血清抵抗素與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性

血清抵抗素與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性血清反抗素與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性

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血清反抗素與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性

nees.Serumresistinwaspositivelycorrelatedwithfastingbloodglucose,triglycerides,bodymassindex,high-pressure,lowpressure,ageandlow-densitylipoproteincholesterol.Totalcholesterolhadnorelationshipwithserumresistin.High-densitylipoproteincholesterolwasnegativelycorrelatedwithserumresistin.SerumresistinlevelinACIgroupwaspositivelycorrelatedwiththegradingofnervoussystemdysfunction.ConclusionThepathogenesisofACIisanacuteinflammatoryprocessofthebackgroundofchronicinflammation.Resistinisinvolvedinpathologicalprogressofatherosclerosiscerebralinfarctionandcanbeusedasadiagnosticandprognosticindex.

［Keywords］atherosclerosiscerebralinfarction;serumresistin;enzymelinkedimmunosorbentassay

在腦梗死的病因中，動(dòng)脈粥樣硬化所致的血管損傷最為常見(jiàn)。動(dòng)脈粥樣硬化是一種起始于內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的慢性炎癥性病變，在動(dòng)脈粥樣硬化病變發(fā)生進(jìn)展的各階段中有多種炎性介質(zhì)參加。反抗素是由脂肪組織特異分泌的一種多肽類激素［1］，參加動(dòng)脈粥樣硬化的病理形成過(guò)程［2］。國(guó)內(nèi)外討論的焦點(diǎn)

血清反抗素與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性

主要集中在其與肥胖、糖尿病之間的關(guān)系，關(guān)于反抗素與缺血性腦血管病的關(guān)系的報(bào)道極少。本討論通過(guò)檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死（atherosclerosiscerebralinfarctioncerebralinfarction,ACI）和腔隙性腦梗死（lacunarinfarction,LI）患者空腹血清反抗素水平，以探討血清反抗素在動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死中的作用及其臨床意義。

1對(duì)象與方法

1.1討論對(duì)象（1）ACI組：2024年1月—10月甘肅省人民醫(yī)院住院急性腦梗死患者40例，男24例，女16例，年齡41～86歲，平均（66.28±10.1）歲。（2）LI組：2024年1月—10月甘肅省人民醫(yī)院住院LI患者20例，男12例，女8例，年齡41～86歲，平均（63.4±11.2）歲。（3）正常對(duì)比組:來(lái)源于我院同期健康體檢者共30例，男18例，女12例，年齡46～83歲，平均（65.70±6.52）歲。各組患者入院后常規(guī)測(cè)量身高、體重、血壓,并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)。入院次日由檢驗(yàn)中心化驗(yàn)空腹血糖及血脂。全部的受試對(duì)象均排解：糖尿病、心血管疾病、甲狀腺疾病、胰腺疾病、消化道疾病腫瘤、外傷、風(fēng)濕免疫性疾病及腎病，近期感染發(fā)熱及其他疾病患者。

1.2方法

1.2.1臨床方法ACI組與LI組診斷均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或頭顱MR掃描證明。依據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的臨床神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損程度評(píng)分（nervoussystemdysfucutionscore,NDS）標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)ACI組患者進(jìn)行評(píng)分。

1.2.2反抗素

血清反抗素與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性

的測(cè)定各組患者確診后第2天早晨空腹抽取靜脈血5ml，30min內(nèi)離心分別血清置-20℃冰箱備用。血清反抗素采納酶聯(lián)免疫法（Enzyme-LinkedImmunosorbnentAssay,ELISA）測(cè)定，試劑盒由上海亞培生物科技有限公司生產(chǎn)，檢測(cè)嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說(shuō)明規(guī)范操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采納SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn),多組均數(shù)比較采納方差分析，兩個(gè)變量的相關(guān)性分析采納Pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1CI組與正常對(duì)比組血清反抗素水平的比較對(duì)比組血清反抗素為（13.61±0.78）ng/ml，ACI組血清反抗素為（27.51±1.85）ng/ml，LI組患者血清反抗素為（26.62±1.45）ng/ml，ACI組與LI組患者血清反抗素高于對(duì)比組血清反抗素，差異有顯著性（P0.05）。

2.2血清反抗素與缺血性腦血管病危急因素的相關(guān)性ACI組與LI組患者血清反抗素與空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）呈正相關(guān),與年齡、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）無(wú)關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表1。表1反抗素與缺血性腦血管病

2.3NDS與血清反抗素水平的相關(guān)性在ACI組患者NDS與血清反抗素水平呈正相關(guān)（r=0.734,P＜0.05）。

3爭(zhēng)論

腦梗死是嚴(yán)峻致殘疾病之一,生存的患者中至少有一半有不同程度的殘疾。目前認(rèn)

