小游第三章藥物的雜質檢查

小游第三章藥物的雜質檢查第1頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月6、影響折光率測定的因素7、折光率因素法的公式8、黏度測定法中使用的黏度計類型，以及它所測定的黏度類型5、影響旋光度測定的因素第2頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月第三章藥物的雜質檢查

第3頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月學習目標1、掌握雜質的概念、限量檢查法及限量計算2、掌握氯化物、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸堿度檢查法的原理、方法、所用試劑及其作用3、掌握特殊雜質檢查中的物理法、化學法、旋光法的原理及方法第4頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月重點難點重點是氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽及酸堿度等一般雜質的檢查方法、原理及所用試劑的作用難點是雜質檢查的限量計算，古蔡法檢砷的原理及試劑作用第5頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月第6頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述

指藥物純凈程度，反映了藥物質量的優(yōu)劣，含有雜質是影響藥物純度的主要因素。藥物的雜質檢查的目的就是控制藥物的純度。一、藥物的純度要求第7頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月雜質的概念生產貯藏雜質是指藥物在或過程中引入的，無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人健康有害的物質。第8頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物中雜質指：1.有毒副作用的物質。2.本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質。重金屬、砷鹽、氰化物氯化物硫酸鹽第9頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月汞：食入后直接沉入肝臟，對大腦、神經、視力破壞極大。鎘：導致高血壓，引起心腦血管疾?。黄茐墓趋篮透文I，并引起腎衰竭鉛：是重金屬污染中毒性較大的一種，一旦進入人體將很難排除。能直接傷害人的腦細胞，特別是胎兒的神經系統(tǒng)，可造成先天智力低下鈷：能對皮膚有放射性損傷。錳：超量時會使人甲狀腺機能亢進。也能傷害重要器官。砷：是砒霜的組分之一，有劇毒，會致人迅速死亡長期接觸少量，會導致慢性中毒。另外還有致癌性。這些重金屬中任何一種都能引起人的頭痛、頭暈、失眠、健忘、神精錯亂、關節(jié)疼痛、結石、癌癥第10頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物的純度與化學試劑的純度：

藥物的純度考慮雜質的生理作用，藥物必須進行臨床試驗。藥品只有兩個等級：合格或不合格。

第11頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月二、雜質的來源與種類（一）雜質的來源(掌握)1.生產過程中引入（1）原料、反應中間體及副產物（2）試劑、溶劑、催化劑類（3）生產中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質工業(yè)用氯化鈉生產藥用氯化鈉時就可能從原料中帶入溴化物等合成腎上腺素時，引入中間體腎上腺酮雜質引入重金屬、砷鹽等金屬雜質第12頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月二、雜質來源與種類

sourceandsortsofimpurities1.制備過程中產生乙醇中不溶物：水解中間體(糊精)

可溶性淀粉：水解不完全第13頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月對映異構體-------腎上腺素起效為左旋體，則生產過程中產生的右旋體為其雜質。多晶型-------氯霉素B晶型為有效晶型，則生產過程中產生的A晶型為其雜質。第14頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月2.貯藏過程中產生

外界條件影響：日光、空氣、溫度、濕度、微生物等引起藥物產生例如：麻醉乙醚醛及有毒的過氧化物第15頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）藥物貯存不當

空氣、濕度、溫度、光照等因素使得藥物變質：如：細菌污染、發(fā)霉、吸潮

第16頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月1.按結構分類

無機雜質、有機雜質2.按性質分類

信號雜質、有害雜質（二）雜質的分類第17頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月3.按來源分類（1）一般雜質多數藥物在生產或貯藏中容易引入的雜質。如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘渣等。一般雜質其檢查方法收載在中國藥典的附錄中。（最后一句話記下來）第18頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

指某一個或某一類藥物的生產或貯藏過程中引入的雜質，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼及甾體激素中的其他甾體。特殊雜質檢查方法收載在中國藥典正文各藥品的質量標準中。（最后一句話記下來）（2）特殊雜質第19頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)雜質的限量檢查一、雜質限量雜質限量：藥物允許雜質存在的最大量

