慢性粒細(xì)胞白血病診療常規(guī)

慢性粒細(xì)胞白血病診療常規(guī)【病史采集】1．慢性期：低熱、乏力、多汗、消瘦。加速期：出現(xiàn)原因不明的發(fā)熱、貧血、出血及骨骼疼痛，治療后縮小的脾臟又腫大，對(duì)化療藥耐藥。急變期：發(fā)熱、貧血、出血及骨骼疼痛比加速期更為明顯，可有髓外原始細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)。2．左季肋區(qū)或左上腹沉重不適，食后脹滿感。如果發(fā)生脾梗塞則有左上腹疼痛。【相關(guān)檢查項(xiàng)目】體格檢查：大多數(shù)病人有胸骨壓痛。脾腫大或巨脾，堅(jiān)實(shí)、平滑無壓痛，如果發(fā)生脾梗塞則壓痛明顯，并有摩擦音。約半數(shù)病人有肝腫大。淺表淋巴結(jié)多不腫大。實(shí)驗(yàn)室檢查：1．血、尿、糞常規(guī)，肝腎功能，血清尿酸等。2．骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、細(xì)胞組織化學(xué)、染色體檢查及bcr/abl融合基因檢測(cè)、骨髓活檢，骨髓祖細(xì)胞培養(yǎng)等。3．肝脾B型超聲波?！驹\斷及鑒別診斷】診斷：1．慢性期：（1）Ph染色體陽性和／或bcr-abl融合基因陽性，并有以下任何一項(xiàng)者可診斷。1）外周血：白細(xì)胞升高，以中性粒細(xì)胞為主，不成熟粒細(xì)胞＞10%，原始細(xì)胞(Ⅰ型＋Ⅱ型)＜5%～10%。2）骨髓粒系高度增生，以中性中幼、晚幼粒細(xì)胞、桿狀粒細(xì)胞增高為主，原始細(xì)胞(Ⅰ型＋Ⅱ型)＜10%。（2）Ph染色體陰性和bcr-abl融合基因陰性者,須有以下1)～4)中的三項(xiàng)加第5)項(xiàng)可診斷。1）脾大。2）外周血：白細(xì)胞持續(xù)升高＞30×109/L，以中性粒細(xì)胞為主，不成熟粒細(xì)胞＞10%，嗜堿性粒細(xì)胞增多，原始細(xì)胞(Ⅰ型＋Ⅱ型)＜5%～10%。3）骨髓象：增生明顯至極度活躍，以中性中幼、晚幼粒細(xì)胞、桿狀粒細(xì)胞增高為主，原始細(xì)胞(Ⅰ型＋Ⅱ型)＜10%。4）中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)積分降低。5）能排除其他相似的疾病(見鑒別診斷)。2．加速期：具有下列之二者，考慮為本期。（1）原因不明的發(fā)熱、貧血、出血及骨骼疼痛。（2）脾進(jìn)行性腫大。（3）非藥物引起的血小板進(jìn)行性降低或增高。（4）原始細(xì)胞(Ⅰ型＋Ⅱ型)在血和或骨髓中＞10%。（5）外周血嗜堿性粒細(xì)胞＞20%。（6）骨髓中有顯著的膠原纖維增生。（7）出現(xiàn)Ph以外的其他染色體異常。（8）對(duì)傳統(tǒng)的抗“慢?！彼幬镏委煙o效。（9）CFU-GM增生和分化缺陷,集簇增多,集簇與集落的比值增高。3．急變期:具有下列之一者可診斷為本期。（1）原粒細(xì)胞(Ⅰ型＋Ⅱ型)或原單核十幼稚單核細(xì)胞或原淋巴細(xì)胞十幼稚淋巴細(xì)胞在外周血或骨髓中＞20%。（2）外周血中原始粒細(xì)胞＋早幼粒細(xì)胞＞30%。（3）骨髓中原始粒細(xì)胞＋早幼粒細(xì)胞＞50%。（4）有髓外原始細(xì)胞浸潤(rùn)。鑒別診斷：1．其他原因引起的脾腫大，如血吸蟲肝病、慢性瘧疾、黑熱病、肝硬化、脾功能亢進(jìn)等。2．類白血病反應(yīng)。3．其它類型的骨髓增殖性疾病。4．骨髓增生異常綜合征。5．2%急性粒細(xì)胞白血病、5%兒童急淋及20%成人急淋也可出現(xiàn)Ph染色體應(yīng)注意鑒別。【治療原則】化療只能達(dá)到臨床緩解，干擾素治療可達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)的完全緩解，異基因造血干細(xì)胞移植可達(dá)到完全治愈。1．干擾素(IFN)：應(yīng)爭(zhēng)取早期使用效果較好，有條件者可作為首選。亦可與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用。2．化學(xué)治療：慢性期常用羥基脲治療，劑量為每日３克，分２次口服。待白細(xì)胞下降到20×109／L左右，劑量減半。降到10×109／L時(shí)，改用小劑量(0.5克/天)維持治療。其他藥物有異靛甲、馬利蘭、靛玉紅、6—巰基嘌呤等。加速期和急變期可采用聯(lián)合化療。3．造血干細(xì)胞移植：有HLA匹配同胞供髓者,可進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植。4．白細(xì)胞分離術(shù)。主要用于白細(xì)胞淤滯癥，以緩解危急情況。也可用于慢性粒細(xì)胞白血病合并妊娠暫不宜進(jìn)行化療病人的治療。5．脾區(qū)放療。目前偶用于伴有脹痛的巨脾以緩解癥狀。6．脾切除適應(yīng)證：（1）脾外傷破裂；（2）繼發(fā)脾功能亢進(jìn)；（3）化療后頑固性血小板減少；（4）病情經(jīng)久不易控制。【療效標(biāo)準(zhǔn)】1．完全緩解：（1）臨床：無貧血、出血、感染及白血病細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)。（2）血象：血紅蛋白＞100g／L,白細(xì)胞總數(shù)＜10×109／L，分類無幼稚細(xì)胞，血小板100×109～400×109／L。（3）骨髓象：正常。2．部分緩