若風(fēng)制作藥效學(xué)XXXX8五年本課件

藥物效應(yīng)動力學(xué)3章Chapterthreepharmacodynamics藥效學(xué)：研究藥物對機(jī)體的作用及作用機(jī)制第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系第三節(jié)藥物的作用機(jī)制第四節(jié)藥物與受體教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)藥物的基本作用藥理作用與藥理效應(yīng)藥物作用的結(jié)果一、藥物作用與藥理效應(yīng)(Drugaction&Pharmacologicaleffect)1.藥物作用是指藥物與機(jī)體細(xì)胞靶位反應(yīng)的過程2.藥理效應(yīng)是指藥物與機(jī)體細(xì)胞靶位反應(yīng)過程的結(jié)果（一）概念NE血管收縮血壓升高α－受體藥物作用（先）藥理效應(yīng)（后）一、藥物作用與藥理效應(yīng)（二）藥物作用的特點(diǎn)1.特異性是指藥物具有的與機(jī)體細(xì)胞靶位的特定受體相結(jié)合的特性。與化構(gòu)、電荷、分子大小有關(guān)。2.選擇性在治療劑量時，藥物吸收入血后分布于全身，常常只選擇性地對某一個或幾個器官組織產(chǎn)生明顯作用，而對其它器官、組織不發(fā)生作用，稱為選擇性作用(selectiveaction)。是產(chǎn)生副作用的基礎(chǔ)。例：阿托品特異性與選擇性(Specificity

&Selectivity）阿托品特異性阻斷多種組織器官上的M-RGlandsEyeSmoothmuscleHeartCNS(Atropine)阿托品M－R阻斷抑制分泌瞳孔括約肌松弛平滑肌松弛興奮心臟興奮中樞口干擴(kuò)瞳解痙心率加快延髓興奮一、藥物作用與藥理效應(yīng)（四）藥物作用的基本方式：一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用于器官組織的靶位后所產(chǎn)生的效應(yīng)為直接作用。指由藥物的某種作用而引發(fā)的另一作用，常常通過神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)引起。2.間接作用（indirectaction)

繼發(fā)作用(secondaryaction）1.直接作用（directaction）（三）藥理效應(yīng)的基本表現(xiàn)1.興奮(excitation)：使機(jī)體器官組織功能提高的作用2.抑制(inhibition)：使機(jī)體器官組織功能降低的作用

（五）藥物作用的主要類型一、藥物作用與藥理效應(yīng)1.局部作用(localaction)

指藥物在用藥部位產(chǎn)生的作用。2.全身作用(systemicaction)

指藥物自用藥部位吸收入血后分布到全身而產(chǎn)生的作用。作用結(jié)果二、藥物作用的結(jié)果(TherapeuticEffectsandAdverseReactions)治療效果對機(jī)體有利符合用藥目的不良反應(yīng)

對機(jī)體不利不符合用藥目的對因治療對癥治療補(bǔ)充(替代)治療副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)停藥反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)二、藥物作用的結(jié)果（一）治療效果（療效）辨證施治對因治療（治本）對癥治療（治標(biāo)）消除致病因子改善疾病癥狀補(bǔ)充治療（替代）休克、驚厥、心衰、心臟驟停時？補(bǔ)充缺乏物質(zhì)（二）不良反應(yīng)（Adversereaction）特點(diǎn)：固有、可預(yù)知、隨用藥目的而改變。例：阿托品

因自身選擇性低，使藥物在治療劑量下，出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)、并給病人帶來不適的反應(yīng)。1.副反應(yīng)（sidereaction）

凡不符合用藥目的并給病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)。二、藥物作用的兩重性分類

急性毒性

(Acutetoxicity)，LD50

損害循環(huán)、呼吸、消化、神經(jīng)S

慢性毒性

(Chronictoxicity)

損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌（三致反應(yīng)）：致癌(Carcinogenesis)

致畸(Teratogenesis)

致突變(Mutagenesis)2.毒性反應(yīng)（toxicreaction）

（二）不良反應(yīng)藥物用量過大或用藥時間過長對機(jī)體產(chǎn)生的危害性反應(yīng)。3.后遺效應(yīng)（residualeffect）例:①苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦

②長期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月。（二）不良反應(yīng)血藥濃度降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。例：長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高（二）不良反應(yīng)特點(diǎn)：與劑量有關(guān)、與藥物固有作用有關(guān)、藥理性拮抗藥有效。例：遺傳性G-6-PD缺乏（調(diào)控G-6-PD的基因突變）者在有誘因:①蠶豆;②氧化藥物:解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺藥、硝基呋喃類、伯氨喹、維生素K、對氨基水楊酸等;③感染時，可至溶血，無根治方法。4.停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）

反跳反應(yīng)

(Reboundreaction)