雜質量＜限量＜雜質量↓↓符合規(guī)定

不符合規(guī)定第20頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

根據雜質的本身性質與生產能力，參考各國藥典標準制定。百分之幾：無危害雜質（%）百萬分之幾：危害人體健康的雜質，如砷鹽、重金屬等（ppm，

1ppm即為1ug/ml）。第21頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月限量檢查：檢查所含雜質是否超過雜質限量的規(guī)定，通常不要求測定其準確含量。第22頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月二、雜質限量檢查方法1.對照法

取一定量被檢雜質的對照品溶液與一定量的供試品溶液在相同條件下處理后，比較反應結果（比色、比濁、比較色斑），確認雜質是否超過規(guī)定。

關鍵要注意平行原則。第23頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月比色法比濁法第24頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)雜質限量檢查方法---對照法取一定量(C·V)與被檢雜質相同的純品或對照品配成對照品溶液，與一定量(S)藥物供試溶液在相同條件下處理后，比較反應結果，以確定雜質含量是否超過規(guī)定。第25頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月NaCl對照液葡萄糖稀硝酸10ml硝酸銀1ml稀硝酸10ml硝酸銀1ml對照液濁度>供試液濁度第26頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月三、雜質限量計算方法第27頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月LLppm掌握式中：L雜質的限度（%）

C對照液濃度（g/ml）

V對照液的加入體積（ml)

S供試品的量(g)注意:單位統(tǒng)一第28頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月例1：對葡萄糖中氯化物的檢查：取樣品0.6g溶于6.0ml水中，按法測定，與標準NaCl溶液(含Cl-10μg/ml)6ml對照液相比，不得更深。（0.01%）

C=10μg/mlV=6.0mlS=0.6g第29頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月特點：需要對照品不需知雜質的準確含量第30頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月2.靈敏度法

直接在供試品中加入試劑，在一定條件下反應，觀察有無正反應出現。例：水中氯化物的檢查：以50ml水中加入硝酸與硝酸銀試液不得出現渾濁為限度。特點：不需對照物質。第31頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月3.比較法

供試品在一定條件下所測得數值與規(guī)定值進行比較，如控制一定波長下的吸收度值來控制雜質限量。特點：可準確測雜質含量，不需對照第32頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月例：利巴韋林取本品1.0g，加水25ml溶解后，照分光光度法(附錄ⅣA)，在430nm的波長處測定吸收度，不得大于0.02。第33頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月例：絲氨酸中氯化物的檢查取本品0.25g，依法檢查(附錄ⅧA)，與標準氯化鈉溶液（每ml含10ugCl-）5.0ml制成的對照液比較，不得更濃。雜質限量為多少？

第34頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月第35頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月例：溴化鈉中砷鹽的檢查取本品依法檢查(附錄ⅧI第一法)，應取標準砷溶液(每ml含1μgAs）2.0ml，含砷量不得過0.0004％。問應取供試品多少克？第36頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月第37頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)

一般雜質及其檢查方法第38頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月一、氯化物檢查法Cl-樣+Ag+→AgCl↓白Cl-標+Ag+→AgCl↓白比濁（一）原理：注意是比濁不是比沉淀??！第39頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）檢查方法：

取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液若顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，應濾過，置50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，搖勻，即得供試品液。第40頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

另取各藥品項下規(guī)定量的標準氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，搖勻，即得對照溶液。

于供試溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0ml，用水稀釋至50ml，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置于黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較即得。第41頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）條件1.比色范圍

在測定條件下，氯化物的濃度以50ml中含50~80ug的Cl-為合適，此范圍內氯化物所顯渾濁梯度明顯，便于比較；相當于標準氯化鈉溶液5~8ml。

標準氯化鈉溶液：10ug/ml的Cl-第42頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月2.硝酸酸性

以50mL中含稀硝酸10ml為宜。（1）避免弱酸銀鹽即氧化銀的生成（2）加速氯化銀沉淀的生成并產生較好的乳濁3.試劑硝酸銀第43頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月5.避光、暗處放置5分鐘后比濁，避免光線使單質銀析出6.比色方法在黑色背景上，從上向下觀察，比較濁度供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀7.平行原則第44頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）干擾及排除1.溶液不澄清

