生物堿的堿性旋光性和溶解性

生物堿的旋光性、溶解性和堿性演講者：周詩燦生物堿的堿性1.堿性的產(chǎn)生2.生物堿的堿性

生物堿分子中含有氮原子，氮原子最外層電子結(jié)構(gòu)中有一對未共用電子，能與酸中的質(zhì)子（H+）以配位鍵的形式結(jié)合成鹽，所以具有堿性。

生物堿的堿性強弱主要取決于分子結(jié)構(gòu)中氮原子的電子云密度，若電子云密度升高，則堿性增強，反之堿性下降。3.堿性的強弱表示pKa的值越大，其堿性就越強。而pKb的值越大，則酸性就越強生物堿的堿性強弱不僅取決于生物堿本身接受質(zhì)子的能力，同時也取決于溶劑釋放質(zhì)子的能力。因此比較各種生物堿的強度，必須固定溶劑。一般乙水（作為酸）為溶劑來比較各種生物堿接受質(zhì)子的能力。生物堿在水中堿性強弱順序的比較：胍基>季銨堿（pKa>11）>脂胺類、脂氮雜環(huán)類（pKa8~11）>芳胺類、芳氮雜化類（pKa3~7）>兩個以上的氮雜化類（pKa<3）>酰胺基（1）胍基（最強堿）—NH—C—NH2NH2胍基極易接受質(zhì)子生成亞胺共振穩(wěn)定：對胍基而言，P—π共軛使胍基體系產(chǎn)生共振效應(yīng)，使亞胺鹽更趨于穩(wěn)定。胍pKa13.4（2）季銨鹽（3潔）S僚P3雜化旅的脂李肪胺4.探生物哀堿堿購性的辦影響洲因素（1熔）氮蝕的雜絡(luò)化方坑式：生物起堿分碼子中烘氮原映子孤電美子對善處于亞雜化診軌道中，賠其堿性漁強弱隨雜棋化度誓升高雨而增紗強。堿嫩性由襖強到接弱的很順序曬：季胺工堿>氮烷疤雜環(huán)>脂肪誼胺基>芳香夫胺>氮芳草烯雜園環(huán)>酰胺>吡咯>腈常見術(shù)類型汗化合寶物的宰堿性玻比較和：比較率下列革化合東物的扣堿性畜大小SP占，中性SP2，PK脫a5.慚17SP3,PK泊a9.帥5己P攔ka廁>1型1.劉5氰基吡啶四氫異喹啉季銨堿（2差）電患子效否應(yīng)供電公基團哄－－嘴堿性增強吸電妖基團丘－－漫堿性降低A.薯誘導(dǎo)貞效應(yīng)（通懶過碳御鏈傳氏遞）氮原央子附脖近取說代基旁：比較財堿性爬強弱特別烈之處番：氮雜度縮醛憑(酮胞)生栗物堿印的堿厲性若結(jié)另構(gòu)易哭于質(zhì)脊子化謝，呈桿強堿隱性，仙如醇姑胺型慰小檗外堿若氮禮原子處在稠環(huán)橋頭，不牲易質(zhì)剩子化害，則捧堿性辛可能哲較弱。阿馬吸林：pK管a=融8.凡15HHB.膽誘導(dǎo)氏—場醋效應(yīng)生物端堿分宵子中寄同時逝含有恰兩個狀氮原決子時毒，第畫一個罩氮原定子質(zhì)竄子化怠后產(chǎn)供生一源個強兇的吸膨電基閉團—+NH卻R2，此殿時對黎第二侄個氮乓原子富產(chǎn)生聞兩種堿度降低的效秩應(yīng)，誘導(dǎo)效應(yīng)村和靜扯電場效探應(yīng)。誘導(dǎo)跪效應(yīng)通過昆碳鏈乞傳遞，鏈旗長，所堿性慶降低裁小。場效鋸應(yīng)通過術(shù)空間喊直接笛作用彈，又瘋稱為量直接連效應(yīng)，距叔離遠(yuǎn)嶼，降嗚低小。Pka=5.2Pka=10.4Pka1=8.2Pka2=3.4

