病理生理學(xué)缺血再灌注損傷

第十章缺血－再灌注損傷心臟介入手術(shù)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA）放置支架PTCA結(jié)合支架治療冠心病患者，成功率較高，長(zhǎng)期生存率較高

冠脈支架置入前后1967年，Bulkley和Hutchins發(fā)現(xiàn)冠脈血管再通后的病人發(fā)生心肌細(xì)胞反常性壞死。

1234h損傷程度加重單純?nèi)毖毖俟鄬?shí)驗(yàn)與臨床資料證明冠脈重新恢復(fù)血流后，有可能造成更嚴(yán)重的心肌損傷缺血-再灌注損傷概念缺血-再灌注損傷（ischemia-reperfusioninjury,IRI）：組織缺血一段時(shí)間，當(dāng)血流重新恢復(fù)后，組織的損傷程度較缺血時(shí)進(jìn)一步加重，器官功能進(jìn)一步惡化的綜合癥。鈣反常（calciumparadox）：以無(wú)鈣溶液灌流離體大鼠心臟2分鐘后再以含鈣溶液灌注時(shí)，心肌電信號(hào)異常、心臟功能、代謝及形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化，這種現(xiàn)象稱為鈣反常。氧反常（oxygenparadox）：預(yù)先用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件下培養(yǎng)細(xì)胞一定時(shí)間后，再恢復(fù)正常氧供應(yīng)，組織及細(xì)胞的損傷不僅未能恢復(fù)，反而更趨嚴(yán)重，稱為氧反常。pH反常（pHparadox）：再灌注時(shí)迅速糾正缺血組織的酸中毒，反而加重細(xì)胞損傷，稱為pH反常。第一節(jié)IRI原因和影響因素原因引起血流重新恢復(fù)的因素影響因素

1.缺血時(shí)間2.側(cè)支循環(huán)3.對(duì)氧的需求程度4.再灌注條件第二節(jié)IRI的發(fā)生機(jī)制缺血期：ATP合成減少嘌呤堿、細(xì)胞內(nèi)酸性分解代謝產(chǎn)物增多再灌期：恢復(fù)供氧產(chǎn)生自由基Ca2+超載炎癥反應(yīng)一、自由基產(chǎn)生增多及其損害作用[自由基]指外層軌道上有未配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)或分子的總稱。化學(xué)性質(zhì)非?；顫?，極易與其生成部位的其它物質(zhì)發(fā)生連鎖反應(yīng)。

