第七章甾體類化合物

第七章甾體類化合物第1頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月7.1甾體化合物

甾體化合物幾乎存在于所有生物中,是生物膜的重要組成部分.具有重要的生理作用，在醫(yī)藥方面得到廣泛應(yīng)用。一類具有環(huán)戊烷并多氫菲碳架結(jié)構(gòu)的化合物7.1.1基本結(jié)構(gòu)7個(gè)手性C*

C10、C13-----角甲基（或CHO、CH2OH），位于環(huán)前方，用實(shí)線表示

C17-----烴基、含氧基團(tuán)或其它基團(tuán)C3-----羥基,

此外，可能還有雙鍵構(gòu)成了各種不同類型的甾體化合物。甾體化合物的命名，常采用俗名，如膽固醇、黃體酮、睪丸酮等。第2頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月立體結(jié)構(gòu)

A、B-----順式(正系,糞甾烷)或反式稠合(別系,膽甾烷)

B、C-----反式稠合

C、D-----反式稠合（強(qiáng)心苷苷元蟾毒苷元除外）正系（5β-型）別系（5α-型）A、B-----順式正系（5β-型）--C5上的H和C10上角甲基在同側(cè)，實(shí)線表示

A、B-----反式別系（5α-型）--C5上的H和C10上角甲基在同側(cè)，虛線表示第3頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月7.1.2系統(tǒng)命名法13β—乙基—3-甲氧基—1，3，5（10）—甾三烯—17—酮3、17β—二羥基—1，3，5（10）—雌甾三烯（β—雌二醇）第4頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3α，7α，12α—三羥基—5β—膽烷—24—酸（膽酸）17α，21—二羥基孕甾—4—烯—3，11，20—三酮—21—醋酸酯（醋酸可的松）第5頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Δ5—3β—羥基膽甾烯（膽甾醇）第6頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甾醇

膽甾酸

甾體激素

強(qiáng)心苷

甾體皂苷7.2重要的甾體化合物第7頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

分類：動(dòng)物甾醇、植物甾醇

1）膽甾醇又稱：膽固醇

特征：C3上有β-羥基，C5—C6間有雙鍵，

存在于：肝、腎、腦、神經(jīng)組織中，蛋黃中較多，白色結(jié)晶，難溶于水正常人血液中含膽固醇2.82~5.95mmol·L-1。如果人體內(nèi)的膽固醇代謝發(fā)生障礙或飲食攝取膽固醇量太多時(shí)，就會(huì)從血液中沉淀析出，引起結(jié)石或血管硬化。7.2.1甾醇類化合物第8頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2）7-脫氫膽固醇（動(dòng)物甾醇）存在于：人體皮膚，受紫外線照射B環(huán)打開，轉(zhuǎn)化成維生素D3維生素D3第9頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3）麥角固醇（植物固醇）受紫外線照射B環(huán)打開維生素D2存在于麥角（霉菌）中，酵母中含量較多。其結(jié)構(gòu)與7-脫氫膽固醇相似，在C17所連的烴基上多了一個(gè)雙鍵和一個(gè)甲基第10頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

維生素D，類固醇的衍生物，具有抗僂病的作用，所以又叫抗佝僂維生素。維生素D的種類很多，以D2和D3最為重要，兩者結(jié)構(gòu)十分相似，D2僅比D3多一個(gè)甲基和一個(gè)雙鍵。維生素D2是植物中的麥角固醇經(jīng)紫外線照射后轉(zhuǎn)變而成的，在天然食物中實(shí)際上不存在；維生素D3除存在于少數(shù)動(dòng)物性食物之外，主要是皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后形成的，有人叫它太陽(yáng)維生素。

維生素D3是脂溶性的。

在一般情況下，單靠從食物中獲得足夠的維生素D3是不容易的，所以通過日光浴在體合成維生素D3是一個(gè)別重要途徑。維生素D第11頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月包括：膽酸、脫氧膽酸（7-脫氧膽酸）、鵝膽酸（12-脫氧膽酸）、石膽酸（7、12-脫氧膽酸）

結(jié)構(gòu)特征：A、B順式稠合；C3C7C12上羥基為α構(gòu)型；鏈端有羧基7.2.2膽甾酸第12頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1）膽酸

膽酸是人和動(dòng)物膽汁中的一種由體化合物。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是：母核無雙鍵，C3、C7、C12、上連有羥基，C17上連有五碳原子的羧酸。中藥實(shí)例：牛黃、熊膽第13頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

膽汁中的膽酸常與甘氨酸和牛磺酸結(jié)合成甘氨膽酸和?；悄懰?，這種結(jié)合膽酸總稱膽汁酸，其結(jié)構(gòu)式如下：

甘氨膽酸牛磺膽酸

膽汁酸在堿性膽汁中常以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，稱為膽鹽。它能使油脂在腸中乳化，易于水解、消化和吸收。第14頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)分泌腺分泌的化學(xué)活性物質(zhì)，根據(jù)來源與生理功能分：7.2.3甾體激素1）腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)激素是產(chǎn)生于腎上腺皮質(zhì)部分的一類激素。現(xiàn)已提取出二十余種固醇類激素，其中七種有較強(qiáng)的生理活性，對(duì)體內(nèi)水、鹽、糖和蛋白質(zhì)的代謝具有重要作用。結(jié)構(gòu)特征：3位上有酮基；雙鍵；如：可的松可的松皮質(zhì)酮第15頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

醛固酮?dú)浠傻乃蓺浠傻乃商烊淮嬖诘奶瞧べ|(zhì)激素，抗炎作用為可的松的1.25倍，也具有免疫抑、抗毒作用、并有留水、留鈉及排鉀作用。

醛固酮的作用是維持人體血液中鉀離子和鈉離子的平衡。鉀離子不僅在維持人體細(xì)胞內(nèi)液的滲透壓上起到?jīng)Q定性的作用，而且還具有維持心肌舒張、保持心肌正常興奮性等重要作用。

