腫瘤科常用藥物

關(guān)于腫瘤科常用藥物第1頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三分類(lèi)抗代謝藥抗腫瘤抗生素植物來(lái)源的抗腫瘤藥鉑類(lèi)靶向藥物

主要抗腫瘤藥物第2頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤噴司他丁抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類(lèi)、柔紅霉素、阿霉素等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門(mén)冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質(zhì)酶等微管RNA第3頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三

這一類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)和人體正常生理代謝的結(jié)構(gòu)類(lèi)似，因而可以干擾正常代謝物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻斷而產(chǎn)生療效。常用的抗代謝藥物分為葉酸拮抗物、嘌呤類(lèi)似物、嘧啶類(lèi)似物等。

抗代謝藥第4頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三鹽酸吉西他濱1作用機(jī)制：抗代謝藥，抑制DNA合成。適應(yīng)癥：胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌等。用量：聯(lián)合給藥，1g/m2

，d1,8天，21天重復(fù)。不良反應(yīng)：骨髓抑制：白細(xì)胞，血小板減少過(guò)敏：可有皮疹并伴瘙癢。靜脈滴注時(shí)可見(jiàn)支氣管痙攣。流感樣癥狀：發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見(jiàn)的癥狀?？人浴⒈茄住⒉贿m、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。處理：有報(bào)道水楊酸類(lèi)藥物（阿司匹林）可減輕以上癥狀。第5頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三鹽酸吉西他濱2給藥途徑：靜脈滴注靜脈滴注時(shí)間：30分鐘，最長(zhǎng)不超過(guò)60分鐘。原因：已證明滴注藥物時(shí)間延長(zhǎng)和增加用藥頻率可增加藥物的毒性。配制：每0.2g至少加入生理鹽水5ml(只能用生理鹽水溶解)，給藥時(shí)再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液作進(jìn)一步稀釋?zhuān)♂尯蟮臐舛炔粦?yīng)超過(guò)40mg/ml。貯藏：配制好的溶液應(yīng)貯存在室溫下(15-30℃），不得冷藏（結(jié)晶析出）。在24小時(shí)內(nèi)使用，超過(guò)24小時(shí)不得使用。第6頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三培美曲塞二鈉1作用機(jī)制：該藥進(jìn)入細(xì)胞后在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，多谷氨酸通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴(lài)性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時(shí)間-濃度依賴(lài)性過(guò)程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。

適應(yīng)癥：1.與順鉑聯(lián)合治療無(wú)法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。2.用于局部晚期或先前化療后轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌用量：500mg/m2，d1，3周方案。常見(jiàn)不良反應(yīng)：骨髓抑制：最低點(diǎn)：第8-10天胃腸道反應(yīng)皮膚反應(yīng)及皮下組織異常：皮疹（16.1%）、脫發(fā)(11.3%)疲勞：47.6%眼睛異常：結(jié)膜炎5.4%第7頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三培美曲塞二鈉2預(yù)處理：葉酸（400μg)：第一次給藥前至少給葉酸5天，此后一直服用。維生素B12注射液(1000μg)：每3周期一次地塞米松4mg,口服，每日2次，給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。

溶媒：只建議用0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL。本品不能溶于含有鈣的稀釋劑(如林格氏注射液）。其他稀釋液和其他藥物與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。輸注時(shí)間：靜脈滴注應(yīng)超過(guò)10分鐘。給藥順序：應(yīng)在本品給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。保存：配制后藥液可穩(wěn)定24小時(shí)第8頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三卡培他濱作用機(jī)制：在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶(轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)而發(fā)揮作用，降低5-FU對(duì)正常人體細(xì)胞的損害。5-FU通過(guò)抑制DNA合成起到抗腫瘤作用。適應(yīng)癥：1.轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2.適用于治療結(jié)腸直腸癌。用量：1000-1250mg/m2，口服，2次/日，餐后半小時(shí)吞服，連用2周，間歇1周，3周為一療程。常見(jiàn)不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：腹瀉、腹痛手足綜合征：可同時(shí)口服維生素B6，一日量可達(dá)200mg肝臟毒性：膽紅素升高口腔潰瘍：呋喃西林漱口液、康復(fù)新第9頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三

