幽門螺桿菌感染

幽門(yōumén)螺旋桿菌進(jìn)展黃志恒消化科系列(xìliè)專題講座第一頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件鞭毛(biānmáo)菌體S型G-尿素(niàosù)酶陽(yáng)性鞭毛第二頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件吸附作用尿素酶作用蛋白酶磷脂酶其它酶細(xì)胞毒素（VacA基因(jīyīn)和CagA基因--空泡細(xì)胞毒素，細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白）第三頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件HP感染率發(fā)達(dá)國(guó)家(fādáɡuójiā)成人40%

兒童<6yrrare6–12yr6%-11%

發(fā)展中國(guó)家成人60%-90%

兒童-5歲50%第四頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件傳播方式Hp主要(zhǔyào)通過糞一口途徑傳播，其感染主要(zhǔyào)在兒童期獲得，我國(guó)5歲以下兒童感染率達(dá)50％以上，并以每年3％～10％的速度遞增第五頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件HP感染(gǎnrǎn)消化系統(tǒng)表現(xiàn)HP感染可以無癥狀部分兒童雖有感染但并不知道一旦出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為消化性潰瘍或胃炎的癥狀腹痛惡心、嘔吐反酸、噯氣(ǎiqì)嘔血、便血HP(+)vsHP(-)p>0.05第六頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件全身表現(xiàn)血液系統(tǒng)缺鐵性貧血、慢性ITP內(nèi)分泌身材矮小，糖尿??？免疫風(fēng)濕過敏性紫癜腫瘤MALT淋巴瘤、成年胃癌神經(jīng)系統(tǒng)腦卒中等其他過敏性疾病第七頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件潰瘍(kuìyáng)的時(shí)相分期A1期潰瘍底覆蓋有厚苔，周圍粘膜水腫，無再生上皮，無粘膜皺襞集中，潰瘍面有出血或露出血管A2期潰瘍周圍浮腫減輕，潰瘍邊緣變明顯，邊緣有炎癥引起的紅暈H1期潰瘍稍縮小，白苔變薄，潰瘍緣出現(xiàn)再生上皮，有輕度粘膜皺襞集中征H2期潰瘍縮小，可見再生上皮呈柵狀發(fā)紅，伴明顯皺襞集中征S1期潰瘍愈合，完全被再生上皮覆蓋，白苔消失，殘存發(fā)紅的胃小區(qū)，又稱紅色瘢痕期S2期潰瘍完全修復(fù)，發(fā)紅消退，粘膜皺襞集中征減輕，也稱白色瘢痕期第八頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件診斷方法侵入性快速尿素酶試驗(yàn)胃黏膜組織切片染色胃黏膜細(xì)菌(xìjūn)培養(yǎng)聚合酶鏈反應(yīng)試驗(yàn)非侵入性尿素呼氣(hūqì)試驗(yàn)糞便Hp抗原血清Hp抗體蛋白芯片技術(shù)第九頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件快速尿素(niàosù)酶試驗(yàn)

操作簡(jiǎn)便，費(fèi)用低，省時(shí)（僅1min）是侵入性檢測(cè)(jiǎncè)方法的首選受Hp密度及分布情況、環(huán)境溫度、試劑質(zhì)量、胃炎嚴(yán)重程度等影響第十頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件病理(bìnglǐ)組織學(xué)檢查

直接觀察胃黏膜表面定植的Hp根據(jù)Hp形態(tài)學(xué)特征進(jìn)行檢測(cè)和分折Hp現(xiàn)癥感染的診斷金標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)：胃鏡+胃黏膜活檢檢出率易受取材部位/大小/細(xì)菌數(shù)量/部分消化道疾病的影響第十一頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件細(xì)菌(xìjūn)培養(yǎng)

特異度100%診斷(zhěnduàn)Hp感染的金標(biāo)準(zhǔn)可用于細(xì)菌分型、藥敏試驗(yàn)及致病基因等研究培養(yǎng)要求高、周期較長(zhǎng)，費(fèi)用高第十二頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件聚合酶鏈反應(yīng)試驗(yàn)(shìyàn)

