巨和粒治療惡性腫瘤化療后血小板減少的臨床研究

巨和粒治療惡性腫瘤化療后血小板減少的臨床研究【摘要】目的觀察巨和粒治療惡性腫瘤患者化療所致血小板減少的臨床療效與毒副作用。方法采取自身對(duì)照，即惡性腫瘤患者化療后血小板減少至50×10９/L以下20例，定期復(fù)查血常規(guī)使之自然恢復(fù)≥80×10９/L，作為自身對(duì)照，在下一療程化療結(jié)束后24h給予巨和粒25μg／kg-1·d-1皮下注射，連用4～14d(平均8d)，觀察15d。同一患者前后化療方案及劑量強(qiáng)度相同。結(jié)果第二周期(化療＋rhIL-11)血小板上升幅度明顯高于第一周期，分別為×10９/L和×10９/L，差異有顯著性。不良反應(yīng)主要為乏力、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、頭痛頭暈等，以Ⅰ～Ⅱ度為主。結(jié)論巨和粒對(duì)惡性腫瘤化療所致的血小板減少有確切的治療作用，而且毒副作用少，耐受性好。

【關(guān)鍵詞】rhIL-11血小板減少惡性腫瘤化療

【Abstract】ObjectiveToobservetheefficacyandthesideeffectsofrhIL-11(juheli)onmalignanttumorpatientswiththrombocytopeniainducedbychemotheraphy.MethodThetestadoptedowncontrol,Twentypatientswithchemotherapy-inducedthrombocytopenia(plate-reducedto50×10９/Lorlower)receivedrhIL-11atthedoesof25μg/kg１·d１subcutaneouslyforaverage8daysafterthesecondcycleofchemotherapywasfinished;thefirstcycle,whenthebloodplateimprovednaturallyto80×10９/Lorabove,wasusedascontrol.Thechemotherapyregimenandtreatmentintensityremainedunchangedinthesamepatients.ResultsItwasfoundthatthebloodplaterosewithsignificantlyhigherpaceinthetreatmentgroupthanthatinthecontrolgroup.Majorsideeffectincludeddebilitation,muscleandjointpainandheadacheetal.ConclusionsThejuhelicouldelevatethrombocytopeniainducedbychemotheraphyinmalignanttumorpatientswithslightside-effectswithgoodtolerance.

【Keywords】rhIL-11thrombocytopeniamalignanttumorchemotherapy

惡性腫瘤患者化療所致的血小板減少癥臨床常見(jiàn)，嚴(yán)重影響患者化療進(jìn)程。本科2004年3月至2005年1月，對(duì)20例惡性腫瘤化療后有血小板低下的患者應(yīng)用巨和粒治療，取得良好療效。報(bào)告如下。

1資料與方法

一般資料

20例均為病理學(xué)確診的惡性腫瘤患者，其中男8例，女12例，年齡29～72歲(平均歲)；肺癌14例，食管癌2例，胃癌2例，原發(fā)性肝癌和惡性黑色素瘤各1例，依據(jù)腫瘤類型進(jìn)行不同的化療。入組標(biāo)準(zhǔn)：化療前白細(xì)胞≥4×10９/L，血紅蛋白≥90g/L，80×10９/L≤血小板≤300×10９/L，不伴有嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙，且第一次化療結(jié)束后PLT≤50×10９/L，4周內(nèi)PLT自然恢復(fù)至80×10９/L以上。

研究方法

采用自身對(duì)照，即以第一次化療結(jié)束后觀察作為對(duì)照(稱第一周期)，化療結(jié)束4周后血小板自然恢復(fù)至80×10９/L以上，進(jìn)行第二次化療，第二次化療結(jié)束24h后開(kāi)始用巨和粒，25μg/kg-1·d-1皮下注射，連用4～14d，至血小板計(jì)數(shù)＞100×10９/L時(shí)停藥。自rhIL-11使用之日起觀察15d(稱第二周期)，隔日復(fù)查血常規(guī)，一周一次凝血系列、肝腎功能和心電圖檢查。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)以(x±s)表示，用SAS軟件包進(jìn)行兩樣本均數(shù)比較，t檢驗(yàn)。P＜為差異有顯著性。

