第三版第18章免疫缺陷病

齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫教研室第18章免疫缺陷病...掌握：免疫缺陷病概念。熟悉：獲得性免疫缺陷綜合癥：HIV/AIDS的流行情況；HIV損傷免疫細(xì)胞的機(jī)制；HIV感染的臨床分期和主要免疫學(xué)特征。了解:原發(fā)性免疫缺陷病；獲得性免疫缺陷病：誘發(fā)獲得性免疫缺陷病的主要因素；艾滋病的預(yù)防和臨床常見藥物。.原發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病免疫缺陷病臨床治療原則

主要內(nèi)容.

免疫缺陷?。↖DD）:是免疫系統(tǒng)先天發(fā)育障礙或后天損傷所致免疫功能低下或缺陷引起的一組臨床綜合征。

概述——概念.

IDD按其發(fā)病原因可分為：

原發(fā)(PIDD)性免疫缺陷病繼發(fā)(SIDD)性免疫缺陷病概述——分類.1.易并發(fā)感染2.感染性質(zhì)和嚴(yán)重程度取決于免疫缺陷類型3.細(xì)胞免疫缺陷易并發(fā)腫瘤（比健康人高100-300倍）4.易伴發(fā)自身免疫病、超敏反應(yīng)和炎癥性疾?。?4%人伴發(fā)）5.遺傳傾向

概述-特點(diǎn).

原發(fā)性免疫缺陷病（PIDD）:是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍彀l(fā)育障礙所致免疫功能不全或缺失引發(fā)的疾病。第一節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病.發(fā)生率：B細(xì)胞免疫缺陷病(50%)；T細(xì)胞免疫缺陷病(18%)；聯(lián)合免疫缺陷(20%)；吞噬細(xì)胞功能缺陷(10%)；補(bǔ)體缺陷(2%)第一節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病.1、X-性連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥首先由Bruton報(bào)道，故又稱Bruton病。（1）X連鎖隱性遺傳,女?dāng)y帶男發(fā)病；（2）B細(xì)胞發(fā)育停滯于前B細(xì)胞階段（3）血清中各類Ig水平明顯降低或缺失（4）出生后6-9月開始發(fā)生反復(fù)化膿性感染（5）口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗可發(fā)生麻痹一.抗體缺陷為主的免疫缺陷病.病因:

胚胎咽囊發(fā)育障礙→先天胸腺發(fā)育不良，伴隨甲狀旁腺、主動(dòng)脈弓、唇、耳發(fā)育不良.細(xì)胞水平：T細(xì)胞不能成熟表現(xiàn)：T細(xì)胞免疫缺陷癥狀：易患病毒、真菌感染，無(wú)移植物抗宿主反應(yīng)，自身免疫病，惡性腫瘤二.原發(fā)性T細(xì)胞缺陷病

1、德喬治綜合征（DiGeorge綜合癥）..

（一）重癥聯(lián)合免疫缺陷病1、X性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病（XSCID）1）為X性染色體遺傳缺陷，約占SCID的50%2）患兒外周血T細(xì)胞和NK細(xì)胞數(shù)量減少；

B細(xì)胞數(shù)量正常但缺乏功能，血清Ig水平低下。3）發(fā)病機(jī)制是：IL-2受體

γ鏈基因突變或缺失

三．聯(lián)合免疫缺陷病...

*數(shù)目減少*趨化和粘附功能缺陷*殺菌功能缺陷例：慢性肉芽腫病

四.吞噬細(xì)胞缺陷.

慢性肉芽腫.

1、補(bǔ)體固有成分缺陷抗感染能力低下易發(fā)化膿菌感2、補(bǔ)體調(diào)節(jié)分子缺陷（C1INH缺陷）

C2裂解失控，C2a蓄積

血管通透性增高

皮膚粘膜水腫

3、補(bǔ)體受體缺陷紅細(xì)胞缺乏CR1受體

免疫復(fù)合物清除障礙自身免疫病

五.補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷.遺傳性血管神經(jīng)性水腫陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿.一、繼發(fā)性免疫缺陷病的主要誘發(fā)因素二、獲得性免疫缺陷綜合征第二節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病.1.非感染性因素：物理因素；化學(xué)因素；營(yíng)養(yǎng)不良；惡性腫瘤。2.感染性因素：病毒；細(xì)菌；寄生蟲一、繼發(fā)性免疫缺陷病的主要誘發(fā)因素.

