肝臟病常用實驗室檢查

肝臟病常用實驗室檢查1第1頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)肝臟的基本功能

肝臟是人體內的最大腺體，基本功能有物質代謝功能，分泌、排泄、生物轉化及膽紅素、膽汁酸代謝等方面的功能。第2頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)代謝功能

蛋白代謝：90％以上的蛋白質及全部清蛋白、多種凝血因子都是由肝細胞合成，部分球蛋白也由肝臟合成。糖代謝：肝臟能使血糖濃度保持恒定，同時又是葡萄糖氧化產(chǎn)生能量的主要場所。脂類代謝：參與脂類的消化、吸收、分解、合成及運輸?shù)却x過程。維生素及激素代謝：脂溶性維生素的吸收，激素的滅活；膽紅素、鐵、銅及其他金屬的代謝等。第3頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

(二)生物轉化作用

肝臟通過氧化、還原、水解、結合等過程對體內代謝產(chǎn)物及有毒物質進行生物轉化，增加其水溶性以利排出體外。第4頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(三)分泌與排泄功能肝細胞分泌膽汁，排泄代謝產(chǎn)物(如膽固醇、膽色素)以及藥物、解毒產(chǎn)物。第5頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

第二節(jié)肝臟病常用的實驗室檢查一、蛋白質代謝功能檢查除γ球蛋白以外的大部分血漿蛋白，如清蛋白、糖蛋白、脂蛋白、多種凝血因子、抗凝因子、纖溶因子及各種轉運蛋白等均由肝臟合成，當肝細胞受損時這些血漿蛋白質合成減少。γ球蛋白系免疫球蛋白，由B淋巴細胞及漿細胞所產(chǎn)生，當肝臟受損，尤其是慢性炎癥時，刺激單核—吞噬細胞系統(tǒng)，球蛋白生成增加。

第6頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

因此，通過血漿蛋白含量，及蛋白組分的分析，凝血因子含量及血氨濃度檢驗，借以了解肝細胞有無損傷及其損傷程度。

嚴重肝病：血漿纖維蛋白原、凝血因子合成減少，臨床上出現(xiàn)皮膚粘膜出血傾向；尿素合成減少，血氨升高，臨床上表現(xiàn)為肝性腦病。第7頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)血清總蛋白和清蛋白、球蛋白比值測定

90％以上的血清總蛋白(serumtotalprotein，STP)和全部清蛋白(albumin)由肝臟合成，因此血清總蛋白和清蛋白檢測是反映肝臟功能的重要指標。清蛋白是正常人體血清中的主要蛋白質組分，肝臟每天大約合成120ng／kg，半衰期19~21天。第8頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[參考值范圍]正常成人血清總蛋白60-80g／L

清蛋白40--55g／L

球蛋白20-30g／LA／G為1.5-2.5:1第9頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床意義]

STP、Ａ、及Ａ/G用于檢測慢性肝損害，反映肝實質細胞儲備功能。

1.

血清總蛋白及清蛋白增高

主要由于血清水分減少，總蛋白濃度增加，而全身總蛋白量并未增加，如急性失水、腎上腺皮質功能減退等。

第10頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月①肝細胞損害：

常見肝臟疾病有亞急性重癥肝炎，慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、肝癌等。清蛋白減少常伴有γ球蛋白增加，清蛋白含量與有功能的肝細胞數(shù)量呈正比，持續(xù)下降，提示肝細胞壞死進行性加重，預后不良，治療后清蛋白上升，提示肝細胞再生，治療有效。

總蛋白<60g/L或清蛋白<25g／L稱為低蛋白血癥，臨床上常出現(xiàn)嚴重浮腫及胸，腹水。2．總蛋白及清蛋白降低

第11頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月②營養(yǎng)不良：攝入不足或消化吸收不良。③蛋白丟失過多：如腎病綜合征,蛋白丟失性腸病、嚴重燒傷．急性大失血等。④消耗增加：重癥結核、甲亢、惡性腫瘤等。⑤血清水分增加：水鈉潴留或靜脈補充過多的晶體溶液。較少見有先天性低清蛋白血癥。第12頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