2結(jié)果

２.1兩個(gè)化療周期血小板變化幅值比較

第二周期化療后15d血小板回升幅度與第一周期化療后15d比較，以第二周期為高。見(jiàn)表1。表1第一周期和第二周期后血小板變化幅值比較注：與第一周期比，

巨和粒對(duì)血液凝血機(jī)制影響

第二周期化療結(jié)束后15d的凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間和纖維蛋白原分別與第一周期結(jié)束時(shí)比較，應(yīng)用rhIL-11后差異均無(wú)顯著性(Ｐ＞)。見(jiàn)表2。表2第二周期巨和粒對(duì)凝血指標(biāo)的影響(略)

不良反應(yīng)

應(yīng)用rhIL-11后主要不良反應(yīng)為乏力、頭痛頭暈、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、惡心、水腫，個(gè)別患者出現(xiàn)心律失常、心悸、發(fā)熱。所有不良反應(yīng)均為Ⅰ～Ⅱ度，無(wú)需特殊處理，大多在用藥第1、2天出現(xiàn)，停藥后緩解。見(jiàn)表3。表3應(yīng)用rhIL-11后的不良反應(yīng)(略)

3討論

迄今為止，化療依然是中晚期惡性腫瘤最主要的治療措施之一。腫瘤化療的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘允枪撬枰种?，?yīng)用G-CSF可減輕化療所致的白細(xì)胞下降，有助于提高化療劑量，但化療所致的血小板下降，特別是增加化療劑量后所引起的嚴(yán)重血小板減少癥，在很長(zhǎng)一段時(shí)間里困擾著臨床醫(yī)生。以往臨床上常通過(guò)輸注血小板進(jìn)行治療，但這易導(dǎo)致異體免疫反應(yīng)、輸血相關(guān)性病毒或細(xì)菌感染增加，而且輸血小板價(jià)格很貴，自1990年白細(xì)胞介素-11首次被克隆，并初步證實(shí)其對(duì)血小板的生成具有促進(jìn)作用［１］，1997年后成為治療癌癥患者因化療引起血小板降低的首選藥物［２］。

巨和粒是一種國(guó)產(chǎn)新型血小板生長(zhǎng)因子，可明顯促進(jìn)骨髓內(nèi)造血細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟及分化，促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板的生成，增加外周血小板數(shù)目［３］。臨床試驗(yàn)顯示,在劑量為25μg/kg-1·d-1時(shí)可增加血小板93%；最大耐受劑量為75μg/kg,此時(shí)毒性反應(yīng)主要為肌痛、關(guān)節(jié)痛和疲乏［４］。本組采用的劑量為25μg/kg

本研究采用化療后血小板下降的惡性腫瘤患者進(jìn)行自身對(duì)照的方法，第一次化療周期為空白對(duì)照，第一周期結(jié)束后PLT≤50×10９，PLT恢復(fù)至80×１０９以上行第二次化療，第二次化療結(jié)束后24h開(kāi)始使用巨和粒，經(jīng)有效病例結(jié)果統(tǒng)計(jì)表明，第二周期血小板上升幅度［×10９/L］與第一周期血小板上升幅度［×10９/L］相比較，差異有顯著性，而對(duì)凝血指標(biāo)PT、APTT、Fbg均無(wú)明顯影響，也無(wú)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)(當(dāng)然，不能排除本研究各病例PLT100×10９時(shí)即停藥對(duì)凝血指標(biāo)觀察的可能影響)。rhIL-11毒副反應(yīng)小，主要表現(xiàn)為乏力、頭痛頭暈，在治療過(guò)程中自然緩解，可耐受，無(wú)明顯肝、腎功能損害和心電圖變化。從以往的化療經(jīng)驗(yàn)看，第二周期化療患者體質(zhì)及耐受性一般較前一次差，骨髓抑制更嚴(yán)重，本研究選用第二周期加用rhIL-11，結(jié)果更加支持了rhIL-11的有效性和低毒性的結(jié)論。因此，作者認(rèn)為rhIL-11可以作為惡性腫瘤化療時(shí)有效的支持治療，保證化療順利進(jìn)行，有較好的臨床應(yīng)用前景。

【參考文獻(xiàn)】

1PaulSR,BennettF,CalvettiJA,etcloningofacDNAencodinginterleukin11,astromalcell-derivedlymphopoieticandhematopoieticNatlAcadSciUSA,1990,87(19):7512～7516.

2王旭明，王文雁，王美嶺．白介素-11研究進(jìn)展．中國(guó)腫瘤，1999,8:366.

3DuXX,NebenT,GoldmanS,etofrecombinanthumaninterleukin-11onhematopoieticreconstitutionintransplantmice:accelerationofrecoveryofperipheralbloodneutroph