脂類(lèi)代謝授課生化乙

脂類(lèi)代謝授課課件生化乙第1頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.掌握脂肪酸-氧化的具體生化反應(yīng)過(guò)程，熟悉脂解激素的作用；2.掌握酮體的定義、生成和利用的生化反應(yīng)及生理意義3.掌握膽固醇生物合成關(guān)鍵酶及轉(zhuǎn)變生成的重要化合物，熟悉膽固醇生物合成的調(diào)節(jié)4.掌握血漿脂蛋白的分類(lèi)、組成特點(diǎn)、合成部位及生理功能5.熟悉脂類(lèi)的組成及其生理功能;

6.熟悉甘油磷脂的合成，膽堿的活化及CDP膽堿的重要作用；目的要求第2頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月脂類(lèi)的概述脂類(lèi)的概念脂類(lèi)(lipid)是脂肪和類(lèi)脂的總稱(chēng)。脂類(lèi)膽固醇（酯）(cholesterol,CHOL)

脂肪（甘油三酯、三酯酰甘油）磷脂(phospholipid,PL)

類(lèi)脂糖脂(triglyceride,TG；triacylglycerols,TAG)(cholesterolester,CE)第3頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月游離脂肪酸（脂酸）的來(lái)源自身合成以脂肪形式儲(chǔ)存，需要時(shí)進(jìn)行脂肪動(dòng)員，多為飽和脂酸和單不飽和脂酸。（非必需脂酸）食物供給

包括各種脂酸，其中一些不飽和脂酸，動(dòng)物不能自身合成，需從植物中攝取。必需脂酸

亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營(yíng)養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱(chēng)必需脂酸。第4頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分類(lèi)含量分布生理功能脂肪甘油三酯

95﹪脂肪組織、血漿1.儲(chǔ)脂供能2.提供必需脂酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護(hù)墊作用6.構(gòu)成血漿脂蛋白類(lèi)脂糖酯、膽固醇及其酯、磷脂5﹪生物膜、神經(jīng)、血漿1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2.膽固醇可轉(zhuǎn)變成類(lèi)固醇激素、維生素、膽汁酸等3.構(gòu)成血漿脂蛋白脂類(lèi)的分類(lèi)、含量、分布及生理功能

第5頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月DigestionandAbsorptionofLipid

第二節(jié)脂類(lèi)的消化與吸收第6頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一.脂類(lèi)的消化發(fā)生在脂-水界面，且需膽汁酸鹽參與

1.消化的條件：①乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用。②酶的催化作用

③輔脂酶第7頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月消化過(guò)程及相應(yīng)的酶乳化消化酶甘油三酯產(chǎn)物食物中的脂類(lèi)2-甘油-酯

+2FFA

磷脂溶血磷脂+FFA

磷脂酶A2

膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+FFA胰脂酶

輔脂酶微團(tuán)(micelles)第8頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月輔脂酶——是胰脂酶消化脂肪不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子。輔脂酶原輔脂酶（無(wú)活性）（有活性）五肽（N末端）胰蛋白酶輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。它與胰脂酶結(jié)合是通過(guò)氫鍵進(jìn)行的；它與脂肪通過(guò)疏水鍵進(jìn)行結(jié)合。2.消化的部位：主要是在小腸上段（十二指腸及空腸）第9頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二.飲食脂肪在小腸被吸收1.吸收的部位：

十二指腸下段和空腸上段。2.吸收方式：中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG

乳化

吸收

脂肪酶甘油+FFA

門(mén)靜脈血循環(huán)腸粘膜細(xì)胞第10頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月長(zhǎng)鏈脂酸及2-甘油一酯腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL

+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ

溶血磷脂及游離脂酸腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL）第11頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

MetabolismofTriglyceride第三節(jié)甘油三酯代謝第12頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、甘油三酯是甘油的脂酸酯（一）甘油三酯是脂酸的主要儲(chǔ)存形式（二）甘油三酯的主要作用是為機(jī)體提供能量1.甘油三酯是機(jī)體重要的能量來(lái)源2.甘油三酯是機(jī)體的主要能量?jī)?chǔ)存形式男性：21%，女性：26％1gTG=38kJ第13頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）脂肪動(dòng)員是甘油三酯分解的起始步驟概念：儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過(guò)程，稱(chēng)為脂肪的動(dòng)員。