快速、高敏感性和特異性標(biāo)本(biāoběn)中Hp含量過少或因含大量其他細(xì)菌而干擾Hp檢測(cè)分子生物學(xué)及流行病學(xué)研究，尤其是菌株的DNA分型、及耐藥基因突變的檢測(cè)，不適合臨床診斷第十三頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件13C-尿素呼氣(hūqì)試驗(yàn)第十四頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件糞便抗原(kàngyuán)檢測(cè)

（stoolantigentest,SAT）SAT法對(duì)103名伊朗兒童進(jìn)行Hp感染檢測(cè)，與金標(biāo)準(zhǔn)（胃粘膜標(biāo)本培養(yǎng)(péiyǎng)）對(duì)比：1、SAT法敏感度85％（35/41），特異度93％（58/62）2、結(jié)論：相比其他技術(shù)(jìshù)，SAT取材便捷、成本低、用時(shí)短、依從性好

適用于嬰幼兒、兒童Hp感染的檢測(cè)及根治療效評(píng)價(jià)HpstatusbyculturesofgastricbiopsyspecimensandHpSAHpSAstatusCultures

ofgastricbiopsyspecimensTotalPositiveNegativePositiveNegative3564583964Total4162103第十五頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件血清學(xué)檢測(cè)(jiǎncè)Hp抗體時(shí)效性：感染數(shù)周后才出現(xiàn)(chūxiàn)，根治后6~8個(gè)月內(nèi)可持續(xù)陽(yáng)性（+）不能完全肯定有活動(dòng)性感染；（-）不能排除初期感染

不宜作為現(xiàn)癥感染或根除療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，用于易感人群的篩查及流行病學(xué)調(diào)查Evidence-basedguidelinesfromESPGHANandNASPGHANforHelicobacterpyloriinfectioninchildren[J].JPediatrGastroenterolNutr,2011,53(2):230-243.第十六頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件口腔(kǒuqiāng)中Hp的檢測(cè)第十七頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件細(xì)菌(xìjūn)培養(yǎng)細(xì)菌培養(yǎng)準(zhǔn)確性最高口腔Hp量少、口腔中Hp呈球狀體、Hp培養(yǎng)條件(tiáojiàn)復(fù)雜目前只有很少一部分研究有培養(yǎng)成功的報(bào)道

CulturingHelicobacterpylorifromclinicalspecimens:reviewofmicrobiolobicmethods.JPediatrGastroenterolNutr,2003,36(5):616-22.第十八頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件聚合酶鏈反應(yīng)試驗(yàn)(shìyàn)引物EHC-L/EHC-U(用于檢測(cè)ureaseA基因)具有較高的特異性。無法區(qū)分活的生物和死亡(sǐwáng)的生物，不能用于治療后的隨訪第十九頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件

明確(míngquè)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合下述三項(xiàng)之一者可判斷為Hp現(xiàn)癥感染（1）胃黏膜組織RUT、組織切片染色或細(xì)菌培養(yǎng)三項(xiàng)中任一項(xiàng)陽(yáng)性（2）13

C-或14

C陽(yáng)性（3）SAT（經(jīng)臨床驗(yàn)證的單克隆抗體法）陽(yáng)性血清Hp抗體檢測(cè)(經(jīng)臨床驗(yàn)證、準(zhǔn)確性高的試劑)陽(yáng)性提示(tíshì)曾經(jīng)感染，從未治療者可視為現(xiàn)癥感染2012年第四次全國(guó)幽門(yōumén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告第二十頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件

明確(míngquè)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合下述四項(xiàng)之一者可判斷為Hp現(xiàn)癥感染（1）細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性（2）組織病理學(xué)檢查和尿素酶試驗(yàn)均陽(yáng)性（3）若組織病理學(xué)檢查和尿素酶試驗(yàn)結(jié)果不一致，需進(jìn)一步行非侵入性檢測(cè)，如尿素呼氣試驗(yàn)或糞便抗原檢測(cè)（4）消化性潰瘍(kuìyáng)出血時(shí)，病理組織學(xué)或快速尿素酶試驗(yàn)中任一項(xiàng)陽(yáng)性

