興建生產(chǎn)微生物卡介苗(凍干粉針)制劑項(xiàng)目可研建議書可研報(bào)告建議書

項(xiàng)目建議書項(xiàng)目名稱：建議興建生產(chǎn)微生物卡介苗（凍干粉針）制劑企業(yè)名稱：北京綠竹生物制藥有限公司

聯(lián)系電話：86真：86業(yè)法人代表：蔣仁生

編制日期：2012年6月19日哈爾濱開發(fā)區(qū)管理委員會(huì)高新技術(shù)發(fā)展局制目錄第一部分申報(bào)企業(yè)情況1.1企業(yè)基本情況1.2公司榮譽(yù)1.3公司內(nèi)部部門設(shè)置情況1.4企業(yè)法人代表人的基本情況1.5企業(yè)人員基本情況1.6新產(chǎn)品開發(fā)能力1.7企業(yè)財(cái)務(wù)狀況1.8今后三年企業(yè)的財(cái)務(wù)預(yù)測(cè)第二部分項(xiàng)目的技術(shù)可行性和成熟性分析2.1項(xiàng)目的基本原理及關(guān)鍵技術(shù)2.2

項(xiàng)目的工藝路線2.3制造過程2.4該項(xiàng)目的國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀2.5存在的主要問題2.6近期的發(fā)展趨勢(shì)2.7項(xiàng)目的技術(shù)成熟性2.8項(xiàng)目的產(chǎn)品成熟性2.9項(xiàng)目產(chǎn)品的可靠性第三部分項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng)調(diào)查與競(jìng)爭(zhēng)能力預(yù)測(cè)3.1項(xiàng)目產(chǎn)品的主要用途，目前主要使用領(lǐng)域的需求量3.2.項(xiàng)目產(chǎn)品的經(jīng)濟(jì)壽命期，目前處于的階段3.3市場(chǎng)銷售有無行業(yè)管制3.4市場(chǎng)潛力3.5產(chǎn)品出口的可能性，預(yù)測(cè)本產(chǎn)品市場(chǎng)可能占有的份額3.6銷售市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)第四部分項(xiàng)目實(shí)施方案4.1項(xiàng)目開發(fā)計(jì)劃4.2

燃料供應(yīng)4.3

工程地質(zhì)、地震烈度、水文地質(zhì)概況4.4氣候特征4.5

地區(qū)和城鎮(zhèn)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的現(xiàn)狀及發(fā)展規(guī)劃4.6

公用工程條件4.7廠址方案4.8

公用工程和輔助設(shè)施方案4.9豎向布置原則4.10

給排水4.11

供電及照明4.12

暖通4.13營(yíng)銷方案4.14其他問題的解決方案第五部分投資預(yù)算與資金籌措5.1投資估算范圍5.2投資估算編制依據(jù)5.3

建設(shè)投資估算5.4建設(shè)投資估算說明第六部分經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益分析6.1

產(chǎn)品成本和費(fèi)用估算6.2成本費(fèi)用分析6.3銷售收入和稅金估算6.4

財(cái)務(wù)分析6.5敏感性分析6.6盈虧平衡分析6.7

財(cái)務(wù)評(píng)價(jià)結(jié)論第七部分評(píng)論7.1

綜合評(píng)價(jià)

7.2

研究結(jié)論參考文獻(xiàn)第一部分申報(bào)企業(yè)情況企業(yè)基本情況北京綠竹生物制藥有限公司成立于

2003

年

10

月

8

日，并同時(shí)取得北京市工商行政管理局頒發(fā)了核發(fā)的

1103021618377

號(hào)企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照，該企業(yè)是法人獨(dú)資。注冊(cè)資本

200

萬元。公司位于北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)同濟(jì)北路

22

號(hào)，占地面積

16005

平方米（24

畝），主要從事疫苗研究及生產(chǎn)。2005

年

5

月通過北京市公安局經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)分局的消防驗(yàn)收及北京市藥品監(jiān)督管理局的驗(yàn)收，獲得了藥品生產(chǎn)許可證。

2007

年

11

月北京市工商行政管理局根據(jù)國(guó)家工商總局《工商行政管理注冊(cè)號(hào)編制規(guī)則》的規(guī)定，將注冊(cè)號(hào)變更為

110302006183778，注冊(cè)資本增加為

1000

萬元。2008

年

8月，北京綠竹生物制藥有限公司大股東重慶智飛生物制品有限公司通過《股權(quán)收購(gòu)協(xié)議》，完成對(duì)其他法人、自然人股東的股權(quán)收購(gòu)，北京綠竹生物制藥有限公司于

2008

年

9

月辦理了工商變更登記手續(xù)，成為重慶智飛生物制品有限公司的全資子公司。2010

年

9

月重慶智飛生物制品股份有限公司在深圳證券交易所掛牌上市。公司于

2007

年

10

月通過了

A

群、C

群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗生產(chǎn)線

GMP

現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)證，并于同年

12

月獲得

GMP

證書；2008

年

1

月通過了

A、C、Y、W135

群腦膜炎球菌多糖疫苗生產(chǎn)線

GMP

現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)證，并于同年

2

月獲得

GMP

證書。目前，兩種產(chǎn)品均實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。1.2公司所獲榮譽(yù)

表

1

公司所獲榮譽(yù)

序號(hào)

授予時(shí)間

表彰單位

榮譽(yù)稱號(hào)

1

2007.1.1

北京市知識(shí)產(chǎn)權(quán)局

專利試點(diǎn)考核合格

2

2007.8.24

北京市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)管理委員

會(huì)北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)創(chuàng)新獎(jiǎng)

3

2008.6.15

北京質(zhì)協(xié)質(zhì)量評(píng)價(jià)中心

質(zhì)量信得過單位

4

2008.12.18

北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)

高新技術(shù)企業(yè)證書

5

2009.8.29

中外跨國(guó)公司

CEO圓桌會(huì)議

最具安全責(zé)任感的藥品企業(yè)

食品藥品安

全責(zé)任論壇組委會(huì)

1.3公司內(nèi)部部門設(shè)置情況管理人員組織工廠按照股份制設(shè)立，實(shí)行董事會(huì)領(lǐng)導(dǎo)下的總經(jīng)理負(fù)責(zé)制，按科學(xué)、高效、精簡(jiǎn)的原則設(shè)置組織機(jī)構(gòu)和管理流程。董事會(huì)董事會(huì)總經(jīng)理生產(chǎn)副總銷售副總財(cái)務(wù)副總?cè)耸赂笨偣?yīng)部生產(chǎn)部市場(chǎng)部銷售部項(xiàng)目部財(cái)務(wù)部人事部質(zhì)檢部研發(fā)部1.4企業(yè)法人代表人的基本情況蔣仁生

1973.09-1977.07桂林醫(yī)學(xué)院1977.02-1991.12廣西壯族自治區(qū)灌陽縣衛(wèi)生防疫站副站長(zhǎng)1991.12-1999.12廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生防疫站計(jì)劃免疫科、生物制品科副科長(zhǎng)、科長(zhǎng)

2002.01-至今重慶智飛生物制品股份有限公司董事長(zhǎng)、總經(jīng)理、黨委書記1.5企業(yè)人員基本情況生產(chǎn)班制和定員生產(chǎn)班制

疫苗生產(chǎn)車間生產(chǎn)、維修、行政管理生產(chǎn)操作采用一班制，其余為兩班或三班制。勞動(dòng)定員

表

2

工廠定員

序號(hào)

車間及部門

定員人數(shù)

備注

1

制劑車間

15

2

培養(yǎng)基車間

25

3

疫苗生產(chǎn)車間

100

4

包裝車間

20

5

能源中心

20

6

污水處理

10

7

消防系統(tǒng)

1

8

廠部管理人員

20

9

質(zhì)量檢驗(yàn)

15

10

營(yíng)銷服務(wù)

20

11

合計(jì)

211

其中新招

200

人人員的來源及培訓(xùn)

管理人員由北京綠竹生物制藥有限公司內(nèi)部協(xié)調(diào)安排，一般工作人員由勞動(dòng)部門采取向社會(huì)招聘，擇優(yōu)錄用的方法解決。生產(chǎn)操作工和管理人員上崗前均需在相應(yīng)的崗位進(jìn)行安全技術(shù)、工藝技術(shù)及操作規(guī)程等方面培訓(xùn)。凡通過生產(chǎn)操作規(guī)程、安全生產(chǎn)、生產(chǎn)事故處理等應(yīng)知應(yīng)會(huì)考試的人員方能掛牌正式上崗。在設(shè)備安裝后期，工藝操作及設(shè)備維修人員應(yīng)參加安裝工作，以便掌握工藝過程和設(shè)備性能。企業(yè)每年進(jìn)行崗位培訓(xùn)及專業(yè)培訓(xùn)。企業(yè)內(nèi)部應(yīng)重視人才的儲(chǔ)備，有計(jì)劃的選派優(yōu)秀技術(shù)人員進(jìn)行專業(yè)進(jìn)修，不斷增強(qiáng)企業(yè)的技術(shù)先進(jìn)性和科學(xué)性，提高企業(yè)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。1.6新產(chǎn)品開發(fā)能力

公司現(xiàn)有生產(chǎn)廠房建于

2005

年，按照當(dāng)時(shí)規(guī)劃能夠滿足未來

3-5

年的生產(chǎn)需要，正在籌建的二期項(xiàng)目，伴隨公司業(yè)務(wù)快速的發(fā)展，公司競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的逐步發(fā)揮效用，產(chǎn)銷規(guī)模迅速擴(kuò)張，銷售增長(zhǎng)趨勢(shì)良好，目前的廠房面積和布局已經(jīng)滿足市場(chǎng)高速增長(zhǎng)的需要。公司盈利能力和競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力的逐漸增強(qiáng)。

建設(shè)本項(xiàng)目是實(shí)現(xiàn)公司成為國(guó)內(nèi)疫苗行業(yè)的龍頭企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略需要。公司在現(xiàn)有主營(yíng)業(yè)務(wù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策和行業(yè)發(fā)展特點(diǎn)，充分考慮國(guó)外產(chǎn)品的發(fā)展方向，以現(xiàn)有技術(shù)為依托實(shí)施投資計(jì)劃，實(shí)現(xiàn)業(yè)務(wù)的進(jìn)一步拓展。項(xiàng)目投產(chǎn)后公司將成為國(guó)內(nèi)規(guī)模最大、品種最多的疫苗制造供應(yīng)商，對(duì)完善公司的產(chǎn)業(yè)鏈，實(shí)現(xiàn)公司疫苗業(yè)務(wù)整合及協(xié)同效應(yīng)，切實(shí)增強(qiáng)公司抗風(fēng)險(xiǎn)能力、產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力和可持續(xù)發(fā)展能力。明顯的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)和價(jià)格優(yōu)勢(shì)。同時(shí)也有利于進(jìn)一步發(fā)揮公司技術(shù)、產(chǎn)品、客戶、品牌和管理資源優(yōu)勢(shì)，經(jīng)營(yíng)范圍

北京綠竹生物制藥有限公司是集研究、生產(chǎn)及銷售為一體的生物制藥企業(yè)，主營(yíng)業(yè)務(wù)為：A

群

C

腦膜炎球菌多糖蛋白結(jié)合疫苗，A、C、Y、W135

群腦膜炎球菌多糖疫苗，b

型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗，AC

群腦膜炎球菌－b

型流感嗜血桿菌多糖結(jié)合疫苗，破傷風(fēng)疫苗等；醫(yī)療器械技術(shù)開發(fā)、轉(zhuǎn)讓、服務(wù)；生物技術(shù)信息咨詢、服務(wù)。