常用的有放線菌素、博來(lái)霉素、絲裂霉素、柔紅霉素等。主要通過(guò)對(duì)DNA的直接作用發(fā)揮治療作用?？鼓[瘤抗生素第10頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三吡柔比星1作用機(jī)制：蒽環(huán)類(lèi)抗癌藥，同時(shí)干擾DNA、mRNA合成，在細(xì)胞分裂的G2期阻斷細(xì)胞進(jìn)入G1期而干擾瘤細(xì)胞分裂、抑制腫瘤生長(zhǎng)，故具有較強(qiáng)的抗癌活性。

適應(yīng)癥：用于治療乳腺癌、惡性淋巴瘤等多種腫瘤特殊不良反應(yīng)：心臟毒性反應(yīng)，為蒽環(huán)類(lèi)共同的毒性反應(yīng)。較多柔比星低，可出現(xiàn)心電圖異常、心動(dòng)過(guò)速、心律紊亂和心功能衰竭，為劑量限制性毒性。靜脈炎：刺激性大，嚴(yán)格避免注射時(shí)滲漏至血管外第11頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三吡柔比星2給藥途徑：可靜脈、動(dòng)脈、膀胱內(nèi)注射。(靜注＜5mg/min)(靜滴：30-60分鐘)溶媒：溶解本品只能用5％葡萄糖注射液或注射用水。原因：pH變化影響效價(jià)或?qū)е聹啙帷１４?溶解后藥液，即時(shí)用完，室溫下放置不得超過(guò)6小時(shí)。第12頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三

由植物中提取，常用的有長(zhǎng)春堿類(lèi)、紫杉類(lèi)、羥基喜樹(shù)堿、伊立替康、依托泊苷、替尼鉑苷等。

植物來(lái)源的抗腫瘤藥第13頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三羥喜樹(shù)堿作用機(jī)制：DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I催化超螺旋DNA解旋而進(jìn)行復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，本品通過(guò)抑制TOPO

I的活性從而阻滯DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，干擾腫瘤細(xì)胞增殖周期。適應(yīng)癥：適用于原發(fā)性肝癌、胃癌、膀胱癌、直腸癌、頭頸部上皮癌、白血病等惡性腫瘤。溶媒：本藥只能用0.9%氯化鈉注射液稀釋。不能用葡萄糖注射液或其他酸性溶液稀釋?zhuān)駝t會(huì)出現(xiàn)沉淀。第14頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三伊立替康1作用機(jī)制：本藥為喜樹(shù)堿的半合成衍生物，在大多數(shù)組織中被酶代謝為SN-38，SN-38對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性遠(yuǎn)強(qiáng)于本藥，從而發(fā)揮較強(qiáng)的抗腫瘤作用。