總蛋白>80g／L或球蛋白>35g／L，稱為高蛋白血癥或高球蛋白血癥。總蛋白增高主要是球蛋白增高，其中又以γ球蛋白增高為主，常見原因①慢性肝臟疾?。郝愿窝?、酒精性肝病等。球蛋白增高程度與肝臟病嚴重性相關。②M蛋白血癥：多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。③自身免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕熱、④慢性炎癥與慢性感染：如瘧疾、黑熱病、麻風病及慢性血吸蟲病等。3．總蛋白及球蛋白增高第13頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

4．球蛋白降低主要是合成減少

①生理性減少：小于3歲的嬰幼兒；

②免疫功能抑制：長期應用腎上腺皮質激素或免疫抑制劑；

③先天性低γ球蛋白血癥。

5．A／G倒置可以是清蛋白降低或球蛋白增高，見于嚴重肝功能損傷及M蛋白血癥，如慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌、多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等。第14頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)血清蛋白電泳清蛋白0.62～0.71(62％～71％)α1球蛋白0.03～0.04(3％～4％)α2球蛋白0.06～0.10(6％～10％)β球蛋白0.07～0.11(7％～11％)γ球蛋白0.09～0.18(9％～18％)[參考值范圍]醋酸纖維素膜法第15頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月⊕Aα1α2βγ第16頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床意義]

1肝臟疾病急性及輕癥肝炎時電泳結果無異常。慢性肝炎、肝硬化、肝癌，清蛋白減少、α1、α2、β球蛋白也減少；γ球蛋白增加，在慢性活動性肝炎和失代償?shù)母窝缀蟾斡不黾佑葹轱@著。

第17頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

2．M蛋白血癥如骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等，清蛋白輕度降低，γ球蛋白明顯升高。

3．腎病綜合征、糖尿病腎病由于血脂增高，可致α2

及β球蛋白(是脂蛋白的主要成分)增高，清蛋白及γ球蛋白降低。

4．其他結締組織病伴有γ

球蛋白增高，先天性低丙種球蛋白血癥球蛋白降低，蛋白丟失性腸病表現(xiàn)為清蛋白及γ球蛋白降低，α2球蛋白則增高。第18頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月第19頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月第21頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月第22頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）血清前清蛋白測定前清蛋白(prealbumin)在肝細胞合成，在電泳圖譜上位于清蛋白前方，是一條染色很淺的區(qū)帶。前清蛋白是一種載體蛋白，能與甲狀腺素結合，因此又叫甲狀腺素結合前清蛋白(thyroxinebindingprealbumin)，并能運輸維生素A。前清蛋白半衰期較其他血漿蛋白短(約2天)，因此它比清蛋白更能早期反映肝細胞損害。它的血清濃度明顯受營養(yǎng)狀況及肝功能改變的影響，常用放射免疫擴散法測定。第23頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[參考值范圍]

1歲100mg／L1～3歲168～281mg／L

成人280—360mg／L第24頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床意義]1.降低①營養(yǎng)不良、慢性感染、晚期惡性腫瘤；②肝膽系統(tǒng)疾病：肝炎、肝硬化、肝癌及膽汁淤積性黃疽。對早期肝炎、急性重癥肝炎有特殊診斷價值。2.增高見于Hodgkin病。第25頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）血漿凝血因子測定

凝血因子幾乎都在肝臟中合成，凝血因子半衰期比清蛋白短得多，尤其是維生素K依賴因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X)，如因子Ⅶ的半衰期只有1.5--6小時，因此在肝功能受損的早期，清蛋白檢測完全正常，而維生素K依賴的凝血因子卻有顯著降低，故在肝臟疾病早期可用凝血因子檢測作為過篩試驗。第26頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

在肝臟疾患時，通常進行的過篩試驗有：

1.凝血酶原時間(PT)測定它反映血漿因子Ⅱ、V、Ⅶ、X含量，PT延長是肝硬化失代償期的特征，也是診斷膽汁淤積，肝臟合成維生素K依賴因子Ⅱ、Ⅶ、X是否減少的重要實驗室檢查。在暴發(fā)性肝炎時，如PT延長、纖維蛋白原及血小板都降低，可診斷為DIC。

2．活化部分凝血活酶時間測定(APTT)

嚴重肝病時，因子Ⅸ、X、Ⅺ、Ⅻ合成減少，致使APTT延長；維生素K缺乏時，因子Ⅸ、X不能激活，APTT亦可延長。第27頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

