艾滋病流行狀況及診治進(jìn)展

艾滋病流行狀況及診治進(jìn)展第1頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月HIV顆粒艾滋?。篈cquiredImmunodeficiencySyndroms，AIDS獲得性免疫缺陷綜合征人免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirusHIV第2頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月美國1981年首先發(fā)現(xiàn)5名同性戀中患耶氏肺孢子菌肺炎，數(shù)月后又在另外數(shù)例同性戀中發(fā)現(xiàn)卡波氏肉瘤，相同的情況也出現(xiàn)在靜脈吸毒人群中。科學(xué)家注意到這兩種罕見的疾病都與免疫功能減退有關(guān)，主要表現(xiàn)輔助性T淋巴細(xì)胞的數(shù)量減少。同年6月美國CDC最先向全世界報(bào)道AIDS，1983年5月法國科學(xué)家Montagnier首次分離鑒定了該病病毒。第3頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

第一部分

艾滋病流行形勢(shì)第4頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月一、全球艾滋病流行現(xiàn)狀第5頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第6頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月艾滋病在亞洲流行的形勢(shì)DrugUsers

吸毒者Sexworkers性工作者Family家庭Children兒童SourcePopulation

源頭人群BridgePopulation

橋梁人群GeneralPopulation

一般人群第7頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月二、中國艾滋病流行現(xiàn)狀1985年到2011年10月底全國累計(jì)報(bào)告

HIV感染者：４３４４５９例

AIDS病人：１６６２０７例

2011年１～１０月報(bào)告

HIV：４５７４９例

AIDS：３０３０３例死亡：１６３３８例第8頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月中國艾滋病流行特點(diǎn)疫情呈上升趨勢(shì)，上升速度有所減緩艾滋病疫情地區(qū)分布差異大性傳播成為主要傳播途徑流行因素廣泛存在，一般人群感染明顯增加第9頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月1985-2009年全國歷年報(bào)告HIV/AIDS變化趨勢(shì)第10頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月三、重慶市艾滋病流行狀況1993年至2011年10月31日累計(jì)報(bào)告

HIV感染者：11704人艾滋病病人：3248人累計(jì)死亡：1733人。2011年1～10月全市新增艾滋病病毒感染者1914人，較2010年（1530人）同期增加了25.1%。第11頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月重慶市艾滋病分布性別：男性74.8%，女性25.2%年齡：艾滋病病毒感染者中年齡最小的2歲，最大的92歲，以30-39歲年齡組所占比例最大，為33.1%，其次為20-29歲組，占27.6%，40-49歲和50歲以上分別占18.7%和17.2%傳播途徑：以經(jīng)性接觸傳播為主，占65.8%，其中經(jīng)異性性接觸傳播占49.3%，經(jīng)同性性接觸傳播占16.5%。靜脈注射吸毒占23.7%，此外還有采供血、母嬰傳播等。第12頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

第二部分

艾滋病診治進(jìn)展第13頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月艾滋病臨床過程急性感染期無癥狀期艾滋病期第14頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月CD4+T細(xì)胞功能缺失導(dǎo)致進(jìn)展至艾滋期5－8年急性感染期

無癥狀期

艾滋期HIVCD4白念菌帶狀皰疹卡潑西肉瘤淋巴瘤卡氏肺囊蟲肺炎弓形體巨細(xì)胞病毒鳥分支桿菌2003－6個(gè)月AIDS第15頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月急性HIV感染