1.7企業(yè)財(cái)務(wù)狀況2005年6月獲得北京市藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證。2007年以來，“A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗”、“A、C、Y、W135群腦膜炎球菌多糖疫苗”先后獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)并通過GMP認(rèn)證，兩種產(chǎn)品自2008年上市以來，社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益顯著提高。公司立足自主研發(fā)推動(dòng)企業(yè)發(fā)展，先后向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào)生物制品新藥9種，5種疫苗完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)并申報(bào)生產(chǎn)文號(hào)，另有5種新制品處于不同的研發(fā)階段。由于擁有一批高技術(shù)研發(fā)人才，近年來公司得到多渠道資金資助，其中得到科技部863項(xiàng)目、科技部重大項(xiàng)目“創(chuàng)新藥物研究開發(fā)”、北京市科委“創(chuàng)新藥物研究發(fā)展”項(xiàng)目資助達(dá)7項(xiàng)之多。該企業(yè)經(jīng)濟(jì)財(cái)務(wù)狀況一直處于收益狀態(tài)，并且發(fā)展前景一片光明。1.8今后三年企業(yè)的財(cái)務(wù)預(yù)測(cè)由于該公司經(jīng)營(yíng)產(chǎn)品多樣，并且這些產(chǎn)品都是銷售十分好的，所以在未來幾年該公司財(cái)務(wù)狀況會(huì)有很大的提高。第二部分項(xiàng)目的技術(shù)可行性和成熟性分析2.1項(xiàng)目的基本原理及關(guān)鍵技術(shù)凍干卡介苗系用卡介苗菌種，在綜合培養(yǎng)液中培養(yǎng)后，收集菌膜，混懸于適宜的滅菌保護(hù)液內(nèi)，經(jīng)冷凍干燥制成。凍干菌苗活菌數(shù)應(yīng)在100萬/mg以上。藥品要求嚴(yán)格控制潛在的污染,如以微粒、微生物或內(nèi)毒素的形式存在。微生物制藥生產(chǎn)水平的高低與菌種的性能質(zhì)量有直接關(guān)系，保持菌種活力是首要任務(wù)，還要給與合適的環(huán)境條件使菌種的生產(chǎn)能力充分表達(dá)出來。

隨著醫(yī)學(xué)模式從以治療疾病為主轉(zhuǎn)向以預(yù)防疾病為主，接種疫苗成為最經(jīng)濟(jì)、有效、安全和方便的疾病預(yù)防方式，世界疫苗行業(yè)發(fā)展迅猛。根據(jù)WHO

的研究，疫苗的使用可以有效降低公共醫(yī)療保險(xiǎn)的負(fù)擔(dān)，平均在疫苗接種上每花費(fèi)1美元，約可節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用

