胎兒纖維連接蛋白檢測的意義

關于胎兒纖維連接蛋白檢測的意義第1頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三內(nèi)容簡介fFN檢測對治療方案的影響4國外臨床研究進展1國內(nèi)臨床研究進展2fFN檢測的臨床意義3第2頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三國外臨床研究進展Thepretermpredictionstudy:thevalueofnewvsstandardriskfactorsinpredictingearlyandallspontaneouspretermbirths早產(chǎn)預測：新的vs傳統(tǒng)的風險因素在預測早期早產(chǎn)及自發(fā)性早產(chǎn)中的價值CervicovaginalfetalfibronectinasamarkerforpretermdeliveryAmeta-analysis宮頸胎兒纖維連接蛋白作為早產(chǎn)標記物:Meta分析Asystematicreviewandqualityassessmentofsystematicreviewsoffetalfibronectinandtransvaginallengthforpredictingpretermbirth一項對胎兒纖維連接蛋白和經(jīng)陰道宮頸長度預測早產(chǎn)的回顧研究進行質量評估的系統(tǒng)性回顧研究第3頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三Thepretermpredictionstudy:thevalueofnewvsstandardriskfactorsinpredictingearlyandallspontaneouspretermbirths早產(chǎn)預測：新的vs傳統(tǒng)的風險因素在預測早期早產(chǎn)及自發(fā)性早產(chǎn)中的價值2929例患者數(shù)據(jù)分析RobertLGoldenberg,etal.AmJPublicHealth,1998,88:233-238第4頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究簡介目的：評價早產(chǎn)風險因素同自發(fā)性早產(chǎn)的相關性研究開始及結束時間：1992年-1994年研究設計：篩選孕齡處于22-24周間的孕婦，于定期訪視時記錄詳細數(shù)據(jù)首要觀察指標：35周前自發(fā)性早產(chǎn)風險因素：胎兒纖維連接蛋白宮頸縮短自發(fā)早產(chǎn)史細菌性陰道病陰道出血BMI<19.8宮縮黑色人種盆腔感染第5頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究結果風險因素例數(shù)SPB<32周風險因素例數(shù)SPB<32周比例RR比例RR人種細菌性陰道病黑人18382.01.5陽性6783.22.7其他人種10911.3陰性22221.2自發(fā)早產(chǎn)史fFN有3635.87.1陽性19412.914.1無13480.8陰性27340.9宮縮宮頸長度有5142.31.5≤25mm2648.37.7無24151.626-35mm12620.90.9陰道流血>35mm13891.1有2754.02.7BMI無26531.5<19.85502.72.6盆腔感染19.8-26.012511.81.7有8301.81.126.1-29.03631.41.3無20991.7>296741.0fFN檢測相對其他傳統(tǒng)的危險因素，如宮縮、細菌性陰道病、陰道流血等，是更為有力的早產(chǎn)預測指標第6頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究結論fFN檢測陽性的孕婦，32前發(fā)生早產(chǎn)的相對危險性最高；fFN及宮頸長度相比其他傳統(tǒng)風險因素具有更高的預測價值第7頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三Cervicovaginalfetalfibronectinasamarkerforpretermdelivery:Ameta-analysis宮頸胎兒纖維連接蛋白作為早產(chǎn)標記物:Meta分析納入27項獨立研究數(shù)據(jù)LeitichH,etal.AmJObstetGynecol,1999,180:1169-76.第8頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究簡介目的：評價fFN在早產(chǎn)預測中的價值研究設計：對既往研究進行回顧性Meta分析；通過數(shù)據(jù)庫檢索，根據(jù)一定的標準篩選合格的研究數(shù)據(jù)（MEDLINE1966-1997,EMBASE1989-1997）fFN檢驗準確性的判定：敏感性、特異性納入標準：原著、前瞻性研究孕齡<37周前胎膜完整fFN檢測后<37周或34周或7、14、21、28天內(nèi)的分娩結果統(tǒng)一的fFN陽性結果判斷第9頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究結果研究亞組SPB<34周SPB<37周敏感性%特異性%敏感性%特異性%n=2812n=3185所有研究61835684單次取樣56875286連續(xù)取樣92597179低危人群49904384高危人群69747878有癥狀人群85686086單胎40936285多胎63815082fFN連續(xù)取樣相比單次取樣具有更高的敏感性；在高危人群及有癥狀人群中的使用具有更高的敏感性第10頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究結果研究亞組7天內(nèi)分娩14天內(nèi)分娩敏感性%特異性%敏感性%特異性%n=3613n=3892所有研究76886889先兆早產(chǎn)8986788624-25周孕齡6397429726-27周孕齡5097509728-29周孕齡--7193≥30周孕齡75886788fFN檢測在先兆早產(chǎn)孕婦中具有更高的敏感性第11頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究結論分析顯示，對于孕齡<34周或<37周的研究人群，檢驗的敏感度和特異性分別為61%、56%和83%、84%。