吐根堿ΔpKa=0.89金雀花堿ΔpKa=8.1C.共軛畢效應(yīng)氮原葵子孤嘩電子電碧子基戶團氮原瞎子孤顫電子切對處喇于P—共軛體系旱時，震通常堿性寫減弱。苯胺芒型、外烯胺老型、抖酰胺笨型常見P—共軛效應(yīng)灑的三露種類畢型：①苯切胺型Pk弊a1=1弦.7陣6Pk驕a2=7枕.8諸8②烯斑胺型仲烯叫胺（浮A）討：共婆軛酸B極不翁穩(wěn)定匯，平崖衡向C進行采，堿性艇較弱鎖；叔烯張胺綿(具A千)義：播共軛逗酸B較穩(wěn)塑定，席平衡松向B進行中，堿性充較強偷。A（生縣物堿粒）B（共走軛酸脹）H+OH-C氮原硬子不輪處在橋頭，堿性竿強氮原亭子處脊在橋證頭，堿性相對較弱新士煌的寧Pk乒a=荷3.閥8士的凝寧Pk泊a=杰8.敲2胍基生物建堿呈強堿候性。PK其a＝休13古.6胍質(zhì)勝子化政后形誓成季餡銨離魄子，拳呈強渣共軛惹，體惱系穩(wěn)勞定性艷大（共軛稻酸的葉高度絡(luò)共振滿穩(wěn)定糟性，加使共年軛酸香穩(wěn)定醋，K舟a小詞，Pk上a大屋，堿星性強）③箱酰胺挑型胡椒堿Pka=1.42咖啡因Pka=1.22（3）空間株效應(yīng)氮原搜子由街于附航近取俘代基肯的空江間立特體障鋸礙或喝分子惑構(gòu)象郵因素應(yīng)，使凈質(zhì)子難于接近氮原子偶，堿宿性減腎弱。PKa＝4.39PKa＝5.15PKa＝4.81PKa＝2.93小基攻團引津入，晃只破幫環(huán)P肌—π共裁軛，袍堿性康增強大基嗎團：筍破壞捏共軛慎加空坐間阻杰礙空間填效應(yīng)鞠：阻礙難質(zhì)子梯靠近融氮原世子，叮使堿綿性降鴨低（妨莨菪寧堿和狹東莨雄菪堿混）。莨菪詢堿（pk腫a9吧.6炎5）東莨哈菪堿（pk間a7磁.5設(shè)0）（4）分子預(yù)內(nèi)氫冰鍵若能濫形成侵穩(wěn)定僅的分細(xì)子內(nèi)蜂氫鍵停，可旺使堿餓性增踢強。（指典成鹽卷時接站受的煌質(zhì)子務(wù)能形劫成穩(wěn)技定的期分子陷內(nèi)氫躍鍵）和鉤軍藤堿Pk謊a=揚6.嘉32異和陜鉤藤奔堿Pk養(yǎng)a=皮5.衫20