JPediatrGastroenterolNutr,2011,53(2):230-43.第二十一頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件-彭克榮、陳潔，等.2013update第二十二頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件Hp根除后療效(liáoxiào)判斷2012年第四次全國(guó)幽門(yōumén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告符合下述三項(xiàng)之一者可判斷為Hp根除（應(yīng)在根除治療結(jié)束(jiéshù)至少4周后進(jìn)行，首選UBT）：（1）13C-或14C-UBT陰性；（2）SAT陰性；（3）基于胃竇、胃體兩個(gè)部位取材的RUT均陰性。UBT：尿素呼氣試驗(yàn)SAT：糞便抗原檢測(cè)RUT：快速尿素酶試驗(yàn)第二十三頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件

Hp的根除治療大多采用質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑與兩種抗生素聯(lián)合(liánhé)治療克拉霉素（Cla）阿莫西林（Amox）甲硝唑（Met）呋喃唑酮（Fur）替硝唑（Imi）HP的治療(zhìliáo)方案第二十四頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件PPI+Amo+Cla,1wks83.3%PPI+Amo+Cla,2wks100.0%PPI+Amo+Met,2wks97.0%CBS4-6wks+R4-8wks+AMO4wks86.6%CBS4-6wks+（Amo+met）2wks83.3%CBS4-6wks+（Met+Cla）2wks93.2%CBS4-6wks+（Fur+Cla）2wks91.8%幾種不同方案(fāngàn)及根除率第二十五頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件兒童(értóng)HP感染診治指南ESPGHAN（2000）兒童HP感染專家共識(shí)NASPGHAN（2000）兒童HP感染診斷(zhěnduàn)治療推薦意見加拿大HP研究會(huì)（2004）兒童HP感染診治共識(shí)性意見ESPGHAN和NASPGHAN兒童HP感染循證指南中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)（1997,2000，2012）小兒慢性胃炎消化性潰瘍胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)小兒慢性胃炎消化性潰瘍?cè)\斷治療方案兒童功能性消化不良診斷治療共識(shí)第二十六頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件HP感染(gǎnrǎn)診治指南哪些兒童需要進(jìn)行HP檢測(cè)？（who）HP感染(gǎnrǎn)診斷方法是什么？（what）哪些兒童需要實(shí)施HP根治？（who）采用什么治療方案？（what）第二十七頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件哪些兒童(értóng)需要實(shí)施HP根治？（who）推薦意見證據(jù)級(jí)別推薦消化性潰瘍(經(jīng)內(nèi)鏡確診)合并HP感染（組織學(xué)檢測(cè)）的兒童進(jìn)行抗HP治療Ⅰ具有消化性潰瘍史并有活動(dòng)性HP感染Ⅰ對(duì)HP陽(yáng)性的功能性消化不良無強(qiáng)有力證據(jù)Ⅲ不推薦抗HP治療維持治療，不推薦用于生長(zhǎng)遲緩者，不推薦有消化性潰瘍家族史和胃癌家族史者Ⅲ-NSPGHANmedicalstatement.JPGN2000,31:490-491第二十八頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件哪些兒童(értóng)需要實(shí)施HP根治？（who）HP陽(yáng)性的消化性潰瘍推薦實(shí)施HP根治通過活檢組織(zǔzhī)方法檢查HP陽(yáng)性者，即使無消化性潰瘍也可進(jìn)行抗HP治療‘testandtreat’策略不適應(yīng)于兒童一級(jí)親屬具有胃癌的HP陽(yáng)性兒童可進(jìn)行抗HP治療-Evidence-basedguidelinesfromESPGHANandNASPGHANfor

Helicobacterpyloriinfectioninchildren,JPGN2011第二十九頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件PPI+阿莫西林+咪唑類

PPI+阿莫西林+克拉霉素

鉍劑+阿莫西林+咪唑類

序貫在克拉霉素耐藥率>20%的地區(qū)(dìqū)在使用含有克拉霉素的三聯(lián)治療方案前應(yīng)對(duì)克拉霉素行藥敏試驗(yàn)治療時(shí)間：7-14天，需考慮價(jià)格、依從性和藥物不良反應(yīng)

