肺癌化療藥物的選擇及其評價

關于肺癌化療藥物的選擇及其評價第1頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三

一、概述

肺癌的流行病學現(xiàn)狀二高二低異質性明顯，組織發(fā)生復雜二個研究熱點第2頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三研究熱點

早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療

----二級預防晚期肺癌非手術化療為主綜合治療第3頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三二、肺癌臨床特點、分期

SCLC和NSCLC在生物學行為、腫瘤標志、臨床特征、癌細胞抗原性、以及對放、化療的敏感性等方面截然不同第4頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三SCLC和NSCLC特征區(qū)別

SCLC

NSCLC

發(fā)病情況占肺癌20-25%75-80%

分化程度極差低~高類型燕麥細胞型鱗癌(30-40%)

中間細胞型腺癌(20-40%)

支氣管肺泡細胞癌大細胞癌混合癌倍增時間75.9天Sq92天

Ad168天轉移早較晚手術切除率低較高放化療敏感性高低

第5頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三肺癌分期分期P-TNMⅠ期ⅠAⅠBⅡ期ⅡAⅡBT1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T3N2M0T4N0～2M0

T0～4N2M0

T0～4N0～3M1

Ⅲ期ⅢAⅢB

Ⅳ期8年生存率%67575539382523731第6頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三三、肺癌治療現(xiàn)狀多學科綜合治療原則第7頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三四、化療在肺癌多學科治療中地位1、化療的優(yōu)點

手術和放療只是局部治療能徹底消滅亞臨床癌細胞,控制轉移和微轉移灶手術和放療需要特定的手術條件和設備第8頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三

四(2)化療指征SCLC一旦確診，不論臨床分期如何

NSCLC依不同分期而定誘導化療術后放后化療腔內注射

有效率達78~93%，1月內治療復發(fā)率<15%

支氣管動脈插管治療（BAI）晚期肺癌治療第9頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三I期I期不可手術II–III期

IIIAN2IV期手術放療臨床可手術鏡下N2放、化療

序貫/同步化療輔助化療？T≧4cm，預后差輔助化療？輔助化療術前化療？化、放療+手術新輔助化療+手術輔助化療放療(局部)在早期和晚期NSCLC幾乎均用聯(lián)合化療第10頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三ChemotherapyControlChemotherapyControlSurvivalDiseasefreesurvival國際隨機性肺癌輔助化療臨床試驗(IALT):以順鉑為基礎的化療與不作化療治療全部切除非小細胞肺癌的大樣本隨機研究LeChevalierT,etal.France,ASCO2003:A6(oralpresentation非小細胞肺癌,I-III期,根治性手術

(1867例)年齡18-75歲N=932N=935化療方案EP,OP,NP,VP44.5%40.4%39.4%34.3%第11頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三五、化療藥物的發(fā)展和選擇（一）抗腫瘤藥物的分類及機制（二）抗癌藥物的選擇第12頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三G0G0(一)CCNSA與CCSA藥物烷化劑

CTX,IFO抗生素類

MMC,ADM鉑類等

DDP,CBP激素抗代謝藥物5-Fu，雙氟脫氧胞苷(健擇）植物類

NVB

紫杉類

喜樹堿

VP-16all第13頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三

細胞周期非特異性（CCNSA）呈劑量依賴性最佳選擇大劑量間歇給藥

細胞周期特異性（CCSA）呈給藥時間依賴性最佳給藥相對小劑量持續(xù)藥物作用特點第14頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三

化療指數(shù)選擇性生物化學選擇性和分布選擇性毒副作用

五(二)抗癌藥物的選擇第15頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三SCLC治療有效藥物單藥有效率>30%

CTX，IFO，ADM，NVB，Vp-16,VM-26，CBP，L-OHP,ACNU第16頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三NSCLC治療有效藥物單藥有效率>15%DDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16，IFO，MMC，Taxol，Docetaxel,GEM，CPT-11單藥有效率<15%

CTX，ADM，MTX，5-FU，VCR，ACNUCCNU第17頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三六、化療實施

從單劑小劑量持續(xù)、周期性及間歇性大劑量給藥到聯(lián)合用藥提高療效，降低毒性及延緩耐藥性產(chǎn)生第18頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三（一）聯(lián)合化療方案的設計原則

選用有協(xié)同、增強作用藥物，而非任意組合單藥有效不同作用機制藥物聯(lián)合不同毒性藥物合用依據(jù)病期、機體狀態(tài)及臟器功能合理用藥第19頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三（二）治療原則

