青霉素過敏反應(yīng)及應(yīng)對措施課件

關(guān)于青霉素過敏反應(yīng)及應(yīng)對措施第1頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三過敏反應(yīng)定義超敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)，是指機體受同一抗原物質(zhì)再次刺激后產(chǎn)生的一種異常或病理性免疫反應(yīng)。過敏性疾病的發(fā)病率大約占人口的20%，從新生兒到中老年人各年齡段都有可能發(fā)生，沒有明顯的性別傾向，但有明顯的遺傳性傾向。第2頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三過敏反應(yīng)分類

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)

即速發(fā)型(Ⅰ型變態(tài)反應(yīng))，又稱過敏反應(yīng)過敏原進入機體后，誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生IgE抗體。IgE與靶細胞有高度的親和力，牢固地吸附在肥大細胞、嗜堿粒細胞表面。當相同的抗原再次進入致敏的機體，與IgE抗體結(jié)合，就會引發(fā)細胞膜的一系列生物化學反應(yīng)，啟動兩個平行發(fā)生的過程：脫顆粒與合成新的介質(zhì)。①肥大細胞與嗜堿粒細胞產(chǎn)生脫顆粒變化，從顆粒中釋放出許多活性介質(zhì)，如組胺、蛋白水解酶、肝素、趨化因子等；②同時細胞膜磷脂降解，釋放出花生四烯酸。它以兩條途徑代謝，分別合成前列腺素、血栓素A2；和白細胞三烯(LTs)、血小板活化因子(PAF)。各種介質(zhì)隨血流散布至全身，作用于皮膚、粘膜、呼吸道等效應(yīng)器官，引起小血管及毛細血管擴張，毛細血管通透性增加，平滑肌收縮，腺體分泌增加，嗜酸粒細胞增多、浸潤，可引起皮膚粘膜過敏癥(蕁麻疹、濕疹、血管神經(jīng)性水腫)，呼吸道過敏反應(yīng)(過敏性鼻炎、支氣管哮喘、喉頭水腫)，消化道過敏癥(食物過敏性胃腸炎)，全身過敏癥(過敏性休克)，小結(jié)：由于IgE多由粘膜分泌，所以I型多引起粘膜反應(yīng)。第3頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)

即細胞毒型(Ⅱ型變態(tài)反應(yīng))抗體(多屬IgG、少數(shù)為IgM、IgA)首先同細胞本身抗原成分或吸附于膜表面成分相結(jié)合，然后通過四種不同的途徑殺傷靶細胞。(1)抗體和補體介導(dǎo)的細胞溶解：IgG／IgM類抗體同靶細胞上的抗原特異性結(jié)合后，經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，最后形成膜攻擊單位，引起膜損傷，從而靶細胞溶解死亡。(2)炎癥細胞的募集和活化：補體活化產(chǎn)生的過敏毒素C3a、C5a對中性粒細胞和單核細胞具有趨化作用。這兩類細胞的表面有IgG

Fc受體，故IgG與之結(jié)合并激活它們，活化的中性粒細胞和單核細胞產(chǎn)生水解酶和細胞因子等從而引起細胞或組織損傷。(3)免疫調(diào)理作用：與靶細胞表面抗原結(jié)合的IgG抗體Fc片段同巨噬細胞表面的Fc受體結(jié)合，以及C3b促進巨噬細胞對靶細胞的吞噬作用。(4)抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用：靶細胞表面所結(jié)合的抗體的Fc段與NK細胞、中性粒細胞、單核—巨噬細胞上的Fc受體結(jié)合，使它們活化，發(fā)揮細胞外非吞噬殺傷作用，使靶細胞破壞。第4頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)

即免疫復(fù)合物型(Ⅲ型變態(tài)反應(yīng))在免疫應(yīng)答過程中，抗原抗體復(fù)合物的形成是一種常見現(xiàn)象，但大多數(shù)可被機體的免疫系統(tǒng)清除。如果因為某些因素造成大量復(fù)合物沉積在組織中，則引起組織損傷和出現(xiàn)相關(guān)的免疫復(fù)合物病。免疫復(fù)合物沉積的影響因素有如下幾個：(1)循環(huán)免疫復(fù)合物的大小：這是一個主要因素，一般來講分子量為約1000kD沉降系數(shù)為8．5—19S的中等大小的可溶性免疫復(fù)合物易沉積在組織中。

