沈陽化工大學(xué)科技成果

沈陽化工大學(xué)科技成果——環(huán)丙沙星生產(chǎn)中?；?/p>

胺化連續(xù)反應(yīng)新技術(shù)開發(fā)研究背景環(huán)丙沙星是一種新型第三代喹諾酮類抗菌藥物，具廣譜抗菌活性殺菌效果好，幾乎對所有細菌的抗菌活性均較諾氟沙星及依諾沙星強2?4倍，對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團菌、金黃色葡萄球菌均具有抗菌作用。臨床上廣泛用于呼吸道感染、泌尿道感染、腸道感染、膽道各系統(tǒng)感染、腹腔內(nèi)感染、婦科疾病感染、骨關(guān)節(jié)感染及全身嚴(yán)重感染等的治療。?；磻?yīng)與胺化反應(yīng)及胺化液的洗滌、萃取和分離是環(huán)丙沙星合成生產(chǎn)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。先以甲苯為有機溶劑，由三正丁胺與N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯及2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯發(fā)生?；磻?yīng)，然后將?；磻?yīng)產(chǎn)物冷卻至預(yù)定溫度后使其與環(huán)丙胺實現(xiàn)胺化反應(yīng)，再依次加入工業(yè)鹽酸、水和甲苯/二甲苯對胺化反應(yīng)產(chǎn)物進行洗滌、萃取，最后進行分離得到胺化液作為下一步環(huán)合反應(yīng)的原料。浙江朗華制藥有限公司環(huán)丙沙星的產(chǎn)銷量在國內(nèi)位居前列。企業(yè)現(xiàn)生產(chǎn)過程為釜式間歇操作，存在生產(chǎn)效率低、原料處理量不能滿足生產(chǎn)擴產(chǎn)需求、產(chǎn)品收率不能達到預(yù)期要求等問題，企業(yè)迫切希望在擴產(chǎn)過程中解決這一生產(chǎn)難題。研究內(nèi)容本項目將采用管式混合專利技術(shù)和多層錯流斜板沉降專利技術(shù)對浙江朗華制藥有限公司環(huán)丙沙星生產(chǎn)中現(xiàn)行的間歇?；磻?yīng)、間歇胺化反應(yīng)及胺化反應(yīng)物間歇洗滌、萃取與分離等過程進行改進強化：用管式反應(yīng)器代替企業(yè)原有的釜式反應(yīng)器，使反應(yīng)原料按比例連續(xù)進入管式反應(yīng)器，邊流動邊混合邊反應(yīng)；用管式洗滌器對胺化反應(yīng)物進行連續(xù)洗滌，胺化反應(yīng)物與工業(yè)鹽酸（水）按比例進入管式洗滌器，邊流動邊混合邊洗滌；用管式萃取器對洗滌后的胺化反應(yīng)物進行連續(xù)萃取，洗滌后的胺化反應(yīng)物與甲苯/二甲苯按比例進入管式萃取器，邊流動邊混合邊萃??；用多層錯流分離技術(shù)對經(jīng)洗滌和萃取操作后的非均相物料進行連續(xù)分離，取代原釜式間歇分離。本項目將通過?；B續(xù)反應(yīng)裝置開發(fā)、胺化連續(xù)反應(yīng)裝置開發(fā)、管式混合連續(xù)洗滌與連續(xù)萃取裝置開發(fā)及連續(xù)沉降裝置開發(fā)等問題的解決與攻關(guān)，實現(xiàn)環(huán)丙沙星生產(chǎn)中?；鞍坊B續(xù)反應(yīng)與分離，提高原料2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的轉(zhuǎn)化率及產(chǎn)能，提升浙江朗華制藥有限公司現(xiàn)有生產(chǎn)技術(shù)水平，提升企業(yè)自主創(chuàng)新競爭力。預(yù)期目標(biāo)1．將釜式間歇?；磻?yīng)及胺化反應(yīng)改進為管式連續(xù)反應(yīng)；2．將釜式攪拌洗滌、萃取及間歇沉降分離改進為管式連續(xù)洗滌連續(xù)萃取及連續(xù)分離；3.實現(xiàn)原料2,