3．凝血酶凝固時間(TT)測定

TT延長主要反應血漿纖維蛋白原含量減少或結構異常和FDP的存在，因子Ⅶ、Ⅸ、X也有影響。肝硬化或急性暴發(fā)性肝功能衰竭合并DIC時，TT是一個常用的檢測手段。

4．肝促凝血酶原激酶試驗(HPT)HPT能反映因子II、Ⅶ、X的綜合活性，試驗靈敏度高，但由于其靈敏度太高，故與預后相關性較差。

5．抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)測定

AT-Ⅲ主要在肝臟合成，70％一80％凝血酶由其滅活，它與凝血酶形成1：1共價復合物而抑制凝血酶。嚴重肝病時AT-Ⅲ活性明顯降低，合并DIC時減低更顯著。第28頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）血氨測定來源：1、腸道中未被吸收的氨基酸及未消化的蛋白質在大腸桿菌作用下脫去氨基生成氨。2、血液中的尿素滲入腸道，經(jīng)大腸桿菌分解作用生成氨。氨對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度毒性。肝臟是唯一能解除氨毒性的器官，肝臟將氨合成尿素，是保證血氨正常的關鍵，嚴重肝損害時，如果80％以上肝組織破壞，氨就不能被解毒，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)積聚，引起肝性腦病。第29頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[參考值范圍]

18—72μmol／L

[臨床意義]1．升高①生理性增高見于進食高蛋白飲食或運動后；②病理性增高見于嚴重肝損害(如肝硬化、肝癌、重癥肝炎等)、上消化道出血、尿毒癥及肝外門脈系統(tǒng)分流形成等。

2．降低低蛋白飲食、貧血。

第30頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月二、脂類代謝功能檢查

血清脂類包括膽固醇、膽固醇酯、磷脂、甘油三酯及游離脂肪酸。肝臟除合成膽固醇、脂肪酸等脂類外，還能利用食物中脂類及脂肪組織的游離脂肪酸，合成甘油三酯及磷脂，血液中的膽固醇及磷脂主要來源于肝臟。當肝細胞損傷時，脂肪代謝發(fā)生異常，因此測定血漿脂蛋白及脂類成分，尤其是膽固醇及膽固醇脂的改變，是估計肝臟對脂類代謝功能的重要手段。第31頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)血清膽固醇和膽固醇酯內源性膽固醇80％由肝臟合成。當肝細胞損傷時，膽固醇合成減少，由于LCAT的減少或缺乏，導致膽固醇酯的含量減少。第32頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[參考值范圍]總膽固醇2.9—6.0mmol／L

膽固醇酯2.34—3.38mmol／L

膽固醇酯：游離膽固醇=3：1第33頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床意義]

1．肝細胞受損時，膽固醇的酯化障礙，膽固醇酯減少。肝細胞嚴重損害如肝硬化、暴發(fā)性肝功能衰竭時，血中總膽固醇也降低。

2．膽汁淤積由于膽汁排出受阻而反流入血，血中出現(xiàn)阻塞性脂蛋白X，同時肝合成膽固醇能力增加，血中總膽固醇增加，其中以游離膽固醇增加為主。3．營養(yǎng)不良及甲狀腺功能亢進癥患者，血中總膽固醇減少。第34頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

(二)阻塞性脂蛋白X測定當膽道阻塞膽汁淤積時，由于膽汁排泄受阻，膽汁內的磷脂逆流入血，血中出現(xiàn)大顆粒脂蛋白，稱為阻塞性脂蛋白X(LP-X)，它是一種異常的低密度脂蛋白。

[參考值范圍]

正常血清中LP-X為陰性第35頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床意義]

1．膽汁淤積性黃疸的診斷血清LPX陽性有助于膽汁淤積性黃疸的診斷。

2．肝內、外阻塞的鑒別診斷

LP-X的定量與膽汁淤積程度相關，肝外阻塞比肝內阻塞引起膽汁淤積程度嚴重，一般認為其定量>2000mg／L，提示肝外膽道阻塞。第36頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月三、膽紅素代謝檢查

膽紅素是血液循環(huán)中衰老紅細胞在肝、脾及骨髓中分解破壞的產(chǎn)物。紅細胞破壞釋放出血紅蛋白，代謝生成珠蛋白和血紅素，血紅素經(jīng)氧化作用，生成膽綠素，進一步被催化而還原為膽紅素。第37頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月正常人由紅細胞破壞生成的膽紅素占總膽紅素的80％一85％，其余15％一20％來自肌紅蛋白、過氧化氫酶及細胞色素酶及骨髓中無效造血的血紅蛋白，以上形成的膽紅素稱為游離膽紅素(freebilirubin)，在血流中與清蛋白結合形成的復合體，稱為非結合膽紅素(unconjugatedbilirubin)，非結合膽紅素不能自由透過各種生物膜，故不能從腎濾過。第38頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