達(dá)7－20

美元，大力推廣疫苗接種能夠有效降低節(jié)節(jié)升高的醫(yī)療成本。

2.2

項(xiàng)目的工藝路線菌種傳代檢定（培養(yǎng)特性、毒力試驗(yàn)、安全試驗(yàn)、免疫力試驗(yàn)）生產(chǎn)培養(yǎng)（37~39℃培養(yǎng)一段時(shí)間）收菌合并原液檢定（純菌試驗(yàn)、濃度測(cè)定）半成品配置（稀釋、加速干保護(hù)劑）檢定（純菌試驗(yàn)、濃度測(cè)定）分裝及凍干成品檢定（鑒別試驗(yàn)、物理檢查、水分、無菌試驗(yàn)、活菌計(jì)數(shù)、熱穩(wěn)定性試驗(yàn)、效力試驗(yàn)）包裝 包裝材料入庫卡介苗生產(chǎn)工藝路線卡介苗大多采用表面培養(yǎng)，少數(shù)采用深層培養(yǎng)。表面培養(yǎng)：采用改良的蘇通培養(yǎng)基，培養(yǎng)溫度37～39℃，培養(yǎng)時(shí)間10～12天，生產(chǎn)的卡介苗活力高，用培養(yǎng)6～8天的幼齡苗，有利于制備凍干制品，采用對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的幼齡培養(yǎng)菌代替穩(wěn)定期的培養(yǎng)菌生產(chǎn)，可使活菌率由10％左右提高至30～50％。菌膜收集后壓平，移入盛有不銹鋼珠瓶?jī)?nèi)，可加入適量稀釋液，低溫下研磨，研磨好的原液稀釋成各種濃度的菌苗。2.3制造過程2.3.1制造卡介苗的菌種，應(yīng)由中國(guó)藥品生物制品檢定所分發(fā)或經(jīng)同意。嚴(yán)禁使用通過動(dòng)物的菌種制造卡介苗。.1新收到的菌種或新制備種子批應(yīng)進(jìn)行下列檢定。2.3.1卡介菌在蘇通培養(yǎng)基上發(fā)育良好。培育溫度在37～39℃之間?？顾崛旧珣?yīng)為抗酸桿菌。在蘇通馬鈴薯培養(yǎng)基上發(fā)育的卡介菌應(yīng)是干皺成團(tuán)略呈淺黃色。在牛膽汁馬鈴薯培養(yǎng)基上為淺灰色粘膏狀菌苔。在雞蛋培養(yǎng)基上有突起的皺型和擴(kuò)散型兩類菌落，且?guī)\黃色。在蘇通培養(yǎng)基上卡介菌應(yīng)浮于表面，為多皺微帶黃色的菌膜。2.3.1用結(jié)素試驗(yàn)（PPD100IU）陰性，體重300～400g的同性健康豚鼠6只，于肌內(nèi)側(cè)皮下各注射1ml菌液（10mg/ml），注射前稱體重，注射后每周觀察1次注射部位及局部淋巴結(jié)的變化。每2周稱體重1次。6周時(shí)解剖3只，滿3個(gè)月將另3只豚鼠解劑，檢查各臟器應(yīng)無肉眼可見的結(jié)核病變。若有可疑病灶時(shí)，應(yīng)作涂片和組織切片檢查，并采取部分病灶磨碎，加少量生理鹽水混勻，皮下注射2只豚鼠。若證明系結(jié)核病變，該菌種即應(yīng)廢棄。試驗(yàn)經(jīng)過詳細(xì)記錄備查。若未滿3個(gè)月試驗(yàn)豚鼠因其他病患死亡應(yīng)解剖檢查，依上法處理。若死亡2只以上應(yīng)重試。2.3.1用原代種子批以1/100人份的劑量免疫豚鼠，以103～104強(qiáng)毒人型結(jié)核分枝桿菌感染，免疫組與對(duì)照組動(dòng)物的病變指數(shù)及脾臟毒菌分離數(shù)的對(duì)數(shù)值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，應(yīng)有顯著差異。如無條件，可送中國(guó)藥品生物制品檢定所進(jìn)行。2.3.1凍干菌種保存于2～8℃。2.3.22.3.2卡介苗制造的工作人員及經(jīng)常進(jìn)入卡介苗制造室的人員，必須身體健康，經(jīng)X線檢查無結(jié)核病，且以后每年經(jīng)X線檢查1～2次，可疑者暫不在卡介苗制造室工作，其檢查記錄必須保存?zhèn)洳椤?.3.2生產(chǎn)用培養(yǎng)基不得含有能使人產(chǎn)生毒性或變態(tài)反應(yīng)的物質(zhì)。培養(yǎng)基所用的原料應(yīng)符合《中國(guó)生物制品主要原材料試行標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定。2.3.2凍干菌種在蘇通馬鈴薯培養(yǎng)基、膽汁馬鈴薯培養(yǎng)基以及液體蘇通培養(yǎng)基上每傳一次為一代。馬鈴薯培養(yǎng)基上培育的菌種放冰箱保存不超過2個(gè)月。用于生產(chǎn)菌苗的培養(yǎng)物的總代數(shù)不超過12代。.2培養(yǎng)瓶應(yīng)逐瓶檢查，若有污染、濕膜、混濁等情況應(yīng)廢棄。收集菌膜壓干，移入盛有不銹鋼珠瓶?jī)?nèi)，鋼珠與菌體的比例應(yīng)根據(jù)研磨機(jī)轉(zhuǎn)速控制在一適宜的范圍，并盡可能在低溫下研磨。加入適量無致敏原保護(hù)液稀釋成一定濃度的原液。2.3.2用中國(guó)藥品生物制品檢定所發(fā)給的凍干卡介苗參考比濁標(biāo)準(zhǔn)，以分光光度法或其他適宜方法測(cè)定原液濃度，用保護(hù)液將原液稀釋成1.0mg/ml。2.3.2用于制造卡介苗的培養(yǎng)物、原液、以及稀釋后的菌苗均應(yīng)按《生物制品無菌試驗(yàn)規(guī)程》抽樣做純菌試驗(yàn)。2.3.2用同一代菌種同時(shí)制造的菌苗為1批，稀釋為數(shù)瓶者，按瓶分亞批。2.3.2分裝過程中勿使苗混合均勻。每10人份卡介苗應(yīng)為0.5±0.1mg。2.3.3菌苗原液分裝后應(yīng)立即進(jìn)行凍干。干燥完畢后立即進(jìn)行真空封口。亦可充氮封口。2.3.42.3.4凍干卡介苗應(yīng)為白色疏松體或粉末狀。加入稀釋液后，應(yīng)于3分鐘內(nèi)完全溶解成均勻懸液。殘余水分不應(yīng)超過3%。包裝前應(yīng)每支安瓿檢查真空，不合格的安瓿應(yīng)廢棄。2.3.4每批菌苗須做涂片檢查，抗酸染色應(yīng)是抗酸桿菌。2.3.4每亞批菌苗抽樣按《生物制品無菌試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行。2.3.4同一代菌種制造的各批凍干卡介苗應(yīng)抽1批做干前活菌計(jì)數(shù)。同一批菌種制造的各亞批菌苗均應(yīng)做干后活菌計(jì)數(shù)，抽安瓿5支稀釋混合。凍干菌苗活菌數(shù)應(yīng)在100萬/mg以上?？膳c熱穩(wěn)定性試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行。2.3.4取凍干后菌苗放置37℃28天進(jìn)行加速失活試驗(yàn)，測(cè)定活菌數(shù)，與4℃保存的同一批菌苗同時(shí)進(jìn)行比較，計(jì)算降低的百分離。加溫放置制品的活菌數(shù)應(yīng)不少于冷藏菌苗的2%，但不得低于20萬/mg。此試驗(yàn)可與參考菌苗同時(shí)進(jìn)行（參考菌苗加入試驗(yàn)的目的為檢查培養(yǎng)基的質(zhì)量）。每一機(jī)柜凍干菌勒應(yīng)抽樣進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。2.3.4同一代菌種生產(chǎn)的各批凍干卡介苗應(yīng)抽1個(gè)亞批做安全試驗(yàn)。用結(jié)素試驗(yàn)（PPd10IU）陰性，體重300～400g的同性健康豚鼠6只。每只皮下注射相當(dāng)于50人份的凍干皮內(nèi)注射用卡介苗，每2周稱重一次，觀察6周后，解剖檢查每只動(dòng)物，若肝、脾、肺等臟器無結(jié)核病變，該批菌苗即可發(fā)出使用。若有可疑病灶時(shí)，應(yīng)按1.3.3項(xiàng)處理。2.3.5保存于2～8℃暗處。自首次活菌計(jì)數(shù)結(jié)束之日起效期為1年。病原菌病原菌分離菌株檢定菌種減毒病毒菌種配制培養(yǎng)基原料滅菌培養(yǎng)基培養(yǎng)菌苗原液死菌原液活疫苗死菌菌苗殺菌稀釋檢定毒素過濾類毒素精制類毒素吸附精制類毒素Al(OH)3吸附檢定卡介苗的制備工藝流程2.4該項(xiàng)目的國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀在國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策的支持下，我國(guó)疫苗行業(yè)取得了快速發(fā)展。國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)在技術(shù)、設(shè)備、產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)工藝等方面與國(guó)外差距逐漸縮小，涌現(xiàn)出一批技術(shù)實(shí)力強(qiáng)、銷售規(guī)模大的企業(yè)。在行業(yè)快速發(fā)展的背景下，近年來本公司業(yè)務(wù)規(guī)模不斷擴(kuò)大，整體競(jìng)爭(zhēng)力持續(xù)增強(qiáng)。結(jié)核病至今仍為重要的傳染病之一，其病原菌是結(jié)合分枝桿菌。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)道，目前全世界約有1/3的人口感染結(jié)核分枝桿菌，有2億多活動(dòng)性結(jié)核病患者，每年約有800萬新增結(jié)核病例發(fā)生，至少有300萬人死于結(jié)核病。有些地區(qū)因艾滋病、吸毒等原因，結(jié)核病發(fā)病率也有上升趨勢(shì)。結(jié)核病的特異性預(yù)防是接種卡介苗，我國(guó)規(guī)定新生兒出生后2～3天內(nèi)接種卡介苗，7歲復(fù)種，在農(nóng)村12歲時(shí)再?gòu)?fù)種一次?？ń槊纾╞ecillecalmette）是Nocard1902年從牛體分離的一株牛型結(jié)核桿菌，對(duì)人有致病力，天然習(xí)生于牛體。Calmette和Guerin二人觀察到，如果向培養(yǎng)這株結(jié)合桿菌的甘油土豆培養(yǎng)基中加入牛膽汁。則在培養(yǎng)期間桿菌形態(tài)發(fā)生變化，并逐步緩慢地喪失其毒力。他們從1906年開始采用這個(gè)方法，約每2～3星期傳代一次，前后共傳了231代，經(jīng)約13年時(shí)間，終于獲得一株毒力穩(wěn)定地減毒株。該株僅可以使牛產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)，但不使之發(fā)生結(jié)核，注入豚鼠體內(nèi)非但不引起發(fā)病，而且可賦予其保護(hù)力，能抵抗強(qiáng)毒菌地感染。1921年，Well-halle首次將此用于一名死于結(jié)核產(chǎn)婦的乳嬰，經(jīng)6個(gè)月觀察嬰兒健康無恙，從此開始人群預(yù)防和接種?，F(xiàn)今，結(jié)核病已經(jīng)不在會(huì)對(duì)人類生命有太大的威脅了，卡介苗的接種也已經(jīng)普及，但仍會(huì)有一些接種后的隱患存在，我們應(yīng)認(rèn)識(shí)并提高警惕，尤其是在嬰幼兒接種方面。另外對(duì)于卡介苗的研究已經(jīng)不再僅僅拘泥于預(yù)防結(jié)核病，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)τ诳ń槊绲难芯恳恢痹诶^續(xù)，一直在發(fā)展?？ń槊缬糜诮Y(jié)核病的預(yù)防，至今全球有30億以上人口接種過卡介苗，盡管卡介苗的免疫效果當(dāng)前受到部分質(zhì)疑，但卡介苗對(duì)有效地預(yù)防和控制結(jié)核病的流行發(fā)揮了極大作用。再現(xiàn)的傳染病中結(jié)核病的回升疫情最為嚴(yán)重。2005~2006年中國(guó)疾病預(yù)防與控制中心（CDC）發(fā)布的我國(guó)感染性疾病發(fā)病率中，結(jié)核病一直位居首位，死亡率也位于第一二位。全世界每秒鐘就有1個(gè)新的結(jié)核病感染者出現(xiàn)，約1/3的人感染了結(jié)核菌，現(xiàn)有結(jié)核病人2000萬，300萬人死于結(jié)核病，是其他傳染病死亡人數(shù)的總和。在HIV高發(fā)地區(qū)，合并結(jié)核病感染者死亡率明顯增加。我國(guó)至少有5億以上人口感染了結(jié)核菌，每年死于結(jié)核病的約有25萬之多?？梢娊Y(jié)核病已成為影響人類健康、阻礙社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的嚴(yán)重醫(yī)療衛(wèi)生問題。因此研制新型的有效疫苗防治結(jié)合并具有重大研究意義。針對(duì)全球結(jié)核病疫情惡化的情況WHO于1993年發(fā)布了《全球結(jié)核病緊急狀態(tài)宣言》。1996年，WHO和國(guó)際防癆肺病聯(lián)合會(huì)議決定把每年的3月24日定為“世界防治結(jié)核病日”。疫苗的市場(chǎng)來源于需求，而種需求則始于傳染病，預(yù)防傳染病的有效手段是提供疫苗。多人同時(shí)患一種傳染病則為“疫”，人類為了生存，必須防疫。疫苗可以防疫，因此，疫苗研制者研制出疫苗在向市場(chǎng)提供，這種需求關(guān)系在商品時(shí)代形成了經(jīng)濟(jì)關(guān)系即構(gòu)成了疫苗市場(chǎng)。目前我國(guó)屬于全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一。結(jié)核病數(shù)居世界第二位，僅次于印度。由于我國(guó)出現(xiàn)了結(jié)核病“卷土重來”的嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)，早在1996年，我國(guó)結(jié)核病疫情管理已由丙級(jí)升為乙級(jí)?？ń槊缱?921年應(yīng)用于人體以來，仍是目前世界僅有的預(yù)防結(jié)核病的疫苗，全球有180多個(gè)國(guó)家和地區(qū)、40多億兒童接種了卡介苗，現(xiàn)在每年仍有1億多新生兒接種卡介苗?？ń槊缭谌祟愵A(yù)防和控制結(jié)核病的長(zhǎng)期過程中有巨大貢獻(xiàn)，尤其是對(duì)結(jié)核性腦膜炎和全身粟粒性結(jié)核等重癥結(jié)核病的預(yù)防。由于卡介苗具有經(jīng)濟(jì)性等優(yōu)點(diǎn)，因而在今后相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，其仍然會(huì)在全世界尤其是發(fā)展中國(guó)家繼續(xù)使用。據(jù)最新公布發(fā)改委公布的數(shù)據(jù)，2005年全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)實(shí)現(xiàn)銷售收入4271億元。因此推算目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)疫苗行業(yè)的銷售額不到整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的1%低于世界1.7%的水平，可見在我國(guó)疫苗行業(yè)目前還是一個(gè)很小的行業(yè)。近年來國(guó)外有關(guān)卡介苗進(jìn)展情況，越南民主共和國(guó)取得了很大的進(jìn)展。卡介菌及防癆菌苗世界各國(guó)卡介菌種雖都來自巴黎Pasteul*研究院,但由于長(zhǎng)期以來的傳代培養(yǎng),因此到目前為止各國(guó)所用的菌種各出現(xiàn)明顯的差異。Dubos總結(jié)了丹麥、巴西、蘇聯(lián)等n株卡介菌,敲明共培養(yǎng)性能、菌落形態(tài)、免疫效能有很大不同。由于近年來進(jìn)一步認(rèn)藏到卡介菌是一種混合菌型,因此同一菌種培養(yǎng)生長(zhǎng)的菌液如各型此例不同,免疫力及接種反應(yīng)就可能不同。