適應(yīng)癥：大腸癌、胃癌、肺癌等。用量：聯(lián)合給藥，180mg/m2

，d1,2周或3周方案。第15頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三伊立替康2特殊不良反應(yīng)：急性膽堿能綜合征：表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉，腹痛、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，24小時(shí)內(nèi)發(fā)生。機(jī)制：抑制乙酰膽堿酯酶活性，乙酰膽堿堆積。處理：小劑量阿托品0.25mg肌肉注射。遲發(fā)性腹瀉：機(jī)制：SN-38對(duì)腸道粘膜產(chǎn)生直接損害，導(dǎo)致水分、電解質(zhì)吸收障礙，及粘液分泌過(guò)多，引起遲發(fā)性腹瀉第16頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三伊立替康3遲發(fā)性腹瀉治療：洛哌丁胺（易蒙停）機(jī)制：能減慢胃腸道蠕動(dòng)、增加食物在胃腸內(nèi)停留時(shí)間，促進(jìn)水分的吸收首次服藥4mg然后每2小時(shí)服藥2mg，需持續(xù)到腹瀉停止后12小時(shí)不能連續(xù)服用超過(guò)48小時(shí)——麻痹性腸梗阻奧曲肽（善得定/善寧）機(jī)制：增加食物在胃腸內(nèi)停留的時(shí)間，促進(jìn)水分吸收，減少腸內(nèi)的分泌療效與劑量相關(guān)，且起效時(shí)間較長(zhǎng)，但使用劑量（100μg～500μg,每天3次)尚未確定第17頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三伊立替康4給藥途徑：伊立替康應(yīng)靜脈滴注給藥，不得靜脈注射。滴注時(shí)間：30-90分鐘。保存：避光保存。不含抗菌防腐劑，故一旦溶解稀釋后應(yīng)立即使用。嚴(yán)格的無(wú)菌條件下配制可在室溫下保存12小時(shí)第18頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三依托泊甙（VP-16）1作用機(jī)制：作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II，阻礙topoⅡ?qū)NA的修復(fù)。這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復(fù)，降低了細(xì)胞毒作用。因此，延長(zhǎng)藥物的給藥時(shí)間，可能提高抗腫瘤活性。適應(yīng)癥：小細(xì)胞肺癌,惡性淋巴瘤，惡性生殖細(xì)胞瘤等。用量：100mg/m2D1-3每3周1次不良反應(yīng)：骨髓抑制消化道反應(yīng)第19頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三依托泊甙（VP-16）2給藥途徑：本品不能肌注。靜脈內(nèi)推注可出現(xiàn)低血壓，故應(yīng)靜脈點(diǎn)滴給藥。給藥時(shí)間：靜滴時(shí)間不能少于30分鐘，否則可能產(chǎn)生嚴(yán)重的低血壓和喉頭痙攣。溶媒：在5%葡萄糖注射液中不穩(wěn)定，可形成微細(xì)沉淀。應(yīng)使用生理鹽水、無(wú)菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化鈉液稀釋后立即使用。溶度：稀釋后依托泊苷濃度每毫升不超過(guò)0.25mg。（濃度越小越穩(wěn)定）第20頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三替尼泊甙作用機(jī)制：與依托泊苷相似，具有完全交叉耐藥性給藥時(shí)間：?jiǎn)嗡幹委熋看?0mg/m2，加生理鹽水500ml，靜滴30分鐘以上，每日1次，連用5日。輸注過(guò)快可能產(chǎn)生低血壓。溶媒：應(yīng)以生理鹽水稀釋本藥，不可用5%葡萄糖注射液稀釋本藥，否則易產(chǎn)生沉淀。保存：溶液配制后應(yīng)立即給藥，避免振蕩，以免產(chǎn)生沉淀。有沉淀時(shí)禁止使用。第21頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三三尖杉酯堿注射液作用機(jī)制：抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成。適應(yīng)癥：多用于血液腫瘤。溶媒:一日1-4mg，臨用時(shí)加至5%葡萄糖注射液250-500ml中搖勻，給藥時(shí)間：含有本藥的500ml稀釋液要求滴注時(shí)間應(yīng)在3小時(shí)以上，尤其對(duì)已有心血管疾病者。原因：靜脈滴注速度過(guò)快可產(chǎn)生急性心肌毒性第22頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三紫杉醇1作用機(jī)制：抗微管藥物,促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚,抑制細(xì)胞有絲分裂。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥

,適用于多種腫瘤治療。用量：175mg/m2,D1,3周1次第23頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三紫杉醇2不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：多發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。預(yù)處理：1.給予地塞米松預(yù)處理。2.治療前30～60分鐘給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁0.4g或雷尼替丁50mg。

神經(jīng)毒性:常見(jiàn)。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺(jué)異常脫發(fā)：常見(jiàn)骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點(diǎn)：用藥后8-10天。第24頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三紫杉醇3材料：必須使用一次性非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液管。原因：聚氧乙烯蓖麻油為表面活性劑，能夠溶解聚氯乙烯（PVC）輸液器中所含的鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP），DEHP有一定的毒性。用藥時(shí)間：>3小時(shí)溶媒：生理鹽水、5%葡萄糖，稀釋濃度為0.3-1.2mg/ml。第25頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三多西紫杉醇1作用機(jī)制：新型的抗微管解聚藥，促進(jìn)小管聚合成為穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，以顯著減少小管的數(shù)量，也可通過(guò)破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制細(xì)胞有絲分裂，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥

,適用于多種腫瘤治療。用量：75mg/m2

,d1,3周1次第26頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三多西紫杉醇2不良反應(yīng)：體液潴溜：處理：預(yù)服藥物?？诜瞧べ|(zhì)激素類(lèi)，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg（例如：每日2次，每次8mg），持續(xù)3天。過(guò)敏反應(yīng)：較紫杉醇少神經(jīng)毒性:常見(jiàn)。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺(jué)異常脫發(fā)：常見(jiàn)骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點(diǎn)：用藥后8-10天。第27頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三多西紫杉醇3給藥途徑：只能用于靜脈滴注。溶媒：生理鹽水、5%葡萄糖，最終濃度不超過(guò)0.9mg/ml.滴注時(shí)間：1小時(shí)保存：配制好的溶液，應(yīng)于4小時(shí)內(nèi)使用。第28頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三