非結合膽紅素經(jīng)肝臟代謝形成結合膽紅素，結合膽紅素隨膽汁排入腸道，在腸道細菌作用下，生成尿膽原(urobilinogen)，大部分隨糞便排出，約20％的尿膽原被腸道重吸收，經(jīng)門脈入肝，重新轉變?yōu)榻Y合膽紅素，再隨膽汁排入腸腔，這就是膽紅素的腸肝循環(huán)。

第39頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月第40頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

當紅細胞破壞過多(溶貧)、肝細胞膜對膽紅素轉運缺陷(Gilbert綜合征)、結合缺陷((Criglerr-Najjar綜合征)、排泄障礙(Dubin-johnson綜合征)及膽道阻塞(各型肝炎、膽管炎癥等)均可引起膽紅素代謝障礙，臨床上通過檢測血清總膽紅素、結合膽紅素、非結合膽紅素、尿內膽紅素及尿膽原，借以診斷有無溶血及判斷肝、膽系統(tǒng)在膽色素代謝中的功能狀態(tài)。第41頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)血清總膽紅素測定

[參考值范圍]

新生兒0~1天34~103μmol／L1~2天103~171μmol／L3~5天68~137μmol／L

成人3.4～17.1μmol／L第42頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床意義]

1．判斷有無黃疸、黃疸程度及演變過程

STB>17.1但<34.2μmol／L為隱性黃疸。34.2—171μmol／L為輕度黃疸。

171—342μmol／L為中度黃疸。

>342μmol／L為高度黃疸。

2．根據(jù)黃疸程度推斷黃疸病因

溶血性黃疸通常<85.5μmol／L，肝細胞黃疸為17.1—171。不完全性梗阻為171~265μmol／L。完全性梗阻性黃疸通常>342μmol／L。

第43頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月3．總膽紅素，結合及非結合膽紅素升高程度判斷黃疸類型

總膽伴非膽明顯增高提示為溶血性黃疸，總膽伴結膽升高為膽汁淤積性黃疸，

三者均增高為肝細胞性黃疸。第44頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)血清結合膽紅素與非結合膽紅素測定[參考值范圍]

結合膽紅素0～6.8μmol／L

非結合膽紅素1.7～10.2μmol／L第45頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床意義]

根據(jù)結合膽紅素與總膽紅素比值，可協(xié)助鑒別黃疸類型：

CB／STB<20％提示為溶血性黃疸，

20％～50％之間為肝細胞性黃疸，

>50％為膽汁淤積性黃疸。結合膽紅素測定有助于某些肝膽疾病的早期診斷，肝炎的黃疸前期、無黃疸型肝炎、失代償期肝硬化、肝癌等，30％～50％患者CB增加，而STB正常。第46頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(三)尿內膽紅素檢查

非結合膽紅素不能透過腎小球屏障，因此不能在尿中出現(xiàn)，而結合膽紅素為水溶性能夠透過腎小球基底膜在尿中出現(xiàn)。正常成年人尿中含有微量膽紅素，大約為3.4μmol／L，通常的檢驗方法不能被發(fā)現(xiàn)，當血中結合膽紅素濃度超過腎閾(>34μmol／L)時，結合膽紅素可自尿中排出。第47頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

[參考值]

正常為陰性反應。[臨床意義]

尿膽紅素試驗陽性提示血中結合膽紅素增加，見于：

1．膽汁排泄受阻肝外膽管阻塞，如膽石癥、膽管腫瘤、胰頭癌等，肝內小膽管壓力升高如門脈周圍炎癥、纖維化，或因肝細胞腫脹等。第48頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

2．肝細胞損害如病毒性肝炎，藥物或中毒性肝炎，急性酒精性肝炎。3．黃疸鑒別診斷肝細胞性及梗阻性黃疸尿內膽紅素陽性而溶血性黃疽疸則為陰性。先天性黃疸中Dubin-Johnson和Rotor綜合征尿內膽紅素陽性，而Gilbert和Crigler-Najjar綜合征則為陰性。4．堿中毒時膽紅素分泌增加，可出現(xiàn)尿膽紅素試驗陽性。第49頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

