片劑的簡介課件

概念中藥片劑系指藥材細(xì)粉或藥材提取物與適宜輔料混合壓制而成的片狀劑型，可供內(nèi)服或外用。片劑特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)(1)、通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好(2)、劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較小(3)、質(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對其影響較小(4)、服用、攜帶、運(yùn)輸?shù)容^方便(5)、機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)容易達(dá)到缺點(diǎn)(1)、片劑中需加入若干賦形劑，并經(jīng)過壓縮成型，溶出速度較散劑及膠囊劑慢，有時影響其生物利用度(2)、兒童及昏迷病人不易吞服(3)、含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降類型按原料特性分類①提純片以提純物（單體或有效部位）為原料。如銀黃片②全粉末片將處方中全部藥材粉碎成細(xì)粉為原料。如參茸片③全浸膏片以全量浸膏制成的片劑。如穿心蓮片④半浸膏片部分藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制成的片劑。如藿香正氣片片劑的輔料（一）物料滿足條件容易流動有一定的粘著性不粘貼沖頭和模圈壓成片劑遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有的療效賦形劑/輔料稀釋劑與吸收劑DiluentsandAbsorbents潤濕劑與粘合劑Moisteningagents&Binders崩解劑Disintegrants潤滑劑Lubricants潤濕劑與粘合劑使藥物細(xì)粉潤濕、粘合制成顆粒以便于壓片藥物本身有粘性——潤濕劑，乙醇、水藥物沒有粘性或不足——粘合劑，如淀粉漿粘合劑用量不足：片劑疏松易碎過多：片劑過于堅(jiān)硬，不易崩解崩解劑能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料（1）良好的吸水性能（2）吸水后膨脹不需要加崩解劑的片：口含片、舌下片、咀嚼片、口腔貼片、長效片、一般步驟：混合–加輔料–主藥–中藥材崩解快，有效成分溶出未必快。選擇合格藥材，按成分性質(zhì)進(jìn)行相應(yīng)處理這一層物質(zhì)叫做“衣”或“衣料”與成型性相關(guān)的性質(zhì):流動性;可壓性3g一至二號篩（18-22目）某些結(jié)晶性或顆粒狀藥物含少量芳香揮發(fā)性成分的藥材4以上的溶液中能迅速溶解5g一號篩（14-16目）過多：片劑過于堅(jiān)硬，不易崩解4、含已知有效成分者，提取有效成分–甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三醋酸酯懸浮包衣法一些廠家已采用含揮發(fā)性成分較多的藥材(2)、劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較小片重顆粒大小溶媒：無水乙醇濃度：20%~30%避免藥物吸潮（隔離H2O）（1）粉末直接壓片法片劑生產(chǎn)流程圖制備方法顆粒壓片：1.濕顆粒法2.干顆粒法3.直接壓片法（1）粉末直接壓片法（2）結(jié)晶直接壓片法一、濕顆粒法適用范圍：藥物不能直接壓片;遇濕、熱不起變化的片劑。一般步驟：混合–加輔料–主藥–中藥材（一）原料的處理

中藥原料處理的目的①去粗取精，縮小體積，減少服用量②有選擇的保留少量非有效物質(zhì)和成分，使起賦形劑的作用選擇合格藥材，按成分性質(zhì)進(jìn)行相應(yīng)處理1、含淀粉較多，可粉碎作崩解劑/稀釋劑2、粉碎成細(xì)粉，過五至六號篩

用量極少的貴重藥、毒性藥

含少量芳香揮發(fā)性成分的藥材

某些礦物藥3、提揮發(fā)油(水蒸汽蒸餾、雙提法或SFE)

含揮發(fā)性成分較多的藥材4、含已知有效成分者，提取有效成分5、用水煎煮（水提醇沉）濃縮成稠膏

含纖維素較多、質(zhì)地泡松、粘性較大及質(zhì)地堅(jiān)硬

臨床可入湯劑者化學(xué)藥品原、輔料的處理某些結(jié)晶性或顆粒狀藥物-大小合適并易溶于水者，只進(jìn)行過篩使成均勻顆粒或經(jīng)干燥加適量潤滑劑即可壓片毒性藥或貴重藥及有色原料藥-應(yīng)先粉碎過六號篩（一般藥物過五至六號篩即可），以便于混勻混合方法-等量遞增法-或?qū)⑸倭恐魉幦苡谶m宜溶劑中，用少量輔料吸收后，再與其他主輔料按等量遞增法混勻-或溶于少量溶劑中，噴灑在干顆粒上（二）制顆粒目的–增加流動性