因此選擇菌種以及分離卡介菌的鈍菌種簡(jiǎn)題對(duì)提高卡介苗工作質(zhì)量有重要關(guān)系。對(duì)于凍干菌苗,不少報(bào)告認(rèn)為與丹麥液體菌苗接種后3月至1年的完全相同,Alston報(bào)告淋巴拮抗發(fā)癥也基本相同,口服效果也好。捷克自1950年使用鼠型菌苗(M菌苗)，在布拉格有69,000多人分別接種了鼠型菌苗及卡介苗,硯察期簡(jiǎn)征明免疫效果完全相同。卡介苗經(jīng)過半個(gè)多世紀(jì)的實(shí)踐證明是一種安全的疫苗，而具有持久的免疫效果。疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)可長(zhǎng)達(dá)5~50年，因而卡介苗成了表達(dá)外源基因的理想載體，并以此來構(gòu)建可預(yù)防其他傳染病的重組活載體疫苗。許多病毒、細(xì)菌和寄生蟲的抗原已經(jīng)成功地在卡介苗中獲得了表達(dá)，并作為疫苗在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示了有效的免疫保護(hù)效果。但是用卡介苗作為載體表達(dá)外源基因的疫苗在Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)中的初步結(jié)果不十分理想，主要原因是因?yàn)榭ń槊绫旧頃?huì)在接種疫苗者的體內(nèi)刺激產(chǎn)生很強(qiáng)的針對(duì)分枝桿菌的免疫反應(yīng)，而針對(duì)外源性基因編碼的抗原反應(yīng)卻不太理想，這使得重組卡介苗載體疫苗的臨床進(jìn)展緩慢。2.5存在的主要問題卡介苗和短程督導(dǎo)化療策略相結(jié)合的方法是當(dāng)前防治結(jié)核病的主要手段，但唯一可用于預(yù)防接種的卡介苗，在世界已免疫了40億人次，雖然兒童仍在使用，但對(duì)流行的成人肺結(jié)核卻無有效的防護(hù)作用。同時(shí)，卡介苗接種面臨的新問題：對(duì)純蛋白衍生物接種可誘導(dǎo)遲發(fā)超敏反應(yīng)，造成不能與結(jié)核菌感染相區(qū)別，從而降低純蛋白衍生物的診斷效率；卡介苗是減毒活疫苗，不能用于HIV感染個(gè)體；進(jìn)來研究顯示致病性結(jié)核桿菌的一些編碼抗原能夠增強(qiáng)誘導(dǎo)保護(hù)性免疫，但卡介苗卻缺少編碼這些抗原的基因，在卡介苗減毒和反復(fù)傳代時(shí)缺少而導(dǎo)致免疫效果下降，加上結(jié)核桿菌多重抗藥株在許多國(guó)家（包括中國(guó)）明顯增加，目前全國(guó)大約有500萬人感染的是結(jié)核桿菌MDR；此外，我國(guó)城市農(nóng)村來源的流動(dòng)人口中，有部分人在兒童未接受卡介苗免疫，致使現(xiàn)在對(duì)結(jié)核菌易感染。上述種種原因?qū)е陆Y(jié)核病發(fā)病率和死亡率居高不下。因此，研制新型的有效疫苗對(duì)防治結(jié)核病已迫在眉睫。世界衛(wèi)生組織認(rèn)為一個(gè)理想的疫苗應(yīng)具備的條件是：價(jià)廉，讓貧困地區(qū)或國(guó)家的人們有應(yīng)用疫苗的支付能力。耐熱，翡冷鏈運(yùn)輸和保存可顯著降低疫苗的應(yīng)用成本。耐熱的疫苗有更好的穩(wěn)定性。單次注射劑可產(chǎn)生保護(hù)，有研究表明，若一種疫苗如乙肝疫苗需注射3針，注射完3針的人數(shù)僅為注射1針人數(shù)的60%。多價(jià)，針對(duì)某一病原體的多個(gè)表位的疫苗會(huì)刺激更強(qiáng)的免疫應(yīng)答?？山?jīng)黏膜接種，對(duì)于經(jīng)黏膜感染的病原體，能刺激分泌型免疫球蛋白A的疫苗會(huì)產(chǎn)生更好的預(yù)防作用。適合在生命的早期應(yīng)用。2.6近期的發(fā)展趨勢(shì)目前進(jìn)行BCG重組DNA疫苗、營(yíng)養(yǎng)缺陷型結(jié)核減毒活疫苗、結(jié)核亞單位疫苗及結(jié)核DNA疫苗等的研究。然而卡介苗作為多年來使用被驗(yàn)證的疫苗，相對(duì)來說還是很安全的，并且建立了一定的基礎(chǔ)，不會(huì)被輕易的取代。由于卡介苗具有經(jīng)濟(jì)性等優(yōu)點(diǎn)，因而在今后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，其仍然會(huì)在全世界尤其是發(fā)展中國(guó)家繼續(xù)使用。新疫苗的回復(fù)突變率仍比較高，其安全性是最令人擔(dān)憂的問題。當(dāng)前的研究方向技術(shù)難度大，短期內(nèi)難以成功。尋求合適的佐劑也需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，還有一些生產(chǎn)過程中的操作關(guān)鍵也需要確定。在經(jīng)過動(dòng)物模型初步篩選后，結(jié)核新疫苗還需進(jìn)行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。上述這些都需要大量的時(shí)間去完成，目前，卡介苗的市場(chǎng)還是非?？捎^的。2.7項(xiàng)目的技術(shù)成熟性根據(jù)生物制品中的要求生產(chǎn)、檢定用設(shè)施、原料及輔料、水、器具、動(dòng)物等應(yīng)符合“凡例”的有關(guān)要求。卡介苗生產(chǎn)車間必須與其他生物制品生產(chǎn)車間及實(shí)驗(yàn)室分開所需設(shè)備及器具均須單獨(dú)設(shè)置并專用卡幾秒制造包裝及保存過程均須避光。從事卡介苗制造的工作人員及經(jīng)常進(jìn)入卡介苗制造室的人員必須身體健康經(jīng)Χ射線檢查無結(jié)核病，為了控制好生產(chǎn)的技術(shù)過程，必須及時(shí)對(duì)各個(gè)階段中間體進(jìn)行必要的分析，便于發(fā)現(xiàn)問題，及時(shí)采取有效措施，以指導(dǎo)生產(chǎn)和保證產(chǎn)品質(zhì)量。中間體的質(zhì)量控制主要取決于中間體的性質(zhì)。在發(fā)酵過程中各階段中控制效價(jià)、pH、總氮、氨基氮、總糖、還原糖、總磷、溶解磷等變化和利用的情況。在提煉過程中主要控制濾洗液、萃取液、洗脫液、濃縮液、精制液、結(jié)晶液、中間鹽、廢液等的質(zhì)量。檢查項(xiàng)目主要有效價(jià)、色澤、透光度、水分、灰分、pH等。根據(jù)國(guó)家藥典規(guī)定，微生物制藥產(chǎn)品一般的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目有性狀及鑒別試驗(yàn)、酸堿度、澄清度、水分、純度、雜質(zhì)、灰、分重金屬、安全試驗(yàn)、熱源試驗(yàn)、降壓試驗(yàn)、效價(jià)檢定等。2.8項(xiàng)目的產(chǎn)品成熟性在實(shí)驗(yàn)室研究階段，生產(chǎn)用的菌毒種的構(gòu)建、選用、培養(yǎng)、遺傳穩(wěn)定性、生物組織的選擇、有效成分的提取、純化及其理化特性、生物特性的分析等研究，取得制造和質(zhì)量檢定的基本條件和方法。在小量試制階段，根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，確定配方，建立制備工藝和檢定方法，試制小批量樣品，進(jìn)行臨床安全性和有效性的實(shí)驗(yàn)，并制造與檢定基本要求。在中間試制階段，生產(chǎn)工藝基本定型，產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)率相對(duì)穩(wěn)定，能放大生產(chǎn)；有產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢定方法、保存穩(wěn)定性資料，并有效測(cè)定效價(jià)用的參考品或?qū)φ掌罚惶峁┳詸z和中國(guó)藥品生物檢定所復(fù)檢合格，并能滿足臨床研究用量的連續(xù)三批產(chǎn)品；制定較完善的制造檢定試行規(guī)程和使用說明書。在試生產(chǎn)階段，完善生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢定方法，同時(shí)按有關(guān)規(guī)定完成第Ⅳ期臨床試驗(yàn)、制品長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求進(jìn)行的其他工作。2.9項(xiàng)目產(chǎn)品的可靠性眾多的規(guī)定能確保疫苗的安全性和質(zhì)量，從精確地起始材料到最后的允許疫苗出廠。并且每批疫苗都要獲得世界衛(wèi)生組織資格認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行單獨(dú)檢測(cè)，并由世界衛(wèi)生組織專家赴現(xiàn)場(chǎng)視察以確保疫苗和生產(chǎn)方法符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。還有隨機(jī)檢測(cè)和定期再評(píng)估程序，以確保生產(chǎn)的持續(xù)質(zhì)量。從生產(chǎn)場(chǎng)所到使用地點(diǎn)，疫苗必須始終保持在最佳溫度。世界衛(wèi)生組織發(fā)表了關(guān)于疫苗國(guó)際包裝和運(yùn)輸?shù)脑敿?xì)準(zhǔn)則，包括檢測(cè)表格的使用，例如運(yùn)輸物品到達(dá)目的地時(shí)應(yīng)填寫“疫苗到達(dá)報(bào)告”。在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)監(jiān)測(cè)疫苗在大量目標(biāo)人群常規(guī)使用狀態(tài)下的各種情況，目的是發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)不良反應(yīng)并監(jiān)控有效性/效力。對(duì)于偶發(fā)疾病及罕見疾病，需調(diào)查整個(gè)群體以保證統(tǒng)計(jì)學(xué)的可信性，但一般研究常局限于分組人群。多數(shù)情況下，采取病例對(duì)照或觀察性隊(duì)列研究。疫苗的最佳應(yīng)用；某些高危人群中有效性；長(zhǎng)期效果和安全性監(jiān)控。進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)中不常發(fā)生的長(zhǎng)期或急性不良反應(yīng)事件的途徑。發(fā)現(xiàn)在以前未能發(fā)現(xiàn)的極少數(shù)或非預(yù)測(cè)事件。第三部分項(xiàng)目產(chǎn)品市場(chǎng)調(diào)查與競(jìng)爭(zhēng)能力預(yù)測(cè)3.1項(xiàng)目產(chǎn)品的主要用途，目前主要使用領(lǐng)域的需求量原用于預(yù)防結(jié)核，屬特異性免疫制劑，后證明它還具有促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用，為非特異性免疫增強(qiáng)劑?，F(xiàn)用于治療惡性黑色素瘤，或在肺癌、急性白血病、惡性淋巴瘤根治性手術(shù)或化療后作為輔助治療，均收到一定療效。此外，死卡介苗還用于小兒哮喘性支氣管炎的治療、小兒感冒的預(yù)防以及成人慢性氣管炎的防治。預(yù)防重于治療，接種卡介苗可以使人體產(chǎn)生對(duì)結(jié)核病的抵抗力，以預(yù)防結(jié)核病(俗稱肺癆)。嬰幼兒的抵抗力最弱，若受到了結(jié)核菌的感染，容易發(fā)生急性結(jié)核病，如結(jié)核性腦膜炎，而危及生命，因此每一個(gè)嬰兒都一定要接種卡介苗。入伍新兵大學(xué)新生邊遠(yuǎn)地區(qū)派出人員也應(yīng)列為接種對(duì)象邊遠(yuǎn)地區(qū)兒童和青少年在進(jìn)入城市之前2-3個(gè)月應(yīng)接種卡介苗。年齡疫苗出生時(shí)卡介苗7歲卡介苗，麻疹疫苗，白喉破傷風(fēng)二聯(lián)疫苗12歲卡介苗（農(nóng)村）表3中國(guó)兒童免疫程序3.2.項(xiàng)目產(chǎn)品的經(jīng)濟(jì)壽命期，目前處于的階段概念引入期概念引入期概念引入期初步發(fā)展期下滑迷茫期穩(wěn)定發(fā)展期快速發(fā)展期19801990200020052010從上圖分析，該產(chǎn)品從過去到現(xiàn)在是出于直線上升階段，由于該產(chǎn)品在過去的科學(xué)技術(shù)條件的限制和菌苗的突變，很難建立一個(gè)完善的體系來安全、有效的生產(chǎn)該產(chǎn)品，并且對(duì)于產(chǎn)品的檢定條件也是不夠的。這樣會(huì)產(chǎn)生很大的副作用，嚴(yán)重時(shí)甚至死亡。但是由于科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，對(duì)其進(jìn)行深入的研究和探索，近年來，該產(chǎn)品不斷的發(fā)展，生產(chǎn)制造體系也不斷的完善，對(duì)其實(shí)行嚴(yán)格的控制。保證受試者的安全，盡量的避免不必要的副反應(yīng)，使受試者放心的使用。由于不斷的研究還有新的發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)大了其主治功能。3.3市場(chǎng)銷售有無行業(yè)管制政府管理市場(chǎng)的原則是讓民眾有統(tǒng)一的、充足的和合理價(jià)格的免疫服務(wù)。對(duì)于商家而言，統(tǒng)一的或者單一的免疫服務(wù)往往是支出大于回收。比如疫苗的價(jià)格統(tǒng)一后，廠家對(duì)偏遠(yuǎn)的疫苗運(yùn)輸實(shí)際是虧損的，這樣政府就要利用公共醫(yī)療場(chǎng)所或配齊私人醫(yī)療設(shè)施保障統(tǒng)一的疫苗服務(wù)的供應(yīng)。另外，制定交叉補(bǔ)貼的經(jīng)濟(jì)政策，防止其他廠家進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)。在中國(guó)，政府制定疫苗價(jià)格上限來控制企業(yè)對(duì)價(jià)格的壟斷。在疫苗企業(yè)中，政府通常制定價(jià)格上限來制約廠家蓄利的天性和保護(hù)消費(fèi)者的利益，同時(shí)促進(jìn)競(jìng)爭(zhēng)。美國(guó)FDA對(duì)疫苗產(chǎn)業(yè)的職責(zé)是制止有害的、不純的、假的、質(zhì)量差的疫苗生產(chǎn)和流通；保證疫苗產(chǎn)品標(biāo)簽的準(zhǔn)確性。在美國(guó)和中國(guó)，政府控制市場(chǎng)的機(jī)構(gòu)并不像控制安全機(jī)構(gòu)那么健全。疫苗的研究、生產(chǎn)和接受一切相關(guān)的質(zhì)量檢測(cè)應(yīng)該有專門的部門來執(zhí)行，由國(guó)家立法部門頒布一切有關(guān)的法律。在美國(guó)，這個(gè)機(jī)構(gòu)是FDA下屬的生物制品評(píng)價(jià)和研究中心。它具有審核、發(fā)行執(zhí)照、停止運(yùn)營(yíng)生物制品研究和企業(yè)的執(zhí)法權(quán)力。在我國(guó)也有類似的機(jī)構(gòu)是衛(wèi)生部生物制品檢定所，但在執(zhí)法的權(quán)力上，檢定所遠(yuǎn)沒有FDA的威力。法律的制定和有效的執(zhí)法對(duì)生物制品產(chǎn)業(yè)是經(jīng)濟(jì)利益的保障，對(duì)消費(fèi)者是安全和有效性的保障。GMP執(zhí)行條例首先定義了疫苗等生物制品，人用制品由衛(wèi)生部下屬的FDA管理。3.4市場(chǎng)潛力