(四)尿內尿膽原檢查在膽紅素腸肝循環(huán)過程中，僅有極少量尿膽原逸入血液循環(huán)，從腎臟排出。

[參考值范圍]

定量0.84—4.2μmol／24h

定性陰性或弱陽性第50頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床意義]尿內尿膽原在生理情況下僅有微量，若晨尿稀釋4倍以上仍呈陽性，則為尿膽原增多。

1．尿膽原增多

①肝細胞受損，如肝炎，肝硬化。②紅細胞破壞增加，如溶貧及巨幼貧。③內出血時膽紅素生成增加，尿膽原隨之增加；心力衰竭伴肝淤血時，影響膽汁中尿膽原轉運及再分泌，進入血中的尿膽原增加。④其他，如腸梗阻、頑固性便秘，使腸道對尿膽原回吸收增加，使尿中尿膽原排出增加。第51頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月2．尿膽原減少或缺如

①膽道梗阻，如膽石癥、膽管腫瘤、胰頭癌、Vater壺腹癌等，完全梗阻時尿膽原缺如，不完全梗阻時則減少，同時伴有尿膽紅素增②新生兒及長期服用廣譜抗生素時，由于腸道細菌缺乏或受到藥物抑制，使尿膽原生成減少。臨床通過血中結合膽紅素、非結合膽紅素測定及尿內尿膽紅素、尿膽原的檢查對黃疸診斷與鑒別診斷有重要價值。第52頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月正常人及常見黃疸的膽色素代謝檢查結果血清膽紅素(μmol／L)

尿內膽色素CBUCBCB／STB尿膽紅素尿膽原(μmol／L)正常人

0-6.81.7-10.20.2-0.4陰性0.84-4.2梗阻性黃疸

明顯增加輕度增加>0.5強陽性減少或缺如溶血性黃疸輕度增加明顯增加<0.2陰性明顯增加肝細胞性黃疸

中度增加中度增加>0.2，<0.5陽性正常或輕度增加第53頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）膽汁酸檢測能反應肝細胞合成、攝取及分泌功能，并與膽道排泄功能有關。[參考值范圍]

總膽汁酸（酶法）0～10μmol／L第54頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

[臨床意義]任何引起肝細胞損傷的病理過程都可能引起血中膽汁酸升高.可見于各種類型的肝病、肝硬化、脂肪肝，也見于急慢性膽道阻塞。其中空腹膽汁酸測定是一種敏感、特異性強并相對簡單的肝功能試驗，是目前公認最敏感的肝功能試驗之一。特別適用于可疑有肝病但其它生化試驗正?；蜉p度異常的病人診斷。第55頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

肝臟是人體含酶最豐富的器官，酶蛋白含量約占肝總蛋白含量的2/3。但常用于臨床診斷不過10余種。有些酶具有一定組織特異性，根據(jù)酶活性測定可用于診斷肝膽疾病。如肝細胞損傷時細胞內的酶釋放入血流，使血清中酶活性升高，如丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、醛縮酶、乳酸脫氫酶(LDH)。有些酶是由肝細胞合成，當患肝病時，這些酶活性降低，如凝血酶。五、血清酶及同工酶檢查第56頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月一些凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X合成需維生素K參與，維生素K在腸道的吸收依賴于膽汁酸鹽，當膽汁淤積時這些酶合成不足。肝臟和某些組織合成的酶釋放到血液中，從膽汁中排出，當膽道阻塞時，排泄受阻，致使血清中這些酶的活性升高，如堿性磷酸酶(ALP)、γ—谷氨酰轉肽酶(γ-GT)。有些酶活性與肝纖維組織增生有關，當肝臟纖維化時，這些酶活性增高，如單胺氧化酶(MAO)，Ⅲ

型前膠原肽(PⅢP)、透明質酸(HA)、脯氨酰羥化酶(PH)等。因此，血清中的酶活性變化能反映肝臟的病理狀態(tài)，是肝臟病實驗室檢查中最活躍的一個領域。

第57頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月同工酶：指具有相同催化活性，但分子結構、理化性質及免疫學反應等都不相同的一組酶。它們存在人體不同組織，或在同一組織、同一細胞的不同亞細胞結構內。同工酶測定可提高診斷及鑒別診斷的特異性。第58頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)血清氨基轉移酶及其同工酶測定

