核上性麻痹綜合征

核上性麻痹綜合征介紹01別名ICD號病因分類流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制目錄030502040607臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷并發(fā)癥輔助檢查鑒別診斷目錄0901108010012013治療預(yù)防相關(guān)檢查預(yù)后相關(guān)藥品目錄015017014016基本信息尚未查到核上性麻痹綜合征較全面的發(fā)病率統(tǒng)計(jì)學(xué)資料。多在45～75（平均50）歲發(fā)病，病程6～10年，男性多于女性。核上性麻痹綜合征（PSP）病因不明，盡管有極少的家族性線索，但缺乏遺傳學(xué)證據(jù)。本病在腦干有類似嗜睡性腦炎樣神經(jīng)元纖維纏結(jié)，有人懷疑與慢病毒感染有關(guān)，但在中毒、腦炎、種族及地理因素方面均無病因線索。別名別名oculocervicaldystonia；Steele-Richardson-Olszewski綜合征；進(jìn)行性核上性麻痹；斯-里-奧三氏綜合征；眼頸肌張力障礙分類分類神經(jīng)內(nèi)科>神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病ICD號ICD號G23.1流行病學(xué)流行病學(xué)尚未查到核上性麻痹綜合征較全面的發(fā)病率統(tǒng)計(jì)學(xué)資料。多在45～75（平均50）歲發(fā)病，病程6～10年，男性多于女性。病因病因核上性麻痹綜合征（PSP）病因不明，盡管有極少的家族性線索，但缺乏遺傳學(xué)證據(jù)。本病在腦干有類似嗜睡性腦炎樣神經(jīng)元纖維纏結(jié)，有人懷疑與慢病毒感染有關(guān)，但在中毒、腦炎、種族及地理因素方面均無病因線索。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制核上性麻痹綜合征（PSP）時，紋狀體對18F-多巴攝取減少，D2R密度降低。多巴胺（DA）和高香草酸（HVA）含量減少；膽堿能神經(jīng)元亦受累，膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性降低。額葉、紋狀體、丘腦、小腦葡萄糖代謝或葡萄糖利用率及氧代謝明顯降低，以額葉最明顯，少數(shù)患者可顯示為彌漫性糖代謝降低，但以額葉和紋狀體較明顯，與PD時紋狀體代謝正常或增高不同，可能有助于兩者的鑒別。病理特征：肉眼可見廣泛腦萎縮，包括蒼白球、黑質(zhì)等，側(cè)腦室及第三腦室擴(kuò)大。鏡下可見黑質(zhì)、蒼白球-紋狀體通路、四疊體上丘、導(dǎo)水管周圍白質(zhì)明顯的病理改變，致密的NFT呈特征性分布，神經(jīng)纖維絲形成。后者是鑲嵌在神經(jīng)纖維上絲狀結(jié)構(gòu)，不依賴NFT單獨(dú)出現(xiàn)，提示核上性麻痹綜合征（PSP）是起源于細(xì)胞骨架的彌漫性疾病。此外，在基底核及腦干還發(fā)現(xiàn)Tau蛋白陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞。其他非特異性病理改變包括神經(jīng)元喪失及膠質(zhì)細(xì)胞增生，大腦及小腦皮質(zhì)可不受累。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)1.核上性麻痹綜合征患者多在45～75（平均50）歲發(fā)病，病程6～10年；起病隱襲，病程緩慢持續(xù)進(jìn)展，男性稍多。常見起始癥狀有疲勞、嗜睡、無故跌倒（常為向后跌倒）等，癥狀對稱者約81%。運(yùn)動障礙早期表現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)及平衡障礙，約63%的病例首發(fā)癥狀為步態(tài)不穩(wěn)，行走呈大步態(tài)，雙膝部呈伸直僵硬狀，轉(zhuǎn)身時雙下肢交叉，易跌倒，由于眼-前庭功能障礙、軀干強(qiáng)直及少動所致。這種步態(tài)與Parkinson綜合征患者小步態(tài)、急促步態(tài)及轉(zhuǎn)身困難不同。2.眼球運(yùn)動障礙是核上性麻痹綜合征特征性表現(xiàn)，兩眼向上及向下凝視麻痹。一般先從兩眼意志追隨性下視麻痹開始，主訴看不到腳尖步行困難，或看不到桌上食品取食困難，漸損及上視功能成為完全性垂直性注視麻痹，眼球固定于正中位。