二、甘油三酯的分解代謝主要是脂酸的氧化脂肪甘油三酯脂肪酶脂肪酸甘油水解第14頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月對(duì)抗脂解激素因子：抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。限速酶：

激素敏感性甘油三酯脂酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)脂解激素：能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、ACTH、TSH等第15頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）甘油經(jīng)糖代謝途徑代謝肝、腎、腸等組織第16頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）脂酸經(jīng)β-氧化分解供能部位（1）組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。（2）亞細(xì)胞：胞液、線粒體

代謝過(guò)程脂酸的活化脂酰CoA進(jìn)入線粒體脂酸的β氧化乙酰CoA的氧化第17頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.脂酸的活化形式為脂酰CoA脂酰CoA合成酶

ATPAMPPPi*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上

+CoA-SH

每分子脂酸活化消耗2個(gè)高能磷酸鍵脂酸的活化在胞液中進(jìn)行第18頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)鍵酶

2.脂酰CoA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體

肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ是脂酸氧化的限速酶，脂酰CoA進(jìn)入線粒體是脂酸氧化的主要限速步驟第19頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.脂酸的β-氧化的最終產(chǎn)物主要是乙酰CoA

“-氧化學(xué)說(shuō)”是1904年由Knoop根據(jù)一個(gè)苯基標(biāo)記脂酸的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提出的。

—CH2—CH2—CH2—CH2—CH2—COOH—CH2—COOH苯乙酸

—CH2—CH2—CH2—CH2—CH2—CH2—COOH—COOH苯甲酸第20頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月脂酸的β氧化概念：反應(yīng)過(guò)程：（1）脫氫（2）加水（3）再脫氫（4）硫解

飽和脂酰CoA進(jìn)入線粒體基質(zhì)后，在脂酸-氧化多酶復(fù)合體催化下，在脂?；?碳原子上依次進(jìn)行脫氫、水化、再脫氫及硫解等四步連續(xù)反應(yīng)，從而使原來(lái)的脂酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)樯?個(gè)碳原子的新脂酰CoA和1分子乙酰CoA的過(guò)程，稱(chēng)為脂酸的β氧化。第21頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月脫氫

加水

再脫氫

硫解

脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA

脂酰CoA

脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH+H+⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2O

FADFADH2β酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH第22頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第23頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月FADH2

H2O呼吸鏈

1.5ATP

NADH+H+

H2O呼吸鏈

2.5ATP

乙酰CoA徹底氧化三羧酸循環(huán)

生成酮體

肝外組織氧化利用乙酰CoA氧化乙酰CoAFADH2NADH+H+脂酸β氧化的產(chǎn)物：第24頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

4.脂酸氧化是體內(nèi)能量的重要來(lái)源

——

以16碳軟脂酸的氧化為例

cccccccccccccccc

8x

乙酰coA

8x10=80

7xFADH27x1.5=10.5

7xNADH+H+7X2.5=17.5

生成ATP的數(shù)量：80+10.5+17.5=108

脂酸活化消耗2個(gè)高能磷酸鍵，相當(dāng)于消耗2分子ATP

凈得ATP的數(shù)量：108-2=106

第25頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（五）酮體的生成和利用①酮體生成的器官：肝臟(線粒體)

酮體是脂酸在肝氧化分解時(shí)特有的中間代謝物，包括乙酰乙酸（30%）、β-羥丁酸（70%）和丙酮（微量）三者。酮體的概念：1.酮體在肝細(xì)胞中生成③酮體的生成過(guò)程②酮體生成的主要原料乙酰CoA（β-氧化生成)

④酮體生成的限速酶：HMGCoA合成酶第26頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月脂肪酸-氧化2CH3CO～SCoA乙酰CoACH3COCH2CO～SCoA乙酰乙酰CoACoASH乙酰乙酰CoA硫解酶HOOCCH2—C—CH2CO～SCoAHMGCoA合成酶OHCH3CH3CO～SCoACoASH羥甲基戊二酸單酰CoA

