藥廠監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)的問題匯總

藥廠監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)的問題匯總第1頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月

GMP日常監(jiān)管第三章機構(gòu)與人員75第四章廠房與設(shè)施62第五章設(shè)備229第六章物料與產(chǎn)品612第七章確認(rèn)與驗證6第八章文件管理203第九章生產(chǎn)管理46第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證2115其他（附錄）171第2頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第三章機構(gòu)與人員

第27條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實踐培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)實際效果。第3頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月問題描述：

1、個別崗位培訓(xùn)不到位，如滅菌崗位操作員工對滅菌的裝載方式不能按操作規(guī)程進(jìn)行描述，洗瓶崗位不能完整敘述操作規(guī)程，合成車間人員操作時未按規(guī)定佩戴安全防護(hù)工具，微生物檢驗人員未按規(guī)定進(jìn)行菌種傳代，從事溶解度、砷鹽、澄清度檢驗人員操作過程不熟悉。

2、相關(guān)培訓(xùn)的檔案收集保存不全，缺少培訓(xùn)的書面通知、培訓(xùn)教材、空白考試試卷、考試成績的統(tǒng)計分析及對培訓(xùn)效果的評估等資料。第4頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月問題描述：3、相關(guān)培訓(xùn)的檔案收集保存不全，缺少培訓(xùn)的書面通知、培訓(xùn)教材、空白考試試卷、考試成績的統(tǒng)計分析及對培訓(xùn)效果的評估等資料；

4、新員工培訓(xùn)不到位(考核方式均為理論考卷，缺當(dāng)場提問和實際崗位操作技能等考核方式，培訓(xùn)考核方式單一，未注重培訓(xùn)效果)；5、人員培訓(xùn)檔案內(nèi)容不全，部分文件升級后實施前相關(guān)人員未經(jīng)培訓(xùn)。第5頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月

第四章廠房與設(shè)施第一節(jié)原則

第44條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。

問題描述：

1、精烘包車間無防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入的措施。2、物料交接氣閘室缺少防止外來車輛直接進(jìn)入潔凈區(qū)的措施，現(xiàn)場無外清消毒措施；第6頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第四章廠房與設(shè)施第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)

第48條潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。

問題描述：

用于更衣間、洗衣間、手消毒間的凈化空調(diào)系統(tǒng)中的初效、化驗室凈化空調(diào)系統(tǒng)中的中效無壓差裝置。

第7頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第四章廠房與設(shè)施

第五節(jié)倉儲區(qū)第58條倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求。第62條通常應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū)。

問題描述：

1、成品庫無避光設(shè)施。

2、尚未設(shè)立獨立的物料取樣間。

3、紅外光譜試驗環(huán)境濕度控制效果不佳。

4、陰涼庫溫濕度日常監(jiān)控?zé)o人員確認(rèn)記錄。

第8頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第五章設(shè)備第一節(jié)原則第71條設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途。問題描述：1、QC實驗室中的HPLC儀器缺少廢氣收集排出裝置；2、化驗室僅一臺高壓滅菌器，無法分別用于檢驗用培養(yǎng)基與工器具的滅菌和陽性菌的滅活；第9頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第五章設(shè)備第四節(jié)使用和清潔

第87條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）。第89條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。

問題描述：1、冷凍機組無設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識，無運行記錄；2、合成車間的回收乙醇儲罐未有內(nèi)容物標(biāo)示；3、抽料管未貼有專用標(biāo)識；第10頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第五章設(shè)備第五節(jié)校準(zhǔn)第91條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。

問題描述：

1、2015年11月27日檢驗前未進(jìn)行分析天平（編號：CZQ-007）的校準(zhǔn)；2、部分檢測用儀器、儀表未按規(guī)定進(jìn)行校驗，如化驗室使用的壓力蒸汽滅菌柜上的壓力表、安全閥和紫外分光光度計。3、檢定證書編號為20142029851001紫外可見分光光度計的檢定結(jié)果為II級，設(shè)備管理部門和質(zhì)量管理部門未對該設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)和分級管理使用；第11頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第五章設(shè)備

第五節(jié)校準(zhǔn)第92條應(yīng)當(dāng)使用計量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計量器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計量合格證明編號。

問題描述：1、檢驗用移液管未建立校準(zhǔn)臺帳；2、質(zhì)量控制實驗室分析天平（TG328A）未配備標(biāo)準(zhǔn)砝碼；第12頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)原則第103條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保其能正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運；物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。問題描述：1、外包車間暫存間存放的標(biāo)簽等包材出入記錄不詳細(xì)；2、倉庫未入庫的產(chǎn)品待檢狀態(tài)標(biāo)識不清晰；3、部分物料貨位卡上的取樣數(shù)量與QC取樣記錄不一致；4、待混合的產(chǎn)品與總混后的產(chǎn)品標(biāo)識不明確；5、倉庫未入庫的產(chǎn)品待檢狀態(tài)標(biāo)識不清晰；6、有批號信息的紙箱散亂擺放；7、不合格品處理指令及不合格品處理標(biāo)識標(biāo)明數(shù)量與實際生產(chǎn)數(shù)量不符第13頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第六章物料與產(chǎn)品第一節(jié)原則第106條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程；物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息；每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄

問題描述：

1、《物料采購臺賬》中未登記采購的物料批號；2、**（進(jìn)廠批號：Y02151001）僅有經(jīng)銷商的標(biāo)識，無生產(chǎn)商的標(biāo)識與批號；3、**的貨位卡中缺少委托生產(chǎn)商與原生產(chǎn)廠家批號等相關(guān)信息；第14頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第七章確認(rèn)與驗證第147條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗證的對象制定確認(rèn)或驗證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)；確認(rèn)或驗證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。第148條確認(rèn)或驗證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施，并有記錄；完成后應(yīng)當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。問題描述：1、生產(chǎn)工藝驗證報告中未對**崗位的驗證結(jié)果進(jìn)行分析和評估；2、部分生產(chǎn)設(shè)備的確認(rèn)或驗證內(nèi)容不全，如包裝生產(chǎn)線的確認(rèn)與驗證方案和報告均缺少相關(guān)具體技術(shù)參數(shù)，驗證報告缺少相關(guān)結(jié)論或評價；3、**工藝驗證報告中進(jìn)行審核的QA人員未納入驗證小組成員。第15頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第八章文件管理第一節(jié)原則（150～163）第150條企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等。第159條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當(dāng)有記錄；記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。問題描述：1、合格供應(yīng)商名錄未實行文件化管理，無相關(guān)文件號、批準(zhǔn)人、批準(zhǔn)日期等信息；2、《潔凈服洗衣機操作、清潔、維護(hù)規(guī)程》未規(guī)定每次清洗的潔凈服數(shù)量和洗滌劑用量；《物料放行管理規(guī)程》多次提到“是否”語句，但描述不夠完整，沒有具體規(guī)定“是”如何做？“否”如何做？3、C級潔凈區(qū)已完成配料稱量的甘露醇等物料，稱量人未及時在貨位卡中記錄數(shù)量，復(fù)核人也未簽字；第16頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第八章文件管理

第四節(jié)批生產(chǎn)記錄（171～175）第174條在生產(chǎn)過程中，進(jìn)行每項操作時應(yīng)當(dāng)及時記錄、操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期。第175條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括......。問題描述：1、批生產(chǎn)記錄中稱量崗位稱量后QA人員未及時簽字確認(rèn)即進(jìn)入下道工序；2、現(xiàn)有批生產(chǎn)（包裝）記錄中未收集待包裝產(chǎn)品的藥品檢驗報告書（或報告書號）、領(lǐng)料單、清場合格證等資料，不便于追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況；3、空白批生產(chǎn)記錄未按品種實施同一編號的文件化管理；4、批生產(chǎn)記錄設(shè)計不合理，缺少部分關(guān)鍵參數(shù)和操作要求。第17頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第九章生產(chǎn)管理第一節(jié)原則（184～196）第三節(jié)生產(chǎn)操作（199～201）第四節(jié)包裝操作（202～216）問題描述：1、精烘包粉碎間未標(biāo)識相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)信息；某合成區(qū)域一待清洗物料管無狀態(tài)標(biāo)識。2、罐口墊圈老化破損，罐底不清潔；清潔方法不科學(xué)；部分設(shè)備未見清潔維護(hù)記錄；3、混批生產(chǎn)指令未對預(yù)混產(chǎn)品批號和數(shù)量進(jìn)行明確，也未明確混批的生產(chǎn)日期和有效期；4、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測檔案內(nèi)容不全，未對各個監(jiān)測點實施編號管理，監(jiān)測培養(yǎng)記錄中無培養(yǎng)皿編號等；第18頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理（217~227）

第222條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；

（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：

1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；2.取樣方法；3.所用器具；4.樣品量

5.分樣的方法；6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；

7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識；

8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；

9.貯存條件；10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。

（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；

（四）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；

（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；

（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。第19頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理（217~227）問題描述：1、取樣過程的指導(dǎo)不詳細(xì)；2、取樣量與檢驗量、留樣量不符；檢驗量、留存量與登記數(shù)量不一致；3、原輔料取樣工具使用取樣勺不便于對包裝底部的物料進(jìn)行取樣，對微生物限度檢查用取樣工具未進(jìn)行滅菌處理；4、取樣人員未經(jīng)授權(quán)。第20頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理（217~227）

第223條（六）檢驗記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；

2.依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程；

3.檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；

4.檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號；

5.檢驗所用動物的相關(guān)信息；

6.檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；

7.檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；

8.檢驗日期；9.檢驗人員的簽名和日期；

10.檢驗、計算復(fù)核人員的簽名和日期。第21頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理（217~227）

問題描述：1、四氫呋喃（編號：YFF039-151001）檢驗記錄中未記錄對照品批號和來源；2、**檢驗記錄中紅外鑒別未記錄儀器型編號，紫外鑒別未記錄實際的最大吸收波長數(shù)，理化鑒別所用試液未記錄配制批號，殘留溶劑檢查系統(tǒng)適用性試驗未計算待測色譜峰與其相鄰峰的分離度；3、**原始檢驗記錄的比旋度、熾灼殘渣、含量測定未記錄溫濕度；pH值測定記錄中缺少標(biāo)準(zhǔn)緩沖液定位、校正數(shù)據(jù)；4、檢驗記錄未記錄對照品批號和來源。第22頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理（217~227）

第226條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估；

（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；

（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗；

（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄；

第23頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理（217~227）（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；

（六）應(yīng)當(dāng)有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；

（七）檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；

（八）檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應(yīng)當(dāng)對檢定菌的生長特性有不利影響。第24頁，課件共27頁，創(chuàng)作于2023年2月第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理（217~227）問題描述：1、硫代乙酰胺試液未置冰箱中保存，試液、指示液、緩沖液及流動相管理