藥理學(xué)-抗高血壓藥-課件

抗高血壓藥物

Antihypertensivedrugs

1PPT課件

高血壓是常見(jiàn)病，也是腦卒中、心衰、腎功能衰竭的主要危險(xiǎn)因素。我國(guó)高血壓患者已逾1億人數(shù)。持續(xù)血壓升高，可引起血管、心臟的功能和組織改變及其它靶器官（如腎、腦等）的損害。合理應(yīng)用抗高血壓藥物不僅能降低血壓，減輕臨床癥狀，而且能減少或防止心、腦、腎并發(fā)癥，如心力衰竭、腦卒中、腎功能衰竭的發(fā)生率，降低死亡率，延長(zhǎng)高血壓患者的壽命。2PPT課件WHO規(guī)定:

BP≧140/90mmHg(18.7/12.0kPa)高血壓可分為:繼發(fā)性高血壓(癥狀性高血壓)占5%-10%原發(fā)性高血壓(高血壓病)占90%-95%，目前病因不明

3PPT課件影響動(dòng)脈血壓形成的因素：1.心輸出量：心臟的收縮性、回心血量、血容量。2.外周阻力：小動(dòng)脈緊張度而上述因素又直接受交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAS系統(tǒng)調(diào)節(jié)，由此把抗高血壓藥分為以下幾類(lèi)：4PPT課件抗高血壓藥物分類(lèi)

1.交感神經(jīng)抑制藥（可按神經(jīng)沖動(dòng)下傳的路徑分）（1）中樞性交感神經(jīng)抑制藥（2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥（3）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥（4）腎上腺素受體阻斷藥（-R、-R）

2.RAS系統(tǒng)抑制藥（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

3.鈣拮抗藥

4.血管平滑肌舒張藥

5.利尿藥

5PPT課件抗高血壓藥首選藥利尿藥腎上腺素受體阻斷藥（1-受體阻斷藥、-受體阻斷藥）鈣拮抗藥RAS系統(tǒng)抑制藥（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥）6PPT課件一、利尿藥------氫氯噻嗪

單用時(shí)降壓作用較弱，出現(xiàn)較緩慢，常在用藥后2-4周內(nèi)見(jiàn)效。能增強(qiáng)其他抗高血壓藥的降壓作用。

用藥初期的降壓作用是由于排鈉利尿造成體內(nèi)鈉、水負(fù)平衡，使細(xì)胞外液和血容量減少而使心排出量減少和血壓降低。在長(zhǎng)期用藥時(shí)其降壓作用主要是使外周阻力下降（由于細(xì)胞內(nèi)Ca2+降低所致）。久用不易產(chǎn)生耐藥性，且可降低高血壓并發(fā)癥如腦卒中、左心衰竭的發(fā)病率和死亡率。7PPT課件

單用作為治療輕度高血壓的首選藥?；蚺c其他抗高血壓藥如-受體阻斷藥、轉(zhuǎn)化酶抑制藥、鈣通道阻滯藥、血管擴(kuò)張藥聯(lián)合應(yīng)用治療各期高血壓。黑色人種、肥胖、老年高血壓患者對(duì)氫氯噻嗪的降壓反應(yīng)較好?，F(xiàn)主張應(yīng)用小劑量氫氯噻嗪（12.5-25mg/次，1次/日）治療高血壓。8PPT課件

近年來(lái)，由于鈣拮抗藥、轉(zhuǎn)化酶抑制藥的廣泛應(yīng)用，利尿藥用于抗高血壓處方有所下降，但利尿藥價(jià)廉，氫氯噻嗪在小劑量（12.5-25mg/日）應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)少，較為安全，對(duì)多數(shù)高血壓病人有效，且不易產(chǎn)生耐受性，可單用或與其他抗高血壓藥合用，因此仍是目前最常用的抗高血壓藥。利尿藥與受體阻斷藥業(yè)已經(jīng)大量臨床對(duì)照試驗(yàn)證明其能降低高血壓患者心血管疾病的發(fā)病率及死亡率。9PPT課件可樂(lè)定Clonidine甲基多巴methyldopa莫索尼定moxonidine

二、交感神經(jīng)抑制藥

（一）中樞性降壓藥10PPT課件

α-甲基多巴可樂(lè)定莫索尼定選擇性非選擇性選擇性

α2受體Ⅰ1—咪唑啉受體唾液腺藍(lán)斑核NTSRVLM口干鎮(zhèn)靜抑制交感神經(jīng)活性抑制去甲腎上腺素釋放擴(kuò)張血管降壓11PPT課件（二）腎上腺素受體阻斷藥

