多發(fā)性骨髓瘤的治療及PN的管理

多發(fā)性骨髓瘤的治療及PN的管理第1頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月多發(fā)性骨髓瘤疾病簡介與診斷多發(fā)性骨髓瘤的治療治療方案的變遷硼替佐米藥物簡介規(guī)范化治療----最大臨床獲益的保障不良反應(yīng)簡介及PN的處理第2頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一

，目前仍不可治愈自然病程：具有進(jìn)展性，且不斷復(fù)發(fā)1.PainulyU,etal.ClinicalMedicineInsights:Oncology2013:753–732.候健.中華血液雜志,2000;21:567-568無癥狀期癥狀期MGUS或冒煙型骨髓瘤骨髓瘤活動期復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)難治性復(fù)發(fā)緩解平臺期治療治療治療～27,500新發(fā)病例(歐洲）～70,000歐洲每年患者～19,000年死亡率（歐洲）M蛋白（g/L)1005020多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%1，僅次于非霍奇金淋巴瘤，列第二位2。第3頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月IL-6骨髓基質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞理化因素遺傳背景抗原刺激病毒感染漿細(xì)胞粘附因子MMCM蛋白單克隆性增生、浸潤第4頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月MMC的增生和浸潤帶來的臨床表現(xiàn)貧血：骨髓中正常紅細(xì)胞被骨髓瘤細(xì)胞所取代，以及細(xì)胞因子的抑制效應(yīng)所引起。出血：巨核細(xì)胞系統(tǒng)受抑。15%-30%有出血過多或瘀斑。骨痛、病理性骨折：骨髓瘤細(xì)胞向外浸潤,侵犯骨骼，導(dǎo)致骨痛。MMC在骨內(nèi)的沉積易導(dǎo)致病理性骨折。同時激活破骨細(xì)胞，導(dǎo)致溶骨病變。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:

中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：腫塊或骨碎片壓迫脊髓,高黏滯血癥;外周神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：感覺異常、麻木等第5頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月M蛋白大量分泌帶來的臨床表現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞分泌大量M蛋白，正常免疫球蛋白合成受抑制。淀粉樣變性腎臟損害高粘滯綜合征高鈣血癥反復(fù)感染第6頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月主要臨床表現(xiàn)——CrabHyperCalcemia（

高鈣血癥）RenalImpairment（腎功能損傷）Anemia（貧血）BoneDisease（骨疾?。┑?頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)(IMWG)標(biāo)準(zhǔn)MGUS[1,2]SMM[1]癥狀性MMM蛋白<30g/L≥30g/L血和/或陽性[2]BM克隆性漿細(xì)胞,%<10≥10≥10[2]終末器官損害無無≥1CRAB*[3]IMWG.BrJHaematol.2003;121:749-757.KyleRA,etal.NEnglJMed.2002;346:564-569.

DurieBG,etal.HematolJ.2003;4:379-398.*C:鈣水平升高(>11.5mg/L或ULN)

R:腎功能不全(血清肌酐>2mg/dL)

A:貧血女(Hb<10g/dL或2g<正常)

B:骨疾病(溶骨性病變或骨質(zhì)疏松癥)和/或第8頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月多發(fā)性骨髓瘤疾病簡介與診斷多發(fā)性骨髓瘤的治療治療方案的變遷硼替佐米藥物簡介規(guī)范化治療----最大臨床獲益的保障不良反應(yīng)簡介及PN的處理第9頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月KumarSK,etal.

Blood.2008;111:2516-25202005196019701980199020002010Melphalan-prednisone(MP)（美法侖+潑尼松）ASCT（自體干細(xì)胞移植）19621999199620032003沙利度胺硼替佐米（萬珂）來那度胺序貫ASCT多發(fā)性骨髓瘤治療的里程碑第10頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月初治患者傳統(tǒng)化療的CR率非常低研究病例方案CR/nCRCR+PR干細(xì)胞采集參考文獻(xiàn)Rajkumar100Dex0%50%YesJCO2006Goldschmidt203VAD3%63%YesASH2005Rifkin97DVd3%43%YesCancer2006IFM90100VMCP5%52%Yes/NoNEJM1996Palumbo126MP7%48%NoLancet2006第11頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月ASCT

