執(zhí)業(yè)藥師資格考試-藥事管理與法規(guī)講義第一章-藥品安全和相關管理制度

第一章-藥品安全和相關管理制度第三節(jié)藥品安全和相關管理制度一、藥品的界定和特點（一）藥品和藥品分類《藥品管理法》規(guī)定：藥品，是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥、化學藥和生物制品等。1、“藥品”指的是人用藥品，不包括獸藥和農藥。2、根據藥品的界定，藥品可分為中藥、化學藥和生物制品三類。3、《藥品管理法》有關條文對藥品進行了其他分類：現代藥和傳統(tǒng)藥、處方藥與非處方藥、實行一般管理的藥品與實行特殊管理的藥品（第六十一條：疫苗、血液制品、麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學品等國家實行特殊管理的藥品不得在網絡上銷售）。（二）藥品質量特性和特殊性1、藥品的質量特性：有效性：滿足預防、治療、診斷人的疾病效果。我國按在人體達到所規(guī)定的效應程度分為：痊愈、顯效、有效。安全性：有效性大于毒副反應，或可解除、緩解毒副作用。穩(wěn)定性：保持其有效性和安全性的能力。均一性：每一單位產品都符合有效性、安全性的規(guī)定。2、藥品的特殊性：（1）專屬性：對癥治療。（2）兩重性：防病治病的一面與不良反應（ADR）的一面。（3）質量的重要性：《藥品管理法》規(guī)定：“藥品必須符合國家藥品標準”，法定的國家藥品標準是保證藥品質量和劃分藥品合格與不合格的唯一依據。（4）時限性：藥品均有有效期，一旦有效期到達，即行報廢銷毀。3、藥品安全性、有效性和質量可控性要求（1）藥品注冊管理，就是藥品監(jiān)督管理部門依照法定程序對擬上市銷售藥品的安全性、有效性和質量可控性進行審查，符合要求的，給予上市許可的行政行為。（2）藥品上市許可持有人（MAH），制定藥品上市后風險管理計劃，主動開展藥品上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質量可控性進行進一步確證，加強對己上市藥品的持續(xù)管理。習題練習【例-A型題】1、藥品質量特性不包括（）。安全性經濟性穩(wěn)定性均一性答案：B【例-B型題】B.藥品的有效性D.藥品的穩(wěn)定性B.藥品的有效性D.藥品的穩(wěn)定性C.藥品的均一性1、在規(guī)定的適應證、用法和用量的條件下，能滿足預防、治療、診斷人的疾病的要求（）。2、按規(guī)定的適應證和用法、用量使用藥品后，人體產生毒副反應的程度（）。3、在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力（）。4、每一單位產品都符合有效性、安全性的規(guī)定要求（）。答案：B、A、D、C二、藥品安全與風險管理（一）藥品安全的風險管理要求1、不追求“零風險”，而要求對風險的有效控制，使其控制在可接受的范圍內。藥品的最終上市是利益與風險權衡的結果。2、安全風險特點：復雜性；不可預見性；不可避免性。①自然風險（必然或固有）內在屬性、客觀存在②人為風險（偶然）制造和使用風險、關鍵因素來源：不合理用藥、用錯藥、制度管理風險3、分類:研發(fā)機構加強藥物研究質量管理、避免藥品研發(fā)缺陷；生產企業(yè)整個生命周期的安全性監(jiān)測和風險管理工作；如：藥品召回經營企業(yè)藥品流通環(huán)節(jié)的風險管理責任；如：協(xié)助藥品召回使用單位藥品臨床應用管理；如：協(xié)助藥品召回4、風險管理原則是全球藥品管理的第一原則；核心要求：事前預防、事中控制、事后處置5、明確藥品研發(fā)機構、生產企業(yè)、經營企業(yè)和使用單位等風險管理主體的責任。三、藥品追溯制度1、藥品追溯是指通過記錄和標識，正向追蹤和逆向溯源藥品的生產、流通和使用情況，獲取藥品全生命周期追溯信息的活動。2、藥品信息化追溯體系參與方主要包括：藥品上市許可持有人/生產企業(yè)、經營企業(yè)、使用單位、監(jiān)管部門和社會參與方等。（一）藥品追溯體系建設的目標形成互聯(lián)互通藥品追溯數據鏈，實現藥品生產、流通和使用全過程來源可查、去向可追;有效防范非法藥品進入合法渠道；確保發(fā)生質量安全風險的藥品可召回、責任可追究。