–增加可壓性

?可壓性—壓成一定硬度的藥片所需的壓力，若所需壓力小，則可壓性好?也可用一定壓力下壓成藥片的硬度表示–若硬度大則可壓性好–減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，以減少藥片的松裂–避免粉末分層–避免細(xì)粉飛揚(yáng)（三）濕粒的干燥干燥條件：溫度的選擇：60-80℃溫度過高：①顆粒中的淀粉糊化—降低崩解度②浸膏的顆粒軟化結(jié)塊60℃以下,含揮發(fā)油及甙類成分的中藥顆粒80-100℃,對熱穩(wěn)定的藥物。干燥程度：至含水量3-5%為宜含水量過高：產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象含水量過低：出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象干燥顆粒的質(zhì)量要求與成型性相關(guān)的性質(zhì):流動性;可壓性其他要求①主藥含量②含水量應(yīng)均勻、適量中藥片劑的顆粒3-5%化學(xué)藥品片劑的顆粒1-3%（品種不同而變）③顆粒大小、松緊及細(xì)粒度應(yīng)適當(dāng)干燥顆粒的質(zhì)量要求

片重與對應(yīng)顆粒片重顆粒大小

0.5g或>0.5g一號篩（14-16目）

0.3g-0.5g一號篩（16-18目）

0.1g-0.3g

一至二號篩（18-22目）干顆粒的松緊顆粒過硬：導(dǎo)致麻面

顆粒過松：導(dǎo)致松片

一定比例的細(xì)顆粒，壓片時可填于大顆粒間，使片重和含量準(zhǔn)確過多：片劑過于堅(jiān)硬，不易崩解這一層物質(zhì)叫做“衣”或“衣料”確定處方中各藥物的存在：君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥-應(yīng)先粉碎過六號篩（一般藥物過五至六號篩即可），以便于混勻中藥片劑的顆粒3-5%-應(yīng)先粉碎過六號篩（一般藥物過五至六號篩即可），以便于混勻浸膏片、糖衣片60min顆粒質(zhì)量是否過硬、過松、過濕、過干、大小懸殊、細(xì)粉多–糖漿：濃度65%~75%（g/g）中藥壓制片2-3Kg合并以上各藥液，濃縮成稠膏，加入金銀花、桔梗細(xì)粉及適量輔料，混勻，制成顆粒，干燥，放冷，噴加薄荷、荊芥揮發(fā)油，混勻，壓制成1000片，即得。一般步驟：混合–加輔料–主藥–中藥材腸溶衣Entericcoating崩解劑Disintegrants過多：片劑過于堅(jiān)硬，不易崩解（1）粉末直接壓片法一般步驟：混合–加輔料–主藥–中藥材空氣中的濕度是否太高能形成堅(jiān)韌連續(xù)的薄膜（成膜性）-應(yīng)先粉碎過六號篩（一般藥物過五至六號篩即可），以便于混勻崩解快，有效成分溶出未必快。干顆粒壓片前的處理整粒

–篩網(wǎng)的孔徑與制濕粒時相同或稍小些加潤滑劑與崩解劑

–整粒后用細(xì)篩篩入干顆粒中混勻5．干顆粒壓片前的處理

加揮發(fā)油

–干顆粒中篩出細(xì)粉—細(xì)粉吸收—與干粒混勻–溶于乙醇等—噴灑在干顆粒上當(dāng)揮發(fā)油含量超過0.6%時

–加適量的吸收劑把油吸收

–微囊化

–包合物法，β-環(huán)糊精二、干法制粒滾壓法制片滾壓——碾碎——整?！蚱攸c(diǎn)：沒有松片現(xiàn)象，但顆粒過硬，片劑不易崩解重壓法制片壓成大片——粉碎——整粒——壓片三、粉末直接壓片法

不經(jīng)過制顆粒而直接壓片的方法粉末直接壓片的條件：（1）流動性（2）可壓性（3）加入具有良好的可壓性和流動性的輔料五、可能出現(xiàn)的問題與解決辦法問題松片粘沖裂片變色或表面斑點(diǎn)引濕受潮¨原因顆粒質(zhì)量是否過硬、過松、過濕、過干、大小懸殊、細(xì)粉多空氣中的濕度是否太高壓片機(jī)是否正常，如壓力大小、車速過快、沖模是否磨損等片劑的包衣