1.-腎上腺素受體阻斷藥（心得安）

-受體阻斷藥的抗高血壓作用主要與其-受體阻斷作用有關(guān)?？赡苁峭ㄟ^(guò)多種作用途徑而產(chǎn)生降壓作用的，主要有以下幾點(diǎn)：

1.阻斷心臟上的1-R→心肌收縮力↓、心率↓→心排出量↓

→降壓

2.阻斷腎臟入球小動(dòng)脈上的1-R→腎素釋放↓→AngⅡ↓→降壓

3.阻斷突觸前膜2-R

→抑制正反饋→使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素↓

→降壓

4.作用于中樞-R→抑制中樞興奮性神經(jīng)元→

外周交感神經(jīng)張力↓

→降壓。12PPT課件

-受體阻斷藥對(duì)輕度高血壓患者、心排出量及腎素活性偏高者療效較好，心肌梗死后患者、高血壓伴心絞痛、焦慮也是應(yīng)用-受體阻斷藥的適應(yīng)癥，用于抗高血壓其優(yōu)點(diǎn)為不引起直立性低血壓，較少引起頭痛和心悸，且與利尿藥合用時(shí)對(duì)多數(shù)高血壓患者有效。常用藥有普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、納多洛爾、比索洛爾等；拉貝洛爾、卡維地洛、氨磺洛爾兼有-及-受體阻斷作用。13PPT課件

普萘洛爾可使血漿三酰甘油中度升高，HDL膽固醇降低，但不改變血漿總膽固醇。有內(nèi)在擬交感活性的-受體阻斷藥及兼有-受體阻斷作用的-受體阻斷藥如拉貝洛爾對(duì)血脂質(zhì)代謝無(wú)顯著影響。突然停藥可使心絞痛加劇，甚至誘發(fā)急性心肌梗死，血壓升高甚至超過(guò)給藥前水平。

支氣管哮喘、心動(dòng)過(guò)緩或房室傳導(dǎo)阻滯者，胰島素依賴(lài)型糖尿病患者應(yīng)避免使用-受體阻斷藥。14PPT課件2.1-腎上腺素受體阻斷藥

能選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜1-受體，與非選擇性-受體阻斷藥酚妥拉明不同，在降壓時(shí)不引起心率增快，常用者有哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪等藥物。15PPT課件1-受體阻斷藥------哌唑嗪

對(duì)1-受體的親和力比其對(duì)2-受體的親和力高1000倍。降低外周血管阻力，降壓時(shí)不增快心率。長(zhǎng)期應(yīng)用能改善脂質(zhì)代謝，降低總膽固醇、三酰甘油、LDL膽固醇，升高HDL膽固醇?？蓡斡弥委熭p度至中度高血壓，對(duì)妊娠、腎功能不良或合并有糖尿病、呼吸系統(tǒng)疾病的高血壓患者均無(wú)不良影響，也可用于高血壓合并有前列腺肥大的患者。

1-R、-R阻斷藥-------拉貝洛爾16PPT課件三、鈣通道阻滯藥

能選擇性阻滯電壓依賴(lài)性鈣通道。鈣拮抗藥二氫吡啶類(lèi)（硝苯地平）、苯烷胺類(lèi)（維拉帕米）、地爾硫卓類(lèi)（地爾硫卓）均可用于治療高血壓。但以二氫吡啶類(lèi)作用最強(qiáng)，其換代產(chǎn)品如尼群地平、氨氯地平均在廣泛使用。粉防己堿是中藥粉防己中含有的生物堿，也有鈣拮抗作用。17PPT課件Ca2+

∣

Ca2+通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)

↓

細(xì)胞內(nèi)Ca2+↑↓Ca2+與鈣調(diào)蛋白結(jié)合

Ca2+-鈣調(diào)蛋白復(fù)合物

↓

激活肌球蛋白輕鏈激酶

↓

肌球蛋白與肌動(dòng)相互作用（肌絲滑行）

↓

肌肉收縮18PPT課件

鈣拮抗藥抑制胞外Ca2+的跨膜內(nèi)流，降低血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+，擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低外周血管阻力。各種鈣拮抗藥均能有效降低血壓，作用溫和，可同時(shí)降低收縮壓和舒張壓，還可逆轉(zhuǎn)高血壓所致心室肥厚，不良反應(yīng)輕微，無(wú)耐受性，對(duì)脂質(zhì)、糖、尿酸及電解質(zhì)代謝無(wú)影響。以二氫吡啶類(lèi)（硝苯地平）擴(kuò)張血管作用最強(qiáng)。19PPT課件