在我國(guó)，疫苗一般分為第一類疫苗（即“計(jì)劃免疫疫苗”）和第二類疫苗（即“有價(jià)疫苗”）兩種。近年來我國(guó)第二類疫苗市場(chǎng)取得了長(zhǎng)足的發(fā)展，以流感疫苗為例，我國(guó)流感疫苗的消費(fèi)量由

2002

年的

500

萬劑快速增長(zhǎng)到

2006

年的

2,300

萬劑。2006

年我國(guó)第二類疫苗市場(chǎng)規(guī)模約

30

億元，預(yù)計(jì)未來以

15%的年增長(zhǎng)率高速增長(zhǎng)，高于全球疫苗市場(chǎng)約

10%的增長(zhǎng)速度。隨著國(guó)民保健意識(shí)的增強(qiáng)，第一類疫苗如卡介苗的需求也將持續(xù)上升，其中腦膜炎、肺炎是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要原因。由于我國(guó)政府對(duì)疾病預(yù)防的投入不斷加大，以及消費(fèi)者越來越多，接受自費(fèi)注射疫苗預(yù)防疾病的觀念，考慮到我國(guó)龐大的人口技術(shù)以及國(guó)內(nèi)疫苗市場(chǎng)正處于剛剛起步階段，因此可預(yù)計(jì)，國(guó)內(nèi)疫苗行業(yè)將會(huì)有很大的成長(zhǎng)空間。中國(guó)每年有2000-3000萬嬰兒出生，其中8─36月齡的嬰幼兒約為4500萬，兒童為3.2億，針對(duì)0-3周歲嬰幼兒，消費(fèi)群體就有8000萬。據(jù)中國(guó)第五次人口普查發(fā)布的統(tǒng)計(jì)公告，中國(guó)0－3歲新生兒用品家庭月消費(fèi)為900多元，加上廣大農(nóng)村城鎮(zhèn)地區(qū)嬰幼兒，中國(guó)的嬰幼兒市場(chǎng)，而目前這個(gè)市場(chǎng)卻只開發(fā)了一小部分。08年中國(guó)北京將舉行全世界矚目的第29屆奧運(yùn)會(huì)。在這年的7、8、9月大約有1800萬名嬰兒降生，據(jù)國(guó)家民政部門統(tǒng)計(jì)，奧運(yùn)會(huì)期間大約有1000萬對(duì)新人結(jié)婚，那么在09年嬰兒的降生率在08年基礎(chǔ)上將上升25%，由于居民生活水平顯著提高，對(duì)卡介苗的需求不斷增長(zhǎng)，加上城鎮(zhèn)大多數(shù)家庭現(xiàn)在只有一個(gè)孩子，家長(zhǎng)更是細(xì)心的照顧，不敢有一點(diǎn)馬虎。現(xiàn)在隨著經(jīng)濟(jì)的不斷進(jìn)步，人們的生活水平越來越高，人口的遷移率不斷的增加，為了防止人員流動(dòng)而造成一些疾病的傳染如結(jié)核病，我們要接種卡介苗?，F(xiàn)在每年的入伍人數(shù)也不斷在上升，根據(jù)要求也要接種卡介苗。3.5產(chǎn)品出口的可能性，預(yù)測(cè)本產(chǎn)品市場(chǎng)可能占有的份額產(chǎn)品出口的可能性比較小，因?yàn)閲?guó)外在生產(chǎn)疫苗的體系上比中國(guó)更為完善。并且他們的生產(chǎn)技術(shù)上比我們先進(jìn)，國(guó)外的基礎(chǔ)研究時(shí)間比我們時(shí)間長(zhǎng)，在有些領(lǐng)域我們知道的還很少。本產(chǎn)品隨著新生兒、人口遷移率、入伍人數(shù)的數(shù)目增加所占的比例增加，這樣在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)是占了很大份額。尤其是在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)人口的集中，流動(dòng)的速率快，卡介苗的需求量也大。3.6銷售市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)象\o"北京祥瑞生物制品有限公司"北京祥瑞生物制品有限公司主營(yíng)產(chǎn)品：制造結(jié)核酶素純蛋白衍生物,制造卡介苗該公司規(guī)模很大，并且有經(jīng)營(yíng)此產(chǎn)品多年，有十分充足的經(jīng)驗(yàn)，又比我廠早先打開了市場(chǎng)銷售道路，該公司有豐厚的資金保障。所以，在該產(chǎn)品銷售初期會(huì)占有比我們大的份額，但是由于我廠的人才管理模式、企業(yè)精神和對(duì)疫苗生產(chǎn)的多年經(jīng)驗(yàn)會(huì)在相當(dāng)短的時(shí)期內(nèi)適應(yīng)該產(chǎn)品市場(chǎng)，并打開廣闊的銷路，從而與其平分該地區(qū)的市場(chǎng)。達(dá)到共利的局面。有一點(diǎn)非常難做到，就是我們還要努力打開國(guó)外市場(chǎng)，從而獲得更大的利潤(rùn)，不斷的提高我公司的在醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)中競(jìng)爭(zhēng)能力。表4上圖所示，在這一領(lǐng)域內(nèi)所占的市場(chǎng)份額與企業(yè)實(shí)力在一般情況下是成正比的，所以要想占到更大的份額就要不斷的擴(kuò)大其實(shí)力，這就要靠的不僅是公司的硬件，而且也靠公司的軟件。第四部分項(xiàng)目實(shí)施方案4.1項(xiàng)目開發(fā)計(jì)劃

本工程分以下幾個(gè)階段進(jìn)行：前期規(guī)劃階段、設(shè)備及材料采購(gòu)階段、

裝置安裝階段、人員培訓(xùn)階段、調(diào)試投產(chǎn)階段。其中，項(xiàng)目的前期準(zhǔn)備工作包括工藝技術(shù)方案的選擇、設(shè)備選型、確定廠商、研究技術(shù)資料、詢價(jià)、積累資料、編制可研報(bào)告、組織有關(guān)專家論證、批復(fù)，并確定資金來源渠道。

建設(shè)周期總時(shí)間

工程建設(shè)周期自項(xiàng)目建議書審批后至全部投產(chǎn)定為

24

個(gè)月。生產(chǎn)方案本項(xiàng)目生產(chǎn)所需原輔料均為外購(gòu)，屬國(guó)內(nèi)常見的化學(xué)品，采用疫苗運(yùn)輸車進(jìn)行運(yùn)輸。液體蘇通培養(yǎng)基配方:在100ml蒸餾水中加入：天門冬素-0.4g枸櫞酸鹽-0.2g磷酸氫二鉀-0.05gMgSO4.7H2O-0.05g枸櫞酸鐵銨-0.05g甘油-6ml補(bǔ)加蒸餾水到100ml用氨水調(diào)節(jié)pH7.27.44.2

燃料供應(yīng)

本工程所需燃料為：天然氣,由開發(fā)區(qū)供給其規(guī)格為:管道壓力為0.8kgf/cm2，熱值為8500～10000kcal/m3。消耗量為:1.0M3/h。地形、地貌

亦莊開發(fā)區(qū)地處華北平原北部，位于永定河沖洪積扇中上部，屬河流堆積地貌類型。在區(qū)域地貌單元中，開發(fā)區(qū)處于永定河二級(jí)階地上，在小地貌單元中，處于涼水河的二級(jí)階地上。區(qū)內(nèi)地形平坦，由北向南傾斜，標(biāo)高為海拔

27-33m，其地勢(shì)略低于市中心區(qū)，地形坡降小于

1/1000。4.3

工程地質(zhì)、地震烈度、水文地質(zhì)概況

4.3.1

工程地質(zhì)

開發(fā)區(qū)在地質(zhì)構(gòu)造上處于大興縣隆起東北部，基底為前寒武系灰?guī)r，基巖上覆蓋的第四系松散堆積物為沖洪積而成，其厚度在

75-150m

之間。本區(qū)由于地處洪積扇前緣，河流多次改道，第四系堆積物互相交錯(cuò)，連續(xù)性差，無十分明顯的規(guī)律性變化。開發(fā)區(qū)地質(zhì)狀況優(yōu)良，基巖埋深

80～180m，基巖面起伏平穩(wěn)，無斷裂帶。工程地質(zhì)情況可以滿足一般工業(yè)、民用建設(shè)工程需要，地耐力

15t/m2，凍土深度

0.85m。

4.3.2

地震烈度

根據(jù)國(guó)家地震局（1992）160

號(hào)頒布的《中國(guó)地震烈度區(qū)劃圖》（1990），項(xiàng)目所在地

區(qū)地震烈度為八度，設(shè)計(jì)基本地震加速度值為

0.2g，設(shè)計(jì)地震分組為第一組。

4.3.3水文地質(zhì)

地表水：

開發(fā)區(qū)境內(nèi)分布有兩條河流，即涼水河中段的部分河流和大羊坊溝。該地區(qū)地表水屬

于北京市北運(yùn)河水系。涼水河自西向東南從亦莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)西、南邊緣流過，于通州區(qū)榆林莊匯入北運(yùn)河。全長(zhǎng)

58km，縱坡降

0.25%，流域面積

629.7km2，是貫穿北京城區(qū)東南部的一條重要排水河道。涼水河水源主要來自上游流域的分支河系，如：首鋼新開渠、蓮花河、馬草河等，其中西排干、大羊坊溝是涼水河的重要支流。涼水河目前主要功能為排除城市污

水和承擔(dān)城區(qū)汛期防洪排澇的重要水利功能。目前在開發(fā)區(qū)上游已無天然徑流，接納北

京市城市污水量約為

70～80

萬

m3/d。

西排干原是北京市東郊化工區(qū)的排污、排水明渠。上游支渠有半壁店明渠、觀音堂明溝和大柳樹明溝，主要匯集了王四營(yíng)、大郊亭和垡頭一帶工廠、企事業(yè)單位和居民區(qū)的生活污水。伴隨部分化工企業(yè)已經(jīng)搬遷，西排干的排水量和水質(zhì)程度均有一定減輕，該明渠自北向南沿開發(fā)區(qū)東側(cè)穿過，于馬駒橋匯入涼水河。

大羊坊溝是市政排污渠，自右安門一帶向南穿過開發(fā)區(qū)，于馬駒橋閘下匯入涼水河。大羊坊溝原為城區(qū)向東南方向的泄洪河道，隨著時(shí)間的推移，逐漸演變?yōu)橐粭l排污河道，主要接納沿途居民的生活污水和部分生產(chǎn)廢水。大羊坊溝也是承擔(dān)亦莊經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)向下游排水的重要水利工程。