以HNO3溶液洗凈濾紙中的Cl-，再以濾紙過濾供試品溶液。第45頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月2.溶液有顏色（1）外消色法

利用藥物的化學性質外加試劑使溶液的顏色消除。例：高錳酸鉀中氯化物的檢查先加適量乙醇，使高錳酸鉀還原褪色后依法檢查。第46頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）內消色法（倍量法）供3供2供1+AgNO3搖勻過濾AgNO3比濁如：枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查(寫在43頁)

取兩份供試品溶液1，2供3+氯化鈉對照對照第47頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

藥物中氯化物雜質檢查，是使該雜質在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是

A.硫酸B.硝酸C.鹽酸D.醋酸E.磷酸

第48頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

中國藥典（2005年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質時，一般取用標準氯化鈉溶液（10μgCl－/ml）5～8ml的原因是

A.使檢查反應完全B.藥物中含氯化物的量均在此范圍C.加速反應D.所產生的濁度梯度明顯E.避免干擾

第49頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

采用硝酸銀試液檢查氯化物時，加入硝酸使溶液酸化的目的是

A．加速生成氯化銀渾濁反應B．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾D．消除磷酸鹽干擾E．避免氧化銀沉淀生成第50頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

當采用比濁法檢查氯化物雜質時，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應該選用的處理方法為

A．內消色法B．外消色法C．比色法D．差示比濁法

E．差示可見分光法

第51頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

若要進行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是

A.加入一定量氯仿提取后測定B.氧瓶燃燒C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不對第52頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件

A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分鐘D.用硝酸銀標準溶液做對照E.在白色背景下觀察

第53頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月二、硫酸鹽檢查法SO42-樣+Ba2+→BaSO4↓白SO42-標+Ba2+→BaSO4↓白（一）原理：比濁第54頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成約40ml（溶液若顯堿性可滴加鹽酸使成中性；溶液若不澄清，應濾過），置50ml納氏比色管中，加鹽酸2ml，搖勻，使得供試液。（二）檢查方法：第55頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

另取藥品項下規(guī)定量的標準硫酸鉀溶液，置50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，加稀鹽酸2ml，搖勻，得對照溶液。

于供試液與對照液中，分別加入25%氯化鋇溶液5ml，用水稀釋至50ml，充分搖勻，放置10分鐘，同置黑色背景上，從比色管方向向下觀察，比較。第56頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）條件1.比色范圍

在測定條件下，硫酸根的濃度以50ml中含0.1~0.5mg為合適，此范圍內所顯渾濁梯度明顯，便于比較；相當于標準硫酸鉀溶液1~5ml。

標準硫酸鉀溶液：0.1mg/ml的SO42-第57頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月2.

鹽酸酸性以50ml中含稀鹽酸2ml，PH值為1為宜（1）避免碳酸鋇（CO32-）與磷酸鋇(PO43-)生成（2）酸度影響硫酸鋇的溶解度，從而影響靈敏度第58頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月3.沉淀劑

25%的氯化鋇溶液

稀釋后加入沉淀劑，立即充分搖勻，保證生成為白色渾濁而非沉淀。4.比色方法

在黑色背景上，從上向下觀察，比較濁度。第59頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標準對照液是

A.標準氯化鋇B.標準醋酸鉛溶液C.標準硝酸銀溶液D.標準硫酸鉀溶液

E.以上都不對

第60頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月三、鐵鹽檢查法（一）硫氰酸鹽法1.原理：鐵鹽在鹽酸酸性中與硫氰酸銨生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子。Fe3++6SCN-[Fe(SCN)6]3-HCl第61頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月觀察第62頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月2.

檢查方法：

除另有規(guī)定外，取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml，移置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35m1后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯色，立即與第63頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月標準鐵溶液一定量制成的對照溶液（取各藥品項下規(guī)定量的標準鐵溶液，置50ml納氏比色管中，加水使成25ml，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35m1后，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻）比較，即得。第64頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月3.