主要藥物有：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑等。

鉑類(lèi)第29頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三順鉑作用機(jī)制：本品為鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，主要作用靶點(diǎn)為DNA，干擾DAN復(fù)制，屬周期非特異性藥。用法：75mg/m2,d13周方案不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：強(qiáng)致吐性骨髓抑制腎毒性：損傷腎小管.處理：水化利尿，至少2500ml以上神經(jīng)毒性：聽(tīng)神經(jīng)損害所致耳鳴、聽(tīng)力下降；末梢神經(jīng)毒性。

第30頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三奈達(dá)鉑給藥時(shí)間：臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時(shí)間不應(yīng)少于1小時(shí)，滴完后需繼續(xù)點(diǎn)滴輸液1000ml以上。溶媒：生理鹽水。不宜使用pH5以下的酸性輸液（如電解質(zhì)補(bǔ)液，5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）。鋁與本藥會(huì)發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具。第31頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三卡鉑溶媒：推薦用5％葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5％葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。相互作用:鋁與本藥會(huì)發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具（如不能用鋁制針頭）保存：配制后的藥品應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完。第32頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三奧沙利鉑1作用機(jī)制：屬于新的鉑類(lèi)衍生物，與DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘。對(duì)順鉑耐藥的細(xì)胞系，奧沙利鉑治療可能有效。適應(yīng)癥：適用于經(jīng)過(guò)5-氟尿嘧啶治療失敗之后的結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移的患者。用量：130mg/m2，d1，3周方案

75mg/m2，d1，2周方案。特殊不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)毒性，遇冷加重。第33頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三奧沙利鉑2溶媒：250～500ml

5％葡萄糖溶液。因與氯化鈉和堿性溶液(特別是5-氟脲嘧啶)之間存在配伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過(guò)同一條靜脈同時(shí)給藥（應(yīng)沖管）。輸注時(shí)間：輸注2-6小時(shí)。有文獻(xiàn)報(bào)道：減慢輸注速度,延長(zhǎng)輸注時(shí)間至5～6h

可以有效地將速發(fā)型外周感覺(jué)神經(jīng)毒性反應(yīng)降到最低。第34頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三靶向藥物

第35頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液作用機(jī)制：抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供給，抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移。特殊不良反應(yīng)：心臟毒性。溶媒：臨用時(shí)將本品加入500ml生理鹽水中，勻速靜脈點(diǎn)滴。給藥時(shí)間：3～4小時(shí)。第36頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三曲妥珠單抗作用機(jī)制：作用與人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER2)的細(xì)胞外部位，用于HER2過(guò)度表達(dá)的腫瘤患者。不良反應(yīng)：心臟毒性。溶媒：用配送的溶媒溶解，再用生理鹽水稀釋。5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。第37頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三西妥昔單抗注射液給藥時(shí)間：初次給藥時(shí)，建議滴注時(shí)間為120分鐘，隨后每周給藥的滴注時(shí)間為60分鐘，最大滴注速率不得超過(guò)5ml/min。特殊不良反應(yīng)：低鎂血癥，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血鉀水平均有影響。注意查鎂指標(biāo)。第38頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三貝伐單抗

