qū)，少數(shù)民族聚集，存在一定的地域差異性有關(guān)，且這種疾病在新生兒期合并感染、窒息缺氧、酸中毒、大量出血等病理情況下更易發(fā)，本組即有4人系G-6PD缺陷綜合征并感染者。

感染為另一種重要因素，本組感染性黃疸占病因構(gòu)成比的%，且有5例培養(yǎng)出細(xì)菌。感染后一方面病原體可引起細(xì)胞破壞，產(chǎn)生溶血；另一方面可影響肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活力，使肝臟對(duì)膽紅素的攝取和結(jié)合能力減低，未結(jié)合膽紅素升高，有實(shí)驗(yàn)證實(shí)腫瘤壞死因子－α(TNF-α)和內(nèi)毒素增加膽紅素的細(xì)胞毒性，支持感染因素加重膽紅素對(duì)神經(jīng)組織損傷的危險(xiǎn)［4］。本組有2例患兒在間接膽紅素升高為主的同時(shí)伴有直接膽紅素的升高，2例均系存在感染性黃疸的患兒，考慮是由于感染后肝排泄功能障礙而致膽汁淤積，使結(jié)合膽紅素同時(shí)升高，表現(xiàn)混合性高膽紅素血癥。

圍生因素是影響新生兒膽紅素腦病的重要因素。本組發(fā)現(xiàn)新生兒狀態(tài)與核黃疸的發(fā)生關(guān)系密切，主要表現(xiàn)在：①早產(chǎn)兒、低體重兒：其本身肝酶發(fā)育不良，影響肝臟對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)功能；且這類小兒本身免疫功能低下，加之生后的喂養(yǎng)、營養(yǎng)問題更易并發(fā)各種合并病，影響白蛋白膽紅素結(jié)合力，導(dǎo)致體內(nèi)游離膽紅素水平增高。尤其是早產(chǎn)兒血腦屏障發(fā)育不完善，血腦屏障的生理功能狀態(tài)低下，將直接影響腦內(nèi)膽紅素水平。本組4例早產(chǎn)兒及1例小于胎齡兒膽紅素濃度＜342μmol/L，更加說明了體重、胎齡越小，膽紅素對(duì)腦組織危害越大。②低氧血癥、低血糖病、低血容量、高滲血癥，高碳酸血癥、代謝性酸中毒等病理狀況下往往使黃疸程度加重。因?yàn)閱渭兏叻墙Y(jié)合膽紅素血癥對(duì)健康新生兒并不會(huì)引發(fā)核黃疸，除非該新生兒處于窒息狀態(tài)，尤其處于某些病理狀態(tài)下［1］，因?yàn)榇藭r(shí)不但游離膽紅素濃度增高，且血腦屏障開放，血漿膽紅素，包括游離膽紅素和白蛋白結(jié)合膽紅素復(fù)合物大量進(jìn)入腦組織，與腦細(xì)膜上的神經(jīng)節(jié)苷脂、神經(jīng)鞘磷脂結(jié)合，最終在腦細(xì)胞膜上聚集、沉積，引起核黃疸。本組患兒均為院外生產(chǎn)兒，其入院時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查提示有8例處于酸中毒，6例處于高滲血癥狀態(tài)，且其出生病史不詳盡，不能排除其他圍生病理因素存在。

本組可見警告期與痙攣期患兒血清膽紅素濃度差異無顯著性，但36例患兒中有5例死亡病例和4例放棄治療病例均為痙攣期膽紅素腦病，可見核黃疸的發(fā)生及嚴(yán)重程度不在于血清膽紅素濃度，而取決于腦內(nèi)膽紅素水平及血腦屏障功能狀態(tài)。

因此，鑒于膽紅素腦病的危害性，建議：①加強(qiáng)產(chǎn)前宣傳和圍生期保健，減少早產(chǎn)、感染，避免院外生產(chǎn)；②加強(qiáng)基層保健，普及新生兒常見病的認(rèn)知學(xué)習(xí)，做到早診、早治、控制諸多病理因素的發(fā)生，減少核黃疸的發(fā)生概率；③加強(qiáng)對(duì)父母的宣教，使其了解新生兒健康常識(shí)，正確認(rèn)識(shí)新生兒黃疸，以達(dá)到預(yù)防和及早治療的目的。

【參考文獻(xiàn)】

［1］吳曉翠，陳新.新生兒黃疸［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2001：156-157.

［2］金漢珍,黃德珉,官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)［M］.3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002：302-303.

［3］王永明,徐天鶴,華子瑜.新生兒期膽紅素的神經(jīng)細(xì)胞毒性及影響因素［J］.國外醫(yī)學(xué)：婦幼保健分冊,2004,15(3):140-141.

［4］NgaiKC,YeungCY.Additiveeffectoftumornecrosisfactor-alphaandendotoxinonbilirubincytotoxicity［J］.PediatrRes,1999,45(4Pt1):526-530.

