習(xí)慣性流產(chǎn)診療新進(jìn)展課件

習(xí)慣性流產(chǎn)診治新進(jìn)展

2015年5月10日于成都習(xí)慣性性流產(chǎn)RecurrentMiscarriage基本概念習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-概念—RecurrentSpontanousAbortion—RecurrentMiscarriage—RecurrentPregnancyLoss習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-概念—復(fù)發(fā)性流產(chǎn)—習(xí)慣性流產(chǎn)—原發(fā)/繼發(fā)性習(xí)慣性流產(chǎn)習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-研究思路—種子/環(huán)境問題—母/胎界面移植及排異斗爭(zhēng)問題習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-病因—遺傳因素（父母及胎兒）—營(yíng)養(yǎng)因素（葉酸，維生素等）—感染因素（病毒，細(xì)菌，衣原體）—內(nèi)分泌因素（生殖激素、甲狀腺素）習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-病因—凝血因素（父母及胎兒）—理化因素（吸煙，酗酒，電離輻射）—精神因素（緊張，驚嚇，憂郁）—解剖因素（子宮畸形，宮腔黏連）習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-病因免疫因素—同種異體免疫異常（血型不合）—保護(hù)性免疫不足（封閉抗體問題）—自身免疫紊亂（抗心磷脂抗體綜合癥）習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-診斷與治療原則—系統(tǒng)化病因篩查—個(gè)體化病因針對(duì)性治療習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-常用治療手段—個(gè)體化病因針對(duì)性治療—主動(dòng)免疫治療（淋巴細(xì)胞免疫接種）—被動(dòng)免疫治療（人免疫球蛋白輸注）習(xí)慣/復(fù)發(fā)性流產(chǎn)-常用治療手段—免疫調(diào)節(jié)治療（強(qiáng)的松，賽能，茵陳等）—抗凝治療（肝素，低分子肝素，丹參注射液，阿斯匹林）—抗炎治療（強(qiáng)的松，美卓樂，阿斯匹林）習(xí)慣性性流產(chǎn)RecurrentMiscarriage診治進(jìn)展習(xí)慣流產(chǎn)概念新進(jìn)展習(xí)慣性流產(chǎn)—連續(xù)兩次或兩次以上的失敗妊娠不孕癥—35歲以下12個(gè)月內(nèi)未能獲得臨床妊娠，或35歲以上6個(gè)月內(nèi)未能獲得臨床妊娠不孕和習(xí)慣性流產(chǎn)的新定義-美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐委員會(huì)2013FertilityandSterility?

Vol.99,No.1,January20130015-0282習(xí)慣性流產(chǎn)遺傳病因研究新進(jìn)展早期流產(chǎn)的遺傳學(xué)—早期流產(chǎn)組織染色體異常率不超過50%—以染色體數(shù)目異常最為常見—沒有證據(jù)證明這些染色體異常就是這些早期流產(chǎn)的真正原因，這些胚胎的染色體異常也不能對(duì)下次妊娠有預(yù)測(cè)價(jià)值—習(xí)慣性流產(chǎn)次數(shù)越多，染色體異常的發(fā)生率越低—染色體平衡易位攜帶者有60-70%的機(jī)會(huì)生產(chǎn)正常胎兒MerelM.J.vandenBerga,?,MerelC.vanMaarleb,MadelonvanWelya,Mari?tteGoddijn。Geneticsofearlymiscarriage。BiochimicaetBiophysicaActa1822(2012)1951–1959習(xí)慣性流產(chǎn)免疫細(xì)胞病因新進(jìn)展習(xí)慣性流產(chǎn)中NK和Treg細(xì)胞—正常蛻膜中NK和Treg細(xì)胞是有利于妊娠維持—習(xí)慣性流產(chǎn)患者外周血NK細(xì)胞過高可能是早期流產(chǎn)的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)—習(xí)慣性流產(chǎn)患者外周血Treg細(xì)胞過低可能是早期流產(chǎn)的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)WongLF,PorterTF,ScottJR.Immunotherapyforrecurrentmiscarriage.CochraneDatabaseofSystematicReviews2014,Issue10.Art.No.:CD000112.DOI:10.1002/14651858.CD000112.pub3.習(xí)慣性流產(chǎn)病理生理研究新進(jìn)展習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制研究新進(jìn)展—多因素作用機(jī)制—蛻膜化的子宮內(nèi)膜作為胚胎質(zhì)量的生物探測(cè)器—生活方式的影響—精子DNA的完整性？ElisabethClareLarsen,BjarneChristiansen1,AstridMarieKolteandNickMacklon.