短效的硝苯地平制劑口服降壓作用出現(xiàn)快，作用時(shí)間短，在降壓時(shí)常伴有反射性心率增快，引起心悸，且因t1/2短（4-6小時(shí)），病人依從性差，降壓不平穩(wěn)，可加重心肌缺血、增加心性卒死率，而長(zhǎng)效氨氯地平（t1/224-36小時(shí)）或硝苯地平的緩釋劑或控釋劑（硝苯地平GITS）降壓作用起效較慢，引起反射性心率增快反應(yīng)也相應(yīng)減少，降壓作用維持時(shí)間也較長(zhǎng)，降壓也平穩(wěn)，故臨床現(xiàn)常用。20PPT課件

鈣拮抗藥可單用，也可與其他抗高血壓藥如-受體阻斷藥、轉(zhuǎn)化酶抑制藥合用。鈣拮抗藥對(duì)難治性高血壓及高血壓危象亦有效，但用于高血壓危象時(shí)，劑量不宜過(guò)大，以免血壓急劇下降，引起腦缺血，尤其是對(duì)老年高血壓患者。21PPT課件

不良反應(yīng)：近報(bào)道，較大劑量的短效硝苯地平片劑（>80mg/d）用于心肌缺血患者，與安慰劑比較，死亡率增加，因此認(rèn)為短效硝苯地平(>60mg/d)不宜用于高血壓合并心肌缺血患者，也應(yīng)避免使用大劑量的短效硝苯地平片劑治療高血壓。

用法：硝苯地平緩釋片（NifedipineRetard,Ecodipin）：口服，20mg/次，2次/日,必要時(shí)可增加到40mg/次；硝苯地平控釋劑：硝苯地平GITS（拜心痛控釋片，AdalatGITS）：口服，30mg/次,1次/日。22PPT課件

四、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

23PPT課件

腎素

轉(zhuǎn)化酶（ACE）

血管緊張素原→→血管緊張素Ⅰ→→→血管緊張素Ⅱ

食糜酶

↗AT1-R①血管平滑肌收縮→→→→BP↑+→→②醛固酮分泌↑（水、鈉潴留）→BP↑↘AT2-R③心血管重構(gòu)

ACE

緩激肽（血管舒張因子）→→→→無(wú)活性產(chǎn)物24PPT課件（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

------卡托普利

[作用機(jī)制]

1.抑制ACE：三大功能不能發(fā)揮

1）AgⅡ↓→外周阻力↓→BP↓。

2）AgⅡ↓→醛固酮分泌↓→水、鈉潴留↓→血容量↓→BP↓。

3）AgⅡ（促生長(zhǎng)因子）↓→逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)→心室肥厚↓→靶器官損傷↓。

2.抑制ACE，減少緩激肽的降解→緩激肽↑→血管擴(kuò)張

3.抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)NE釋放。25PPT課件[藥理作用]1.降壓作用：1）無(wú)反射性心率加快，無(wú)體位性低血壓，心排出量不變或增加。2）腎血管阻力降低，腎血流量增加。3）對(duì)脂質(zhì)代謝無(wú)明顯影響。4）增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。5）不易產(chǎn)生耐受性。2.對(duì)靶器官的保護(hù)作用。3.改善心功能：降低心臟前、后負(fù)荷26PPT課件[不良反應(yīng)]

1.低血壓：2%2.咳嗽：主要不良反應(yīng)為長(zhǎng)期用藥時(shí)出現(xiàn)頻繁的干咳（發(fā)生率為5%-20%），與緩激肽有關(guān)。3.中性粒細(xì)胞減少：4.高血鉀：5.其他：皮疹伴有發(fā)熱、瘙癢、嗜酸性粒細(xì)胞增多、味覺(jué)缺失等，一般都較短暫，可自行消失。27PPT課件

血管緊張素原腎素血管緊張素Ⅰ

（—）轉(zhuǎn)換酶抑制劑食靡酶→

ACE

卡托普利、依那普利血管緊張素Ⅱ→心血管重構(gòu)

氯沙坦

++PD123319

—

—AT1受體AT2受體外周阻力↑細(xì)胞分化、再生醛固酮分泌↑

↓

血壓↑

28PPT課件（二）ATⅡ-R阻斷藥---氯沙坦

AT1受體阻斷藥