3討論

結(jié)合本組資料，筆者認(rèn)為膽紅素腦病的發(fā)病因素

溶血性疾病為首要因素，占病因構(gòu)成比的%。其中血型不合占溶血病的%。本組血型不合溶血性核黃疸均發(fā)病較早，進(jìn)展快，病情重，尤其是ABO合并Rh溶血病者。有研究證實(shí)［3］游離膽紅素的濃度不同對(duì)神經(jīng)細(xì)胞毒性作用不同。另外，G-6PD缺陷癥所占比例較高，占病因構(gòu)成比的%，占溶血性核黃疸的%?？紤]與我省處于南方地區(qū)，少數(shù)民族聚集，存在一定的地域差異性有關(guān)，且這種疾病在新生兒期合并感染、窒息缺氧、酸中毒、大量出血等病理情況下更易發(fā)，本組即有4人系G-6PD缺陷綜合征并感染者。

感染為另一種重要因素，本組感染性黃疸占病因構(gòu)成比的%，且有5例培養(yǎng)出細(xì)菌。感染后一方面病原體可引起細(xì)胞破壞，產(chǎn)生溶血；另一方面可影響肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活力，使肝臟對(duì)膽紅素的攝取和結(jié)合能力減低，未結(jié)合膽紅素升高，有實(shí)驗(yàn)證實(shí)腫瘤壞死因子－α(TNF-α)和內(nèi)毒素增加膽紅素的細(xì)胞毒性，支持感染因素加重膽紅素對(duì)神經(jīng)組織損傷的危險(xiǎn)［4］。本組有2例患兒在間接膽紅素升高為主的同時(shí)伴有直接膽紅素的升高，2例均系存在感染性黃疸的患兒，考慮是由于感染后肝排泄功能障礙而致膽汁淤積，使結(jié)合膽紅素同時(shí)升高，表現(xiàn)混合性高膽紅素血癥。

圍生因素是影響新生兒膽紅素腦病的重要因素。本組發(fā)現(xiàn)新生兒狀態(tài)與核黃疸的發(fā)生關(guān)系密切，主要表現(xiàn)在：①早產(chǎn)兒、低體重兒：其本身肝酶發(fā)育不良，影響肝臟對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)功能；且這類小兒本身免疫功能低下，加之生后的喂養(yǎng)、營養(yǎng)問題更易并發(fā)各種合并病，影響白蛋白膽紅素結(jié)合力，導(dǎo)致體內(nèi)游離膽紅素水平增高。尤其是早產(chǎn)兒血腦屏障發(fā)育不完善，血腦屏障的生理功能狀態(tài)低下，將直接影響腦內(nèi)膽紅素水平。本組4例早產(chǎn)兒及1例小于胎齡兒膽紅素濃度＜342μmol/L，更加說明了體重、胎齡越小，膽紅素對(duì)腦組織危害越大。②低氧血癥、低血糖病、低血容量、高滲血癥，高碳酸血癥、代謝性酸中毒等病理狀況下往往使黃疸程度加重。因?yàn)閱渭兏叻墙Y(jié)合膽紅素血癥對(duì)健康新生兒并不會(huì)引發(fā)核黃疸，除非該新生兒處于窒息狀態(tài)，尤其處于某些病理狀態(tài)下［1］，因?yàn)榇藭r(shí)不但游離膽紅素濃度增高，且血腦屏障開放，血漿膽紅素，包括游離膽紅素和白蛋白結(jié)合膽紅素復(fù)合物大量進(jìn)入腦組織，與腦細(xì)膜上的神經(jīng)節(jié)苷脂、神經(jīng)鞘磷脂結(jié)合，最終在腦細(xì)胞膜上聚集、沉積，引起核黃疸。本組患兒均為院外生產(chǎn)兒，其入院時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查提示有8例處于酸中毒，6例處于高滲血癥狀態(tài)，且其出生病史不詳盡，不能排除其他圍生病理因素存在。

本組可見警告期與痙攣期患兒血清膽紅素濃度差異無顯著性，但36例患兒中有5例死亡病例和4例放棄治療病例均為痙攣期膽紅素腦病，可見核黃疸的發(fā)生及嚴(yán)重程度不在于血清膽紅素濃度，而取決于腦內(nèi)膽紅素水平及血腦屏障功能狀態(tài)。

因此，鑒于膽紅素腦病的危害性，建議：①加強(qiáng)產(chǎn)前宣傳和圍生期保健，減少早產(chǎn)、感染，避免院外生產(chǎn)；②加強(qiáng)基層保健，普及新生兒常見病的認(rèn)知學(xué)習(xí)，做到早診、早治、控制諸多病理因素的發(fā)生，減少核黃疸的發(fā)生概率；③加強(qiáng)對(duì)父母的宣教，使其了解新生兒健康常識(shí)，正確認(rèn)識(shí)新生兒黃疸，以達(dá)到預(yù)防和及早治療的目的。

【參考文獻(xiàn)】

［1］吳曉翠，陳新.新生兒黃疸［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2001：156-157.

［2］金漢珍,黃德珉,官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)［M］.3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002：302-303.