甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

關于甲狀腺激素及抗甲狀腺藥1第1頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三2第一節(jié)甲狀腺激素甲狀腺激素為碘化酪氨酸的衍化物。包括甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）。正常人每日釋放T4與T3量分別為75及25μg。第2頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三3【甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調節(jié)】T3、T4在體內的合成與貯存部分是在甲狀腺球蛋白上（TG）進行的，過程如下：1)血液循環(huán)中的碘化物被甲狀腺細胞通過碘泵主動攝??；2)碘化物在過氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘中間產物（I+）?；钚缘馀cTG上的酪氨酸殘基結合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；3)在過氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT偶聯生成T3，二分子DIT偶聯成T4。合成的T3、T4貯存于濾泡腔內的膠質中；第3頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三4【甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調節(jié)】T3、T4在體內的合成與貯存部分是在甲狀腺球蛋白上（TG）進行的，過程如下：4)在蛋白水解酶作用下，TG分解并釋放出T3、T4進入血液。5)通過促甲狀腺激素和促甲狀腺激素釋放激素調節(jié)（負反饋）。第4頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三5【甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調節(jié)】T3可與膜上受體結合，也可被動進入胞內，與胞漿結合蛋白結合并與游離的T3形成平衡狀態(tài)。甲狀腺激素通過調控由核內T3受體所中介的基因表達而發(fā)揮作用。第5頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三6【體內過程】口服易吸收，T3及T4與血漿蛋白結合率均高達99%以上。T3與蛋白質的親和力低于T4，其游離量可為T4的10倍，T3作用快而強，維持時間短，而T4則作用慢而弱、維持時間長。t1/2較長，T4為5天，T3為2天，主要在肝、腎線粒體內脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結合而經腎排泄。甲狀腺激素可通過胎盤和進入乳汁、妊娠和哺乳期應注意。第6頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三7【藥理作用】1.維持生長發(fā)育

甲狀腺激素為人體正常生長發(fā)育所必需，其分泌不足或過量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時，軀體與智力發(fā)育均受影響，可致呆小?。送〔。?，成人甲狀腺功能不全時，則可引起粘液性水腫。2.促進代謝

甲狀腺激素能促進物質氧化，增加氧耗，提高基礎代謝率，使產熱增多，而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進時有怕熱、多汗等癥狀。第7頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三8【藥理作用】3.神經系統及心血管效應

呆小病患者的中樞神經系統的發(fā)育發(fā)生障礙。甲狀腺功能亢進時出現神經過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現象。因甲狀腺激素可增強心臟對兒茶酚胺的敏感性。第8頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三9【臨床應用】甲狀腺激素主要用于甲狀腺功能低下的替代補充療法。1.呆小病功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，則發(fā)育仍可正常。若治療過晚，則智力仍然低下，應終身治療。第9頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三10【臨床應用】2.粘液性水腫一般服用甲狀腺片，從小量開始，逐漸增大至足量。劑量不宜過大，以免增加心臟負擔而加重心臟疾患。第10頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三11【臨床應用】3.單純性甲狀腺腫其治療取決于病因。由于缺碘所致者應補碘。臨床上無明顯原因發(fā)現可給予適量甲狀腺激素，以補充內源性激素的不足，并可抑制甲狀腺激素過多分泌，以緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。第11頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三12第二節(jié)抗甲狀腺藥可用于治療甲狀腺功能亢進（甲亢）的藥物有：硫脲類、碘化物、放射性碘β受體阻斷藥。第12頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三13一、硫脲類（1）硫氧嘧啶類，包括甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶，（2）咪唑類，包括甲巰咪唑（他巴唑），卡比馬唑（甲亢平）第13頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三14【藥理作用及作用機制】硫脲類的基本作用是：抑制甲狀腺過氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶聯，藥物本身則作為過氧化物酶的底物而被碘化，氧化碘不能結合到甲狀腺球蛋白上，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。第14頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三15【藥理作用及作用機制】硫脲類藥物對已合成的甲狀腺激素無效，須待已合成的激素被消耗后才能完全生效。一般用藥2～3周甲亢癥狀開始減輕，1～3個月基礎代謝率才恢復正常。本類藥物長期應用后，可使血清甲狀腺激素水平顯著下降，反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生，腺體增大、充血，重者可產生壓迫癥狀。第15頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三16【藥理作用及作用機制】丙硫氧嘧啶：抑制外周組織的T4轉化為T3，能迅速控制血清中生物活性較強的T3水平，故在重癥甲亢、甲亢危象時該藥可列為首選。第16頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三17【臨床應用】主要用于甲狀腺功能亢進。1.內科藥物治療適用于輕癥和不宜手術或131I治療者，如兒童、青少年及術后復發(fā)而不適于131I治療者可用。第17頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三18【臨床應用】2.手術前準備