可能出現(xiàn)以下臨床表現(xiàn)：發(fā)熱96％肌痛54％肝脾腫大14％淋巴腺病74％腹瀉32％體重減輕13％咽炎70％頭痛32％鵝口瘡12％皮疹70％惡心嘔吐27％NS癥狀12％第16頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月急性感染期約60%的HIV感染者出現(xiàn)該期表現(xiàn)。一般在感染后2周左右出現(xiàn)；發(fā)熱、頭痛、乏力、皮疹、淋巴結(jié)腫大、末捎神經(jīng)炎；實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)肝功異常，血象改變（貧血，血小板減少）；急性感染的早期HIV抗體不能被測及(窗口期)。第17頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月無癥狀期沒有任何臨床癥狀，但潛伏期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，是主要的傳染源；HIV抗體陽性；T淋巴細(xì)胞亞群檢查顯示,T4/T8比例倒置，T4淋巴細(xì)胞持續(xù)緩慢的減少，但一般仍大于350/mm3。第18頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月艾滋病期嚴(yán)重的細(xì)胞免疫功能低下(CD4多低于200/mm3)各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤。如不給予有效的抗病毒治療，幾乎100%的病人在兩年內(nèi)死亡。第19頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月CD4數(shù)量與機(jī)會(huì)感染發(fā)生的關(guān)系CD4計(jì)數(shù)（X109/L）機(jī)會(huì)感染發(fā)生0.5~0.2各種細(xì)菌、結(jié)核、單純皰疹病毒、念珠菌感染、帶狀皰疹、kaposi肉瘤、皮膚霉菌感染、非霍杰金淋巴瘤0.2~0.1PCP、彌漫性組織孢漿菌病和球孢子菌感染、播散性或肺外結(jié)核、隱孢子蟲病、弓形體病、艾滋病癡呆綜合征；<0.1彌漫性單純皰疹、弓形蟲病、隱球菌病、慢性隱孢子蟲病、微隱孢子蟲病、念珠菌食道炎、巨細(xì)胞病毒病、鳥分支桿菌綜合征等第20頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月WHOHIV感染分期標(biāo)準(zhǔn)

臨床一期

1、無癥狀

2、持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征臨床二期３、中等程度的不能解釋的體重下降＜１０％４、反復(fù)或慢性上呼吸道感染（中耳炎、耳瘺、鼻竇炎、扁桃體炎）５、帶狀皰疹６、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、口角炎、瘙癢性丘疹、脂溢性皮炎、指（趾）甲真菌感染第21頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月

continue第22頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月第23頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月我國免費(fèi)治療時(shí)機(jī)（2011年）臨床標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)處理意見急性感染期任何CD4+T淋巴細(xì)胞水平可以考慮治療*WHO分期Ⅲ、Ⅳ期任何CD4+T淋巴細(xì)胞水平治療WHO任何分期CD4+T淋巴細(xì)胞≤350/mm3治療WHO任何分期CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在350-500/mm3之間當(dāng)患者符合以下任何一種情況時(shí)：1、高病毒載量（>100000拷貝/ml）;2、CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)下降較快（每年降低>100個(gè)/mm3）3、合并活動(dòng)性HBV；4、HIV相關(guān)腎臟疾病；5、年齡>65歲建議治療，但患者必須具有治療意愿，可保證良好的依從性。WHO任何分期任何CD4+T淋巴細(xì)胞水平當(dāng)患者符合以下任何一種情況時(shí)：

1、妊娠**

2、單陽家庭中的HIV陽性的一方***建議治療，但患者必須具有治療意愿，可保證良好的依從性。第24頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月DHHSandIAS-USA推薦指南第25頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月抗病毒治療的目標(biāo)減少HIV相關(guān)的發(fā)病率和死亡率改善生活質(zhì)量重建或者維持免疫功能抑制病毒載量小于50copies/ml預(yù)防母嬰傳播減少免疫重建綜合癥較少非艾滋病相關(guān)疾病的發(fā)病率和死亡率獲得正常的期望壽命減少HIV的傳播第26頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月Survivalfromage25years.CumulativesurvivalcurveforHIV-infectedpersons(withouthepatitisCcoinfection)andpersonsfromthegeneralpopulation.LohseNetal.AnnInternMed2007;146:87-95?2007byAmericanCollegeofPhysicians第27頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月WhentoInitiateHAART?ProsandConsLongerToxicity,HigherCostAvoid

Morbidity/MortalityEARLYIncreasedMorbidity/MortalityShorterToxicity,LowerCostDELAYEDPROSCONS28AdaptedfromDr.StevenMiller第28頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月早期