5.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）

長期用藥突然停藥后原有疾?。òY狀）加劇。特殊異常體質(zhì)病人對某種藥物的反應(yīng)性異常增高。6.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）

過敏反應(yīng)（hypersensitivereaction）（二）不良反應(yīng)特點(diǎn)致敏物（半抗原）可為藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)與劑量無關(guān)與原有效應(yīng)無關(guān)藥理性拮抗藥無效僅見于少數(shù)特異質(zhì)病人試敏（青霉素）藥物亦毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用7.藥源性疾病（druginduceddisease）難以恢復(fù)的不良反應(yīng)（鏈霉素）第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)

Dose-effectrelationship量效關(guān)系量反應(yīng)量效關(guān)系單一對象藥理效應(yīng)用數(shù)量分級表示質(zhì)反應(yīng)量效關(guān)系群體對象藥理效應(yīng)用全或無、陽性或陰性表示藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例關(guān)系一、量效關(guān)系Dose-effectrelationship量效曲線以劑量或濃度為橫坐標(biāo)效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)作圖質(zhì)反應(yīng)量效曲線量反應(yīng)量效曲線二、量效曲線

Dose-effectcurve[D]100500最大效應(yīng)百分率（%）EC50Alog[D]100500最大效應(yīng)百分率（%）EC50B（一）量反應(yīng)量效曲線及其特定位點(diǎn)1.量反應(yīng)量效曲線效應(yīng)強(qiáng)度logD最大效應(yīng)或效能閾劑量在一定劑量范圍內(nèi)效應(yīng)與劑量成正比2.量反應(yīng)量效曲線的特定位點(diǎn)（1）最小有效量或最低有效濃度（閾劑量、閾濃度）（2）最大效應(yīng)或效能（maximaleffect，Emax

）隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)，也稱效能（efficacy）。（3）效價強(qiáng)度（potency）是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50％效應(yīng)量）的相對濃度或劑量，其值越小則強(qiáng)度越大。2.量反應(yīng)量效曲線特定位點(diǎn)（一）量反應(yīng)量效曲線及其特定位點(diǎn)二、量效曲線

（二）質(zhì)反應(yīng)量效曲線及其特定位點(diǎn)1.質(zhì)反應(yīng)量效曲線反應(yīng)率logD100%50%0半數(shù)有效量(EC50或ED50)半數(shù)致死量(LD50)2.質(zhì)反應(yīng)量效曲線的特定位點(diǎn)（1）半數(shù)有效量（ED50）：能一起50%的實驗動物有效的藥物劑量。（2）半數(shù)致死量（LD50）：能一起50%的實驗動物死亡的藥物劑量。（3）治療指數(shù)(TherapeuticIndex)

：LD50/ED50

（安全性評價指標(biāo)，但不完全可靠）（4）安全范圍

(Safetyrange):ED95和TD5之間的范圍。（安全性評價指標(biāo)）

2.質(zhì)反應(yīng)量效曲線特定位點(diǎn)：（二）質(zhì)反應(yīng)量效曲線及其特定位點(diǎn)？效應(yīng)死亡治療指數(shù)第三節(jié)藥物作用機(jī)制

MechanismsofDrugAction

1.改變理化條件（抗酸藥、甘露醇）2.影響細(xì)胞物質(zhì)代謝（鐵、胰島素）3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)（利尿藥）遞質(zhì)釋放（麻黃堿）激素分泌（硫脲類藥物）4.改變酶的活性（新斯的明）5.影響細(xì)胞膜離子通透性（Ca通道阻滯藥）6.影響核酸代謝（喹諾酮）7.特異性作用（消毒防腐藥）8.作用于受體（第四節(jié)）第四節(jié)藥物與受體

（DrugandReceptor）一、受體及其特性

靈敏性（濃度）特異性（化構(gòu)）飽和性（數(shù)目）競爭性（拮抗）可逆性（解離）多樣性（亞型）（一）受體

配體及其分類（二）受體特性能與受體特異性結(jié)合的微量化學(xué)物質(zhì)1.內(nèi)源性：神經(jīng)遞質(zhì)、激素自體活性物質(zhì)2.外源性：藥物

是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的大分子功能蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中的某種微量化學(xué)物質(zhì)，先與之結(jié)合，然后通過中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。二、受體與藥物的相互作用受體理論－占領(lǐng)學(xué)說（1926）

受體只有與藥物結(jié)合才被激活，藥物的效應(yīng)強(qiáng)度與占領(lǐng)受體的數(shù)目成正比（全部占領(lǐng)則產(chǎn)生最大效應(yīng)）。親和力與藥物結(jié)合的能力內(nèi)在活性與藥物結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力

