肺癌腫瘤標(biāo)志物

關(guān)于肺癌腫瘤標(biāo)志物第1頁，講稿共13頁，2023年5月2日，星期三腫瘤標(biāo)志物是癌細胞生長過程中產(chǎn)生的一種或幾種正常情況下沒有的或含量很低的特異性物質(zhì)，或是宿主細胞因癌細胞入侵而過量產(chǎn)生的正常細胞組分。腫瘤標(biāo)志物存在于組織、細胞、血液或體液中,可用生物化學(xué)、免疫學(xué)或分子生物學(xué)方法對其進行定性或定量檢測,目前最常用的是酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)。肺癌是最常見的一種惡性腫瘤,目前肺癌的輔助檢查方法有很多,如胸部X線片及CT、纖維支氣管鏡、病理檢查、正電子發(fā)射體層掃描(PET)、血清腫瘤標(biāo)志物和基因診斷等等,下面僅就腫瘤標(biāo)志物在肺癌中的臨床應(yīng)用作一敘述。第2頁，講稿共13頁，2023年5月2日，星期三細胞角蛋白21-1片段（cytokeratin19fragmentantigen21-1)細胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)細胞角蛋白19的兩個可溶性片段。它存在于肺癌和食管癌等上皮起源腫瘤細胞的胞漿中,細胞被破壞時釋放入血,故CYFRA21-1可作為肺癌的腫瘤標(biāo)志物。正常人及肺部有良性病變者血清CYFRA21-1多<3.3ng/ml,其水平與年齡、性別和吸煙等因素均無關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)肺癌患者血清CYFRA21-1濃度明顯升高,若以>3.5ng/ml為標(biāo)準(zhǔn),肺癌患者CYFRA21-1的陽性率為50%~60%。CYFRA21-1診斷不同組織類型肺癌的敏感度也不同,其對肺鱗癌的敏感度最高,陽性率約60%~80%,其次為腺癌,小細胞癌最低。血清CYFRA21-1水平隨腫瘤分期的增加逐漸升高,其還能預(yù)示肺癌預(yù)后,并有助于判定手術(shù)療效。

第3頁，講稿共13頁，2023年5月2日，星期三鱗狀細胞癌相關(guān)抗原（squamouscellcarcinoma)有研究發(fā)現(xiàn),肺鱗癌時鱗狀細胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)陽性率約60%,而其他類型肺癌時陽性率不足30%。SCC-Ag陽性率還與肺鱗癌分期呈正相關(guān),Ⅰ期、Ⅱ期陽性率較低,Ⅲ期、Ⅳ期陽性率較高。因此,SCC-Ag是肺鱗癌較特異的腫瘤標(biāo)志物。另外,SCC-Ag還有助于在術(shù)后早期預(yù)測肺癌手術(shù)效果,患者接受根治性手術(shù)后,該抗原將在72小時內(nèi)轉(zhuǎn)陰,而接受姑息性切除或探查術(shù)者術(shù)后SCC-Ag仍高于正常值。術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時,此抗原會在復(fù)發(fā)的臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前再次升高。在無轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)時,該抗原會持續(xù)穩(wěn)定在正常水平。SCC-Ag升高還可見于子宮頸癌、卵巢癌、子宮癌、食管癌等惡性腫瘤?；几窝?、肝硬化、肺炎、結(jié)核、腎功能衰竭等疾病時該抗原也可有一定程度的升高。第4頁，講稿共13頁，2023年5月2日，星期三神經(jīng)元特異性烯醇化酶