地下水：

開發(fā)區(qū)地下水主要為第四系淺層水，天然補(bǔ)給量較少。其含水層巖性主要為砂礫石、中粗砂含礫及中粗砂。水化學(xué)類型由北到南依次為

HCO3-CaMg

型、HCO3-Cl-CaMg型、HCO3-Cl-MgCa

型和

HCO3-Cl-CaNa

型，總硬度和礦化度呈由北向南升高的趨勢(shì)。大糧臺(tái)、堿莊以北含水層厚度為

20～30m，為弱富水區(qū)，單井出水量

1500～3000m3/d，滲透系數(shù)值為

5.5～26.5m/d；大糧臺(tái)、堿莊以南地區(qū)含水層厚度小于

20m，為貧水區(qū)，單井出水量小于

1500m3/d。開發(fā)區(qū)地下水目前主要是農(nóng)業(yè)開采，地下水資源補(bǔ)給模數(shù)在

20～30m3/km2

之間，開采模數(shù)在

20～30m3/d

之間，現(xiàn)狀采補(bǔ)基本平衡。

地下水埋深

6～11m，對(duì)混凝土無侵蝕性。

4.4氣候特征

項(xiàng)目所在地氣候?qū)贉貛Т箨懶约撅L(fēng)氣候區(qū)，春、夏、秋、冬四季分明，特點(diǎn)是：冬季長(zhǎng)，寒冷干燥；春季氣溫回升快，氣候干旱；夏季較長(zhǎng)，濕度大；秋季氣溫下降快，日夜溫差大，天氣晴朗。

該區(qū)域年均氣溫11.5℃，最冷月（1月份）平均氣溫-6℃，最熱月（7月份）平均氣溫為26℃。多年平均降水量580mm，地面蒸發(fā)量2204mm，年平均相對(duì)濕度60.2%。全年無霜期約200d，最大凍土層厚度約700mm。屬少雨區(qū)，雨季集中在6~9月，占全年降水的80%。

冬季主導(dǎo)風(fēng)向以東北風(fēng)和西北風(fēng)為主，春季主導(dǎo)風(fēng)向是北風(fēng)，夏季主導(dǎo)風(fēng)向?yàn)闁|北和西南風(fēng)，秋季主導(dǎo)風(fēng)向?yàn)槲鞅憋L(fēng)，全年主導(dǎo)風(fēng)向是東北風(fēng)和西南風(fēng)。年平均風(fēng)速2.6m/s。

4.5

地區(qū)和城鎮(zhèn)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的現(xiàn)狀及發(fā)展規(guī)劃

4.5.1社會(huì)經(jīng)濟(jì)

北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)成立于1994年，是北京市唯一的國(guó)家級(jí)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)，經(jīng)過十多年的建設(shè)，基本形成了以汽車、電子與信息技術(shù)、生物醫(yī)藥、新能源新材料等為主的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)與現(xiàn)代制造業(yè)基地。

2000年~2007年北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)累計(jì)創(chuàng)造產(chǎn)值5762億元，經(jīng)濟(jì)快速、協(xié)調(diào)發(fā)展。2008年，北京市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)投產(chǎn)開業(yè)企業(yè)974家，實(shí)現(xiàn)總收入2900億元，比上年增長(zhǎng)1.2%；實(shí)現(xiàn)利潤(rùn)250億元，下降23.9%；應(yīng)繳稅金160億元，增長(zhǎng)32.1%。

4.5.2文化教育

開發(fā)區(qū)目前建有開發(fā)區(qū)實(shí)驗(yàn)學(xué)校、國(guó)際管理專修學(xué)院、市職教園區(qū)、北京市國(guó)際藝校、雙語幼兒園和實(shí)驗(yàn)性幼教園等，共同組成區(qū)內(nèi)教育體系。開發(fā)區(qū)內(nèi)有100多萬平方米各種檔次的高品質(zhì)住宅，并有國(guó)際醫(yī)院、北京同仁醫(yī)院開發(fā)區(qū)院區(qū)，社區(qū)衛(wèi)生站等醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

4.6

公用工程條件

4.6.1給水

開發(fā)區(qū)供水由北京市水源廠統(tǒng)一引入，即從南三環(huán)路現(xiàn)狀城市供水管網(wǎng)中，引出兩條輸水干管進(jìn)入開發(fā)區(qū)。區(qū)內(nèi)沿規(guī)劃路網(wǎng)鋪設(shè)有輸水管和配水管線，為進(jìn)駐企業(yè)的生產(chǎn)和生活提供供水條件。

4.6.2排水

開發(fā)區(qū)排水系統(tǒng)采用雨水、污水管道分流排放，雨水排入大羊坊溝和涼水河，超標(biāo)污水經(jīng)企業(yè)自行處理后排入開發(fā)區(qū)污水管網(wǎng)，最終經(jīng)開發(fā)區(qū)污水處理廠集中處理后，排入涼水河。開發(fā)區(qū)核心區(qū)污水處理廠一期、二期工程運(yùn)行正常，設(shè)計(jì)處理量為5萬

t/d，目前日處理量在48000-49000t/d

左右。

4.6.3供氣

開發(fā)區(qū)以天然氣作為主要燃料，目前同時(shí)引入了華北油田和陜甘寧的優(yōu)質(zhì)天然氣，管道壓力為0.8kg/㎡，熱值為8500～10000kcal/m3。

4.6.4供電

開發(fā)區(qū)由四座110kV

變電站和一座220kV

變電站引出10千伏電纜帶若干個(gè)開閉站，提供區(qū)內(nèi)的各類用電。

4.6.5交通

北京（亦莊）經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)坐落在大興區(qū)、通州區(qū)和朝陽區(qū)交界處。開發(fā)區(qū)位于城市五環(huán)路南側(cè)，沿京津塘高速公路兩側(cè)分布，距南四環(huán)3.5km，距南三環(huán)7km，距市中心天安門廣場(chǎng)16.5km，距首都機(jī)場(chǎng)25km，京津塘高速公路縱穿北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)，北側(cè)為城市五環(huán)路，有三條主干道通往中心市區(qū)，交通非常便利。規(guī)劃的亦莊輕軌線路全長(zhǎng)23公里，縱貫北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)。亦莊輕軌北接地鐵五號(hào)線南端終點(diǎn)宋家莊站，可至京津城際鐵路換乘站，使出入北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)更為便捷。

開發(fā)區(qū)已建成完善的城市道路網(wǎng)，通往市區(qū)的公共交通線路達(dá)十幾條。

4.7廠址方案

本項(xiàng)目所在地占地39101.5m2，地勢(shì)平整，西側(cè)為博興二路，南側(cè)為興海路，北側(cè)為泰河三路，東側(cè)為

X53F1規(guī)劃地塊。公用工程水、電、氣、通訊、污水等在地塊的南北方向均有接口。能夠保證兩路不同電源供電，而且物料運(yùn)輸方便，合適本項(xiàng)目建設(shè)。4.8

公用工程和輔助設(shè)施方案

（1）在滿足設(shè)計(jì)、消防規(guī)范前提下，盡可能布置緊湊，節(jié)約用地。

（2）滿足工藝生產(chǎn)流程的要求，使工藝路線便捷、順暢。

（3）合理組織人流物流，使人流、物流分開，并盡可能使運(yùn)輸線路便捷通暢。

（4）合理的綜合布置地上、地下各種工程技術(shù)管線。公用輔助設(shè)施布置在廠區(qū)的南部，主要包括動(dòng)力站（變配電、制水、消防泵房等）、

污水處理站、消防水池、鍋爐房等。

廠區(qū)設(shè)置環(huán)行消防通道主干道寬

10m，次干道寬

6m

和

4m，另外設(shè)置必要的

4m

寬消防車道，廠區(qū)所有道路的轉(zhuǎn)彎均為半徑為

9m，滿足消防運(yùn)輸?shù)囊蟆?/p>

4.8總圖布置主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)如表

：

表

5

主要經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)表

序號(hào)

名稱

單位

數(shù)量

備注

1

總用地面積

m2

39101.2

2

建構(gòu)筑物占地

m2

16508

3

總建筑面積

m

2

66874.5

4

新建道路及廣場(chǎng)占地

m

2

6427.7

5

新建圍墻長(zhǎng)度

m2

799.6

6

綠化面積

m2

8080.9

7

建筑密度

%

42.16

8

綠化率

%

20.66

9

容積率

1.513

10

大門

個(gè)

2

4.9豎向布置原則

（1）滿足建構(gòu)筑物的功能布置要求；

（2）充分利用自然地形，節(jié)約土石方工程量；

（3）滿足技術(shù)規(guī)程、規(guī)范要求，保證工程建設(shè)與使用期間的穩(wěn)定和安全；

（4）解決場(chǎng)地排水問題；

（5）滿足工程建設(shè)與使用的地質(zhì)、水文等要求；

（6）滿足建筑基礎(chǔ)埋深、工程管線敷設(shè)的要求。

由于廠區(qū)地勢(shì)平坦，所以采用平坡式豎向布置。廠區(qū)雨水通過收集口由雨水管網(wǎng)排向廠外。

4.10

給排水

4.10.1

設(shè)計(jì)依據(jù)《室外排水設(shè)計(jì)規(guī)范》

GB50014-2006

《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》

GB50016-2006

《工業(yè)循環(huán)水冷卻設(shè)計(jì)規(guī)范》

GB/T50102-2003

《工業(yè)循環(huán)冷卻水處理設(shè)計(jì)規(guī)范》

GB

50050-2007

4.10.2

給水工程

本工程給水系統(tǒng)包括生活供水系統(tǒng)、生產(chǎn)供水系統(tǒng)、消防供水系統(tǒng)。

水源

本工程新鮮水水源為：開發(fā)區(qū)市政供水管網(wǎng),壓力為

0.42MPa。本工程新鮮水最大用水量為

90m3/h，從市政管網(wǎng)引入一根

DN200

供水管，供水管網(wǎng)在廠區(qū)內(nèi)呈枝狀布置，供廠區(qū)生活、生產(chǎn)、消防用水。

生活供水系統(tǒng)

本工程生活供水由市政供水管網(wǎng)直接供給，生活供水系統(tǒng)主要供廠區(qū)辦公樓及車間洗涮、沖廁、淋浴等用水，供水管材采用

PPR

給水管，管材等級(jí)為

S4，熱熔連接。

生產(chǎn)供水系統(tǒng)

生產(chǎn)供水中包括純水、注射用水、空調(diào)機(jī)組用冷卻水、貯罐及蒸餾水機(jī)用冷卻水、工藝設(shè)備用冷卻水，純水采用“一級(jí)反滲透+EDI”為主要制水工藝制取，注射水由純水經(jīng)蒸餾后制取，純水、注射用水管道均采用衛(wèi)生級(jí)不銹鋼管，冷卻水管道采用焊接鋼管。

消防水系統(tǒng)

廠區(qū)內(nèi)建設(shè)消防泵房、消防水池供廠區(qū)室內(nèi)外消防用水，室內(nèi)外消防管網(wǎng)均呈環(huán)狀布置，室外消防管道采用鑄鐵管，室內(nèi)消防管道采用焊接鋼管。

4.10.3

排水工程

廠區(qū)排水采取清污分流，包括生活、生產(chǎn)排水系統(tǒng)、雨水排水系統(tǒng)。

生活、生產(chǎn)排水系統(tǒng)

生活污水經(jīng)化糞池處理后與生活廢水、生產(chǎn)廢水一起進(jìn)入廠區(qū)污水管網(wǎng)，并由廠區(qū)污水處理站處理，達(dá)標(biāo)后排入市政污水管網(wǎng)。生活、生產(chǎn)排水管道采用

HDPE

雙壁波紋管，

膠圈承插連接。

雨水排水系統(tǒng)

雨水排水采用有組織雨水收集系統(tǒng)。建筑物及道路雨水經(jīng)收集后由雨水管排至廠區(qū)外市政雨水管網(wǎng)。雨水排水管道采用鋼筋混凝土管，鋼絲網(wǎng)抹帶接口。方。