7天內(nèi)或14天內(nèi)，檢驗的敏感度和特異性分別為76%、68%和88%、89%。對于有早產(chǎn)癥狀的人群，fFN檢測7天內(nèi)、14天內(nèi)的敏感度和特異性分別89%、78%和86%、86%。fFN對于有早產(chǎn)癥狀和高危因素的人群是最為有效的檢測方法。第12頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三Asystematicreviewandqualityassessmentofsystematicreviewsoffetalfibronectinandtransvaginallengthforpredictingpretermbirth一項對胎兒纖維連接蛋白和經(jīng)陰道宮頸長度預測早產(chǎn)的回顧研究進行質量評估的系統(tǒng)性回顧研究納入5項回顧性研究，納入65212例病例ValerieSmith,etal.EuropeanJournalofObstetrics&GynecologyandReproductiveBiology,2007,133:134-142.第13頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究簡介目的：對既往回顧性研究的質量進行評定，獲取高質量的研究數(shù)據(jù)進行分析研究設計：通過數(shù)據(jù)庫檢索，根據(jù)一定的標準篩選合格的研究數(shù)據(jù)進行分析（MEDLINE1966-2005,CINHAL1982-2005，ScienceCitationIndex1970-2005,EMBASE1980-2005）fFN檢驗準確性的判定：敏感性、特異性或擬然比LR(LikelihoodRatio)納入標準：檢索的內(nèi)容研究的篩選及入選標準被納入研究的可比性研究的偏向性第14頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究結果具體研究納入研究數(shù)研究年限研究人群Chienetal,1997151991-19961570(723例有早產(chǎn)癥狀；847例沒有癥狀）Revahetal,1998241991-19976779（2699例有早產(chǎn)癥狀；3969沒有癥狀）Faronetal,1998291991-19977900（1858例高風險人群，6042低風險）Honestetal,2002681992-200026876Leitich&Kaideretal,200340Notreport11282例<37周分娩數(shù)據(jù)10805例<34周分娩數(shù)據(jù)共篩選了597篇回顧性研究，其中7篇納入分析，與fFN相關的共5篇第15頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究結果具體研究研究結論Revahetal,1998fFN陽性孕婦，7~10天內(nèi)早產(chǎn)的敏感性為98%，特異性83%；在有癥狀的人群中，fFN的陰性預測值為98-100%，其中四個研究為100%Faronetal,1998對低危及高危人群都有預測意義，對于低危人群，+LR=7.5，-LR=0.7Leitich&Kaideretal,2003fFN陽性孕婦，7天內(nèi)早產(chǎn)的敏感性、特異性為71%、89%；有癥狀的人群，敏感性、特異性為77%、81%。分析結果顯示：所有研究認為fFN對7-10天內(nèi)早產(chǎn)預測是有效的，尤其對于有早產(chǎn)癥狀的人群第16頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究結論胎兒纖維連接蛋白檢測是有效的早產(chǎn)預測方法對低危及高危人群均與預測意義是有效的短期預測工具，尤其對有癥狀的人群：7~10天內(nèi)早產(chǎn)的敏感性為98%，特異性83%，陰性預測值為98-100%第17頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三國內(nèi)臨床研究進展胎兒纖維連接蛋白對先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預測價值胎兒纖維連接蛋白及宮頸長度測量在早產(chǎn)預測中的評價陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白與宮頸長度聯(lián)合預測早產(chǎn)的多中心前瞻性研究中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志,2006,9:2-5.中華婦幼臨床醫(yī)學雜志.2008,4:83-86.中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志.2009,12:190-193.