聯(lián)合、足量、預防副反應給藥劑量、順序和療程應符合細胞動力學原理序貫療法，同步化療第20頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三（三）化療進展

更多有效聯(lián)合化療方案提出應用方法、途徑的發(fā)展減少化療毒副反應藥物多學科治療的成功第21頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三（三）化療進展

時間化療藥物緩解率

70年代CTX，MTX為主5~10%80年代蒽環(huán)類，長春鹼類，35~65%

鉑類

90年代鉑類，Gemzar,70~90%taxoleCPT-11第22頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三2003NSCLC治療新觀點

鉑類方案仍為首選

含鉑兩藥方案優(yōu)于單藥,也優(yōu)于三藥

老年人和PS差的病人可用GP三周方案或單藥非鉑方案不推薦一線使用

晚期病人化療周期數(shù)根據(jù)病人狀況、病情而定，周期數(shù)多不一定合適

鉑類加三代藥的聯(lián)合化療延長生存,改善生存質量第23頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三2003非小細胞肺癌治療熱點鉑類成為首選，延長生存2月；提高10%1年生存率DDP方案不影響晚期NSCLC的QOL,可減少呼吸短促和疼痛1.鉑類方案聯(lián)合化療vs.支持治療第24頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三2.三藥和兩藥聯(lián)合方案的比較NRNRNR9.4m9.4m6.4mGem+CisNvb+CisMito+Vlb+CisMelo4NRNR10.2m6.9mGem+CarboMito+Ifos+CisRudd338%33%10.2m8.2mNvb+CisNvb+Ifos+CisSouquet235%31%35%9.0m8.0m8.0mGem+CisGem+Cis+NvbGem+NvbAlberola11年生存率中位生存期治療方案Study二藥方案與三藥方案比較療效相似，毒性反應低，耐受性高1ProcASCO20:308a,2001;2ProcASCO20:225a,2001;3ProcASCO21:292a,2002;4ProcASCO21:302a,2002第25頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三

MVP-3

MVP-6

n=155

n=153ORR

31% 38%TTP

5mos 5mosSURVIVAL

Median 6mos 7mosp=.40

RANDOMIZEDTRIALOFMVPx6versusMVPX3Smithetal.JCO19:1336,2001

3.晚期NSCLC化療應用時間多長？第26頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三4.化療療效比較健擇+鉑類紫杉醇+鉑類異長春花堿+鉑類CPT-11+鉑類目前NSCLC治療方案以三代藥加鉑類為主要方案，療效較好，副反應少些第27頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三四個三代鉑方案之比較ECOG1594:Outcome(AllArms)第28頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三（四）SCLC有效聯(lián)合方案CE

CBP350~450mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD

每3~4周重復

EP

DDP80~100mg/m2/d1（水化）VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD每3~4周重復有效率47~92%第29頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三（四）SCLC有效聯(lián)合方案CAO（CAV）

CTX600~1000mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVVCR1~1.2mg/m2/dIV

CAP

CTX600mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVDDP40~60mg/m2/d1IV

30~61%有效率50~60%EAP（VAP）

DDP80mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VDADM40mg/m2/d1IV

每3~4周重復

60~80%第30頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三（四）SCLC有效聯(lián)合方案二線治療鉑類+CPT-11(或Topotecan)有效率33~50%第31頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三（四）NSCLC有效聯(lián)合方案NP

NVB25~30mg/m2/d1,d8IVDDP80~100mg/m2/d1VDMVPDDP30mg/m2/d1~3VDVDS2.5~3.5mg/m2/d1,8IVMMC6~8mg/m2/d1IV

NIP

NVB25~30mg/m2/d1,d8IVIFO1~1.2g/m2/d3~4IVDDP80~100mg/m2/d1VD

每3~4周重復有效率55~66%33~48%38~56%第32頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三（四）NSCLC有效聯(lián)合方案TP

Taxol175mg/m2/d1VDDDP80mg/m2/d1VDorCBP300~350mg/m2/d1每3~4周重復GP

GEM1000mg/m2/d1,8,15VDDDP80~100mg/m2/d1VD

42%41%

每3~4周重復有效率第33頁，講稿共40頁，2023年5月2日，星期三二線治療

鉑類+Docetaxel（四）NSCLC有效聯(lián)合方案第34頁，講稿共40頁，2023年5