：顯著提高CR率、改善生存

HarousseauJL,AttalM，andAvet-LoiseauH.Blood,2009,114(15):3139第12頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月新藥誘導(dǎo)治療：進(jìn)一步提高治療反應(yīng)率和CR率第13頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月Harousseauetal.Haematologica2005;90(Suppl1):148(AbstractP0.724)Oakerveeetal.BrJHaematol2005;129:755–62Jakubowiaketal.Bloodabs3093.presentatiaonatASH2006Jagannathetal.ASH2006;abs796＃Popatetal.Blood2005;106(Abstract2554);PosteratASH2005Wangetal.Blood2005;106(Abstract784);PresentedatASH2005RobertZetal.Blood,abs797#.pretationatASH2006硼替佐米為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)+ASCT:更高的CR率Reduced-dosePADCR+nCRCR+PRB+DexPADVTDVDT-PACE33%57%54%31%64%100%100%95%89%92%90%19%B±Dex96%54%VDD28%79%V+PGLD誘導(dǎo)第14頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月硼替佐米為基礎(chǔ)方案顯著提高初治非移植MM的療效研究方案患者數(shù)ORR,%CR/nCR,%TTP/PFS(月)TFI(月)OSmonths/3-yrOS,%VISTA1,2VMP344≥PR:71302417.656.4monthsMP338≥PR:354138.443.1monthsGIMEMA3VMPT-VT254904237.2N/A70VMP257812427.4N/A51PETHEMA4VMP-VP130802034N/A74VTP-VT130812825N/A65Rajkumar5TD235637.714.9N/AN/AMorgan6CTD42663.813.113N/A30.6monthsMorgan7MPT16768.915.621.8N/A45monthsMM-015MPR-R152779.931N/A45.2monthsMPR153683.314N/ANotreachMP154503.213N/ANotreach1.MateosMV,etal.JClinOncol.2010;28(13):2259-2266.2.SanMiguelJF,etal.NEnglJMed.2008;359(9):906-917.3.PalumboA,etal.JClinOncol.2010;28(34):5101-5109.4.MateosMV,etal.LancetOncol.2010;11:934-941.5.RajkumarSV,etal.JClinOncol.2008;26:2171–2177.6.MorganGJ,etal.Blood2011;118:1231–1238.7.PalumboA,etal.Blood2008;112:3107–3114.第15頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月MM治療進(jìn)入新篇章，患者5年生存率已達(dá)66%BergsagelPL.AmSocClinOncolEducBook.2014;34:199-203.第16頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月

ASCT和新藥治療使MM患者的生存明顯延長Brenneretal;Blood2008;111:2521-26第17頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月1.NiesvizkyR,etal.BrJHaematol.2008;143(1):46-53.2.Harousseau,etal.Blood.2009;114(15):3139-463.Chanan-Khan,etal.JClinOncol.2010;28(15):2612-24MR：微小緩解PR：部分緩解VGPR：非常好的部分緩解nCR：接近完全緩解CR：完全緩解sCR：嚴(yán)格意義的完全緩解mCR:分子學(xué)上的完全緩解緩解的深度與長期療效密切相關(guān)至疾病進(jìn)展時間（TTP）緩解深度起始治療MRPRVGPRnCRCRsCRmCR時間CR是獲得長期生存的重要預(yù)測指標(biāo):

緩解越深，至疾病進(jìn)展時間（TTP）越長，預(yù)示總體生存越長第18頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月2015NCCN指南最多推薦的新藥：

以硼替佐米為基礎(chǔ)的治療方案是MM治療的一線選擇NCCNGuidelinesversion2.2014.MultipleMyeloma初治移植候選患者治療方案：硼替佐米

/地塞米松（VD）（1類）硼替佐米

/環(huán)磷酰胺/地塞米松（VCD）硼替佐米

/阿霉素/地塞米松（PAD）（1類）硼替佐米

/雷利度胺/地塞米松（VRD）硼替佐米

/沙利度胺/地塞米松（VTD）（1類）初治非移植候選患者治療方案：硼替佐米

/地塞米松（VD）硼替佐米/馬法蘭/潑尼松（VMP）（1類）挽救治療：硼替佐米

（V）（1類）硼替佐米

/地塞米松（VD）硼替佐米

/雷利度胺/地塞米松（VRD）硼替佐米

/脂質(zhì)體阿霉素/地塞米松（B+PLD）（1類）硼替佐米

/沙利度胺/地塞米松（VTD）硼替佐米/沙利度胺/順鉑/阿霉素/環(huán)磷酰胺/依托泊苷（VTD-PACE）維持治療：硼替佐米

（V）硼替佐米是2015NCCN新版指南中在MM各治療階段推薦次數(shù)最多的藥物或治療方案2.2014第19頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月CREST研究提示：1.3mg/m2劑量治療的患者長期獲益更大JagannathS,etal.BrJHaematol.2004;127:165-172JagannathS,etal.BrJHaematol.2008;143:537–540時間（月）1.3mg/m2