治療失敗后有3種選擇1.胃食管鏡，培養(yǎng)+藥敏，包括之前未使用過的抗生素2.再次治療前無法行克拉霉素藥敏試驗(yàn)，F(xiàn)ISh檢測(cè)福爾馬林浸泡的胃黏膜標(biāo)本3.改良治療方案：使用不同的抗生素、加用鉍劑、加大藥物劑量(jìliàng)、延長(zhǎng)治療時(shí)間

一線(yīxiàn)治療第三十頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件治療(zhìliáo)藥物抗生素：阿莫西林50mg/(kg·d)，(最大劑量1g，bid)克拉(kèlā)霉素15-20mg/(kg·d)，(最大劑量0.5,bid)甲硝唑20mg/(kg·d)，(最大劑量0.5g,bid)

呋喃唑酮3-5mg/(kg.d)，分2-3次鉍劑：膠體次枸櫞酸鉍劑(>6歲)，6-8mg/(kg·d)，分2次

（餐前口服）0.3g(含鉍110mg)抗酸分泌藥：

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）奧美拉唑0.6-1.0mg/(kg·d)，分2次（餐前口服）。第三十一頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件二線治療方案：

含有鉍劑的四聯(lián)治療或PPI+阿莫西林+左氧氟沙星（10天）的三聯(lián)療法三線治療方案：兩次治療失敗后，再次治療需結(jié)合藥敏試驗(yàn)可考慮使用利福(lìfú)布丁

第三十二頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件采用(cǎiyòng)什么方案？（what）-中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科(érkē)分會(huì)消化學(xué)組.中華兒科雜志2000.38:201-202三聯(lián)治療(zhìliáo)

“PPI+Amox+Cla”1-2w-ks“PPI+Amox+Met”1-2wks鉍劑三聯(lián)治療CBS4-6wks+Ranitidine(雷尼替丁)4-8wks+antibiotic(Amoxillin4wks,ormet2wksCla2wks,Fur2wks)CBS4-6wks+2antibiotics2wks第三十三頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件采用(cǎiyòng)什么方案？（what）推薦意見證據(jù)級(jí)別三聯(lián)或四聯(lián)藥物，1-2次/天，共1-2周Ⅰ一線治療方案(fāngàn)：Amox+Cla+Ome;Met+Cla+Ome;Amox+Met+Ome二線治療方案：BSC+Met(amoxorClaorTetr)+Ome;R-BSC+Cla+Met-NSPGHANmedicalstatement.JPGN2000,31:490-491第三十四頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件采用(cǎiyòng)什么方案？（what）一線治療方案：PPI+Amox+Cla(Imi)BSC+Amox+Imi序貫治療Cla耐藥率超過20%的地區(qū)常規(guī)進(jìn)行HP藥敏試驗(yàn)療程7-14天停藥4-8周后非侵入方法進(jìn)行療效評(píng)估治療失敗采用以下三個(gè)方法：EGD，取粘膜檢測(cè)HP藥敏對(duì)保存的石蠟固定胃粘膜標(biāo)本(biāoběn)以FISH檢測(cè)Cla敏感性經(jīng)驗(yàn)性更換抗生素，加上BSC或增加劑量和療程-Evidence-basedguidelinesfromESPGHANandNASPGHANfor

Helicobacterpyloriinfectioninchildren,JPGN2011第三十五頁(yè)，共四十頁(yè)。整理課件三種非鉍劑四聯(lián)療法(liáofǎ)（成人）14天伴同療法(liáofǎ)

Concomitanttherapy:(PPI-amoxicillin1g,clarithromycin500mg,metronidazole/tinidazole500mg,allb.i.d.)

14天序貫療法

Sequentialtherapy:(PPI–amoxicillin1gfor5or7daysfollowedbyaPPI–clarithromycin500mg–metronidazole/tinidazole500mgfor5or7days,allb.i.d.).14天混合療法Hybridtherapy(sequential-concomitanthybridtherapy):(PPI,amoxicillin1gfor14dayswithamoxicillin1g,clarithromycin500mg,metronidazole/tinidazol