為減少甲狀腺次全切除手術病人在麻醉和手術后的合并癥，防止術后發(fā)生甲狀腺危象。在手術前應先服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復或接近正常。然后于術前兩周加服碘劑，以利手術進行及減少出血。第18頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三19【臨床應用】3.甲狀腺危象的治療

甲狀腺危象的患者可因高熱、虛脫、心力衰竭、肺水腫、電解質紊亂而死亡。此時除主要應用大劑量碘劑和采取其他綜合措施外，大劑量硫脲類可作為輔助治療，以阻斷甲狀腺激素的合成。第19頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三20【體內過程】硫氧嘧啶類藥物口服后吸收迅速，生物利用度約為80%。血漿蛋白結合率約為75%，在體內分布較廣、易進入乳汁和通過胎盤。主要在肝內代謝。t1/2為2小時。甲巰咪唑的血漿t1/2約為4.7小時，但在甲狀腺組織中藥物濃度可維持16～24小時，其療效與甲狀腺內藥物濃度有關，而后者的高低又與每日給藥量呈正相關。每日給藥一次（30mg）與每日給藥三次（每次10mg）一樣，都可發(fā)揮較好的療效?？ū锐R唑為甲巰咪唑的衍化物，在體內轉化成甲巰咪唑而發(fā)揮作用。第20頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三21【不良反應】常見的不良反應有搔癢、藥疹等過敏反應，多數情況下不需停藥也可消失。嚴重不良反應有粒細胞缺乏癥。一般發(fā)生在治療后的2～3個月內，故應定期檢查血象，若用藥后出現咽痛或發(fā)熱，立即停藥則可恢復。特別要注意與甲亢本身所引起的白細胞總數偏低相區(qū)別。第21頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三22二、碘及碘化物【藥理作用及臨床應用】碘和碘化物是治療甲狀腺病最古老的藥物，不同劑量的碘化物對甲狀腺功能可產生不同的作用。小劑量的碘用于治療單純性甲狀腺腫，可在食鹽中按1/104～1/105的比例加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)病。第22頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三23【藥理作用及臨床應用】大劑量碘產生抗甲狀腺作用，主要是抑制甲狀腺素的釋放，可能是抑制了蛋白水解酶，使T3、T4不能和甲狀腺球蛋白解離所致。此外大劑量碘還可抑制甲狀腺激素的合成。第23頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三24【藥理作用及臨床應用】大劑量碘的抗甲狀腺作用快而強。用藥1～2天起效，10～15天達最大效應。此時若繼續(xù)用藥，反使碘的攝取受抑制、胞內碘離子濃度下降，因此失去抑制激素合成的效應，甲亢的癥狀又可復發(fā)。這就是碘化物不能單獨用于甲亢內科治療的原因。大劑量碘的應用只限于以下情況：①甲狀腺機能亢進的手術前準備，②甲狀腺危象的治療，第24頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三25【不良反應】1.急性反應可于用藥后立即或幾小時后發(fā)生，主要表現為血管神經性水腫，上呼吸道水腫及嚴重喉頭水腫。2.慢性碘中毒表現為口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多，眼刺激癥狀等。3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂長期服用碘化物可誘發(fā)甲亢。碘還可進入乳汁并通過胎盤引起新生兒甲狀腺腫，故孕婦及乳母應慎用。第25頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三26三、放射性碘臨床應用的放射性碘是131I，其t1/2為8天。【藥理作用】利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取，并可產生β射線（占99%），在組織內的射程僅約2mm，因此其輻射作用只限于甲狀腺內，破壞甲狀腺實質，而很少波及周圍組織。131I還產生γ射線（占1%），可在體外測得，故可用作甲狀腺攝碘功能的測定。第26頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三27【臨床應用】1.甲狀腺機能亢進的治療

131I適用于不宜手術或手術后復發(fā)及硫脲類無效或過敏者，131I能使腺泡上皮破壞，萎縮、減少分泌。同時可降低腺泡內淋巴細胞從而減少抗體產生。一般用藥后一個月見效，3～4個月后甲狀腺功能恢復正常。2.