（HMGCoA）CH3CO～SCoACH3COCH2COOH

乙酰乙酸NADH+H+NAD+CH3CHCH2COOHOH-羥丁酸CH3COCH3CO2丙酮酮體的生成過(guò)程酮體生成的限速酶第27頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CO2CoASHCoASH

NAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA

合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA

裂解酶酮體的生成過(guò)程第28頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.酮體在肝外組織利用利用①酮體利用的器官：心、腎、腦、肌肉(

線粒體)②酮體利用的主要過(guò)程：第29頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）第30頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸

HMGCoAD(-)-β-羥丁酸

丙酮

乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA

琥珀酸

酮體的生成和利用的總示意圖2乙酰CoA

特點(diǎn):肝內(nèi)合成肝外利用第31頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月①酮體的生成是肝臟為其他組織輸送能源的一種方式。3.酮體生成的生理意義②酮體可通過(guò)血腦屏障，是腦組織的重要能源。③酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。血漿水平：0.03~0.5mmol/L(0.3~5mg/dl)在饑餓或患糖尿病時(shí)，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，肝內(nèi)合成的酮體增多，超過(guò)肝外組織氧化酮體的能力，于是血中酮體堆積，造成酮血癥，酮尿癥。由于酮體是酸性物質(zhì)，造成酮癥酸中毒。第32頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月①飽食和饑餓的影響4.酮體生成的調(diào)節(jié)抑制脂解，脂肪動(dòng)員飽食

胰島素進(jìn)入肝的脂酸

脂酸β氧化

酮體生成饑餓

脂肪動(dòng)員FFA胰高血糖素等脂解激素

酮體生成

脂酸β氧化主要通過(guò)激素的作用調(diào)節(jié)第33頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝細(xì)胞內(nèi)FFA合成甘油三脂和磷脂進(jìn)行-氧化生成酮體飽食肝糖原豐富饑餓糖代謝減弱②肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響第34頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月③丙二酰CoA的抑制作用丙二酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體飽食乙酰CoA和檸檬酸合成別構(gòu)激活乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA合成肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I活性脂酸進(jìn)行-氧化及生成酮體第35頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三.脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成（一）軟脂酸的合成1.合成部位

主要在肝臟的胞液中脂肪組織、乳腺、腦、肺、腎也能合成第36頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月NADPH的來(lái)源

磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源）

胞液中異檸檬酸脫氫酶及蘋(píng)果酸酶催化的反應(yīng)乙酰CoA的主要來(lái)源乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)

(citratepyruvatecycle)出線粒體。乙酰CoA

氨基酸

G（主要）

2.合成原料：乙酰CoA

還需要NADPH、ATP、HCO3﹣(CO2)、Mn2+等第37頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月線粒體內(nèi)膜胞液線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸蘋(píng)果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+蘋(píng)果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋(píng)果酸CO2CO2第38頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.脂酸合成酶系及反應(yīng)過(guò)程（1）丙二酰CoA的合成酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2

ADP+Pi

ATP酶-生物素-CO2+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酰CoA

總反應(yīng)式

丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-

+乙酰CoA乙酰CoA羧化酶

(acetylCoAcarboxylase)是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。乙酰CoA羧化酶第39頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。四、甘油和脂酸合成甘油三酯（一）合成部位肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成TG，肝合成脂肪的能力最強(qiáng)小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。肝臟、脂肪組織和小腸均有合成甘油三脂的脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶TG+載體蛋白B100、C+磷脂+膽固醇→VLDL分泌入血脂肪肝←TG在肝內(nèi)堆積←分泌失常第40頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甘油和脂酸主要來(lái)自于葡萄糖代謝CM中的FFA（來(lái)自食物脂肪）（二）合成原料1.甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）2.甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（三）合成基本過(guò)程第41頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甘油一酯途徑

CoA+

RCOOH

RCOCoA

脂酰CoA合成酶ATP

AMPPPi

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoAR3COCoA

CoA

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶脂肪酸脂酰CoA2-甘油一酯1，2-甘油二酯甘油三酯第42頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甘油二酯途徑

脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoA

R1COCoA

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoA

R2COCoA

磷脂酸磷酸酶Pi

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoA

R3COCoA

第43頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月*肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。肝、腎甘油激酶