Newinsightsintomechanismsbehindmiscarriage.BMCMedicine2013,11:154習(xí)慣性流產(chǎn)模型鼠研究新進(jìn)展習(xí)慣性流產(chǎn)模型鼠研究新進(jìn)展ElizabethA.BonneyandStephenA.Brown.Todriveorbedriven:thepathofamousemodelofrecurrentpregnancyloss.Reproduction.2014May;147(5):R153–R167.習(xí)慣性流產(chǎn)免疫治療研究新進(jìn)展習(xí)慣性流產(chǎn)的免疫治療—對(duì)于不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)患者進(jìn)行父親白細(xì)胞的主動(dòng)免疫治療以提高活產(chǎn)率的證據(jù)不足或無效—對(duì)于不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)患者進(jìn)行父親被動(dòng)免疫球蛋白輸注治療以提高活產(chǎn)率的證據(jù)不足或無效—以上兩種免疫治療方法應(yīng)當(dāng)停止WongLF,PorterTF,ScottJR.Immunotherapyforrecurrentmiscarriage.CochraneDatabaseofSystematicReviews2014,Issue10.Art.No.:CD000112.DOI:10.1002/14651858.CD000112.pub3.習(xí)慣性流產(chǎn)抗凝治療研究新進(jìn)展習(xí)慣性流產(chǎn)的抗凝治療—習(xí)慣性流產(chǎn)患者抗凝治療提高活產(chǎn)率的證據(jù)不足—多家研究結(jié)果出入較大—迫切需要開展隨機(jī)對(duì)照的習(xí)慣性流產(chǎn)抗凝治療研究以證明抗凝治療對(duì)于提高活產(chǎn)率的有效性PaulienG.deJong1,MarietteGoddijn,andSaskiaMiddeldorp；Antithrombotictherapyforpregnancyloss.HumanReproductionUpdate,Vol.19,No.6pp.656–673,2013習(xí)慣性流產(chǎn)診斷治療上的困境習(xí)慣性流產(chǎn)在診斷和治療上仍然是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的難題！MichaelF.E.Diejomaoh.RecurrentSpontaneousMiscarriageIsStillaChallengingDiagnosticandTherapeuticQuagmire.MedPrincPract2015;24(suppl1):38–55習(xí)慣性流產(chǎn)中心磷脂抗體綜合癥問題APSinRecurrentMiscarriage抗磷脂抗體綜合癥的妊娠危害—免疫性不孕—滋養(yǎng)葉細(xì)胞發(fā)育遲緩—自然流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、死胎—胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR)—妊娠高血壓、先兆子癇和子癇妊娠相關(guān)心磷脂抗體綜合癥的診斷臨床標(biāo)準(zhǔn)（1）至少一次十周以上妊娠，形態(tài)正常胚胎不明原因的死亡發(fā)生。

（2）至少一次34周以前以前，由于子癇，嚴(yán)重先兆子癇，或胎盤功能不全導(dǎo)致的形態(tài)正常胎兒的早產(chǎn)。（3）至少連續(xù)三次不明原因的10周前自然流產(chǎn)以上排除解剖，激素及染色體性病因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中抗磷脂抗體綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中抗磷脂抗體綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體（Anti-phospholipidAntibody,APA）

—狼瘡抗凝物(LupusAnticoagulant,LA)—抗Beta-2-GP-I抗體(Anti-β2-GP-1）—抗心磷脂抗體（Anti-cardiolipidAntibody,ACA）妊娠相關(guān)心磷脂抗體綜合癥的治療治療原則-妊娠全程治療—早期預(yù)防自然流產(chǎn)—中期注意胎兒發(fā)育問題和死胎—晚期預(yù)防孕婦妊高癥和先兆子癇妊娠相關(guān)抗磷脂抗體綜合癥的治療妊娠相關(guān)抗磷脂抗體綜合癥的治療妊娠前治療--盡可能的清除抗磷脂抗體—免疫抑制劑：強(qiáng)的松—抗凝劑：肝素類和阿司匹林—以茵陳為君的中藥制劑妊娠相關(guān)抗磷脂抗體綜合癥的治療妊娠早期治療--盡可能的開始保胎治療—免疫抑制劑：強(qiáng)的松及環(huán)胞菌素—抗凝劑：肝素類和阿司匹林—抗凝劑：免疫球蛋白等—以茵陳為君的中藥制劑妊娠相關(guān)抗磷脂抗體綜合癥的治療妊娠中晚期治療--以檢測(cè)心磷脂抗體滴度為中心保胎治療—免疫抑制劑：強(qiáng)的松—抗凝劑：肝素類和阿司匹林—以茵陳為君的中藥制劑妊娠相關(guān)抗磷脂抗體綜合癥的治療妊娠期治療的相關(guān)問題—保胎用藥和胎兒畸形發(fā)生可能的矛盾—抗凝劑的應(yīng)用與出血發(fā)生的矛盾—保胎費(fèi)用昂貴與保胎失敗的風(fēng)險(xiǎn)矛盾--用藥適度的檢測(cè)指標(biāo)問題我院抗磷脂抗體綜合癥診治情況2008年1月—2014年7月—APS發(fā)生率：239/1340(17.8%)—APS治愈率：105/125(88.24%)200920102011201220132014總計(jì)接診患者127140227361