(2)機體清除免疫復(fù)合物的能力：它同免疫復(fù)合物在組織中的沉積程度呈反比。(3)抗原和抗體的理化性質(zhì)：復(fù)合物中的抗原如帶正電荷，那么這種復(fù)合物就很容易與腎小球基底膜上帶負電荷的成分相結(jié)合，因而沉積在基底膜上。(4)解剖和血流動力學因素：對于決定復(fù)合物的沉積位置是重要的。腎小球和滑膜中的毛細血管是在高流體靜壓下通過毛細血管壁而超過濾的，因此它們成為復(fù)合物最常沉積的部位之一。(5)炎癥介質(zhì)的作用：活性介質(zhì)使血管通透性增加，增加了復(fù)合物在血管壁的沉積。(6)抗原抗體的相對比例：抗體過?；蜉p度抗原過剩的復(fù)合物迅速沉積在抗原進入的局部。常見的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)疾病有：Arthus反應(yīng)、一次血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎等第5頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)即遲發(fā)型(Ⅳ型變態(tài)反應(yīng))

與上述由特異性抗體介導(dǎo)的三型變態(tài)反應(yīng)不同，Ⅳ型是由特異性致敏效應(yīng)T細胞介導(dǎo)的。此型反應(yīng)局部炎癥變化出現(xiàn)緩慢，接觸抗原24—48h后才出現(xiàn)高峰反應(yīng)，故稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。機體初次接觸抗原后，T細胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細胞，使機體處于過敏狀態(tài)。當相同抗原再次進入時，致敏T細胞識別抗原，出現(xiàn)分化、增殖，并釋放出許多淋巴因子，吸引、聚集并形成以單核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，甚至引起組織壞死。

第6頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三青霉素過敏反應(yīng)及應(yīng)對措施藥物過敏反應(yīng)：屬于異常的免疫反應(yīng)，藥物過敏反應(yīng)的基本原因是抗原抗體的相互作用。第7頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三

青霉素過敏性休克機理第8頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三青霉素皮內(nèi)實驗液的配置及試驗方法皮內(nèi)試驗液的配置及試驗方法:皮內(nèi)試驗藥液為每ml含100-500u的青霉素G等滲鹽水，以0.1ml（含10-50u）為注入標準。各地對注入劑量的規(guī)定不一，以20u或50u為例，具體配制方法如下：40萬U青霉素瓶內(nèi)注入2ml生理鹽水，稀釋為每毫升含20萬u.取0.1ml青霉素溶液加生理鹽水至1ml，每毫升含2萬u.0.1ml青霉素溶液加生理鹽水至1ml,每毫升含2000u.0.1ml0.25ml青霉素溶液加生理鹽水至1ml,每毫升含200u或500u.每次配置時均需將容易混勻。試驗方法：皮內(nèi)注射青霉素試驗液0.1ml(含20u或50u)，20min后觀察結(jié)果。第9頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三青霉素皮內(nèi)試驗結(jié)果的判斷陰性：皮丘無改變，周圍不紅腫，無紅暈，無自覺癥狀。陽性：局部皮球隆起，出現(xiàn)紅暈硬塊，直徑大于1cm，或周圍出現(xiàn)偽足，有癢感。嚴重時可有頭暈、心慌、惡心，甚至出現(xiàn)過敏性休克。第10頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三青霉素過敏性休克

青霉素所致過敏性休克是藥物反應(yīng)中最嚴重的一種,是由血清中IgE介導(dǎo)的第Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),發(fā)生率占用藥人數(shù)的0.004%～0.015%,青壯年女性發(fā)病率較男性為高,病死率高達14%～21%,約70%在注射青霉素5min后發(fā)生,個別高敏患者在青霉素皮試后發(fā)生第11頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)：

常發(fā)生在用藥后數(shù)分鐘到半小時之間，表現(xiàn)為：1)呼吸道阻塞癥狀：由喉頭水腫和肺水腫所引起，病員有胸悶、氣促、伴瀕危感，并可引起哮喘2)循環(huán)衰竭癥狀：患者面色蒼白，冷汗，紫紺，脈細弱，血壓下降，煩躁不安第12頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：可能由于腦組織缺氧所至，患者頭暈眼花，面及四肢麻木，意識喪失，抽搐，大小便失禁4)皮膚過敏反應(yīng)：如瘙癢，蕁麻疹及其他皮疹等第13頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三5)消化系統(tǒng)過敏反應(yīng)：可引起過敏性紫癜，以及腹痛和便血為主要癥狀6）