第18頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究設計研究病例數(shù)研究人群首要指標時春艷,等2003-2005122先兆早產(chǎn)24~35周規(guī)律宮縮>15min/次宮口擴張<3cm敏感性、特異性馬仲秋,等2007176先兆早產(chǎn)22~35周不規(guī)律宮縮宮口擴張<2cm敏感性、特異性馬京梅2006-2007511早產(chǎn)高危因素22~34周敏感性、特異性第19頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究結果fFN結果例數(shù)≤7d分娩≤14d分娩≤37周分娩例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%陽性751722.73141.34965.3陰性470000612.8敏感度(%)10010089.1特異性(%)44.851.661.2PPV(%)22.741.365.3NPV(%)10010087.2PPV:陽性預測值；NPV:陰性預測值≤37周分娩的fFN陽性預測值為65.3%；fFN檢測陰性的孕婦，14天內(nèi)未發(fā)生早產(chǎn)中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志,2006,9:2-5.第20頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究結果fFN結果例數(shù)≤7d分娩≤14d分娩≤37周分娩例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%陽性24520.8729.2833.3陰性152000000敏感度(%)100100100特異性(%)88.989.990.5PPV(%)20.829.233.3NPV(%)100100100fFN檢測呈陽性的患者均給予宮縮抑制劑等保胎干預，≤37周分娩的fFN陽性預測值為33.3%，陰性預測值為100%中華婦幼臨床醫(yī)學雜志.2008,4:83-86第21頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究結果fFN結果例數(shù)≤7d分娩≤14d分娩≤37周分娩例數(shù)%例數(shù)%例數(shù)%陽性1712420.83329.25933.3陰性34072.1102.95616.5敏感度(%)77.476.751.3特異性(%)69.470.571.3PPV(%)14.019.334.5NPV(%)97.997.183.5fFN檢測呈陽性的患者中53.2%接受了宮縮抑制劑治療，≤37周分娩的fFN陽性預測值為34.5%，≤14天分娩的陰性預測值為97.1%中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志.2009,12:190-193.第22頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三研究結論fFN檢測對預測先兆早產(chǎn)和高危因素孕婦發(fā)生早產(chǎn)具有一定價值，并有積極意義fFN對預測7天、14天、37周內(nèi)的分娩有較高的陰性預測值：97%-100%fFN陽性孕婦早產(chǎn)風險顯著增加，fFN陰性則風險明顯減低第23頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三fFN檢測的臨床意義第24頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三陽性結果：fFN檢測呈陽性代表陰道分泌物中胎兒纖維連接蛋白的含量≥50ng/ml，提示胎膜與蛻膜分離，早產(chǎn)風險顯著增加。研究顯示：fFN陽性的孕婦在接下來7天、14天和37周前早產(chǎn)的概率為12.7%,16.7%和44.7%。Peacemanetal.AmJofObstetGynecol,1997,177:13-18.fFN檢測陽性的意義第25頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三fFN聯(lián)合宮頸長度IamsJP,etal.AmJofObstetGynecol1998;178:1035-40.fFN陽性&宮頸縮短(≤2.5cm)fFN陽性&宮頸長度正常(>3.5cm)fFN陰性&宮頸縮短(≤2.5cm)fFN陰性&宮頸長度正常(>3.5cm)風險等級20%40%60%80%64%28%7%25%第26頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三與炎癥的相關性第27頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三fFN檢測陰性的意義陰性結果：fFN檢測呈陰性代表陰道分泌物中胎兒纖維連接蛋白的含量<50ng/ml，提示早產(chǎn)的風險較低研究顯示：fFN陰性孕婦在接下來7天、14天內(nèi)分娩的的概率分別是0.5%、0.8%Peacemanetal.AmJofObstetGynecol,1997,177:13-18.第28頁，講稿共36頁，2023年5月2日，星期三fFN陰性的高危人群數(shù)據(jù)高危人群定義：宮口擴張≥2cm，宮頸縮短≥80%，宮縮≥12次/h過度處理：住院、給予抗宮縮藥、類固醇、抗生素對fFN檢測陰性、具有顯著癥狀的孕婦進行“過度處理”并不能改善分娩結局1過度治療（n=23）常規(guī)治療（