1.0mg/m2

中位TTP1，月11.07.05年生存率2，%4532中位OS2，月60.026.8vs.OSTTP1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10 0

100

200

300

400

500

600

700

0

12

24

36

48

60

721.00.90.80.70.60.50.40.30.20.101.3mg/m2(n=26)1.0mg/m2(n=28)無進(jìn)展患者比例時間（天）1.3mg/m21.0mg/m2總生存率1.3mg/m2劑量組患者疾病進(jìn)展緩慢，5年存活率更高，總生存期更長第20頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月接受中位累積劑量≥39mg/m2的患者較<39mg/m2患者OS更長(中位OS分別是66.3VS46.2個月)界標(biāo)時間點開始的中位OS66.3個月46.2個月天1.000.750.500.2500250500750100012501500175020002250硼替佐米累積劑量≥39mg/m2<39mg/m2HR0.533;P<0.0001（似然比檢驗）MP43.1個月OSMateosetal.ASH2013(Abstract1968),posterpresentation/resources/mtgs/ash2013/abs/1968/硼替佐米更高累積劑量帶來更長生存獲益更高累積劑量硼替佐米，反映長期治療持續(xù)時間和/或給藥強度，與改善OS密切相關(guān)。硼替佐米維持治療的患者，必要時需進(jìn)行劑量及療程調(diào)整和不良反應(yīng)處理，從而獲得最大累積劑量，獲得更高OS。第21頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月國外多項權(quán)威臨床研究中，

以萬珂為基礎(chǔ)的方案用藥均在8個療程以上8VMP方案，療程1-4，萬珂1.3mg/m2IV：第1,4,8,11,22,25,29,32天，6周1療程（相當(dāng)于第1,4,8,11天，3周1療程方案8個療程），馬法蘭9mg/m2和潑尼松60mg/m2：第1-4天。療程5-9，萬珂1.3mg/m2IV：1,8,22,29天，馬法蘭9mg/m2和潑尼松60mg/m2：第1-4天VMP方案，療程1-9，萬珂1.3mg/m2IV：第1,8,15,22天，馬法蘭9mg/m2和潑尼松60mg/m2第1-4天萬珂1.3mg/m2IV：第1,4,8,11天，3周1療程，8個療程萬珂1.3mg/m2IV：第1,4,8,11天，3周1療程，8個療程誘導(dǎo)治療。萬珂1.3mg/m2IV：第1,8,15,22天，5周1療程，3個療程維持治療萬珂1.0或1.3mg/m2IV：第1,4,8,11天，3周1療程，最多應(yīng)用8個療程54321療程1.SanMiguelJF,etal.NEnglJMed.2008;359(9):906-17.2.BringhenS,etal.Blood.2010;116:4745-4753.3.RichardsonPG,etal.NEnglJMed.2003,348:2609-2617.4.RichardsonPG,etal.NEnglJMed.2005;352:2487-98.5.JagannathS,etal.BrJHaematol.2004;127:165-172第22頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月多發(fā)性骨髓瘤疾病簡介與診斷多發(fā)性骨髓瘤的治療治療方案的變遷硼替佐米藥物簡介規(guī)范化治療----最大臨床獲益的保障不良反應(yīng)簡介及PN的處理第23頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第24頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月75%的多發(fā)性骨髓瘤患者發(fā)生外周神經(jīng)病變約1%～20%多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者診斷時（基線）存在外周神經(jīng)病變（PN）

治療過程中高達(dá)75%的患者曾經(jīng)歷不同程度的PNRichardsonPG,etal.Leukemia.2012;26(4):595-608.MM患者發(fā)生PN的患者第25頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月多發(fā)性骨髓瘤外周神經(jīng)病變（MMPN）的兩大主要發(fā)病原因PN指任何形式的外周神經(jīng)損傷、炎癥或變性，臨床出現(xiàn)感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)、自主神經(jīng)損傷的癥狀或體征1。21.DelforgeM,

etal.LancetOncol.

2010

;11(11):1086-95.2.中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會.中華內(nèi)科雜志,2015,54(9):821-4.原發(fā)疾病相關(guān)PN由于骨髓瘤疾病本身所導(dǎo)致的PN2藥物治療相關(guān)PN化療藥物治療相關(guān)的PN2第26頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物治療相關(guān)PN是MMPN的主要影響因素1.MorawskaM,etal.HematolOncol.2014Nov14.doi:10.1002/hon.2149.[Epubaheadofprint]2.DimopoulosMA,etal.EurJHaematol.2011;86(1):23-31.