ATPADP

*3-磷酸甘油主要來(lái)自糖代謝。磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油(+2H)(-2H)第44頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月五、幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能前列腺素(Prostaglandin,PG)血栓噁烷(thromboxane,TX)白三烯(leukotrienes,LT)共同特點(diǎn):三者均為二十碳多不飽和脂酸的衍生物（一）PG、TX、LT的化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名合成部位：

PG:

除紅細(xì)胞外的全身各組織

TX:

血小板

LT：白細(xì)胞合成原料：花生四烯酸第45頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）PG、TX及LT的生理功能1.PG的主要生理功能誘發(fā)炎癥（紅、腫、痛、熱）,促局部血管擴(kuò)張使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng),促進(jìn)分娩。2.TX的主要生理功能

強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成3.LT的主要生理功能

促進(jìn)炎癥及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)展。第46頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月PGE2誘發(fā)炎癥（紅、腫、痛、熱）,促局部血管擴(kuò)張PGE2、PGA2

使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。PGF2α使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng),促進(jìn)分娩。（二）PG、TX及LT的生理功能1.PG(分9型)

阿司匹林(aspirin)在醫(yī)學(xué)上用于消炎、鎮(zhèn)痛、退熱。作用機(jī)理：通過(guò)乙酰化PGH合酶的活性中心的Ser530羥基不可逆地抑制該酶的活性，而抑制PG的合成。第47頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.TXPGE2、TXA2

強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，PGI2、PGI3對(duì)抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，較TXA2弱得多。3.LT

LTC4、LTD4及LTE4被證實(shí)是過(guò)敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)展。阿司匹林也抑制TX的合成，因此它又是一種抗凝劑，可用于防止過(guò)度凝血第48頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)磷脂的代謝MetabolismofPhospholipid第49頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月磷脂定義：含磷酸的脂類(lèi)稱(chēng)磷酯。分類(lèi)：

甘油磷脂

——由甘油構(gòu)成的磷酯（體內(nèi)含量最多的磷脂）

鞘磷脂

——由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂F(xiàn)AFAPiX

甘油FAPiX

鞘氨醇FAX指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。第50頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CH2一O一C一R1

R2一C一O一CHCH2一O一P一O一XOOOOH甘油磷脂的組成、分類(lèi)及結(jié)構(gòu)組成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物結(jié)構(gòu)：常為花生四烯酸

X=一HX=一CH2CH2NH2X=一CH2CH2N(CH3)3X=一CH2CHCOOHNH2（一）由甘油構(gòu)成的磷脂統(tǒng)稱(chēng)為甘油磷脂第51頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月機(jī)體內(nèi)幾類(lèi)重要的甘油磷脂第52頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月磷脂雙分子層的形成功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。第53頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）神經(jīng)鞘磷脂和卵磷脂在神經(jīng)髓鞘中含量較高二、磷脂在體內(nèi)具有重要的生理功能（一）磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分卵磷脂存在于細(xì)胞膜中心磷脂是線粒體膜的主要脂質(zhì)（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前體（三）縮醛磷脂存在于腦和心肌組織中第54頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）甘油磷脂的合成1.合成部位組織：全身各組織，肝、腎、腸等組織最活躍細(xì)胞定位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。2.合成原料及輔因子甘油、脂酸、不飽和脂酸、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP等三、磷脂甘油的合成與降解第55頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CTP在磷脂的合成中特別重要。它為合成CDP-乙醇胺、CDP-膽堿及CDP-甘油二酯等活性中間物質(zhì)所必需。3.合成基本過(guò)程:第56頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（1）甘油二酯合成途徑第57頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）CDP-甘油二酯合成途徑第58頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月甘油磷脂的作用：(1)磷脂Ch、TG、APOVLDL，將肝內(nèi)脂肪運(yùn)到肝外。如果肝功能損害使甲硫氨酸合成減少，膽堿將合成不足，肝臟磷脂合成減少，影響VLDL合成，會(huì)導(dǎo)致脂肪在肝內(nèi)堆積而引起脂肪肝。(2)磷脂是組成細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)的重要成分。第59頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLA)(二)甘油磷脂的降解