給藥時(shí)間：首次給藥時(shí)間90分鐘；若耐受良好，隨后可加快給藥速度。第2次給藥時(shí)間60分鐘，以后給藥時(shí)間30分鐘。溶媒：可用0.9%氯化鈉注射液100ml稀釋。與葡萄糖呈配伍禁忌，且不可與其他藥物混用。第39頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三利妥昔單抗溶媒：0.9%生理鹽水或5％葡萄糖，稀釋濃度為1mg/ml。給藥時(shí)間：(1)首次使用，開(kāi)始為50mg/h，隨后每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。(2)如患者對(duì)首次滴速可耐受，則以后滴速可從100mg/h開(kāi)始，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。（3)如果患者不能耐受首次滴速，則以后每次用藥應(yīng)嚴(yán)格按首次滴注原則進(jìn)行。注意：用藥期間可出現(xiàn)低血壓，故用藥前12小時(shí)及用藥期間應(yīng)避免使用降壓藥第40頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三注意避光的腫瘤藥物1順鉑：其光穩(wěn)定性很差。在光照下，順鉑注射液會(huì)發(fā)生光水合反應(yīng)和光氧化還原反應(yīng)，色澤變化表現(xiàn)為黃色加深，直至金屬鉑析出。見(jiàn)光后會(huì)吸收一部分的光能，引發(fā)光化學(xué)反應(yīng)。所以避光是保證順鉑注射液穩(wěn)定的最有效手段，藥品說(shuō)明書(shū)上也注明靜滴時(shí)需避光。同類(lèi)藥物卡鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑等在使用過(guò)程中也應(yīng)注意避免直接日曬。第41頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三注意避光的腫瘤藥物2達(dá)卡巴嗪：對(duì)光和熱極不穩(wěn)定、遇光或熱易變紅，在水中不穩(wěn)定，放置后溶液變淺紅色。需臨時(shí)配制，溶解后立即使用，2小時(shí)內(nèi)用完，并盡量避光。注射用亞葉酸鈣：應(yīng)避免光線直接照射及熱接觸

第42頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三注意避光的腫瘤藥物3注射用鹽酸尼莫司汀：溶解后應(yīng)迅速使用，因遇光易分解，水溶液不穩(wěn)定。長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿：對(duì)光敏感，遇光或熱易變黃，沖入靜脈時(shí)應(yīng)避免日光直接照射。第43頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三

輔助藥物第44頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三白蛋白使用注意事項(xiàng)輸注白蛋白制劑可能引起紅疹,惡心,發(fā)熱或寒戰(zhàn)等過(guò)敏反應(yīng),發(fā)生率約0.5-1%.滴注速度應(yīng)以每分鐘不超過(guò)2ml（30滴）為宜，但在開(kāi)始15分鐘內(nèi)，應(yīng)特別注意速度緩慢，逐漸加速至上述速度。對(duì)有心、肺或腎駐病的患者尤其不利，應(yīng)十分注意心力衰竭肺水腫。

第45頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三美司鈉注射液（尿路保護(hù)劑）作用機(jī)制：本品為含有半胱氨酸的化合物，能與環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物相結(jié)合，形成非毒性產(chǎn)物自尿中迅速排出體外，預(yù)防在使用上述抗癌藥物時(shí)引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)的損傷。用法異環(huán)磷酰胺靜滴：藥物劑量的20%（1次），給藥時(shí)間為0小時(shí)段、4小時(shí)后及8小時(shí)后的時(shí)段，共3次。對(duì)兒童投藥次數(shù)應(yīng)較頻密（例如6次）及在較短的間隔時(shí)段（例如3小時(shí)）為宜。異環(huán)磷酰胺連續(xù)性靜脈輸注：美司鈉可以在0時(shí)段給予20%的異環(huán)磷酰胺劑量，而后該藥可按照異環(huán)磷酰胺劑量的100%與其同步輸注,最后應(yīng)再加6小時(shí)至12小時(shí)的美司鈉(達(dá)到異環(huán)磷酰胺劑量的50%)輸注，以更好的保護(hù)泌尿道。第46頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三

骨吸收抑制藥第47頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三骨吸收抑制藥注射用帕米膦酸二鈉：第二代二膦酸類(lèi)藥物。治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛。溶媒：臨用前稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。給藥時(shí)間：靜脈緩慢滴注4小時(shí)以上，濃度不得超過(guò)15mg/125ml，滴速不得大于15～30mg/2小時(shí)。一次用藥30～60mg。第48頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三骨吸收抑制藥伊班膦酸鈉注射液：第三代二膦酸類(lèi)藥物。高鈣血癥：應(yīng)將本品（單次最高劑量為6mg）稀釋于不含鈣離子的0.9％生理鹽水或5％葡萄糖溶液500～750ml中，靜脈緩慢滴注，滴注時(shí)間不少于2小時(shí)。骨痛：將本藥4mg稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖注射液500ml中，滴注時(shí)間不少于4小時(shí)。第49頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三骨吸收抑制藥唑來(lái)膦酸：第三代二膦酸類(lèi)藥物。溶媒：4mg，用0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液100ml稀釋。給藥時(shí)間：不少于15分鐘靜脈輸注。第50頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三骨吸收抑制藥因卡膦酸二鈉:第三代雙膦酸鹽類(lèi)。溶媒：用生理鹽水溶解后稀釋于500～1000ml生理鹽水中。給藥時(shí)間：靜脈滴注2～4小時(shí)。用量：一般病人一次用量不超過(guò)10mg，65周歲以上患者推薦劑量為一次5mg。第51頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三