(neuronspecificenolase)烯醇化酶是一種哺乳動物組織中普遍存在的糖酵解酶,神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)為其5種同工酶之一。神經(jīng)內(nèi)分泌細胞和神經(jīng)源性腫瘤中含有大量NSE。小細胞肺癌(SCLC)是一種起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的腫瘤,因此NSE是其重要標(biāo)志物。免疫組化和放免研究顯示,SCLC患者NSE陽性率約為60%~80%,非小細胞肺癌患者陽性率<20%。因此,NSE有助于SCLC的診斷及其與非小細胞肺癌的鑒別診斷。NSE還是肺癌化療效果觀察和隨訪的有效指標(biāo),對化療產(chǎn)生反應(yīng)后此酶水平會下降,病情完全緩解后其可達正常水平?；忌窠?jīng)母細胞瘤、嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤等腫瘤時血清NSE也可增高。第5頁，講稿共13頁，2023年5月2日，星期三癌胚抗原(carcinoembryonicantigen)癌胚抗原(CEA)是一種糖蛋白,胎兒早期的消化管細胞及某些組織均有合成CEA的能力,胎齡6個月以后其分泌量逐漸減少,出生后分泌量極低,但某些惡性腫瘤患者的血清CEA可升高。有文獻報告,40%~80%的肺癌患者可出現(xiàn)CEA升高。血清CEA水平的動態(tài)變化能反映患者對治療的反應(yīng)和預(yù)后,其測量值進行性升高者多預(yù)后不良。患結(jié)腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等惡性腫瘤時,CEA也可有不同程度的升高。此外,患腸道憩室炎、直腸息肉、炎性腸病、肝硬化、肝炎、胰腺炎、肺氣腫、哮喘等良性疾病時也常見CEA輕度升高。第6頁，講稿共13頁，2023年5月2日，星期三癌抗原125（cancerantigen125，CA125）為一種糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，CA125是在細胞內(nèi)合成，然后儲存在細胞內(nèi)，正常情況下由于細胞間的連接和基膜的阻擋作用，CA125不能進入血清，因此正常人血清中檢測不到或濃度很低，當(dāng)組織發(fā)生惡變時，細胞內(nèi)合成的CA125集中到細胞的邊緣，使局部細胞膜去極化而轉(zhuǎn)運出細胞，浸潤性腫瘤可破壞組織結(jié)構(gòu)，細胞間的連接基膜破壞后CA125釋放到血液中。存在于卵巢腫瘤的上皮細胞內(nèi)。當(dāng)患有上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌時，病人血清CA125水平明顯升高。晚期肺癌病人血清CA125也升高，其血清濃度隨肺癌的進展而增高。四種腫瘤標(biāo)志物分別檢測對肺癌的特異度雖然較高，但敏感度不高，四項聯(lián)合監(jiān)測能顯著提高敏感度而特異度也比較高，第7頁，講稿共13頁，2023年5月2日，星期三第8頁，講稿共13頁，2023年5月2日，星期三第9頁，講稿共13頁，2023年5月2日，星期三鐵蛋白ferritin(SF)遍布于機體各器官，是一種無機鐵化合物為輔基的大分子糖蛋白。在人體中是除血紅蛋白外含鐵量最豐富的蛋白質(zhì)，在鐵的代謝方面起著重要的作用。體內(nèi)所有的細胞均能合成并含有鐵蛋白，但主要分布于肝、脾、骨髓等處，并以肝實質(zhì)細胞含量最多。許多惡性腫瘤可以合成和分泌SF，使血清SF的濃度增高。故是腫瘤的血清標(biāo)志物之一。雖然鐵蛋白不是肺癌特異性診斷指標(biāo)，但對肺癌的診斷敏感性高于癌胚抗原，并以鱗癌陽性率最高。越是肺癌晚期，血清鐵蛋白水平越高，在肺癌診斷中較其他抗原、酶學(xué)檢查等靈敏度高，尤其在早期診斷未分化小細胞癌、腺癌方面有臨床意義。以336.2ng/ml為陽性界限值，肺癌伴轉(zhuǎn)移組的陽性率為89.6，SF雖不是肺癌特異性診斷指標(biāo),但敏感性高于CEA,以鱗癌陽性率最高。第10頁，講稿共13頁，2023年5月2日，星期三癌抗原242（cancerantigen242，CA-242）是一種與黏蛋白相關(guān)的標(biāo)志物，肺鱗癌患者血清CA-242水平顯著低于非鱗癌（腺癌和大細胞癌），肺癌患者血清中CA-242濃度增高與腫瘤期別成正相關(guān)。β2-微球蛋白(β2-MG)

β2-MG是肺癌腫瘤細胞膜上的腫瘤相關(guān)抗原,肺癌早期血清β2-MG即可升高。早于CEA呈現(xiàn)陽性。腫瘤消失后β2-MG仍可較高,與體內(nèi)發(fā)生免疫反應(yīng)有關(guān)。CEA上升而β2-MG下降提示預(yù)后不良。第11頁，講稿共13頁，2023年5月2日，星期三目前,用于肺癌輔助診斷的單一TM敏感性及特異性均有限,至今仍無理想TM用于臨床篩選無癥狀的肺癌患者。為提高檢出敏感性,常對幾種TM進行聯(lián)合檢測。以CEA