4.11

供電及照明

4.11.1

供電電源

本項(xiàng)目電源從廠區(qū)南部北部?jī)商巺^(qū)域變電站分別引來兩路獨(dú)立的

10KV

電源供電，電源穩(wěn)定可靠。

4.11.2

設(shè)計(jì)范圍

本工程設(shè)計(jì)項(xiàng)目主要有：

(1)生產(chǎn)車間的電力、照明設(shè)計(jì)；

(2)辦公樓、倉(cāng)庫、動(dòng)力中心的電力、照明設(shè)計(jì)；

(3)廠區(qū)電力外線和廠區(qū)照明的設(shè)計(jì)。

4.11.3

采用的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范

《并聯(lián)電容器裝置設(shè)計(jì)規(guī)范》

GB50227-1995

《10kV

及以下變電所設(shè)計(jì)規(guī)范》

GB50053-1994

《3~110kV

高壓配電裝置設(shè)計(jì)規(guī)范》

GB50060-1992

《供配電系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范》

GB50052-1995

《電力工程電纜設(shè)計(jì)規(guī)范》

GB50217-1994

《化工企業(yè)靜電接地設(shè)計(jì)規(guī)程》

HGJ28-1990

《工業(yè)企業(yè)照明設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》

GB50034-2004

《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》

GB50073-2001

《火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范》

GB50116-1998

4.11.4

電氣主接線

本工程電源從廠區(qū)南部北部?jī)商巺^(qū)域變電站分別引來兩路獨(dú)立的

10KV

電源供電。10KV

母線為單母線分段，在廠總變配電室設(shè)置

1600kVA

變壓器

2

臺(tái)，分別接到

10KV

兩段母線上。1600KVA

變壓器變壓后為全廠用電設(shè)備供電。

4.11.5

車間配電系統(tǒng)

車間內(nèi)采用放射式或樹干式配線方式。電動(dòng)機(jī)控制采用分散與集中控制方式，即在就地設(shè)機(jī)旁按鈕，在控制室可以集中控制。

車間內(nèi)電纜電線的敷設(shè)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際，可以采用電纜橋架和穿鋼管直埋地敷設(shè)方式敷設(shè)。

4.11.6

主要電器設(shè)備表

表

6

序號(hào)

名

稱

型

號(hào)

及

規(guī)

格

單位

數(shù)

備注

一

10KV

供電系統(tǒng)

量

1

電力變壓器

SCB10-1600KVA-10/0.4K

臺(tái)

2

2

高壓開關(guān)柜

VKYN-28

臺(tái)

12

3

無功功率補(bǔ)償裝置

MNS

套

2

4

低壓配電柜

MNS

臺(tái)

20

5

高頻開關(guān)鉛酸免維護(hù)電池

GZS10p-65AH/220VDC-M

套

1

直流屏

4.11.7

防雷與接地

本工程按二類、三類建筑物防雷措施設(shè)防。在高大廠房上設(shè)避雷接閃裝置，避雷裝置引下線與建筑物的接地網(wǎng)連成可靠的電氣通路，接地電阻不得大于

1

歐姆。

4.12

暖通

4.12.1

設(shè)計(jì)依據(jù)

《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》

GB50073-

2001

《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》

GB50457-2008

《采暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范》GB50019-2003

《公共建筑節(jié)能設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》GB50189-2005

《生物安全實(shí)驗(yàn)室建筑技術(shù)規(guī)范》GB50346-2004

《鍋爐房設(shè)計(jì)規(guī)范》

GB50041-1992

4.12.2

通風(fēng)系統(tǒng)

生產(chǎn)車間和動(dòng)物房有毒部分排風(fēng)經(jīng)袋進(jìn)袋出高效過濾器過濾后排放，污染的高效過濾器由專門機(jī)構(gòu)處理，不能隨便丟棄。配電間和冷凍站，鍋爐房等設(shè)置機(jī)械通風(fēng)。輔助區(qū)的更衣間、衛(wèi)生間采用衛(wèi)生通風(fēng)器進(jìn)行全室換氣。一般車間采用屋頂自流式送風(fēng)系統(tǒng)?；?yàn)室設(shè)置機(jī)械排風(fēng)以排除異味?；瘜W(xué)分析室的通風(fēng)柜經(jīng)與屋頂風(fēng)機(jī)相連將有害氣體排至室外。

變電所的低壓配電室、高壓配電室及電纜夾層分別設(shè)置機(jī)械通風(fēng)或空調(diào)以排除余熱，排風(fēng)量按

10

次/h

換氣次數(shù)確定。

燃?xì)忮仩t房的正常通風(fēng)量按換氣次數(shù)不少于

6

次/h

確定；燃?xì)忮仩t房的事故排風(fēng)量按換氣次數(shù)不少于

12

次/h

確定。

4.12.3

消防排煙系統(tǒng)

建筑內(nèi)超過

20m

的疏散內(nèi)走道及地下室設(shè)機(jī)械排煙系統(tǒng)，風(fēng)機(jī)采用消防高溫排煙專用軸流風(fēng)機(jī)；排煙風(fēng)機(jī)入口風(fēng)管上設(shè)排煙防火閥，排煙防火閥

280℃關(guān)斷。排煙口和排煙防火閥均與排煙風(fēng)機(jī)聯(lián)鎖。地下室等密閉房間設(shè)置排煙系統(tǒng)的同時(shí)，設(shè)置補(bǔ)風(fēng)系統(tǒng)，補(bǔ)風(fēng)量不小于排煙量的50%。

通風(fēng)、空調(diào)風(fēng)管穿防火分區(qū)處、機(jī)房隔墻和樓板處，水平風(fēng)管與垂直風(fēng)管處于不同的防火分區(qū)時(shí)，水平風(fēng)管與垂直風(fēng)管的交接處均設(shè)置防火閥，防火閥的動(dòng)作溫度為

70℃，并且可以通過消防控制中心遙控關(guān)閉。

4.12.4

空調(diào)系統(tǒng)

凈化空調(diào)系統(tǒng)用于潔凈區(qū)。100

級(jí)~10000

級(jí)的區(qū)域，空調(diào)參數(shù)為

22±2℃，相對(duì)濕度為

45～60%；100000

級(jí)區(qū)域，空調(diào)參數(shù)為

18-26℃，相對(duì)濕度為

45～65%；在沒有潔凈度要求的生產(chǎn)區(qū)設(shè)置舒適性空調(diào)，辦公區(qū)域設(shè)置風(fēng)機(jī)盤管加新風(fēng)系統(tǒng)，空調(diào)參數(shù)為18~26℃，相對(duì)濕度為

40～70%。不同潔凈度等級(jí)以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的空氣靜壓不小于

5Pa,潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓不小于

10Pa。潔凈室內(nèi)的新風(fēng)量按照補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持正壓所需要的風(fēng)量，但不少于

40m3/H*

人計(jì)算。凈化空調(diào)與舒適性空調(diào)分別設(shè)置，根據(jù)不同區(qū)域、不同使用功能，設(shè)置不同的空調(diào)系統(tǒng)，以避免交叉污染?？照{(diào)、凈化系統(tǒng)冷媒為

7℃/12℃冷水，由水冷冷水機(jī)組供給；空調(diào)機(jī)組加熱、風(fēng)機(jī)盤管及新風(fēng)系統(tǒng)采用的

60~50℃熱水，熱水采用蒸汽換熱機(jī)組制取熱水；空調(diào)系統(tǒng)加濕采用

0.2MPa

純蒸汽，由工藝系統(tǒng)提供。制備熱水的蒸汽由自建蒸汽鍋爐房供給,鍋爐出口壓力為

0.6MPa,末端設(shè)置減壓系統(tǒng)。冷凍站集中設(shè)置。空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)管滿足對(duì)內(nèi)壁清潔處理的要求，設(shè)置清掃口。風(fēng)管采用不易脫落顆粒物質(zhì)、不易銹蝕，且耐消毒的材料。

凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)按需要設(shè)置電動(dòng)密閉閥、風(fēng)量調(diào)節(jié)閥、防火閥、止回閥等附件。各醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）的送、回風(fēng)管段，設(shè)置風(fēng)量調(diào)節(jié)閥或者定風(fēng)量閥。

4.12.5

氣流組織

凈化房間采用上送側(cè)下回的氣流組織方式，房間吊頂安裝高效過濾送風(fēng)口，過濾器的效率為

99.95%，@0.3um?；仫L(fēng)通過回風(fēng)壁板或風(fēng)管接至回風(fēng)干管，回風(fēng)口處設(shè)置初效過濾網(wǎng)。

表

7

醫(yī)藥潔凈室氣流送回風(fēng)方式

醫(yī)藥空氣潔凈度等級(jí)

氣流流型

送、回風(fēng)方式

100

單向流

垂直流

10，000

非單向流

頂送側(cè)下回

100，000

300，000

表

8

空氣潔凈度等級(jí)和送風(fēng)量（靜態(tài)）

空氣潔凈度等級(jí)

氣流流型

平均風(fēng)速(m/s)

換氣次數(shù)（次/h）

100

單向流

0.3~0.4

10，000

非單向流

15~25

100，000

非單向流

10~15

300，000

非單向流

8~12

在空氣過濾器前后，設(shè)置測(cè)壓孔或壓差計(jì)。各系統(tǒng)風(fēng)口的高效及亞高效空氣過濾器設(shè)置的壓差計(jì)不少于兩支。在新風(fēng)管以及送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)總管上，設(shè)置風(fēng)量測(cè)定孔。

4.12.6

系統(tǒng)消毒

采用臭氧消毒，臭氧發(fā)生器安裝在空調(diào)機(jī)組出風(fēng)段，產(chǎn)生臭氧送入空調(diào)系統(tǒng)，經(jīng)空調(diào)系統(tǒng)對(duì)全室進(jìn)行消毒。臭氧消毒時(shí)，需確保車間無人的情況下進(jìn)行消毒。

用于無菌潔凈室（區(qū)）的送風(fēng)管、排風(fēng)管、風(fēng)閥及風(fēng)口的制作材料和涂料，采用耐受消毒劑的腐蝕的材料。

4.12.7

隔振及防噪

為防止振動(dòng)對(duì)測(cè)試實(shí)驗(yàn)儀器的影響，對(duì)空調(diào)設(shè)備及動(dòng)力管線采取隔振措施。在水泵、冷水機(jī)組及風(fēng)機(jī)進(jìn)出口設(shè)置避震喉及軟連接；管道采取隔振吊架、穿墻處采取隔振措施；風(fēng)管與高效過濾器連接采用防火潔凈軟接頭；設(shè)備基礎(chǔ)采取帶減震臺(tái)座或減振器的措施。選用先進(jìn)的低噪聲動(dòng)力設(shè)備；使用帶隔聲的風(fēng)機(jī)箱。

空調(diào)系統(tǒng)送、回、排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)置消聲器，盡量降低風(fēng)管內(nèi)空氣流速。

4.12.8

監(jiān)測(cè)與控制

潔凈廠房設(shè)置空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)自動(dòng)監(jiān)測(cè)與控制裝置。裝置具有參數(shù)檢測(cè)、參數(shù)自動(dòng)調(diào)節(jié)與控制、工況自動(dòng)轉(zhuǎn)換、設(shè)備狀態(tài)顯示、連鎖與保護(hù)等功能。在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)運(yùn)行中，對(duì)潔凈室的空氣潔凈度、溫濕度、有檢測(cè)要求的室內(nèi)壓差等靜態(tài)、動(dòng)態(tài)運(yùn)行及有關(guān)參數(shù)進(jìn)行實(shí)時(shí)顯示和記錄，并對(duì)送風(fēng)風(fēng)量，高效過濾器壓