溶血磷脂1是表面活性物質(zhì)，能使紅細(xì)胞及其他細(xì)胞膜破壞，引起強(qiáng)烈的溶血或細(xì)胞壞死。

溶血磷脂1

溶血磷脂2第60頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)膽固醇代謝MetabolismofCholesterol第61頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月動(dòng)物膽固醇結(jié)構(gòu)

固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲概述膽固醇（cholesterol,Ch）是環(huán)戊烷多氫菲衍生物(又稱(chēng)甾體化合物)第62頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月*膽固醇的生理功能生物膜的重要成分，對(duì)控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用；合成膽汁酸、類(lèi)固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。第63頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月*膽固醇在體內(nèi)含量及分布含量：約140克分布：分布廣泛

約?

在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等的腺體含量較高存在形式：游離膽固醇膽固醇酯第64頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月食物膽固醇含量（mg/100g食物）豬腦3100

羊肉（瘦）

65

帶魚(yú)108豬腎405鴨肉80雞蛋黃1705豬肝368雞肉117鴨蛋黃1522

豬肚159蟹黃536雞蛋（全）680豬腸180螺肉236鴨蛋（全）634豬肉（肥）107蚌肉227奶粉104豬肉（瘦）77

鯉魚(yú)90牛奶13牛肉（瘦）63

草魚(yú)100奶粉（脫脂）28

食物膽固醇含量食物膽固醇含量食物膽固醇含量第65頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝（80%）、小腸為主。細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（一）合成部位一、膽固醇的合成原料為乙酰CoA和NADPH第66頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)（二）合成原料（三）合成基本過(guò)程乙酰CoA甲羥戊酸鯊烯膽固醇1分子膽固醇葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體第67頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月合成膽固醇的限速酶1.甲羥戊酸的合成

此階段與酮體的生成過(guò)程相同，但合成Ch是在線粒體外。

HMG-CoA同時(shí)存在于肝細(xì)胞胞液及線粒體中，其生成過(guò)程相同，但在線粒體中生成酮體，而在胞液中則生成甲羥戊酸，以供合成膽固醇用。第68頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.鯊烯的合成3.膽固醇的合成第69頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）膽固醇合成受多種因素調(diào)節(jié)1.限速酶——HMGCoA還原酶酶的活性具有晝夜節(jié)律性(午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性受膽固醇的反饋抑制作用胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-COA還原酶的合成第70頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

2.饑餓與飽食饑餓可抑制肝合成膽固醇。高糖、高脂肪膳食后，膽固醇的合成增加

3.膽固醇膽固醇可反饋抑制HMG-CoA還原酶的活性而降低膽固醇的合成。乙酰CoAMVA膽固醇HMGCoA還原酶（—

）第71頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.激素乙酰CoAHMGCoA還原酶MVA膽固醇（+）胰島素（—

）胰高血糖素糖皮質(zhì)激素甲狀腺素可誘導(dǎo)HMGCoA還原酶的合成，也促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，總的結(jié)果是降低膽固醇第72頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.來(lái)源食物膽固醇的吸收1/4由乙酰CoA在肝中合成3/42.轉(zhuǎn)化在肝中轉(zhuǎn)化為膽汁酸（主要去路，40%）轉(zhuǎn)變?yōu)轭?lèi)固醇激素轉(zhuǎn)化為VitD3腎上腺皮質(zhì)激素：醛固酮性激素：雌激素、雄激素3.排泄肝細(xì)胞膽道腸道重吸收入血糞固醇隨糞便排出還原二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸及類(lèi)固醇激素是體內(nèi)膽固醇的主要去路

第73頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第六節(jié)血漿脂蛋白代謝MetabolismofLipoprotein第74頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、血脂是血漿所含脂類(lèi)的統(tǒng)稱(chēng)血漿所含脂類(lèi)統(tǒng)稱(chēng)血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。定義：甘油三酯血脂磷脂膽固醇及其酯游離脂酸外源性——從食物中攝取

內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血來(lái)源：第75頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。組成血漿含量空腹時(shí)主要來(lái)源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝卵磷脂50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量第76頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月?