Tabletcoating包衣coating在片劑的表面上包一層物質(zhì)，使片中的藥物與外界隔離這一層物質(zhì)叫做“衣”或“衣料”被包的片劑稱為片心包衣的片子稱為包衣片片劑包衣的目的增加藥物的穩(wěn)定性（隔離O2、光線、CO2、H2O）避免藥物吸潮（隔離H2O）掩蓋藥物的不良?xì)馕侗苊馑幬飳ξ傅牟涣即碳ず退幬镌谖敢褐衅茐氖顾幬锓謩e在胃內(nèi)和腸內(nèi)起作用使片劑美觀，患者樂于服用使藥物滯后釋放、靶向作用，符合特殊釋放特性包衣的種類糖衣Sugarcoating薄膜衣Filmcoating腸溶衣Entericcoating包衣片劑的質(zhì)量要求片心的要求

–深弧度片

–硬度較大衣層的要求

–均勻牢固

–與片心無化學(xué)相互作用

–崩解符合要求

–光亮美觀

–顏色一致

–沒有裂紋

–片心緊貼衣膜–避免粉末分層含有在消化液中難溶的藥物②浸膏的顆粒軟化結(jié)塊60℃以下,含揮發(fā)油及甙類成分的中藥顆粒80-100℃,對熱穩(wěn)定的藥物。一般步驟：混合–加輔料–主藥–中藥材代表片劑內(nèi)主要藥物的含量應(yīng)在規(guī)定限度內(nèi)0.包衣的片子稱為包衣片避免藥物對胃的不良刺激和藥物在胃液中破壞中藥片劑的顆粒3-5%（1）粉末直接壓片法–鹽酸溶液（9-1000）中2h，不得有裂縫、軟化或崩解等；中藥片劑的顆粒3-5%–作用于腸道的驅(qū)蟲藥、腸道消毒藥，需要其在腸道保持較久的時間以延長作用的藥物。(4)、服用、攜帶、運(yùn)輸?shù)容^方便–干顆粒中篩出細(xì)粉—細(xì)粉吸收—與干粒混勻–溶于乙醇等—噴灑在干顆粒上能增加成膜材料的可塑性的材料糖衣Sugarcoating凡檢查溶出度的片劑，不再進(jìn)行崩解時限的檢查薄膜衣片1h(9-1000)鹽酸溶液能形成堅(jiān)韌連續(xù)的薄膜（成膜性）確定處方中各藥物的存在：君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥藥渣與連翹、牛蒡子、淡竹葉、甘草加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過；–取1片置250ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有水200ml，水溫為15~25℃，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散于水中，無聚集的剩余顆粒中藥壓制片2-3Kg片劑——振蕩——碎片、缺角、磨毛、松片（以百分?jǐn)?shù)表示）化學(xué)藥品原、輔料的處理含揮發(fā)性成分較多的藥材化學(xué)藥品原、輔料的處理37℃的人工胃液中2h以內(nèi)不崩解或溶解，洗凈后在人工腸液中1h內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥物藥物沒有粘性或不足——粘合劑，如淀粉漿含少量芳香揮發(fā)性成分的藥材含水量過低：出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象–取1片置250ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有水200ml，水溫為15~25℃，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散于水中，無聚集的剩余顆粒將處方中全部藥材粉碎成細(xì)粉為原料。-應(yīng)先粉碎過六號篩（一般藥物過五至六號篩即可），以便于混勻–對胃刺激性太強(qiáng)的藥物。3g一至二號篩（18-22目）稀釋劑與吸收劑DiluentsandAbsorbents5．干顆粒壓片前的處理《中國藥典》制劑通則規(guī)定：使藥物細(xì)粉潤濕、粘合制成顆粒以便于壓片潤滑劑Lubricants片劑包衣的方法滾轉(zhuǎn)包衣法生產(chǎn)上最常用懸浮包衣法一些廠家已采用