HAART可提高生存率HIV門診患者隊(duì)列研究

(HOPS)對(duì)7,800多名患者進(jìn)行前瞻性研究，進(jìn)行了長達(dá)8年的隨訪

Lichtenstein,13thCROI;2006;#769HAART治療前的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)(cells/mm3)1681226482522261001020304050600-4950-199200-349350-499≥500Incidenceper1000person-yrs病死率機(jī)會(huì)感染第29頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月起始CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)不同時(shí)的HAART及生存率來自研究隊(duì)列的模擬數(shù)據(jù)10,855名患者納入934進(jìn)展至AIDS或死亡IDUs（靜脈吸毒）者排除SterneJ,etal.CROI2006;#525.不同CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)時(shí)的疾病進(jìn)展和死亡(/mm3)<200vs

201-350<350vs351-500進(jìn)展至AIDS的風(fēng)險(xiǎn)(95%CI)進(jìn)展至AIDS或死亡的風(fēng)險(xiǎn)(95%CI）3.68(3.01-4.51)2.93(2.41-3.57)1.52(1.10-2.10)1.26(0.94-1.68)在不同CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)時(shí)開始治療時(shí)進(jìn)展至AIDS或死亡的累計(jì)概率HAART治療后的年數(shù)0123450.000.020.040.060.080.100.12進(jìn)展至AIDS或死亡的總概率101-200cells/mm3

201-350cells/mm3

351-500cells/mm3第30頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月在CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)較高時(shí)開始治療有助于

降低藥物的毒副作用HIV門診患者隊(duì)列研究

(HOPS)對(duì)7,800多名患者進(jìn)行前瞻性研究，進(jìn)行了長達(dá)8年的隨訪

Lichtenstein,13thCROI;2006.;#769腎功能不全周圍神經(jīng)病變脂肪萎縮00.20.40.60.81.01.2%Patients

<200<349<499

>500********

<200<349<499

>500

<200<349<499>500CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)(cells/mm3)*P<.05第31頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月CD4+cellcountresponsebasedonbaselineCD4+cellcountKerulyJ,etal.CROI2006;#529.GrasL,etal.CROI2006;#530YearsonHAARTJohnsHopkinsHIVClinicalCohortMeanCD4+Cell

Count(cells/mm3)1000800600400200004896144192240288336ATHENANationalCohortWeeksFromStartingHAARTMagnitudeofCD4+cellcountincreasegreatestiftherapystartedatlowCD4+cellcounts,butgreaterlikelihoodofCD4+cellcountnormalizationwithearliertherapy01234520040060080001000第32頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫抑制增加非HIV相關(guān)的死亡

(D:A:D研究)在美國、澳洲及歐洲進(jìn)行的一項(xiàng)有23,000多名患者參與的隊(duì)列研究其中,82%的患者接受了ARTHIV相關(guān)和非HIV相關(guān)的病死率均與CD4細(xì)胞耗竭有關(guān)，提示免疫抑制在非HIV相關(guān)性死亡原因形成中的作用*2000–2004

死亡1,248(5.3%)(1.6/100人年)WeberR,etal.12thCROI,Boston2005,#595;WeberRetal.

ArchInternMed2006;166(15):1632-41*肝臟相關(guān)：慢性病毒性肝炎，肝衰竭(其他)；惡性腫瘤,非AIDS相關(guān)性肝炎;心臟相關(guān):新梗死,其他CVD,其他心臟疾病RR不同免疫功能和特殊原因所致死亡的相對(duì)危險(xiǎn)性>5001.010總體HIV惡性腫瘤心臟肝臟<5050–99100–199200–349350–4991000.1CD4+Cells/mm3HIVLiverMalignancyHeart<5096.426.623.53.150-10028.522.215.42.1100-20013.613.511.41.9200-3503.46.53.71.3350-5001.92.51.00.8>5001.01.01.01.0不同免疫功能和特殊原因所致死亡的相對(duì)危險(xiǎn)性第33頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月RiskofDelayingART42,139ThaiARV-na?vepatientsinitiatingARTAtbaseline49.3%hadclinicalAIDSandmedianCD4cellcountwas46cells/mm3