1．血清氨基轉移酶

用于肝功能檢查主要有2種丙氨酸氨基轉移酶(alanineaminotransferases，ALT，GPT)天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartateaminotransferases，AST，GOT)第59頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

ALT與AST在正常血清的含量很低，但肝細胞受損時，肝細胞膜通透性增加，胞漿內的ALT與AST釋放入血漿，使血清ALT與AST活性升高，在中度肝細胞損傷時，ALT漏出率遠大于AST,此外ALT的血漿半衰期為47小時而AST僅為17小時，因此ALT反映肝細胞損傷的靈敏度較AST為高。但在嚴重肝細胞損傷時，線粒體膜亦損傷，可導致線粒體內AST的釋放，血清中AST／ALT比值升高。第60頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

[參考值范圍]

比色法(Karmen)連續(xù)監(jiān)測法(37℃)ALT5～25卡門氏單位10～40U/LAST8～28卡門氏單位10～40U/LALT／AST≤1第61頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床意義]

(1)急性病毒性肝炎：ALT與AST均顯著升高，可達正常的20～50倍，甚至100倍，ALT升高更明顯，ALT／AST>1，是診斷病毒性肝炎重要檢測手段。感染后1～2周，轉氨酶達高峰，3周到5周逐漸下降?；謴推谌甾D氨酶活性不能降至正?；蛟偕仙?，提示轉為慢性。急性重癥肝炎初期轉氨酶升高以AST明顯，如在癥狀惡化時，黃疸進行性加深，酶活性反而降低，即出現(xiàn)“膽酶分離”，提示肝細胞嚴重壞死，預后不佳。第62頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

(2)慢性病毒性肝炎：轉氨酶輕度上升(100～200u)或正常，ALT／AST>1，若AST升高較ALT顯著，即ALT／AST<1，提示慢性肝炎進入活動期。

(3)酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病，轉氨酶輕度升高或正常，且ALT／AST<1。酒精性肝病AST顯著升高，ALT幾近正常，可能因為酒精具有線粒體毒性及與酒精抑制吡哆醛活性有關?！さ?3頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

(4)肝硬化：轉氨酶恬性取決于肝細胞壞死程度，終末期肝硬化轉氨酶正?；蚪档汀?/p>

(5)膽汁淤積，轉氨酶正?；蜉p度上升。

(6)急性心肌梗塞后6～8小時，AST增高，18～24小時達高峰，可達正常上限的4～10倍，與心肌壞死范圍和程度有關，4～5天后恢復。

(7)其他疾?。喝绻趋兰〖膊　⒎喂Ｈ⒛I梗塞、胰腺炎、休克及傳染性單核細胞增多癥，轉氨酶輕度升高(50～200u)。第64頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)堿性磷酸酶及其同工酶測定

1．堿性磷酸酶(alkalinephoshatase,ALP)ALP主要分布在肝臟、骨骼、腎、小腸及胎盤中，血清中大部分ALP來源于肝臟和骨骼，因此常作為肝臟疾病的檢查指標之一，膽道疾病時由于ALP生成增加而排泄減少，引起血清中ALP升高。第65頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[參考值范圍]磷酸對硝基苯酚連續(xù)監(jiān)測法(30℃)：

成人40～110U／L

兒童<250U／L第66頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床意義]

(1)肝膽系統(tǒng)疾病：各種肝內、外膽管阻塞，如胰頭癌、膽道結石引起的膽管阻塞、原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝內膽汁淤積等，ALP明顯升高，且與血清膽紅素升高相平行，累及肝實質細胞的肝膽疾病(如肝炎、肝硬化)．ALP僅輕度升高。第67頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

(2)黃疸的鑒別診斷：ALP和血清膽紅素、、轉氨酶同時測定有助于黃疸鑒別診斷。①膽汁淤積性黃疸，ALP和血清膽紅素明顯升高，轉氨酶僅輕度增加；②肝細胞性黃疸，血清膽紅素中等度增加，轉氨酶活性很高，ALP正?；蛏愿撸虎鄹蝺染窒扌阅懙雷枞?如原發(fā)性肝癌、轉移性肝癌、肝膿腫等)，ALP明顯增高，ALT無明顯增高，血清膽紅素大多正常。第68頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(3)骨骼疾?。喝缋w維性骨炎、佝僂病、骨軟化癥、成骨細胞瘤及骨折愈合期、血清ALP升高。(4)生長中兒童、妊娠中晚期血清ALP生理性增加。第69頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月肝膽疾病骨骼疾病其它阻塞性黃疸纖維性骨炎愈合性骨折膽汁性肝硬化骨肉瘤生長中兒童肝內膽汁淤積佝僂病后期妊娠占位性病變骨軟化癥傳染性單核細胞增多癥骨轉移癌病毒性肝炎甲狀旁腺功能亢進酒精性肝硬化血清ALP增高常見原因第70頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月γ-谷氨酰轉移酶：