3.RichardsonPG,etal.Leukemia.2012;26(4):595-608.藥物治療相關(guān)PN的發(fā)生率較高，如：TiPN的發(fā)生率為25%~75%BiPN的發(fā)生率為40%~60%長春新堿治療相關(guān)2級以上PN發(fā)生率為10%~24%第27頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月沙利度胺與硼替佐米誘發(fā)PN的潛在靶點沙利度胺與硼替佐米誘發(fā)PN的潛在靶點包括小纖維，傳入感覺神經(jīng)，背根神經(jīng)節(jié)，傳出運動神經(jīng)。DelforgeM,

etal.LancetOncol.

2010

;11(11):1086-95.第28頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月硼替佐米積累在背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞質(zhì)中而繼發(fā)神經(jīng)功能障礙從BiPN小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，硼替佐米積累在背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞質(zhì)中，進(jìn)而誘導(dǎo)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷，并可能損傷背根神經(jīng)節(jié)衛(wèi)星細(xì)胞營養(yǎng)支持作用，而發(fā)生繼發(fā)神經(jīng)功能障礙。也可能在用藥過程中由于短時間大量的信號通路阻斷造成的退行性病變，蛋白酶異?；罨瘜?dǎo)致交感神經(jīng)與疼痛纖維的異常連接，也可導(dǎo)致PN發(fā)生。CavalettiG,etal.ExpNeurol.2007;204(1):317-25.第29頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月基線存在PN是導(dǎo)致BiPN發(fā)生的主要危險因素DimopoulosMA,etal.EurJHaematol.2011;86(1):23-31.硼替佐米治療相關(guān)PN（BiPN）主要與基線時是否存在PN有關(guān)，患者年齡、疾病分期、肥胖及肌酐清除率等并未顯示出對BiPN發(fā)生率的影響。BiPN相關(guān)危險因素多變量分析第30頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月SNP位點變異與BiPN發(fā)生有關(guān)信號傳導(dǎo)通路，包括NF-κB通路、凋亡通路、炎癥因子通路及DNA損傷通路等，基因的單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點變異與BiPN發(fā)生有關(guān)。

VangstedA,etal.EurJHaematol.

2012;88(2):93-117.第31頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月法國骨髓瘤工作組

研究結(jié)果進(jìn)一步證明SNP與BiPN相關(guān)法國骨髓瘤工作組IFM2005-01臨床試驗中鑒定并在HOVON-65/GMMG-HD4驗證的細(xì)胞色素P450c17α，7α-羥化酶（CYP17A1）的SNP狀態(tài)也與BiPN密切相關(guān)。CorthalsSL,etal.Haematologica.2011Nov;96(11):1728-32.第32頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月年齡可能與沙利度胺治療相關(guān)PN（TiPN）的發(fā)生相關(guān)。65歲及以上患者也許較65歲以下患者TiPN發(fā)生率更高。TiPN的影響因素尚不明確BarlogieB,etal.NEnglJMed.2006;354(10):1021-30.第33頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月Bi相關(guān)PN發(fā)生率——與藥物劑量密切相關(guān)1.MoreauP,

etal.Blood.

2011

;118(22):5752-8.2.FaconT,etal.Lancet.2007;370(9594):1209-18.3.TosiP,etal.EurJHaematol.2005;74(3):212-6.P=0.03VD：硼替佐米1.3mg/m2，靜脈注射VTD：硼替佐米1mg/m2，靜脈注射第34頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月BiPN癥狀通常在4或5個療程（累積劑量約26mg/㎡）后出現(xiàn)，8個療程后（累積劑量～42mg/㎡）PN癥狀一般不會隨著劑量增加而繼續(xù)加重。BiPN常在4或5個療程后出現(xiàn)，8個療程后達(dá)到平臺期RichardsonPG,etal.BrJHaematol.2009;144(6):895-903.第35頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月Ti相關(guān)PN發(fā)生率——與療程密切相關(guān)發(fā)生率（%）無數(shù)據(jù)無數(shù)據(jù)1.MoreauP,

etal.Blood.