第16頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月性激素分為雄性激素和雌性激素兩大類。2）性激素睪丸酮(皋丸酮)黃體酮(雌性激素)第17頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月7.2.4強(qiáng)心苷類化合物

它們主要分布于夾竹桃科、玄參科、百合科、蘿摩科、十字花科等十幾個(gè)科的一百多種植物中。常見的有毛花洋地黃、紫花洋地黃、黃花夾竹桃、海蔥等

強(qiáng)心苷是存在植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物，是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物。是由強(qiáng)心苷元（甾核）與糖縮合（配基）的一類苷。第18頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

強(qiáng)心苷存在的中草藥含強(qiáng)心苷的中草藥：毛花洋地黃黃花夾竹桃鈴蘭羊角拗頂冰花草羅布麻北五加皮海蔥萬年青第19頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甲型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯）：C17-五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（△αβ-γ-內(nèi)酯）強(qiáng)心苷分類第20頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月洋地黃毒苷元3-表洋地黃毒苷元烏沙苷元夾竹桃苷元3β，14β-二羥基-5β-強(qiáng)心甾-20（22）-烯3α，14β-二羥基-5β-強(qiáng)心甾-20（22）-烯第21頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月乙型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元（海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯）：C17-六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（△αβ，γδ-δ-內(nèi)酯）第22頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月綠海蔥苷元海蔥苷元3β，14β-二羥基海蔥甾-4，20，22-三烯第23頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月D-雞納糖D-弩箭子糖D-6-去氧阿洛糖L-夫糖D-洋地黃糖D-洋地黃毒糖D-加拿大麻糖L-黃花夾竹桃糖

強(qiáng)心苷糖部分第24頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月烏本苷洋地黃毒苷R=H強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)第25頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月綠海蔥苷綠海蔥苷A第26頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第27頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月強(qiáng)心苷一般性質(zhì)（一）性狀：---強(qiáng)心苷是中性化合物，為無色晶體或無定形粉末。苦味。（二）溶解性---可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮。難溶于乙醚、苯、石油醚等親脂性有機(jī)溶劑。第28頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月強(qiáng)心苷的提取分離（一）提取原生苷用水或醇類溶劑提取，提取時(shí)要抑制酶的活性，原料要新鮮，低溫快速干燥，提取時(shí)要避免酸堿的影響；次生苷或強(qiáng)心苷元用親脂性溶劑提取，要利用酶的活性或酸堿進(jìn)行水解（二）純化溶劑法、鉛鹽法、吸附法（三）分離1、兩相溶劑萃取法2、色譜法第29頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月提取分離注意的問題——防止植物中的酶對(duì)成分進(jìn)行酶解提取原生苷——必須抑制酶的活性，原料要新鮮，采集后低溫快速干燥1．提取常用甲醇或70%乙醇為溶劑進(jìn)行提取優(yōu)點(diǎn)：提取效率高、使酶失去活性第30頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2．純化⑴溶劑法——根據(jù)化合物的極性選擇溶劑進(jìn)行除雜⑵鉛鹽法鉛鹽與雜質(zhì)可生成沉淀，該沉淀能吸附強(qiáng)心苷而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān)增加醇含量——能降低沉淀對(duì)強(qiáng)心苷的吸附現(xiàn)象。但純化效果也隨之下降。過量的鉛試劑能引起一些強(qiáng)心苷的脫酰基反應(yīng)第31頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2．純化⑴溶劑法⑶吸附法——采用活性炭、Al2O3進(jìn)行吸附經(jīng)活性炭使葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附而除去通過Al2O3——糖類、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：強(qiáng)心苷亦有可能被吸附而損失第32頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.分離分離(1)兩相溶劑萃取法——依據(jù)分配系數(shù)的不同(2)層析分離分離親脂性單糖苷、次級(jí)苷和苷元

——選擇吸附層析（硅膠等）對(duì)弱親脂性成分

——選擇分配層析(硅膠、纖維素等為支持劑)第33頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月7.2.5.甾體皂苷類化合物（一）概述

甾體皂苷是一類由螺甾烷類化合物衍生的寡糖苷。分布——單子葉植物和雙子葉植物均有分布生理活性——六七十年代，用于合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。九十年代發(fā)現(xiàn)了新的生物活性，特別是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用。第34頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月例如：

地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾體皂苷制成的，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在90%以上），對(duì)冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。心腦舒通為蒺藜果實(shí)中提取的總皂苷制劑，臨床用于心腦血管病的防治。第35頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）分類甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬螺甾烷的衍生物。

①27個(gè)碳

②B/C、C/D環(huán)——反式

③C17側(cè)鏈——β構(gòu)型

④C22是E與F環(huán)共享的碳以螺縮酮的形式相聯(lián)第36頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，將其分為四種類型：1．螺甾烷醇類2．異螺甾烷醇類3．呋甾烷醇類4．變形螺甾烷醇類第37頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1．螺甾烷醇類2．異螺甾烷醇類第38頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月C25位甲基二種差向異構(gòu)體：C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵時(shí)——為β定向，絕對(duì)構(gòu)型為S型——螺甾烷醇又稱L型或neo型（25S、25L、25βF、neo）C25位上甲基位于F環(huán)平面下的橫鍵時(shí)——α定向，絕對(duì)構(gòu)型為R型——異螺甾烷醇又稱D型或iso型（25R、25D、25αF、iso）第39頁(yè)，課件共42頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月例如：劍麻皂苷元，是