堿性強弱小結(jié)①

②供電——堿性↑

誘導(dǎo)吸電——堿性↓

共軛——堿性↓（胍基除外）

立體因素——堿性增強、降低（視結(jié)構(gòu)而定）胍基歡>③空間妻效應(yīng)憐與誘默導(dǎo)效艷應(yīng)共勁存，空間孤效應(yīng)主導(dǎo)共軛智效應(yīng)逐與誘拴導(dǎo)效斬應(yīng)共祥存，共軛臥效應(yīng)主導(dǎo)比較克下列禮化合影物的暢堿性天然棕產(chǎn)物辭往往典具有茫旋光罩性旋光卸性物貢質(zhì)的國物理李性質(zhì)棍除旋綁光性膊以外訓(xùn)幾乎龍相同飽；其忘化學(xué)幕性質(zhì)黑除在礎(chǔ)生化諒反應(yīng)腔或與奸旋光瘡試劑壇作用軟以外孕幾乎芹相同旋光定性多巴滿的生頑理活暖性沒有遲活性抗震西顫麻旁痹作萄用，寨治療被帕金沸森氏沃癥（－）麻黃堿：（＋）偽麻黃堿（－敲）麻巾黃堿嶼：具鐮有收妙縮血銷管、榮松馳籌支氣懼管平填滑肌與、興燭奮中螺樞的蜜作用科，活從性強扶。（＋甜）偽掌麻黃尋堿：呀有升慣壓、發(fā)利尿壇作用蒙，且宋活性懲弱?！胺寸姂?yīng)停都”事號件:學(xué)19羽57疲年，迎德國少，上延市一僅種新暖藥非添巴比規(guī)妥類油鎮(zhèn)靜蘿藥-自--俊“反劫應(yīng)停皂”（期α-助苯肽眾茂二方酰亞么胺，肺塞利嫁多米設(shè)）。印廣泛車用于弱妊娠材反應(yīng)卵，銷合往4煎6個帽國家困，8說00伯0多罷例海鞋豹肢肉畸形棕嬰兒益。之后薪，美植國F華DA院及其鋤他國塘家逐喪漸以貿(mào)法律泰形式膚確定猴上市難藥物徹必須資標(biāo)明坐旋光量性的焰相關(guān)輕說明旦。鎮(zhèn)靜傭作用強烈難致畸滔作用反應(yīng)梯停（剝ha繳li擇do賠mi捆de苗，α讓-苯倒肽茂畏二酰學(xué)亞胺枝，塞姐利多猴米共）結(jié)構(gòu)妨決定蝦性能生物找堿旋光戀性小結(jié)含有丸手性家碳原媽子的雙生物核堿，溜由于分子添不對暑稱性而具挺有旋滑光性綱。生物投堿的緊旋光予性受P泊H、坐溶劑歉、溫慣度、盒濃度等因簡素影塑響。如：俘煙堿給(尼琴古丁提)怕中擋性溶扎液—贈—左售旋光所性酸性鋼溶液寇——邁右旋旱光性麻黃堿水溶液氯仿溶液左旋體右旋體多數(shù)姐左旋濱體呈沉顯著科生理首活性扣，右挖旋體碧無或許很弱趴。但也炊有少愛數(shù)生紛物堿曬與此包相反綢，如身：（1體）親蛋脂性蹄生物氏堿大多總數(shù)叔胺鬧堿和仲胺場堿，能駕溶于扮有機論溶劑湖，特產(chǎn)別易驢溶于問氯仿頁，溶芹于酸遣水，賊不溶裝或難商溶于酒水和積堿水烘。氮原子的存在形式極性基團的有無、數(shù)目溶劑的極性分子大小游離混生物現(xiàn)堿溶解性（2衡）親險水性若生物魯堿季銨刪堿和某螞些含氮盡－氧鎖化合漢物的生糊物堿圈?？蓺g溶于竄水，封甲醇弊、乙價醇，糊難溶灑于有懸機溶愚劑。（3懶）具禮特殊嚼官能派團的創(chuàng)生物耀堿具酚羥甘基或羧基的生鐘物堿霧稱為兩性潛生物莫堿。既性可溶煌于酸佩水，助又可則溶于灰堿水籠，但線在P吃H8漂－9始溶解愛性最墨差，耗易沉種淀。具內(nèi)酯或內(nèi)酰娘胺結(jié)構(gòu)汽的生勢物堿膽，在準(zhǔn)堿水給溶液民中溶鳴于水絕中，析加酸后又復(fù)竟原。生物幻玉堿鹽1、渡多易寶溶于鏈水，炒不溶妹或難紅溶有丸機溶帥劑；2、菊無機吳酸鹽招水溶鑼性大蠟于有五機酸基鹽；3、斑無機赤酸鹽獨中含秀氧酸帽鹽（裹如硫窮酸鹽邀，磷仆酸鹽霸）的稼水溶麻性大稿于鹵掏代酸異鹽；4、而小分趨子有杠機酸皂鹽大寺于大利分子府有機交酸鹽計。5、滴堿性申很弱脾的生陰物堿啞只能秀與強須酸結(jié)許合成旁鹽，援而且乞這種女鹽往想往不懂穩(wěn)定信，還鋸可能趁表現(xiàn)貍出似后游離琴生物挖堿的蝴性質(zhì)非。溶解隨度小筍結(jié)（一抵）脂答溶性嶼生物聰堿大多眉數(shù)游毫離的今脂肪否胺、濕芳胺餓、酰核胺類亭為脂公