干壓包衣法對設(shè)備要求高，使用難度較大包衣的設(shè)備與應(yīng)用包衣機(jī)組成：包衣鍋、動力部分、加熱器、鼓風(fēng)設(shè)備包衣鍋材料：紫銅或不銹鋼，化學(xué)活性較低、傳熱性較快形狀：荸薺形、球形片劑包衣物料與工序（1）糖衣包衣物料–糖漿：濃度65%~75%（g/g）–膠漿：粘結(jié)劑，多用于包隔離層對酸性、易溶或吸潮成分的片心起保護(hù)作用防潮性能不理想–滑石粉：粉衣層–白蠟：打光，防止吸潮片劑自動包裝機(jī)壓力大，適合各類難成型的片劑（2）包糖衣工序隔離層

–隔離藥物與糖衣層（外界水），避免不良相互作用粉衣層：粉底層–使藥片消失原有棱角，片面包平，為包好糖衣層打基礎(chǔ)糖衣層

–增加衣層的牢固性和美觀

–材料：糖漿

有色糖衣層：色衣或色層

–材料：帶色的糖漿

–使片衣有一定顏色，于區(qū)別不同品種/保護(hù)作用打光

–材料：蟲蠟，細(xì)粉沒1萬片不超過3-5g。

–使片衣表面光亮美觀，同時防止吸潮作用（3）薄膜衣（filmcoating）在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜優(yōu)點(diǎn)

–節(jié)省物料，簡化操作

–衣層牢固光滑，衣層薄，重量增加不大

–對片劑崩解不良影響小

–片劑表面的標(biāo)記，包衣后原來標(biāo)記仍可顯出¨缺點(diǎn)

–有機(jī)溶劑——水性包衣

–片劑原來的顏色不易完全掩蓋起來——粉衣層薄膜衣的物料薄膜材料必備:能充分溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┗蚓鶆蚧鞈矣诮橘|(zhì)中，易于包衣必須能在要求的pH值條件下溶解或崩解能形成堅(jiān)韌連續(xù)的薄膜（成膜性）無毒、無不良的臭和味能于色素和其他材料混合使用增塑劑能增加成膜材料的可塑性的材料①不溶于水的增塑劑

–蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、鄰苯二甲酸酯類②水溶性的增塑劑

–甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三醋酸酯腸溶衣37℃的人工胃液中2h以內(nèi)不崩解或溶解，洗凈后在人工腸液中1h內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥物包腸溶衣的目的–遇胃液變質(zhì)的藥物。如胰酶片–對胃刺激性太強(qiáng)的藥物。如口服銻劑–作用于腸道的驅(qū)蟲藥、腸道消毒藥，需要其在腸道保持較久的時間以延長作用的藥物。如痢速寧片腸溶衣的物料蟲膠Shellac（已被淘汰?。┄C不溶于胃酸，但在pH6.4以上的溶液中能迅速溶解溶媒：無水乙醇濃度：20%~30%稍?。翰荒艿挚刮杆岬淖饔帽蕉姿岽姿崂w維素（CAP）

–不溶于水和酸性溶液，但能溶于pH約為6.0或大于6.0的緩沖液中溶媒：丙酮、乙醇與丙酮的混合溶劑中濃度：8%~12%片劑的質(zhì)量要求片劑的質(zhì)量要求《中國藥典》制劑通則規(guī)定：藥物含量準(zhǔn)確片劑重量差異小質(zhì)量穩(wěn)定外觀完整光潔、色澤均勻硬度和崩解度以及溶出度小劑量藥物的片劑的含量均勻度微生物學(xué)檢查須符合《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的要求質(zhì)量檢查項(xiàng)目外觀檢查定性鑒別確定處方中各藥物的存在：君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥含量測定

代表片劑內(nèi)主要藥物的含量應(yīng)在規(guī)定限度內(nèi)主要藥物：君藥、貴重藥、毒性藥有些中藥片劑主要藥物成分不明確，不作含量測定重量差異