晚期2/3以上的患者可有雙眼側(cè)視麻痹，1/3的患者有核間性眼肌麻痹，部分病人出現(xiàn)兩眼會聚不能，瞳孔縮小，光反射及輻輳反射存在。存在頭眼反射及Bell現(xiàn)象說明為核上性，晚期頭眼反射消失為核性病損。3.核上性麻痹綜合征常見構(gòu)音不清、吞咽困難、咽反射亢進(jìn)、舌肌僵硬和情緒不穩(wěn)等假性延髓性麻痹癥狀，可引起吸入性肺炎?？沙霈F(xiàn)腱反射亢進(jìn)、Babinski征等錐體束受損癥狀，情感失常，少數(shù)患者由于強(qiáng)直、少動及面肌張力高使面部出現(xiàn)皺褶，表現(xiàn)驚訝面容。4.認(rèn)知及行為障礙出現(xiàn)較晚，約52%的核上性麻痹綜合征病人在病程第1年出現(xiàn)，表現(xiàn)認(rèn)知功能減退、情感活動減少、癡呆及空間定向記憶測試（spatialorientationmemorytest）較差等，約8%的患者以此為首發(fā)癥狀。并發(fā)癥并發(fā)癥核上性麻痹綜合征常見的并發(fā)癥有：假性延髓性麻痹癥狀引起吸入性肺炎，認(rèn)知功能減退，情感活動減少，感染，跌傷等。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查腦脊液檢查可發(fā)現(xiàn)約1/3的患者CSF蛋白含量增高。輔助檢查輔助檢查1.約1/2的核上性麻痹綜合征患者腦電圖出現(xiàn)非特異性彌漫性異常。2.頭顱CT檢查可見大腦萎縮，MRI檢查可顯示中腦萎縮，伴第三腦室后部擴(kuò)大，顳葉前部萎縮；T2WI上部分患者可顯示殼核低信號。診斷可疑PSP確診PSP擬診PSP診斷可疑PSP（1）必備條件①40歲以后發(fā)病，病程逐漸進(jìn)展；②垂直性向上或向下核上性凝視麻痹或明顯的姿勢不穩(wěn)伴反復(fù)跌倒；③無法用排除條件中所列疾病解釋上述臨床表現(xiàn)。（2）輔助條件①對稱性運(yùn)動不能或強(qiáng)直，近端重于遠(yuǎn)端；②頸部體位異常，尤其是頸后仰；③PDS對左旋多巴反應(yīng)欠佳或無反應(yīng)；④早期出現(xiàn)吞咽困難和構(gòu)音障礙；⑤早期出現(xiàn)認(rèn)知障礙如淡漠、抽象思維能力減弱、言語不流暢、應(yīng)用或模仿行為、額葉釋放癥狀，并至少有兩個上述癥狀。擬診PSP（1）必備條件①40歲以后發(fā)?。虎诓〕讨饾u進(jìn)展；③垂直性向上或向下核上性凝視麻痹，病程第1年出現(xiàn)明顯的姿勢不穩(wěn)伴反復(fù)跌倒；④無法用排除條件中所列疾病解釋上述臨床表現(xiàn)。（2）輔助條件和排除條件與疑診PSP的診斷標(biāo)準(zhǔn)相同。確診PSP必須組織病理學(xué)檢查證實(shí)。鑒別診斷鑒別診斷臨床上，核上性麻痹綜合征（PSP）應(yīng)注意與PD、腦炎后或動脈硬化性假性帕金森綜合征、皮質(zhì)基底神經(jīng)節(jié)變性（CBGD）、多系統(tǒng)萎縮（MSA）、彌漫性Lewy小體病（DLBD）、Creutzfeldt-Jacob?。–JD）等鑒別。治療治療核上性麻痹綜合征無特效治療方法。復(fù)方多巴、DR激動藥、金剛烷胺對核上性麻痹綜合征（PSP）早期的肌強(qiáng)直、動作徐緩、步態(tài)障礙有一定改善作用（對眼球運(yùn)動障礙毫無作用），但療效短暫。其他藥物如培高利特、麥角乙胺等的療效與上述藥物相似。復(fù)方多巴宜從小劑量開始，逐漸增量，左旋多巴最大劑量可達(dá)800mg/d。金剛烷胺的推薦劑量為100mg/次，2次/d，口服。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如氟西汀、美西麥角（美舍吉特）及賽庚啶等對核上性麻痹綜合征（PSP）的運(yùn)動和吞咽功能有輕度改善作用，對提高患者生命質(zhì)量有一定作用。局部注射肉毒毒素可改善眼瞼痙攣及其他局灶性肌張力障礙，但對頸過伸無效。尚應(yīng)采取一定措施以防止患者跌倒；早期有吞咽困難者，應(yīng)予柔軟或糊狀飲食，晚期患者則應(yīng)留置鼻胃管以防吸入性肺炎。預(yù)后預(yù)后核上性麻痹綜合征存活期1～20年，平均約5.6年。早期出現(xiàn)跌倒、尿失禁、肌張力障礙者存活期短，以震顫為主要表現(xiàn)者存活期長。發(fā)病年齡、性別、早期出現(xiàn)癡呆、垂直性核上性凝視麻痹或軀干強(qiáng)直不影響預(yù)后。最常見的死亡原因是肺炎，其次是心血管疾病如肺動脈栓塞、心肌梗死、充血性心力衰竭及腎臟感染