條件：（1）比色范圍標準溶液：

FeNH4(SO4)2·12H2O（10μgFe／ml）加硫酸防止水解。

在測定條件下，50ml溶液中含有10~50ug的Fe3+時顯色梯度明顯，相當于標準鐵溶液1~5ml。第65頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）鹽酸酸性

防止水解，以50mL溶液中含4ml稀鹽酸為宜。（2）顯色劑：過量硫氰酸銨（4）比色方法

在白色背景上，從上向下觀察，比較顏色。第66頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（5）過硫酸銨

氧化Fe2+為Fe3+

防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色第67頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）供試液若與對照液色調不一致，或生成物顏色淺不便比較時，可用正丁醇將生成物提取后比較。4.

干擾（2）具環(huán)狀結構的有機藥物，需經700～800℃熾灼破壞（寫在第44頁），使鐵鹽成三氧化二鐵處理后再依法檢查。（3）干擾離子的影響第68頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

中國藥典規(guī)定鐵鹽的檢查方法為A.硫氰酸鹽法B.巰基醋酸法C.普魯士藍法D鄰二氮菲法E.水楊酸顯色法第69頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

中國藥典規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，加入過硫酸銨的目的是

A.使藥物中鐵鹽都轉變?yōu)镕e3+B.防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色

C.使產生的紅色產物顏色更深

D．防止干擾

E．便于觀察、比較

第70頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

某藥物（黃色）欲進行鐵鹽檢查，應采用下面哪種方法A.倍量法B.微孔濾膜過濾法C.調色法D.600～700℃熾灼殘渣后測定E.以上都不對

第71頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不對

第72頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月四、重金屬檢查法重金屬:在實驗條件下與硫代硫酸鈉或硫酸鈉試液可作用顯色的金屬雜質，以鉛Pb為代表原理：Pb2++S2-PbS↓第73頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月觀察第74頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月重金屬檢查法（Ch.P.）：共三法（一）第一法（硫代乙酰胺法）（二）第二法（熾灼殘渣法）（三）第三法（硫化鈉法）第75頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月條件：1.PH3.5醋酸鹽緩沖液CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SH2S+Pb2+PbS↓+2H+酸度大：硫化鉛呈色變淺甚至不呈色酸度?。翰灰咨闪蚧瘹洌ㄒ唬┑谝环ǎ虼阴０贩ǎ┑?6頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月2.

標準鉛

硝酸鉛：10ug/ml的Pb3.比色范圍27ml中含10~20ug的Pb，顯色梯度最為明顯（寫在44頁）；相當于標準鉛1~2ml。第77頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月干擾及排除：1.樣品有色（1）外消色法：對照液中加稀焦糖溶液調色（寫在44頁）（2）內消色法：供試液等分為兩份；一份加硫代乙酰胺，過濾，加標準鉛，為對照液第78頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月2.

微量高鐵鹽存在

在弱酸性溶液中可氧化硫化氫析出硫，產生渾濁影響比色。

可加抗壞血酸或鹽酸羥胺，使高鐵離子還原為亞鐵離子。第79頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）第二法（熾灼殘渣法）

將供試品熾灼后檢查或取熾灼殘渣項下遺留的殘渣進行檢查的方法。

用于在水、乙醇中難溶，或能與重金屬離子形成配位化合物的有機藥物。第80頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）第三法（硫化鈉法）

主要用于易溶于堿性條件而難溶于稀酸的藥物，如磺胺類、巴比妥類。檢查方法：取規(guī)定量的供試品，加氫氧化鈉試液5ml與水2ml溶解后，加硫化鈉試液5滴，再與標準鉛溶液同法處理后比較。第81頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月三種方法的比較：（抄在書上）PH顯色劑適用范圍第一法3~3.5硫代乙酰胺溶于水、稀酸乙醇藥物

第二法3~3.5硫代乙酰胺不溶于水、稀酸的藥物第三法NaOH硫化鈉溶于堿的藥物第82頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最佳的pH值是A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.5第83頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

中國藥典重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是

A.硫化氫試液

B.硫代乙酰胺試液

C.硫化鈉試液

D.氰化鉀試液

E.硫氰酸銨試液第84頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

葡萄糖中進行重金屬檢查時，適宜的條件是A.用硫代乙酰胺為標準對照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中D.用硫化鈉為試液E.結果需在黑色背景下觀察