呼吸道過敏反應(yīng)：引起哮喘或促發(fā)原有的哮喘發(fā)作。第14頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三急救措施(1)立即停藥，平臥（采用頭低足高位.）、保暖、給氧氣吸入。(2)即刻皮下注射0.1％鹽酸腎上腺素0.5～1毫升，（因過敏造成支氣管哮喘和血管擴張（血壓下降），而腎上腺素的β2激動作用可以使支氣管舒張及α受體激動作用可以使皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮，從而使血壓上升）。小兒酌減。如癥狀不緩解，可每20～30分鐘皮下或靜脈再注射0.5毫升。同時給予地塞米松5毫克靜脈注射，或用氫化可地松200～300毫克加入5％～10％葡萄糖溶液中靜脈滴注。第15頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三(3)抗組織胺類藥物：如鹽酸異丙嗪25～50毫克或苯海拉明40毫克肌肉注射。(4)針刺療法：如取人中、內(nèi)關(guān)等部位。(5)經(jīng)上述處理病情不見好轉(zhuǎn)，血壓不回升，需擴充血容量，可用右旋糖酐。必要時可用升壓藥，如多巴胺、阿拉明，去甲腎上腺素等。第16頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三(6)呼吸受抑制可用呼吸興奮劑，如尼可剎米、山梗萊堿等。必要時行人工呼吸或行氣管切開術(shù)。(7)心搏驟停時，心內(nèi)注射強心劑，并行胸外心臟按壓。(8)肌肉張力減低或癱瘓時，皮下注射新斯的明0.5～1毫克。第17頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三在搶救同時應(yīng)密切觀察病情，如意識狀態(tài)、血壓、體溫、脈搏、呼吸、尿量和一般情況等，根據(jù)病情變化采取相應(yīng)的急救措施。第18頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三注意事項1、要到有搶救設(shè)備的正規(guī)醫(yī)療單位注射青霉素，萬一發(fā)生過敏反應(yīng)，可以得到及時有效的搶救治療。在注射過程中任何時候出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，都要立即告訴醫(yī)生護士。2、注射完青霉素，至少在醫(yī)院觀察20分鐘，無不適感才可離開。

第19頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三3、不要在極度饑餓時應(yīng)用青霉素，以防空腹時機體對藥物耐受性降低，誘發(fā)暈針等不良反應(yīng)。4、兩次注射時間不要相隔太近，以4—6小時為好。靜脈點滴青霉素時，開始速度不要太快，每分鐘以不超過40滴為宜，觀察10—20分鐘無不良反應(yīng)再調(diào)整輸液速度。

第20頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三5、如果當天有注射青霉素史，在家中出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，應(yīng)及時送醫(yī)院診治。第21頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三預(yù)

防(1)要認真掌握青霉素適應(yīng)證,杜絕濫用。(2)詳細詢問病人及其家屬有無變態(tài)反應(yīng)性疾病及藥物過敏史,如有上述情況,應(yīng)慎用或不用。第22頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三3)青霉素皮膚敏感試驗局部紅腫大于1cm即為陽性反應(yīng),應(yīng)禁用青霉素。必須注意青霉素皮試本身也偶可致過敏性休克,甚至死亡。(4)避免在過分饑餓情況下注射青霉素。第23頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三(5)盡量避免醫(yī)務(wù)人員及其家屬在家中輸注青霉素,以免發(fā)生過敏性休克來不及搶救，在家中輸液,應(yīng)備有應(yīng)急藥物,搶救略好轉(zhuǎn)后,再入院治療才獲成功。注射青霉素后應(yīng)觀察患者30min,以便及時發(fā)現(xiàn)過敏癥狀,立即搶救,可望提高搶救成活率。第24頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三附：青霉素不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)：較常見，包括蕁麻疹等各類皮疹、白細胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等和血清病型反應(yīng)；2.毒性反應(yīng)：少見，但靜脈滴注大劑量本品或鞘內(nèi)給藥時，可因腦脊液濃度過高導(dǎo)致抽搐、肌肉陣攣、昏迷及嚴重精神癥狀等；第25頁，講稿共28頁，2023年5月2日，星期三3