差等關(guān)鍵參數(shù)予以超限報(bào)警?？諝庹{(diào)節(jié)系統(tǒng)的風(fēng)機(jī)采用變頻控制?？傦L(fēng)管上設(shè)置靜壓傳感器及顯示器?？諝庹{(diào)節(jié)系統(tǒng)的電加熱及加濕與送風(fēng)機(jī)連鎖，并設(shè)置無風(fēng)和超溫?cái)嚯姳Ｗo(hù)。

空調(diào)機(jī)組設(shè)置防凍措施，以保證冬季運(yùn)行時(shí)盤管的安全。

4.12.9

其他措施

為保證各潔凈房間達(dá)到所需的潔凈度，采取以下措施：

(1)送入凈化房間的室外空氣經(jīng)粗、中、高效過濾器三級(jí)過濾。在重要房間送回（排）風(fēng)端設(shè)定風(fēng)量閥，來控制房間送回（排）風(fēng)量差來實(shí)現(xiàn)房間的正壓。并通過壓差控制污染和潔凈度。

(2)各凈化空調(diào)系統(tǒng)均設(shè)值班運(yùn)行。上班時(shí)風(fēng)機(jī)正常運(yùn)行，以維持潔凈室的潔凈度和壓差穩(wěn)定；下班后調(diào)為低速運(yùn)行，維持房間的正壓以節(jié)約能源。

(3)在保持正壓的潔凈空調(diào)系統(tǒng)，采取連鎖控制，先開送風(fēng)機(jī)再開排風(fēng)機(jī)，停機(jī)時(shí)先停排風(fēng)機(jī)再停送風(fēng)機(jī)。

4.12.10

節(jié)能

本工程暖通節(jié)能按建設(shè)部有關(guān)要求設(shè)計(jì)如下：

(1)通風(fēng)機(jī)和水泵等設(shè)備均選用低噪高效節(jié)能設(shè)備。

(2)冷、熱水管道和蒸汽保溫采取保溫措施。

(3)空調(diào)風(fēng)機(jī)采用變頻器。

(4)空調(diào)系統(tǒng)采用自動(dòng)控制系統(tǒng)，自動(dòng)控制房間的溫度和濕度。

4.1該產(chǎn)品主要銷售在北京等附近區(qū)域，這樣一來可以節(jié)省許多運(yùn)輸費(fèi)用，保存也較為便利一些，省了一些保存的費(fèi)用，并且由于前期投入比較大，這樣可以更快一些收回投入的資金，還有很多原因，該地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，遷移率非常高，為了保證大家快樂的生活，應(yīng)該主動(dòng)去接種該疫苗。出生率也是原因之一。最后，該地有許多著名大學(xué)，每年都會(huì)來許多人，希望大家在一個(gè)大家庭里生活更應(yīng)加強(qiáng)防御疾病的意識(shí)。隨著網(wǎng)絡(luò)的進(jìn)步，我們應(yīng)該建立網(wǎng)絡(luò)體系來銷售我們的產(chǎn)品這樣一來又可以節(jié)約一些宣傳費(fèi)用。我們應(yīng)該建立一種公平、真實(shí)、互動(dòng)、合理、勤于終端、勤于思考、勤于調(diào)節(jié)、勤于回收的銷售理念。由于產(chǎn)品的銷售階段不同，每一時(shí)期重點(diǎn)不一，所以，銷售政策、銷售方向等應(yīng)不斷調(diào)整，以適應(yīng)市場(chǎng)。最重要的是一定要保證質(zhì)量合格。4.14其他問題的解決方案

本項(xiàng)目產(chǎn)生的主要污染物包括：發(fā)酵廢氣、污水（主要為生產(chǎn)廢水和生活污水）、廢培養(yǎng)基等醫(yī)療廢物。及生產(chǎn)過程中各類運(yùn)行設(shè)備產(chǎn)生的噪聲。

4.14.1“三廢”治理原則

4.14.2廢氣

發(fā)酵廢氣先經(jīng)

0.22μ

m

除菌過濾器除菌，再經(jīng)過電加熱滅菌器處理后達(dá)標(biāo)從生產(chǎn)車

間排出，不會(huì)對(duì)大氣環(huán)境產(chǎn)生不良影響。

廢水

(1)生活污水：沖廁污水經(jīng)化糞池處理后與經(jīng)過處理的生產(chǎn)廢水匯合。

(2)發(fā)酵廢水：經(jīng)甲醛滅活處理后與清洗廢水、質(zhì)檢廢水一起排放至市政污水管網(wǎng)后入開發(fā)區(qū)污水處理廠進(jìn)行處理。4.14.3

固體廢棄物

廢玻璃、紙箱、紙盒、塑料

可作為再生資源回收處理。4.14.4本項(xiàng)目的噪聲源主要為：各類機(jī)泵

在設(shè)備選型上均采取了噪聲小的先進(jìn)設(shè)備，廠房為全封閉型，并設(shè)置機(jī)械室，將部分排風(fēng)裝置、冷凍機(jī)組、空調(diào)機(jī)組等裝置設(shè)置在機(jī)械室內(nèi)，起到了良好的降噪效果。壓縮機(jī)，泵類等噪聲較大的設(shè)備采取防震、隔震、吸音、隔聲內(nèi)墻措施并設(shè)置了操作間，減少了噪聲對(duì)操作人員的危害。

預(yù)計(jì)達(dá)到的效果

擬建工程符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策，采用國(guó)內(nèi)外先進(jìn)、清潔的疫苗生產(chǎn)技術(shù)，對(duì)廢物處理做到統(tǒng)籌規(guī)劃，并盡可能消除在生產(chǎn)過程中。采取較完備的環(huán)保治理措施，各類污染源均能達(dá)標(biāo)排放。從環(huán)境污染防治的角度而言，本項(xiàng)目清潔生產(chǎn)水平較高。工程實(shí)施后，不會(huì)對(duì)環(huán)境產(chǎn)生影響。

第五部分投資預(yù)算與資金籌措

5.1投資估算范圍

本投資估算范圍包括工藝設(shè)備、水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、動(dòng)力系統(tǒng)、自控及弱點(diǎn)系統(tǒng)及土建等工程內(nèi)容。

5.2

投資估算編制依據(jù)

(1)中國(guó)石油和化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì)中石化協(xié)產(chǎn)發(fā)[2006]76

號(hào)“關(guān)于印發(fā)《化工投資項(xiàng)目可行性

研究報(bào)告編制辦法》、《化工投資項(xiàng)目項(xiàng)目申請(qǐng)報(bào)告編制辦法》和《化工投資項(xiàng)目資金申請(qǐng)報(bào)告編制辦法》的通知”。

(2)中國(guó)石油化工集團(tuán)公司《中國(guó)石油化工項(xiàng)目可行性研究技術(shù)經(jīng)濟(jì)參數(shù)與數(shù)據(jù)

2010》。

(3)中國(guó)石化建

[2008]81

號(hào)“關(guān)于發(fā)布《石油化工工程建設(shè)費(fèi)用定額》的通知”。

5.3建設(shè)投資估算

建設(shè)投資

本項(xiàng)目建設(shè)投資

36166.87

萬元

其中：設(shè)備購(gòu)置費(fèi)

16162.00

萬元；占建設(shè)投資

44.69%

安裝工程費(fèi)

3184.23

萬元；占建設(shè)投資

8.80%

建筑工程費(fèi)

7803.36

萬元；占建設(shè)投資

21.58%

其他工程費(fèi)

9017.28

萬元；占建設(shè)投資

24.93%

5.4建設(shè)投資估算說明工程費(fèi)用估算

本估算采用參考同類工程概算資料、工程量法和相關(guān)系數(shù)法估算工程費(fèi)用；

工藝生產(chǎn)裝置的工程費(fèi)用參考同類工程結(jié)算資料，結(jié)合本報(bào)告的具體工程內(nèi)容，采用擴(kuò)大綜合指標(biāo)進(jìn)行估算；配套工程的工程費(fèi)用估算是根據(jù)主體專業(yè)估算的工程量，按現(xiàn)行的設(shè)備材料價(jià)格和估算指標(biāo)進(jìn)行估算，建筑工程采用大指標(biāo)估算法進(jìn)行估；

采用的設(shè)備材料價(jià)格及施工費(fèi)用達(dá)到

2010

年中價(jià)格水平。

固定資產(chǎn)其他費(fèi)用估算土地費(fèi)用：按

550

元/平方米計(jì)算；

建設(shè)單位管理費(fèi)：按中國(guó)石化建[2009]103

號(hào)文規(guī)定進(jìn)行估算，即按工程費(fèi)用×費(fèi)率

計(jì)算；

臨時(shí)設(shè)施費(fèi)：按工程費(fèi)用×0.5%計(jì)算；

環(huán)境影響評(píng)價(jià)費(fèi)：參照《國(guó)家計(jì)委、國(guó)家環(huán)境保護(hù)總局關(guān)于規(guī)范環(huán)境影響咨詢收費(fèi)有關(guān)問題的通知》（計(jì)價(jià)格[2002]125

號(hào)）規(guī)定，結(jié)合行業(yè)建設(shè)工程特點(diǎn)進(jìn)行計(jì)算；可研報(bào)告編制費(fèi)：按原國(guó)家計(jì)委計(jì)投資[1999]1283

號(hào)文件發(fā)布的《建設(shè)項(xiàng)目前期工作咨詢收費(fèi)暫行規(guī)定》計(jì)算；

工程建設(shè)監(jiān)理費(fèi)：依據(jù)國(guó)家發(fā)改委、建設(shè)部發(fā)改價(jià)格[2007]670

號(hào)文件發(fā)布的《建設(shè)工程監(jiān)理與相關(guān)服務(wù)收費(fèi)管理規(guī)定》計(jì)算；

聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)：暫按設(shè)備購(gòu)置費(fèi)的

1%計(jì)取；特殊設(shè)備安全監(jiān)督檢驗(yàn)費(fèi)：參照北京市發(fā)展和改革委員會(huì)、北京市財(cái)政局京發(fā)改[2005]1005

好文件發(fā)布的《北京市特種設(shè)備檢驗(yàn)檢測(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)（試行）》，按壓力容器安裝費(fèi)的

1%計(jì)算。

無形資產(chǎn)費(fèi)用估算本項(xiàng)目不發(fā)生無形資產(chǎn)費(fèi)用。

建設(shè)期利息估算本項(xiàng)目建設(shè)投資為

36166.87

萬元，其資金來源全部由企業(yè)自籌，不發(fā)生債務(wù)資金。

流動(dòng)資金估算本項(xiàng)目暫不計(jì)算流動(dòng)資金。

項(xiàng)目總投資估算本項(xiàng)目估算總投資為

36166.87

萬元，其內(nèi)容包括建設(shè)投資。生產(chǎn)人員準(zhǔn)備費(fèi)：包括提前進(jìn)廠費(fèi)

48000

元/人（提前進(jìn)廠人員按設(shè)計(jì)定員的

50%

計(jì)算），生產(chǎn)人員培訓(xùn)費(fèi)

18000

元/人和辦公及生活家具購(gòu)置費(fèi)

2000

元/人。

預(yù)備費(fèi)估算基本預(yù)備費(fèi)：按固定資產(chǎn)費(fèi)用、無形資產(chǎn)費(fèi)用和其他資產(chǎn)費(fèi)用之和的

8%計(jì)算。

表

9總投資估算表

規(guī)模

含外幣

主項(xiàng)

設(shè)備

建筑

占投資

工程項(xiàng)目或費(fèi)用名稱

或主要工程

安裝費(fèi)

其他

合計(jì)

金額

備注