第85頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

現有一藥物為苯巴比妥，欲進行重金屬檢查，應采用《中國藥典》上收載的重金屬檢查的哪種方法A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不對第86頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月五、砷鹽檢查法（一）古蔡氏法1.原理：金屬鋅與酸作用生成新生態(tài)的氫，與藥物中的微量砷鹽生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙，產生黃色至棕色的砷斑，與一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較，判斷藥物中砷鹽的含量。第87頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月砷斑比較

供試品標準品顏色不得更深

合格第88頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月AsO33-+3Zn+9H+AsH3+3Zn2++3H2OAsH3+2HgBr22HBr+AsH(HgBr)2

AsH3+3HgBr2

3HBr+AsH(HgBr)3

黃色棕色第89頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月1）裝置：檢砷瓶：砷化氫發(fā)生瓶A導氣管B配套具孔塞CABC第90頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月2.

方法：供試品HClH2O

KISnCl2對照液5ml至28ml5ml5滴放置ZnPb(Ac)2HgBr245′10′2g棉花試紙比色第91頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月3.

條件：（1）比色范圍

0.002mgAs3＋/33ml

標準溶液：As2O3（1μgAs/ml）

藥典規(guī)定用2ml制備標準砷斑。（2）鹽酸酸性

HCl（5mlHCl／33ml）第92頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）碘化鉀與氯化亞錫作用a.還原As5+為As3+，加快反應速度；b.碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫還原為I-，I-與反應中生成的Zn2+能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應不斷進行；第93頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（5）醋酸鉛棉花

樣品中硫化物生成的硫化氫氣體干擾顯色，以醋酸鉛棉花吸收消除干擾。藥典規(guī)定：醋酸鉛棉花60mg，裝管高度為60~80mg。（4）鋅粒應無砷第94頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）白田道夫法-（含銻藥物中砷鹽

的檢查）As3+樣+SnCl2→As↓褐As3+標+SnCl2→As↓褐比色如葡萄糖酸銻鈉中砷鹽的檢查。（紅色字體抄在47頁）第95頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）二乙基二硫代氨基甲酸銀

—Ag-DDC法（紅色字體抄在47頁）原理：砷化氫與Ag(DDC)溶液作用，使Ag(DDC)中的銀還原為紅色膠態(tài)銀。直接比色或于510nm波長處測定吸收度，進行比較。第96頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

在用古蔡法檢查砷鹽時，導氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH3第97頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月古蔡氏法中，SnC12（二氯亞錫）的作用有A.使As5+→As3+

B.除去H2SC.除去I2

D.組成鋅錫齊E.除去其它雜質

第98頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月Ag—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質是

A.砷斑

B.銻斑

C.膠態(tài)砷

D.三氧化二砷

E.膠態(tài)銀第99頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月ChP檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時，應選用A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法D.Ag—DDC法E.契列法第100頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應有

A．Pb2+標準液

B．SnCl2試液

C．KI試液

D．ZnE．醋酸鉛棉花第101頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

古蔡氏法檢砷，藥典規(guī)定制備標準砷斑時，應取標準砷溶液A.1mlB.5mlC.2mlD.依限量大小決定E.以上都不對第102頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

古蔡氏法檢查所用的溶液是A.強堿性溶液B.強酸性溶液C.含稀鹽酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含強氧化劑(硝酸或過硫酸銨)溶液第103頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

所含待測雜質的適宜檢測量為A.0.002mgB.0.01～0.02mgC.0.01～0.05mgD.0.05～0.08mgE.0.1～0.5mg

硫酸鹽檢查法中，50ml溶液中（E）鐵鹽檢查法中，50ml溶液中（C）重金屬檢查法中，27ml溶液中（B）古蔡氏法中，反應液中（A）氯化物檢查法中，50ml溶液中（D）第104頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月A.硝酸銀試液B.氯化鋇試液C.硫代乙酰胺試液D.硫化鈉試液E.硫氰酸鹽試液藥物中鐵鹽檢查（）磺胺嘧啶中重金屬檢查（）藥物中硫酸鹽檢查（）葡萄糖中重金屬檢查（）藥物中氯化物檢查（）EDBCA第105頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月可用于檢查的雜質為A.氯化物B.砷鹽C.鐵鹽D.硫酸鹽E.重金屬在酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁液的方法（）在酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色的方法（）在實驗條件下與硫代乙酰胺形成均勻混懸溶液的方法（）Ag-DDC法（）古蔡法（）DCEBB第106頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