（二）藥品追溯體系建設的基本原則1、藥品上市許可持有人和生產企業(yè)承擔藥品追溯系統(tǒng)建設的主要責任，藥品經營企業(yè)和使用單位應當配合藥品上市許可持有人和生產企業(yè)，建成完整藥品追溯系統(tǒng)，履行各自追溯責任。2、藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督指導；3、分類分步實施；4、各方統(tǒng)籌協(xié)調。（屬地管理原則）（三）藥品信息化追溯體系建設要求1、基本構成及其功能要求：包含藥品追溯系統(tǒng)、藥品追溯協(xié)同服務平臺（以下簡稱協(xié)同平臺）和藥品追溯監(jiān)管系統(tǒng)。2、參與方構成及基本要求（1）參與方構成：藥品上市許可持有人、生產企業(yè)、經營企業(yè)、使用單位、監(jiān)管部門和社會參與方。（2）總體要求：藥品上市許可持有人和生產企業(yè)承擔藥品追溯系統(tǒng)建設的主要責任，可自建藥品追溯系統(tǒng)，也可采用第三方技術機構提供的藥品追溯系統(tǒng)。藥品追溯數據記錄和憑證保存期限應不少于五年。藥品上市許可持有人和生產企業(yè)：應根據《藥品追溯碼編碼要求》對其生產藥品的各級銷售包裝單元賦碼，并做好各級銷售包裝單元藥品追溯碼之間的關聯(lián)。在賦碼前，應向協(xié)同平臺進行備案，服從協(xié)同平臺統(tǒng)籌，保證藥品追溯碼的唯一性。藥品經營企業(yè)、使用單位：在采購藥品時，應向上游企業(yè)索取相關追溯信息，在藥品驗收時進行核對；國家藥品監(jiān)督管理部門應建設協(xié)同平臺，國家級和省級藥品監(jiān)督管理部門應建設藥品追溯監(jiān)管系統(tǒng)；社會參與方：信息技術企業(yè)、行業(yè)組織等可作為第三方，按照有關法規(guī)和標準提供藥品追溯專業(yè)服務。（四）藥品追溯碼編碼要求藥品追溯碼是指用于唯一標識藥品各級銷售包裝單元的代碼，由一列數字、字母和（或）符號組成。藥品追溯碼應關聯(lián)藥品上市許可持有人名稱、藥品生產企業(yè)名稱、藥品通用名、藥品批準文號、劑型、制劑規(guī)格等信息；代碼長度應為20個字符、前7位為藥品標識碼或符合ISO相關國際標準的編碼規(guī)則。（五）疫苗信息化追溯體系建設要求1、建立疫苗信息化追溯系統(tǒng)上市許可持有人承擔疫苗信息化追溯系統(tǒng)建設的主要責任，按照“一物一碼、物碼同追”的原則建立疫苗信息化追溯系統(tǒng)，并與協(xié)同平臺相銜接；進疫苗上市許可持有人可委托進疫苗代理企業(yè)履行上述責任。2、社會參與方提供技術服務四、藥物警戒制度（一）藥物警戒的界定2019年修訂的《藥品管理法》建立了藥物警戒制度，規(guī)定“國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應進行監(jiān)測、識別、評估和控制”拓展了藥品不良反應監(jiān)測和報告制度，進一步完善藥品不良反應監(jiān)測制度，落實藥品上市許可持有人（包括持有藥品批準文號的藥品生產企業(yè)，簡稱持有人）不良反應報告主體責任。（二）藥品上市后風險管理1、藥品上市許可持有人應當制定藥品上市后風險管理計劃，主動開展藥品上市后研究，對藥品的安全性、有效性和質量可控性進行進一步確證，加強對已上市藥品的持續(xù)管理。2、對附條件批準的藥品，藥品上市許可持有人應當采取相應風險管理措施，并在規(guī)定期限內按照要求完成相關研究；逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風險的，國家藥監(jiān)局應當依法處理，直至注銷藥品注冊證書。3、對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，由國務院藥品監(jiān)督管理部門或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門根據實際情況采取停止生產、銷售、使用等緊急控制措施，并應當在5日內組織鑒定，自鑒定結論作出之日起15日內依法作出行政處理決定。