2011

;118(22):5752-8.2.FaconT,etal.Lancet.2007;370(9594):1209-18.3.TosiP,etal.EurJHaematol.2005;74(3):212-6.沙利度胺：初始劑量200mg/d，口服第36頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月TiPN的發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量累積效應(yīng)1.MileshkinL,etal.JClinOncol.2006;24(27):4507-14.2.TosiP,etal.EurJHaematol.2005;74(3):212-6.TiPN發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量累積效應(yīng)，沙利度胺200mg/d使用約14周（累積劑量低于20g）即可出現(xiàn)TiPN，長期用藥PN將逐漸加重。第37頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月VISTA研究：多數(shù)BiPN具可逆性，60%BiPN在降低劑量或停藥后中位時間5.7個月癥狀消失或緩解至基線水平DimopoulosMA,etal.EurJHaematol.2011;86(1):23-31.多數(shù)BiPN患者在降低劑量或停藥后具有可逆性60%BiPN患者：在降低劑量或停藥后中位時間5.7個月癥狀完全消失或緩解至基線水平79%BiPN患者：在降低劑量或停藥后中位時間1.9個月至少改善一個等級第38頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月病史及癥狀體征四肢末端感覺異常、麻木、燒灼感等，癥狀通常較溫和，但少數(shù)情況下可致殘。神經(jīng)根受壓時可表現(xiàn)為不同程度的根性疼痛。MM治療藥物較少單純引起運動障礙。運動神經(jīng)受累往往發(fā)生于已有重度周圍感覺神經(jīng)病變的情況下，可表現(xiàn)為肌肉痙攣、震顫或遠(yuǎn)端肌肉無力。自主神經(jīng)也稱植物神經(jīng)（交感、副交感神經(jīng)），分布在全身各器官，自主神經(jīng)病變表現(xiàn)包括：體溫調(diào)節(jié)和出汗異常；消化系統(tǒng)癥狀：便秘、腸梗阻等；泌尿生殖系統(tǒng)癥狀：排尿障礙、尿潴留等；心血管系統(tǒng)癥狀：直立性低血壓、暈厥、心衰、肺水腫等。詳細(xì)詢問病史，對骨髓瘤的發(fā)病情況、病程，是否存在MM本身所致PN以及伴隨其他疾病如糖尿病等情況。感覺神經(jīng)病變運動神經(jīng)病變自主神經(jīng)病變中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會.中華內(nèi)科雜志,2015,54(9):821-4.第39頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)PN分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)重程度分級分級12345感覺神經(jīng)病變無癥狀，深腱反射喪失或感覺異常中度癥狀，工具性日常生活活動受限癥狀嚴(yán)重，日常生活自理受限危及生命，緊急處理死亡運動神經(jīng)病變無癥狀，僅臨床或診斷觀測，不干預(yù)中度癥狀，工具性日常生活活動受限癥狀嚴(yán)重，日常生活自理受限，輔助設(shè)備危及生命，緊急處理死亡神經(jīng)痛輕度痛中度痛，工具性日常生活活動受限嚴(yán)重痛，日常生活自理受限

NCI-CTCAE4.0版本周圍神經(jīng)病變的分級美國國立癌癥研究所常見不良事件標(biāo)準(zhǔn)（NationalCancerInstitute’sCommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents，NCI-CT-CAE）4.0版本給出了PN最新分級標(biāo)準(zhǔn)，對PN程度進(jìn)行分級。中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會.中華內(nèi)科雜志,2015,54(9):821-4.第40頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月PN的診斷標(biāo)準(zhǔn)1明確的MM病史2診斷骨髓瘤疾病時或藥物治療中及之后出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀和體征3以下神經(jīng)系統(tǒng)檢查的4個方面中任何1項或1項以上異常：感覺神經(jīng)檢查（痛覺、溫度覺、觸覺、振動覺等）運動神經(jīng)檢查（肌力、踝反射、橈反射等）自主神經(jīng)相關(guān)檢查（發(fā)汗試驗、心眼試驗、皮膚劃痕試驗等）神經(jīng)電生理檢查中NCV有1項或1項以上減慢中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會.中華內(nèi)科雜志,2015,54(9):821-4.第41頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)防是藥源性PN最有效的策略目前已在臨床應(yīng)用于治療MM相關(guān)PN的預(yù)防措施包括：補充維生素（B1、B6、B12、葉酸、維生素E等復(fù)合物）補充鎂增加膳食鉀攝入量營養(yǎng)補充劑（魚油，ω-3脂肪酸，月見草油，亞麻種子油等）應(yīng)用阿米福?。ò绷淄。┘訌娮悴?、雙下肢、上肢及手部護(hù)理等調(diào)整藥物劑量、給藥時間及給藥方式中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會.中華內(nèi)科雜志,2015,54(9):821-4.第42頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月2015MMPN診療中國專家共識

對沙利度胺劑量調(diào)整的推薦中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會多發(fā)性骨髓瘤專業(yè)委員會.中華內(nèi)科雜志,2015,54(9):821-4.