雜質檢查中所用的酸是A.稀硝酸B.稀鹽酸C.硝酸D.鹽酸E.醋酸鹽緩沖液1.氯化物檢查法（）2.硫酸鹽檢查法（）3.鐵鹽檢查法（）4.重金屬檢查法（）5.砷鹽檢查法（）ABBED第107頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）酸堿滴定法（二）指示液法（三）pH值測定法

六、酸堿度檢查法第108頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

（一）酸堿滴定法在一定指示液下，用酸或堿滴定供試品中堿性或酸性雜質，以消耗滴定液的ml數作為限度指標

第109頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

例：NaCl的酸堿度（47頁）樣品5.0g→水50ml溶解→溴麝香草酚藍(pH6.0-7.6,黃-藍)指示液2滴，第110頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

a→若顯黃色,加0.02mol/LNaOH滴定液0.1ml，應變藍色b→若顯藍色或綠色加0.02mol/LHCl滴定液0.1ml，應變黃色第111頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）指示液法取一定量指示液的變色pH值范圍作為酸堿性雜質的限度指標。第112頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

例：蒸餾水的酸堿度（47頁）樣品10mla→甲基紅(pH4.2-6.3,紅-黃)指示液2滴，不得顯紅色。b→溴麝香草酚藍指示液5滴，不得顯藍色。蒸餾水的pH范圍4.2-7.6第113頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

（三）pH值測定法用電位法測定供試品溶液的pH值，衡量其酸堿雜質是否符合限量規(guī)定。本法準確度高。例：注射用水的pH值應為5.0-7.0（47頁）第114頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月八、干燥失重測定法

干燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質。第115頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）常壓恒溫干燥法（二）干燥劑干燥法（三）減壓恒溫干燥法第116頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月117減壓恒溫干燥法（減壓恒溫烘箱）減壓干燥劑干燥法（減壓干燥器）減壓恒溫干燥劑干燥法

（減壓干燥器置恒溫烘箱）第117頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

熾灼殘渣檢查法一般加熱恒重的溫度為

A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃第118頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

干燥失重測定的方法有A．熾灼（500～600℃）法B．常壓恒溫干澡法C．減壓干燥法D．干燥劑干燥法E．減壓干燥劑干燥法第119頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月干燥失重測定中應注意哪幾個方面

A.供試品平鋪在稱量瓶中的厚度一般不超過5mmB.干燥溫度一般為105℃C.可用干燥劑干燥

D.主要指水分和揮發(fā)性物質

E.測定時間不超過3小時第120頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月九、水分測定法1.費休氏法

吡啶和甲醇可使可逆反應往正反應方向進行完全。適合干燥失重法不適用時，如藥物易分解，但含的為結晶水。第121頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月十、熾灼殘渣檢查法

檢查有機藥物或揮發(fā)性無機藥物中混入的非揮發(fā)性無機雜質（金屬氧化物或無機鹽類）。第122頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月原理：

有機藥物經熾灼炭化、H2SO4濕潤（低溫加熱除去）、高溫700～800℃熾灼至完全灰化，有機物質破壞分解為揮發(fā)物逸出，非揮發(fā)性無機雜質成硫酸鹽，為熾灼殘渣。第123頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月0.05%：取樣2g0.1%：取樣1g0.1%以上：取樣少于1g供試品的取樣量應根據熾灼殘渣限量和稱量誤差決定。一般應使熾灼殘渣量為1~2mg，殘渣限量為0.1%~0.2%。第124頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月

供試品連續(xù)兩次熾灼或干燥后的重量差異在0.3mg以下。恒重：

熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼30min后進行。第125頁，課件共141頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）若殘渣需留作重金屬檢查時，熾灼溫度為500～600℃。注意：（3）含氟的藥物對瓷坩堝有腐蝕，應采用鉑坩堝。（1）加硫酸處理是使雜質