是人類免疫缺陷病毒感染機(jī)體后，引起的一種以細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷、機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合癥（簡(jiǎn)稱艾滋病）。二、獲得性免疫缺陷綜合癥Acquiredimmunedeficiencysyndrome,AIDS.世界范圍1981年5月——第1例，年底共152人1983年13500人2010年3400多萬(wàn)人我國(guó)1985年第1例2007年70萬(wàn)2013年8月底42.9萬(wàn)（一）AIDS-流行情況.1.撒哈拉南部非洲是感染最嚴(yán)重的地區(qū).（1位）2.亞洲(南亞,東南亞)感染人數(shù)正迅速增加（2位）3.我國(guó)主要分布于云南(80%),新疆,廣西,廣東,河南,四川等省(自治區(qū)).（14位）

分布情況.(一)傳染原:AIDS患者;HIV感染者(二)傳播途徑性傳播:同性戀傳播多,約60%-70%

異性轉(zhuǎn)播較少,約20%；血液傳播:靜脈吸毒約20%、輸血、

血液制品3%母嬰垂直傳播：其他:器官移植、人工受精、醫(yī)護(hù)

傳播方式.

是由HIV引起的免疫缺陷病,病人以CD4+細(xì)胞減少為主要特征,同時(shí)伴有反復(fù)機(jī)會(huì)感染;惡性腫瘤;中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化;

病原學(xué)..HIV易感細(xì)胞：

主要是CD4+T細(xì)胞；HIV感染細(xì)胞機(jī)制:HIVgp120與CD4+T細(xì)胞結(jié)合;（二）HIV對(duì)靶細(xì)胞的感染.1、CD4+T細(xì)胞損傷（1）直接損傷作用:HIV感染CD4+T細(xì)胞,在細(xì)胞內(nèi)繁殖/復(fù)制導(dǎo)致細(xì)胞的融解;感染細(xì)胞的gp120與未感染細(xì)胞CD4結(jié)合,細(xì)胞融死亡；（2）間接損傷機(jī)制:HIV感染后產(chǎn)生的特異性抗體，通過ADCC殺傷病毒感染的CD4+T；

效應(yīng)CTL特異性殺傷CD4+T；HIV編碼產(chǎn)物具有超抗原作用（三）HIV損傷免疫細(xì)胞的機(jī)制.2、B細(xì)胞功能紊亂：gp41可激活多克隆B細(xì)胞，導(dǎo)致高丙種球蛋白血癥、自身抗體3、單核-巨噬細(xì)胞功能降低4、DC促進(jìn)病毒傳播.1、感染急性期：2、無(wú)癥狀潛伏期：3、發(fā)病期：（四）AIDS感染的臨床分期和主要特征.....1.艾滋病的預(yù)防

宣教;切斷傳播途徑；防止醫(yī)院交叉感染;控制流行;加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)和接種疫苗2.免疫學(xué)診斷（1）HIV抗原檢測(cè)；（2）HIV抗體檢測(cè)；（3）CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4+T/CD+8T細(xì)胞比值；（五）AIDS預(yù)防及免疫學(xué)診斷和臨床常用藥物.3.臨床治療常用藥物（1）核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑；（2）非核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑；（3）蛋白酶抑制劑；（五）AIDS預(yù)防及免疫學(xué)診斷和臨床常用藥物.

“高效抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒療法”，俗稱的“雞尾酒”療法。

1996年“雞尾酒”療法誕生。有研究表明，艾滋病患者如果堅(jiān)持“雞尾酒”治療，那么他們?cè)诒淮_診病情之后，還可以平均再活24年左右，但期間需要支付的醫(yī)療費(fèi)用總共高達(dá)60萬(wàn)美元，每年的治療費(fèi)用差不多是2.5萬(wàn)美元。雞尾酒療法.1.抗感染2.骨髓移植3.基因治療4.補(bǔ)體免疫效應(yīng)分子第三節(jié)免疫缺陷病的治療原則.1．先天性丙種球蛋白缺乏癥患者反復(fù)持久的細(xì)菌感染常發(fā)生在A．新生兒期B．出生半年內(nèi)C．1~2歲兒童，D．學(xué)齡期兒童E．青少年期2．慢性肉芽腫病發(fā)病原因是A．紅細(xì)胞內(nèi)酶缺陷B．T細(xì)胞功能缺陷C．