CM前1.電泳法（一）血漿脂蛋白的分類(lèi)血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。血漿脂蛋白血漿蛋白質(zhì)?A12γ二、不同血漿脂蛋白其組成、結(jié)構(gòu)均不同第77頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.超速離心法CMVLDLLDLHDL乳糜微粒

(chylomicron,CM)極低密度脂蛋白

(verylowdensitylipoprotein,VLDL)

低密度脂蛋白

(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白

(highdensitylipoprotein,HDL)第78頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月兩種分離方法及血脂分類(lèi)的比較電泳法超速離心法各種脂蛋白所帶電荷不同，電泳遷移率不同各種脂蛋白的密度不同，沉降速度不同。原理乳糜微粒前β

-脂蛋白β

-脂蛋白α-脂蛋白乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)種類(lèi)第79頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

CM

VLDL

LDL

HDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類(lèi)98-99%含TG最多80-95%90-95%含TG較多50~70%75-80%含膽固醇(酯)最多，40~50%酯化40-42%含脂類(lèi)50%Pr最少,0.5-2%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ生成部位小腸粘膜細(xì)胞肝細(xì)胞及小腸粘膜細(xì)胞血漿肝、腸、血漿功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG及膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇（二）血漿脂蛋白的組成第80頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）載脂蛋白定義載脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。種類(lèi)（20種）apoA:AⅠ、AⅡ、AⅣapoB:B100、B48

apoC:CⅠ、CⅡ、CⅢ、CⅣ

apoDapoE

第81頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月③載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ輔助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：AⅠ識(shí)別HDL受體B100，E識(shí)別LDL受體①

結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)功能第82頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)

疏水性較強(qiáng)的TG及膽固醇酯位于內(nèi)核。具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白、磷脂、游離膽固醇，以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系，極性基團(tuán)朝外。第83頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）乳糜微粒（CM）來(lái)源：小腸粘膜細(xì)胞小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ

CM的生理功能：運(yùn)輸外源性TG及膽固醇。（將外源食物中的TG運(yùn)送入血,運(yùn)往全身）新生CM組成：三、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式，但代謝和功能各異第84頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CM的生成和代謝：腸腔食物脂肪甘油一酯2脂肪酸甘油三脂apo（AⅠAⅡ、AⅣ、B48）腸粘膜細(xì)胞磷脂Ch+新生CMCM將外源食物中的TG運(yùn)送入血,運(yùn)往全身各組織。新生CM

成熟CM

CM殘粒LPL

肝細(xì)胞攝?。↙DL受體相關(guān)蛋白

）FFA

外周組織血液

第85頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月運(yùn)輸外源性TG及膽固醇酯。存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面使CM中的TG、磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、FA及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）CM的生理功能：第86頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）極低密度脂蛋白（VLDL）

來(lái)源：肝細(xì)胞（主要），小腸粘膜細(xì)胞+apoB100、E

肝細(xì)胞合成的TG

磷脂、膽固醇及其酯VLDL的生理功能：

運(yùn)輸內(nèi)源性TG及膽固醇組成：（將肝利用糖代謝產(chǎn)物合成的TG運(yùn)送入血,運(yùn)往全身）第87頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月VLDL的生成和代謝：新生VLDL甘油三酯ApoEB100磷脂Ch糖CM殘粒肝細(xì)胞VLDL將肝利用糖代謝產(chǎn)物合成的TG運(yùn)送入血,運(yùn)往全身VLDLVLDL殘粒LDLLPLLPL、HLLPL——脂蛋白脂肪酶HL——肝脂肪酶FFA外周組織FFA血液中第88頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）低密度脂蛋白(LDL)

來(lái)源：由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)代謝LDL受體代謝途徑LDL受體廣泛分布于肝、動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面,特異識(shí)別、結(jié)合含apoE或apoB100的脂蛋白，故又稱(chēng)apoB,E受體。第89頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月低密度脂蛋白受體代謝途徑：LDL的生理功能轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇第90頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月ACAT——脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶第91頁(yè)，課件共103頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

LDL的非受體代謝途徑血漿中的LDL還可被修飾，修飾的LDL如氧化修飾LDL(ox-LDL)可被清除細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。這兩類(lèi)細(xì)胞膜表面