(interquartilerange14-131)TheriskofAIDSdeathwassignificantlyincreasedwithlowerbaselineCD4countsHazardofAIDS-relateddeathbybaselineCD4Count34CD4CountAdjustedHR(CI)P-Value<50cell/mm36.1(4.5-8.3)<0.00150-99cell/mm33.1(2.2-4.3)<0.001100-199cell/mm31.8(1.3-2.5)<0.001>200cell/mm31(reference)NingsanondP,etal,WAC2006,Toronto#THLB0209,RapidexpansionofnationalantiretroviraltreatmentprograminThailand:programoutcomesandpatientsurvival,200-2005CONCLUSION:EarlyinitiationofARTwasassociatedwithreducedmortality

inThailand.InThailandtherehasbeenrapidscale-upofnationalART.第34頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月RiskofDelayingART–PrognosisofHIV-1InfectedPatientsStartingHighlyActiveAntiretroviralTherapyCD4

<50CD4

50–99CD4

100–199CD4

200–349CD4

>350Year117(15–19)13(11–15)8.7(7.2–10)3.7(2.9–4.7)2.8(2.2–3.6)Year223(21–26)18(15–21)13(11–16)6.3(5.1–7.8)4.6(3.7–5.9)Year328(25–31)22(19–26)17(14–20)8.5(6.9–11)6.2(4.9–7.9)*Inpersonsaged<50years,CDCStageC,non-IVDUs,VL>5log10copies/mlEggerM,etal;Lancet.2002Jul13;360(9327):PrognosisofHIV-1infectedpatientsstartinghighlyactiveantiretroviraltherapy:

Acollaborativeanalysisofprospectivestudies.119-2935Probability(%)ofProgressiontoAIDSorDeath*

AccordingtoCD4CountandViralLoad第35頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月LossofFutureOptionsWithHAARTInitiationatLowerCD4+CountsBLCD4+CellCount,

%(95%CI)CumulativeRiskofExtensive

Triple-ClassFailure*≥200cells/mm35.5(95CI:3.5-7.5)<200cells/mm312.1(95CI:5.1-19.1)7916patientsfromtheUKCollaborativeHIVCohort(UKCHIC)studyStartedantiretroviraltherapywith≥3drugsMonitoredfromtherapyinitiationuntilthelastavailableHIV-1RNAmeasurePhillipsAN,etal.Lancet.2007;370:1923-1928.*10yearsfromstartoftherapy;extensivetriple-classVFdefinedbyfailureof3subclassesofNRTIs,anNNRTI,andaRTV-boostedPI.第36頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月HigherRiskofClinicalProgressioninPatientsAged50YearsorOlderProspectivecohortstudyof3015treatment-naivepatientsinitiatingHAARTAged≥50years:n=401Aged<50years:n=2614Medianfollow-up:31.5monthsAtBL,olderpatientsmorelikelytohaveAIDS-definingevent(P=.0001)LowerCD4+cellcount(P=.0002)HigherHIV-1RNAlevel(P=.0001)Patients50yearsofageorolderhavehigherriskofclinicalprogressionbutimprovedvirologicresponsevspatientsyoungerthan50yearsofageOutcomeAdjustedHRPValueProgressiontoADEordeath1.52.0035ProgressiontonewADE1.50.0087HIV-1RNA

<500copies/mL1.23<.05GrabarS,etal.AIDS.2004;18:2029-2038.第37頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月ImmunologicResponseSlowerinPatientsAged50YearsorOlderMonthlyCD4+cellcountincreasessignificantlylowerinpatientsaged50yearsorolderGrabarS,etal.AIDS.2004;18:2029-2038.MeanCD4+CellCountIncrease/Mo,cells/mm3WithinFirst6MosofHAART*After6MonthsofHAART*Age<50YrsAge≥50YrsAge<50YrsAge≥50YrsBLHIV-1RNA<5log10copies/mL17.314.111.19.8BLHIV-1RNA≥5log10copies/mL42.936.917.915.6*P<.0001foryoungerthan50yearsofagevs50yearsofageorolderinallsubgroups.第38頁，課件共43頁，創(chuàng)作于2023年2月NA-ACCORD:SurvivalBenefitWithEarliervsDeferredHAARTKitahataMM,etal.ICAAC/IDSA2008.AbstractH-896b.IncreasedrelativehazardofdeathwithdeferralofHAARTremainedunchangedwhenadjustedforIDUorforHCVcoinfection,whichwerebothindependentpredictorsofmortalit