化療藥的使用順序及機(jī)理第52頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三腫瘤細(xì)胞增殖SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無(wú)增殖力細(xì)胞G0靜止期G1合成前期第53頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞以及G0均有殺滅作用。迅速殺滅腫瘤細(xì)胞，作用強(qiáng)而快藥效動(dòng)力學(xué)：濃度依賴(lài)性，殺傷能力隨劑量而提高如：烷化劑，抗生素，鉑類(lèi)，激素第54頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢藥效動(dòng)力學(xué)：時(shí)間依賴(lài)性，劑量達(dá)到一定濃度后殺滅腫瘤細(xì)胞作用不再增加。如：植物藥，抗代謝藥第55頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三聯(lián)合化療（一）生長(zhǎng)快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞如：絨癌，白血病第56頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三聯(lián)合化療（二）生長(zhǎng)慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0細(xì)胞較多先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實(shí)體瘤第57頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三聯(lián)合化療（三）同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時(shí)相，再用作用于相應(yīng)時(shí)相的藥物大量殺滅第58頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三奧沙利鉑與5-FU聯(lián)用順序：先奧沙利鉑后5-FU。原因：研究發(fā)現(xiàn)：先奧沙利鉑后5-Fu可以最大限度地殺死腫瘤細(xì)胞，而順序相反則腫瘤細(xì)胞死亡率大大降低。臨床應(yīng)用：FOLFOX方案（腸癌方案）In-vitroschedule-dependentinteractionbetweenoxaliplatinand5-fluorouracilinhumangastriccancercelllines.Anti-cancerdrugs

ISSN

0959-4973

第59頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三伊立替康與5-FU聯(lián)用順序：先伊立替康靜滴，滴注完后給予亞葉酸和5-FU。原因：毒性降低。臨床應(yīng)用：FORFIRI方案（腸癌方案）JournalofClinicalOncology,Vol19,Issue15(August),2001:3456-3462

第60頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三CF與5-Fu聯(lián)用順序：先用CF2小時(shí)后再用5-Fu原因：外源給予足量CF，經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆臍淙~酸，可進(jìn)一步增加氟尿嘧啶脫氧核苷三聯(lián)復(fù)合物的形成，增強(qiáng)5-Fu的作用。第61頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三奧沙利鉑與希羅達(dá)先用奧沙利鉑（通常在第一天上午應(yīng)用），后用希羅達(dá)（通常在第一天下午開(kāi)始療程），能收到更好的療效。臨床應(yīng)用：XELOX方案第62頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三FH2FH4+dUMPMTX與5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-FuDHFR:二氫葉酸還原酶dUMP:脫氧尿嘧啶核苷酸TS:胸腺嘧啶核苷酸合成酶dTMP:脫氧胸腺嘧啶核苷酸第63頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三MTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MTX，

4-6h后再用5-Fu原因：序貫抑制。先用本藥，4-6小時(shí)后再用氟尿嘧啶可產(chǎn)生協(xié)同作用。與氟尿嘧啶同時(shí)使用，或先用氟尿嘧啶后用本藥，均可產(chǎn)生拮抗作用；

臨床應(yīng)用：CMF方案（乳腺癌化療方案）第64頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三VCR與MTX聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細(xì)胞外流,可提高M(jìn)TX在細(xì)胞內(nèi)的濃度

先用VCR

再用MTX第65頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三VCR與CTX（一）VCR使細(xì)胞停滯在M期，約6-8h后同步進(jìn)入G1期CTX對(duì)G1期細(xì)胞殺傷作用強(qiáng)第66頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三VCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR，