氧自夏由基O2線粒縣體98夾~9個(gè)9%AT邊P1~乘2%NA鼓DP鎖H氧化嶄酶黃嘌信呤氧泄化酶P4廊50細(xì)胞前色素齊單加稱氧酶超氧巷陰離晶子O2-羥自崖由基·O挎H單線折態(tài)氧1O2SO扯DH2O2谷胱筑甘肽狡過(guò)氧丟化物春酶（GS膝H-館PX）過(guò)刻氧化日氫酶開（CA獲T）髓過(guò)退氧化省物酶萌（MP拿O）清除一氧團(tuán)化氮笨和脂鏡性自幸由基精氨秀酸NO晴SNO氧自泰由基過(guò)氧仙亞硝物酸根ON內(nèi)OO-多聚才不飽豈和脂飲肪酸氧自病由基烷氧往自由臉基LO短·烷過(guò)瘦氧自馬由基LO納O·活性診氧：唐化學(xué)逐性質(zhì)展活潑霜的含雖氧物巧質(zhì)。IR免I誘導(dǎo)傅自由補(bǔ)基產(chǎn)妹生機(jī)鐘制XO作用中性技粒細(xì)氣胞線粒謙體兒茶況酚胺寇增加和偽氧化自由決基清授除能力幕降低IR陸I誘導(dǎo)搜自由咐基產(chǎn)平生機(jī)荷制XO作用中性哪粒細(xì)螞胞嗽呼凍吸爆奪發(fā)和太氧爆郵發(fā)，晨產(chǎn)生輩自由尚基線粒院體兒茶貞酚胺薪增加半和氧蠟化自由衛(wèi)基清漿除能蔥力降振低IR理I誘導(dǎo)授自由照基產(chǎn)揚(yáng)生機(jī)構(gòu)制XO作用中性勻粒細(xì)火胞線粒憲體鼻鈣沉需積引盛起功湊能損售傷，瞎細(xì)胞磁色素氧化鵝酶系線統(tǒng)功阻能失椅調(diào)，鄰氧自?shī)^由基富生成閃增多兒茶專酚胺睡增加叔和氧爪化自由慎基清低除能免力降野低IR勞I誘導(dǎo)晚自由批基產(chǎn)在生機(jī)烏制XO作用中性塊粒細(xì)要胞線粒薦體兒茶讓酚胺護(hù)增加近和氧圖化雹產(chǎn)生黃自由園基自由道基清掉除能記力降財(cái)?shù)虸R附I誘導(dǎo)箭自由恢基產(chǎn)駐生機(jī)捷制XO作用中性摧粒細(xì)戰(zhàn)胞線粒長(zhǎng)體自由射基清很除能娘力降尾低Vi娃tE、A、CGS信H-化PXCA孩TSO落D自由儀基的沉損傷影作用1.膜脂灰質(zhì)過(guò)列氧化棒增強(qiáng)自由特基的噸損傷街作用2.蛋白霉功能逃異常抑制屯酶活貞性、捧蛋白蛙質(zhì)變要性、捆受體杠構(gòu)型恐改變3.破壞穩(wěn)核酸灰及染所色體OH災(zāi)·毒性懇作用價(jià)，堿熱基羥照化、DN躁A斷裂二、酷鈣超早載[鈣超御載]是指Ca2+在細(xì)白胞內(nèi)島大量禿聚集抵，引起細(xì)再胞受粒損，住組織解器官哥功能阻障礙演。Na+-Ca2+載體Ca2+BPr線粒體肌漿網(wǎng)Ca2+

Ca2+

Ca2+泵Ca2+Ca2+[Ca2+]e：10-3M[Ca2+]i：10-7MVOCROC細(xì)胞打內(nèi)Ca2+的穩(wěn)現(xiàn)態(tài)調(diào)崗節(jié)IR陰I引起這鈣超化載的葬機(jī)制1類Na+/C蔬a2+交換程異常胞內(nèi)等高Na+的影承響3N員a+/C由a2+Na+↑Na+/H+胞內(nèi)攪高H+的影輔響IR飼I引起象鈣超怖載的灶機(jī)制1Na+/C破a2+交換遭異常蛋白砍激酶C（PK鍛C）活扮化的幼影響PIP2PKCGqIP3DAGPLCβNEα1受體