γ-谷氨酰轉移酶(γ–glutamyltransferase，γ-GT)。γ-GT主要存在于細胞膜和微粒體上，參與谷胱苷肽的代謝。腎臟、肝臟和胰腺含量豐富，但血清中γ-GT主要來自肝膽系統(tǒng)。在肝臟中廣泛分布于肝細胞的毛細膽管一側和整個膽管系統(tǒng)，因此當肝內合成亢進或膽汁排出受阻時，血清中γ-GT增高。（三)γ谷氨酰轉移酶及同工酶測定第71頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

[參考值]

硝基苯酚連續(xù)監(jiān)測法(37。C)：<50U／L。第72頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月

[臨床意義]

(1)膽道阻塞性疾病：原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎等所致的慢性膽汁淤積，肝癌時由于肝內阻塞，誘使肝細胞產(chǎn)生多量γ-GT，同時癌細胞也合成γ-GT，均可使γ-GT明顯升高，可達參考值上限的10倍以上。此時γ-GT、ALP、及血清膽紅素呈平行增加。

(2)急、慢性病毒性肝炎、肝硬化：急性肝炎時，γ-GT呈中等度升高，慢性肝炎、肝硬化非活動期，酶活性正常，若γ-GT持續(xù)升高，提示病變活動或病情惡化。

第73頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(3)急、慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎：γ-GT可呈明顯或中度以上升高(300-1000U／L)，ALT和AST僅輕度增高，甚至正常。酗酒者當其戒酒后γ-GT可隨之下降。(4)其他：脂肪肝、胰腺炎、胰腺腫瘤、前列腺腫瘤等γ-GT亦可輕度增加。第74頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(六)單胺氧化酶測定

單胺氧化酶(monoamineoxidase，MAO)為一種含銅的酶，分布在肝、腎、胰、心等器官，肝中MAO來自于線粒體，血清MAO活性與體內結締組織增生呈正相關，因此臨床上常用MAO活性測定來觀察肝臟纖維化程度。第75頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[參考值范圍]成人正常值為：0～3U/L第76頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床意義]

1．肝臟病變80％以上的重癥肝硬化及肝癌患者MAO活性增高，但對早期肝硬化反應不敏感。急性肝炎時MAO正常，急性肝壞死時，血清中MAO增高。輕度慢性肝炎MAO大多正常，中、重度慢性肝炎有50％病人血清MAO增高。2．肝外疾病心力衰竭、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、系統(tǒng)硬化癥等。MAO也可升高。第77頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月(六)脯氨酰羥化酶測定

脯氨酰羥化酶(prolylhydroxylase，PH)是膠原纖維合成酶，能將膠原α-肽鏈上的脯氨酸羥化為羥脯氨酸。在臟器發(fā)生纖維化時，PH在該器官組織內的活性增加。當肝纖維化時，肝臟膠原纖維合成亢進，血清中PH增高，因此測定血中PH恬性可作為肝纖維化的指標。第78頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[參考值范圍]

39.5±11．87μg／L

第79頁，課件共88頁，創(chuàng)作于2023年2月[臨床意義]

1．肝臟纖維化的診斷肝硬化、原發(fā)性肝癌時PH活性明顯增高。而轉移性肝癌、急性肝炎、輕型慢性肝炎，PH大多正常，當肝細胞壞死加重伴膠原纖維合成亢進時，PH活性增加，慢性中、重度肝炎因伴有明顯肝細胞壞死及假小葉形成，PH活性增高。

2．肝臟病變隨訪及預后判斷慢性肝炎、肝硬化患者，其PH活性進行性增高，提示肝細胞壞死及纖維化狀態(tài)加重，若治療后PH活性逐漸下降，提示治療有效，疾病在康復過程