4、存在質量問題或者其他安全隱患的藥品，持有人應當立即停止銷售，告知相關藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構停止銷售和使用，召回已銷售的藥品，及時公開召回信息，必要時應當立即停止生產，并將藥品召回和處理情況向省（區(qū)、市）藥監(jiān)部門和衛(wèi)生健康部門報告。5、藥品上市許可持有人應當對已上市藥品的安全性、有效性和質量可控性定期開展上市后評價。經評價，對療效不確切、不良反應大或者因其他原因危害人體健康的藥品，應當注銷藥品注冊證書。新的ifIt（三）藥品上市許可持有人直接報告不良反應的要求1、建立健全藥品不良反應監(jiān)測體系（1）持有人是藥品安全責任的主體，應當指定藥品不良反應監(jiān)測負責人，設立專門機構，配備專職人員，建立健全相關管理制度，直接報告藥品不良反應，持續(xù)開展藥品風險獲益評估，采取有效的風險控制措施。（2）持有人委托其他公司或者機構開展藥品不良反應監(jiān)測工作，雙方應當簽訂委托協(xié)議。2、及時報告藥品不良反應（1）境內發(fā)生的嚴重不良反應應當自嚴重不良反應發(fā)現或獲知之日起15日內報告，死亡病例及藥品群體不良事件應當立即報告，其他不良反應應當在30日內報告。藥品上市許可持有人應當對嚴重不良反應報告中缺失的信息進行隨訪，對死亡病例開展調查并按要求提交調查報告。（2）境外發(fā)生的嚴重不良反應應當自持有人發(fā)現或獲知嚴重不良反應之日起15日內報告，其他不良反應納入藥品定期安全性更新報告中。3、報告獲知的所有不良反應持有人應當按照可疑即報原則，直接通過國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)報告發(fā)現或獲知的藥品不良反應。4、加強不良反應監(jiān)測數據的分析評價持有人應當匯總年度情況，包括企業(yè)年度藥品不良反應監(jiān)測體系運行情況、不良反應報告情況等信息，并于每年3月31日前向?。▍^(qū)、市）藥品不良反應監(jiān)測機構提交上年度總結。5、持有人應當主動采取有效的風險控制措施發(fā)現說明書未載明的不良反應，應當及時分析評價。對存在嚴重安全風險的品種，應當制定并實施風險控制計劃，采取限制藥品使用，主動開展上市后研究，暫停藥品生產、銷售、使用或者召回等風險控制措施；對評估認為風險大于獲益的品種，應當主動申請注銷藥品批準證明文件。對提示藥品可能存在質量安全問題的，持有人必須立即采取暫停生產、銷售、使用或者召回等措施，并積極開展風險排查。（四）藥品不良反應報告和處置1、藥品不良反應的界定和分類（1）藥品不良反應：是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。（2）嚴重藥品不良反應：①導致死亡；②危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導致住院或者住院時間延長；導致其他重要醫(yī)學事件。（3）新的藥品不良反應：指藥品“說明書中未載明”的不良反應。說明書中已有描述，但不良反應發(fā)生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理。（4）藥品群體不良事件：是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內，對一定數量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。藥品不良事件不同于藥品不良反應，它通常指藥品作用于機體，除發(fā)揮治療功效外，有時還會產生某些與藥品治療目的無關的對人體有損害的反應，它不以“合格藥品”為前提條件。2、藥品不良反應報告主體、報告范圍、監(jiān)督主體（1）藥品上市許可持有人、藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當經常考察本單位所生產、經營、使用的藥品質量、療效和不良反應。發(fā)現疑似不良反應的，應當及時向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報告。（2）藥品上市許可持有人應當指定藥品不良反應監(jiān)測負責人，設立專門機構，配備專職人員，建立健全相關管理制度，直接報告藥品不良反應，持續(xù)開展藥品風險獲益評估，采取有效的風險控制措施。習題練習【例-A型題】1、下列藥品安全風險管理措施主要由