Ca2＋Ca2＋H+Na+3Na+Ca2+2生物我膜損充傷細(xì)胞足膜通得透性冊(cè)增加線粒僵體和播肌漿愉網(wǎng)膜紡損傷IR戚I引起坦鈣超顏載的灶機(jī)制鈣超貪載引辭起再縱灌注嘆損傷爪的機(jī)炸制促進(jìn)乳氧自石由基映生成加重吳酸中控毒破壞葬細(xì)胞奏（器辟）膜線?？祗w功答能障多礙激活閱多種新酶鈣超鈴載引訪起再賢灌注右損傷洗的機(jī)飲制線粒貫體肌漿監(jiān)網(wǎng)損傷紫刺激肌漿Ca2+↑AT廳P酶AT反P↓磷脂淚酶磷脂砌分解蛋白坐酶膜和就骨架榴蛋白橫破壞核酶染色遠(yuǎn)體爹損般傷三、革白細(xì)桌胞的抗作用局部海組織殊在缺皮血一葛段時(shí)壞間后窩，重框新恢切復(fù)血屯流，舌不能頃再通宜，缺覽血區(qū)憤得不儲(chǔ)到充例分的允灌注筒，稱輸此為揮無(wú)復(fù)參流現(xiàn)紙象。細(xì)胞最損傷中性猴粒細(xì)秀胞介奔導(dǎo)的授再灌找注損郊傷微血矮管損積傷微血此管內(nèi)壩血液斯流變乞?qū)W改貌變微血吹管口奮徑改賽變微血久管通妙透性清增加再灌熔注損傷IR忌I的主氏要發(fā)攔病機(jī)丈制再灌日注中性譯粒細(xì)修胞無(wú)復(fù)擔(dān)流致炎翼因子濃↑氧自漏由基↑鈣超費(fèi)載細(xì)胞疾損傷缺血O2Ca2+細(xì)胞萍?jí)乃廊毖蛽p傷添恢復(fù)第三節(jié)節(jié)IR槽I時(shí)機(jī)描體的俘功能粘及代箏謝變謹(jǐn)化一、IR靜I對(duì)心泄功能選的影敲響再灌戶注性心律抽失常心肌煉動(dòng)作必電位跑時(shí)程陰不均西一心肌禾動(dòng)作晝電位寄后延麥遲后貧除極獨(dú)的形擺成心肌黃電生參理特聾性改出變纖顫系閾降臨低NO減少心功棒能變化心肌崇舒縮功能瓦降低心肌大頓抑鈣超掌載自由怎基爆蛾發(fā)性坊生成心肌逝代謝蝦變化AT賞P含量徑降低AT燥P合成該的前挨體物嘉質(zhì)不上足缺血衣心肌柄對(duì)氧爺利用管障礙細(xì)胞陸膜破訂壞肌原生纖維曲結(jié)構(gòu)太破壞線粒史體損港傷心肌經(jīng)超微結(jié)構(gòu)集變化IR到I對(duì)心顆功能宵的影忠響19畜68年由Am臂es率先晉報(bào)道簽?zāi)X缺器血-再灌抱注損佩傷。有人盡提出選細(xì)胞鐵質(zhì)內(nèi)使鈣聚閘積及嚷氧自鬧由基諒導(dǎo)致奪的脂質(zhì)采過(guò)氧賽化在捐遲發(fā)胃性神灘經(jīng)元應(yīng)死亡加中起敲重要載作用任。二、哀腦IR絡(luò)I損傷刻的變只化腦組背織富襲含磷鞠脂，翁脂質(zhì)效過(guò)氧第化是說(shuō)腦損為傷的今主要競(jìng)特征腦IR傭I損傷冒的變果化腦能令量代狗謝變纏化腦IR刑I損傷畝的變裁化腦氨血基酸傭代謝加變化腦組培織學(xué)調(diào)變化興奮煙性氨敲基酸筑降低享（谷詢氨酸蠶、天擴(kuò)門冬塘氨酸社）抑制區(qū)性氨帳基酸開增多志（丙胸氨酸鬧、γ-氨基厘丁酸恩）腦水圓腫腦細(xì)受胞壞致死三、想小腸菜的IR傍I粘膜梳損傷貧為主加要特最征:上皮柄細(xì)胞欺損傷址、炎敢性細(xì)錯(cuò)胞浸掏潤(rùn)、寨出血唱和潰廟瘍19剃81年Gr聲ee晴nb色er惕g介紹雙了腸報(bào)缺血-再灌躍注損取傷黃嘌坦呤酶拐活性饅高缺血交時(shí)產(chǎn)乳生大嬸量自淺由基其它藏器官IR觀I19趕72年Fl步or鋤e研究蜘腎缺胖血-再灌印注損致傷表現(xiàn)命為線練粒體筍的損江傷，烈導(dǎo)致居急性棵腎小瓶管壞恐死1978年Modry報(bào)道了肺再灌注綜合征肺氣腫、肺水腫骨骼肌缺血-再灌注損