6-8h后再用CTX臨床應(yīng)用：CHOP方案，CVADIC方案第67頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三紫杉醇與5-Fu在用5-Fu之后應(yīng)用紫杉醇可以增加細(xì)胞毒效應(yīng)，而先用泰素再給5-Fu則毒副反應(yīng)較弱。臨床應(yīng)用：DCF方案第68頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三紫杉醇與順鉑先用順鉑會(huì)加重紫杉醇的主要毒性反應(yīng)。原因：可能是由于順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致紫杉醇的血漿清除率下降。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，先用紫杉醇后用順鉑，毒性作用小，對(duì)腫瘤的殺傷作用較大。臨床應(yīng)用：TP方案第69頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三紫杉醇與ADM紫杉醇與ADM通過(guò)共同途徑代謝，相互競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會(huì)增加其心臟毒性。聯(lián)用順序：先ADM再紫杉醇臨床應(yīng)用：ATC方案JClinOncol2001

第70頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三小結(jié)先用奧沙利鉑，再用5-Fu先用伊立替康，4-6h后再用5-Fu先用亞葉酸鈣，再用5-Fu先用VCR，再用MTX先用VCR，6-8小時(shí)后再用CTX先用MTX，4-6小時(shí)后再用5-Fu先用紫杉醇，再用順鉑先用ADM，再用紫杉醇第71頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三

抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)及防治第72頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三不良反應(yīng)性質(zhì)分類(lèi)

急性毒性和亞急性毒性慢性毒性和后期毒性第73頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗腫瘤藥物不良反應(yīng)特點(diǎn)多與藥物劑量相關(guān)可逆性反應(yīng)多見(jiàn)大多對(duì)預(yù)防和治療反應(yīng)良好與患者治療前的恐懼心理有關(guān)第74頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三常見(jiàn)不良反應(yīng)與對(duì)策骨髓抑制胃腸道反應(yīng)肝、腎功能損傷心、肺毒性神經(jīng)毒性靜脈炎其他（脫發(fā)、局部刺激等）第75頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三骨髓抑制明顯的藥物紫杉類(lèi)：紫杉醇、多西紫杉醇長(zhǎng)春堿類(lèi)：長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞賓足葉乙甙及替尼泊甙亞硝脲類(lèi)：卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲卡鉑蒽環(huán)類(lèi)第76頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三對(duì)策加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)、預(yù)防感染、出血注意觀察患者是否有乏力、出血、頭暈及皮膚、粘膜色澤勤于復(fù)查血常規(guī)，每周2至3次必要時(shí)輸血及G-CSF、IL-11、TPO支持根據(jù)骨髓情況調(diào)整化療時(shí)間、方案、劑量等第77頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三胃腸道反應(yīng)常見(jiàn)，表現(xiàn)為：惡心嘔吐腹瀉便秘腹痛抑郁癥患者更易發(fā)生第78頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三

胃腸道反應(yīng)明顯的藥物順鉑、氮芥、大劑量美法蘭、氮烯咪胺、環(huán)磷酰胺、放線菌素D、氟尿嘧啶及其衍生物惡心嘔吐較明顯氟尿嘧啶及其衍生物、大劑量巰嘌呤、美法蘭、依立替康常有腹瀉，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡麻醉藥物常有便秘長(zhǎng)春堿類(lèi)偶可發(fā)生麻痹性腸梗阻第79頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三對(duì)策治療前做好心理護(hù)理預(yù)防性使用止吐藥物（5-HT3受體阻斷劑、激素、NK-1拮抗劑、胃復(fù)安、中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜劑等），積極處理遲發(fā)性反應(yīng)腸外營(yíng)養(yǎng)及其它對(duì)癥處理便秘者適當(dāng)用緩瀉藥物，灌腸等個(gè)體化治療方案第80頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三

惡心、嘔吐急性、延遲性、先期性心理護(hù)理飲食護(hù)理按醫(yī)囑給予止吐劑“分散注意力”是有效的非藥物治療手段，有意識(shí)地與病人談話、音樂(lè)療法、催眠等。中醫(yī)治療嚴(yán)重惡心、嘔吐：防止電解質(zhì)紊亂，化驗(yàn)生化指標(biāo)，以觀察有無(wú)低鉀低鈉等發(fā)生。第81頁(yè)，講稿共93頁(yè)，2023年5月2日，星期三粘膜炎保持口腔清潔，經(jīng)常用洗必泰、4%碳酸氫鈉或冷開(kāi)水漱口定期檢查口腔情況高營(yíng)養(yǎng)流質(zhì)，食物易消化富含維生素，禁食刺激性大且硬的食物若有霉菌感染給予抗生素藥物治療，同時(shí)給予4%碳酸氫鈉或制霉菌