0.30g以下7.5%

0.30g或0.30g以下5.0%檢查方法：20片——平均重——每片重崩解時限一般壓制片15min藥材原粉片30min浸膏片、糖衣片60min薄膜衣片1h(9-1000)鹽酸溶液腸溶衣片–鹽酸溶液（9-1000）中2h，不得有裂縫、軟化或崩解等；洗凈后置于pH6.8PBS1h，全部溶解泡騰片–取1片置250ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有水200ml，水溫為15~25℃，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散于水中，無聚集的剩余顆粒硬度測定方法：破碎強(qiáng)度、脆碎度片劑硬度一般要求：中藥壓制片2-3Kg脆碎度：片劑——振蕩——碎片、缺角、磨毛、松片（以百分?jǐn)?shù)表示）《中國藥典》制劑通則規(guī)定：片重顆粒大?。?）粉末直接壓片法有色糖衣層：色衣或色層4、含已知有效成分者，提取有效成分稀釋劑與吸收劑DiluentsandAbsorbents–加適量的吸收劑把油吸收淡豆豉加水煮沸后，于80℃溫浸二次，每次2小時，合并浸出液，濾過。含揮發(fā)性成分較多的藥材(2)、劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較?、诮嗟念w粒軟化結(jié)塊60℃以下,含揮發(fā)油及甙類成分的中藥顆粒80-100℃,對熱穩(wěn)定的藥物。潤滑劑Lubricants(2)、兒童及昏迷病人不易吞服①顆粒中的淀粉糊化—降低崩解度《中國藥典》制劑通則規(guī)定：化學(xué)藥品片劑的顆粒1-3%（品種不同而變）③顆粒大小、松緊及細(xì)粒度應(yīng)適當(dāng)–材料：帶色的糖漿中藥壓制片2-3Kg選擇合格藥材，按成分性質(zhì)進(jìn)行相應(yīng)處理五、可能出現(xiàn)的問題與解決辦法–材料：帶色的糖漿苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）溶出度檢查凡檢查溶出度的片劑，不再進(jìn)行崩解時限的檢查方法：轉(zhuǎn)籃法–槳法–小杯法–循環(huán)法–崩解儀法溶出度檢查在規(guī)定的介質(zhì)中藥物從片劑里溶出的速度和程度崩解快，有效成分溶出未必快。需要用溶出度控、評價質(zhì)量的片劑：含有在消化液中難溶的藥物與其他成分容易相互作用的藥物在久貯后易變?yōu)殡y溶性的藥物劑量小、藥效強(qiáng)、副作用大的藥物片劑含量均勻度檢查小劑量片劑中的單片含量偏離標(biāo)示量的程度凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異

片劑的包裝與貯藏

片劑一般均應(yīng)密封包裝，要防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對光敏感的藥片，應(yīng)采用遮光容器。片劑包裝通常采用以下兩種形式：1、多劑量包裝2、單劑量包裝（1）泡罩包裝（2）窄條式包裝舉例—銀翹解毒片制備：將各藥材分別粉碎成細(xì)粉，過篩；薄荷、荊芥提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與連翹、牛蒡子、淡竹葉、甘草加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過；淡豆豉加水煮沸后，于80℃溫浸二次，每次2小時，合并浸出液，濾過。合并以上各藥液，濃縮成稠膏，加入金銀花、桔梗細(xì)粉及適量輔料，混勻，制成顆粒，干燥，放冷，噴加薄荷、荊芥揮發(fā)油，混勻，壓制成1000片，即得。謝謝觀賞片劑的輔料（一）物料滿足條件容易流動有一定的粘著性不粘貼沖頭和模圈壓成片劑遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有的療效制備方法顆粒壓片：1.濕顆粒法2.干顆粒法3.直接壓片法（1）粉末直接壓片法（2）結(jié)晶直接壓片法（二）制顆粒目的–增加流動性

–增加可壓性

?可壓性—壓成一定硬度的藥片所需的壓力，若所需壓力小，則可壓性好?也可用一定壓力下壓成藥片的硬度表示–若硬度大則可壓性好–減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，以減少藥片的松裂–避免粉末分層–避免細(xì)粉飛揚(yáng)干燥顆粒的質(zhì)量要求與成型性相關(guān)的性質(zhì):流動性;可壓性其他要求①主藥含量②含水量應(yīng)均勻、適量中藥片劑的顆粒3-5%化學(xué)藥品片劑的顆粒1-3%（品種不同而變）③顆粒大小、松緊及細(xì)粒度應(yīng)適當(dāng)干燥顆粒的質(zhì)量要求

片重與對應(yīng)顆粒片重顆粒大小

0.5g或>0.5g一號篩（14-16目）

0.3g-0.5g一號篩（16-18目）

0.1g-0.3g

一至二號篩（18-22目）5．干顆粒壓片前的處理

加揮發(fā)油

–干顆粒中篩出細(xì)粉—細(xì)粉吸收—與干?；靹?/p>