（0≤α≤1）受體激動藥親和力+內(nèi)在活性（α≤1）受體拮抗（阻斷）藥親和力（α=0）儲備受體？三、作用于受體的藥物分類（一）受體激動藥1.完全激動藥與受體有較強(qiáng)親和力，又有較強(qiáng)內(nèi)在活性的藥物。（α

=1）2.部分激動藥與受體有較強(qiáng)親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)的藥物。與激動藥并用，可拮抗激動藥的部分效應(yīng)。（α

﹤1）分類非競爭性拮抗藥與激動藥競爭同一受體，與受體不可逆性結(jié)合使激動藥親和力和內(nèi)在活性都降低量效曲線右移，效能降低競爭性拮抗藥與激動藥競爭同一受體，與受體可逆性結(jié)合。使激動藥親和力降低，但內(nèi)在活性不變量效曲線平行右移，效能不變拮抗藥+2倍激動藥（效應(yīng)）=激動藥（效應(yīng)）加入的拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)值為拮抗參數(shù)pA2pA2越大，拮抗作用越強(qiáng)。四、作用于受體的藥物分類特點(diǎn)（二）受體拮抗藥四、作用于受體的藥物分類激動藥效應(yīng)E（%）＋競爭性拮抗藥

＋非競爭性拮抗藥lgC五、受體的類型五、受體的類型（一）G蛋白耦聯(lián)受體

由GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白組成的受體超家族，可將配體帶來的信號傳送至效應(yīng)器蛋白，產(chǎn)生生物效應(yīng)。1.G蛋白耦聯(lián)受體的種類生物胺、激素、多肽激素及神經(jīng)遞質(zhì)的受體2.G蛋白耦聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)（1）氨基酸單一肽鏈形成7個-螺旋反復(fù)穿過細(xì)胞膜（細(xì)胞內(nèi)、外各3環(huán)）（2）G蛋白（α、β、γ亞單位組成的三聚體）（3）效應(yīng)器蛋白（酶及某些離子通道)五、受體的類型（一）G蛋白耦聯(lián)受體3.G蛋白的類型（1）興奮性G蛋白（Gs

）：激活A(yù)C→cAMP（2）抑制性G蛋白（Gi）：抑制AC→cAMP（3）磷脂酶C型G蛋白（Gp）：激活磷脂酸肌醇特異的PLC（4）轉(zhuǎn)導(dǎo)素（Gt）（5）Go：在腦內(nèi)含量最多，參與Ca及K離子通道的調(diào)節(jié)。（二）配體門控離子通道型受體五、受體的類型1.結(jié)構(gòu)（1）配體結(jié)合部位（2）離子通道（由單一肽鏈往返4次穿透細(xì)胞膜形成

1個亞單位，并由4－5個亞單位組成穿透細(xì)胞膜的離子通道）。2.種類

N型乙酰膽堿受體、γ氨基丁酸（GABA）受體等。（三）酪氨酸蛋白激酶的受體五、受體的類型具有酪氨酸蛋白激酶活性1.結(jié)構(gòu)（1）細(xì)胞外段：與配體的結(jié)合區(qū)（2）中間段：跨膜結(jié)構(gòu)（3）細(xì)胞內(nèi)段：酪氨酸激酶活性區(qū)域2.與之結(jié)合的配體：

胰島素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子、血小板生長因子、淋巴因子。（四）細(xì)胞內(nèi)受體（五）其他酶類受體五、受體的類型

甾體激素、甲狀腺激素、維生素D及維生素A受體是可溶性的DNA結(jié)合蛋白。1.細(xì)胞漿內(nèi)受體：甾體激素受體2.細(xì)胞核內(nèi)受體：甲狀腺激素受體（轉(zhuǎn)錄因子）鳥甘酸環(huán)化酶配體：心鈉肽六、受體的調(diào)節(jié)長期應(yīng)用受體激動藥后，因受體數(shù)目減少，使組織或細(xì)胞對其敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。是產(chǎn)生耐藥性的原因。（一）受體脫敏(desensitization)

受體向下調(diào)節(jié)(down-regulation)？六、受體的調(diào)節(jié)（二）受體增敏(hypersensitization)

受體向上調(diào)節(jié)(up-regulation)。

長期應(yīng)用受體拮抗藥后，因受體數(shù)目增多，使組織或細(xì)胞對其敏感性和反應(yīng)性增高的現(xiàn)象。是出現(xiàn)停藥反應(yīng)的原因。重點(diǎn)掌握掌握副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、效能、效價強(qiáng)度、半數(shù)致死量、半數(shù)有效量、治療指數(shù)、安全范圍、受體、pD2、激動藥、拮抗藥、受體增敏（向上調(diào)節(jié)）、受體脫敏（向下調(diào)節(jié)）的概念質(zhì)量責(zé)任重于泰山，我為質(zhì)量挑起重任。7月-237月-23Thursday,July20,2023健康發(fā)展，穩(wěn)