關(guān)于關(guān)注口服酸酯的生物利用度的病例嚴(yán)曉偉

關(guān)于關(guān)注口服硝酸酯的生物利用度的病例——不同的硝酸酯劑型是否存在療效和平安性方面的差異？病史介紹--病史患者，男性，64歲。以發(fā)作性心前區(qū)痛5年，加重一周就診03年10月患者在晨練時(shí)出現(xiàn)左側(cè)胸部悶痛，停止活動(dòng)后病癥持續(xù)約10分鐘后緩解，病癥緩解后無不適，未就診。此后上述病癥反復(fù)發(fā)作，每周1－2次，每次持續(xù)5－10分鐘，常在上4層樓、疾走、或飽餐后發(fā)生，疼痛性質(zhì)同前嚴(yán)曉偉北京協(xié)和醫(yī)院個(gè)人用藥經(jīng)驗(yàn)分享病史介紹--病史近一周因氣候轉(zhuǎn)冷，患者心前區(qū)悶痛病癥發(fā)作頻繁，輕微活動(dòng)即可誘發(fā)，每天1-2次，持續(xù)10-20分鐘，疼痛性質(zhì)同前到醫(yī)院就診，給予比索洛爾2.5mgqd，依那普利10mgq12h，5-單硝酸異山梨醇酯20mgbid，辛伐他汀20mgqn治療，阿司匹林0.1qd服藥后病癥較前減輕，但仍有發(fā)作患者及家屬因經(jīng)濟(jì)原因拒絕冠脈造影及血運(yùn)重建治療嚴(yán)曉偉北京協(xié)和醫(yī)院個(gè)人用藥經(jīng)驗(yàn)分享病史介--既往史和檢查既往高血壓史10年，不規(guī)律服用降血壓藥物，控制不滿意。吸煙史30年父死于腦卒中、母親和一個(gè)兄弟均死于心肌梗死查體：血壓130/72mmHg,HR56bpm，雙肺呼吸音清晰，心界不大，心律齊，雜音〔-〕，P2不亢，肝脾未及，下肢不腫血液生化：肝腎功能正常，F(xiàn)BG5.2mmol/L，LDL-C2.22mmol/L，HDL-C1.20mmol/L，TG1.88mmol/L心肌酶譜：CK86U/L,CK-MB0.4,cTnI0.03ng/ml嚴(yán)曉偉北京協(xié)和醫(yī)院個(gè)人用藥經(jīng)驗(yàn)分享病史介--診斷冠心病不穩(wěn)定性心絞痛高血壓病嚴(yán)曉偉北京協(xié)和醫(yī)院個(gè)人用藥經(jīng)驗(yàn)分享門診治療調(diào)整阿司匹林0.1qd比索洛爾2.5mgqd辛伐他汀20mgqn二硝酸異山梨醇酯〔消心痛〕20mgtid依那普利10mgq12h患者病癥較治療調(diào)整前變化不明顯嚴(yán)曉偉北京協(xié)和醫(yī)院個(gè)人用藥經(jīng)驗(yàn)分享門診治療調(diào)整阿司匹林0.1qd比索洛爾2.5mgqd辛伐他汀20mgqn5-單硝酸異山梨醇酯緩釋片〔依姆多〕60mgqd依那普利10mgq12h胸痛發(fā)作較本次治療調(diào)整前明顯減少，一周后病情穩(wěn)定出院，門診隨診嚴(yán)曉偉北京協(xié)和醫(yī)院個(gè)人用藥經(jīng)驗(yàn)分享不同的硝酸酯劑型存在療效和平安性方面的差異嗎？為什么？討論嚴(yán)曉偉北京協(xié)和醫(yī)院個(gè)人用藥經(jīng)驗(yàn)分享理想的口服硝酸酯制劑應(yīng)具有以下特點(diǎn)低首過效應(yīng)，有較高的生物利用度快速起效，符合心肌缺血事件的發(fā)生規(guī)律血藥濃度經(jīng)時(shí)變化與心血管事件的發(fā)生頻度、時(shí)間同步有效血藥濃度維持時(shí)間長(zhǎng)，方便患者服藥每天提供6-8h的硝酸酯藥物空白期，防止耐藥性的產(chǎn)生制劑穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量高趙榮生.臨床藥物治療雜志.2007;5(6):17-20.100%4–5hoursNoneHigh20–25%30–60min2-ISMN5-ISMN(50–60%)Low生物利用度半衰期代謝血漿水平

ISMN**ISDN*

ISDN和5-ISMN的藥動(dòng)學(xué)比較*二硝酸異山梨醇酯；**5-單硝酸異山梨醇酯趙榮生.臨床藥物治療雜志.2007;5(6):17-20.依姆多的Durules制劑多孔的基質(zhì)骨架結(jié)構(gòu)活性藥物5-ISMN非均勻分散在基質(zhì)骨架中，透孔向外擴(kuò)散而釋放骨架外圍藥物分布濃度高，釋放速度較快，包埋在深層的那么相反藥物釋放時(shí)限10小時(shí)兩個(gè)獨(dú)立骨架單元的復(fù)合體嚴(yán)曉偉北京協(xié)和醫(yī)院個(gè)人用藥經(jīng)驗(yàn)分享5-ISMN緩釋片(依姆多?)--更有效覆蓋缺血發(fā)作JonssonUE.EurJClinPharmacol,1990,38(suppl1):s15-9.CarboniGP,etal.AmJCardiol,1987,59:1029-34.無病癥的有病癥的小時(shí)0缺血發(fā)作次數(shù)

203072808896100血漿濃度

nmol/l200030001000白天夜晚(n=12)依姆多60mg25001500500251555單硝平片消心痛20mgtid5-ISMN緩釋片(依姆多?)--快速有效預(yù)防缺血事件安慰劑依姆多(n=76)(n=75)第1天服用60mg后1小時(shí)運(yùn)動(dòng)耐量變化(秒)605040302010054.6秒14.5秒*P<0.001*151例穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)接受5-ISMN〔依姆多〕60mg，1次/天或撫慰劑進(jìn)行治療，在第1天服用后1小時(shí)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)GlasserSPl.AmJCardiol.1997;80:1546-50.總結(jié)積極的藥物治療是冠心病治療的根底在改善患者預(yù)后的同時(shí)必須有效控制病癥，提高生活質(zhì)量當(dāng)單用