血清反抗素與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性

為腦血管病的發(fā)生主要與血脂、血壓特別、肥胖、血糖水平，還與內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂及氧化應(yīng)激、動(dòng)脈粥樣硬化等多種因素有關(guān)，顱外段動(dòng)脈粥樣硬化性疾病是引起卒中的主要緣由之一。血管內(nèi)皮功能特別是發(fā)生在動(dòng)脈粥樣斑塊形成之前的一個(gè)早期病理轉(zhuǎn)變。反抗素是由脂肪細(xì)胞分泌的富含半胱氨酸的多肽類激素,可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞活化及平滑肌細(xì)胞增殖［3］。討論表明反抗素可以刺激血管間粘附分子（VCAM-1）、細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）和正五聚蛋白（pentraxins,一種炎癥因子）表達(dá)［4，5］，加重炎性反應(yīng)及內(nèi)皮功能的紊亂。反抗素不影響跨膜糖蛋白（CD40）受體表達(dá),但可使CD40配體致單核細(xì)胞趨化因子-1的生成增加［5，6］。又發(fā)覺(jué)在血管內(nèi)皮細(xì)胞中，反抗素是通過(guò)激活真核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）途徑誘導(dǎo)表達(dá)那些與動(dòng)脈粥樣硬化癥的產(chǎn)生親密相關(guān)粘附分子［7］，從而誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生,引起內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。在人及小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中均有反抗素濃集,且隨著病變的進(jìn)展,反抗素表達(dá)隨之增加。Reilly等發(fā)覺(jué),血清反抗素水平與動(dòng)脈粥樣硬化的定量指標(biāo)與平滑肌細(xì)胞的增殖相全都,通過(guò)激活細(xì)胞外信號(hào)調(diào)整激酶（EPK）1/2和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）通路促進(jìn)平滑肌增殖。反抗素濃度上升48h后大動(dòng)脈的平滑肌受到刺激,細(xì)胞增殖呈劑量依靠性,這可能就是反抗素引起動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制［1，2］。反抗素能夠直接調(diào)整內(nèi)皮功能,誘導(dǎo)內(nèi)皮激活,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮素（Endothelin-1,ET-1）mRNA的表達(dá),增加ET-1啟動(dòng)子的活性,促進(jìn)ET-1的釋放。ET-1是一種內(nèi)皮細(xì)胞分泌的縮血管物質(zhì)［8］。反抗素刺激ET-1的釋放，會(huì)引起全身各種血管劇烈收縮。當(dāng)內(nèi)皮素增加到肯定程度時(shí)，引起腦血管痙攣，進(jìn)一步損害內(nèi)皮細(xì)胞，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。當(dāng)反抗素刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子時(shí)，這些粘附分子能將血流中的單核細(xì)胞結(jié)合至內(nèi)皮細(xì)胞，再在單核細(xì)胞趨化因子-1的作用下使之進(jìn)入動(dòng)脈壁，如此反復(fù)循環(huán)，使泡沫細(xì)胞的形成越來(lái)越多。巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞也分泌生長(zhǎng)因子和基質(zhì)金屬蛋白酶，促進(jìn)細(xì)胞增殖和基質(zhì)降解，導(dǎo)致斑塊形成，而不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易裂開(kāi)，繼發(fā)血栓形成，導(dǎo)致腦動(dòng)脈管腔嚴(yán)峻狹窄是急性AIC的發(fā)病機(jī)制。

血清反抗素與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性

反抗素mRNA水平以及蛋白的濃度隨著動(dòng)脈硬化的進(jìn)展?jié)u漸上升［9］,大量試驗(yàn)證明,反抗素作為一種脂肪細(xì)胞分泌的炎性因子,參加了胰島素反抗,并通過(guò)減弱一氧化氮合酶活性，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，抑制NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，增加內(nèi)皮素-1mRNA表達(dá)及等作用機(jī)制導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,誘導(dǎo)血管細(xì)胞粘附分子-1及單核細(xì)胞趨化蛋白-1的表達(dá)，增加急性相炎癥反應(yīng)產(chǎn)物,從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及缺血性腦血管疾病發(fā)生。

本討論對(duì)急性期ACI組、LI組及正常組血清反抗素炎性標(biāo)志物測(cè)定，結(jié)果顯示其水平明顯上升，進(jìn)一步支持了動(dòng)脈粥樣硬化及其不穩(wěn)定斑塊脫落所引起的腦梗死是一個(gè)炎癥反應(yīng)過(guò)程，同時(shí)提示LI的形成顱內(nèi)小血栓形成也是一個(gè)炎癥反應(yīng)過(guò)程，說(shuō)明動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)代謝、遺傳等因素參加的慢性炎癥過(guò)程，而腦梗死，包括大的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定脫落形成的急性血栓性腦梗死和顱內(nèi)小血栓形成的LI的發(fā)生，是慢性炎癥背景下的急性炎癥過(guò)程。在大量的試驗(yàn)室及臨床討論中提示,反抗素與胰島素反抗、2型糖尿病及其心腦血管疾病之間存在相關(guān)關(guān)系。但是由于反抗素的作用機(jī)制尚未完全闡明,對(duì)反抗素開(kāi)展更加深化的討論,進(jìn)一步闡明反抗素的作用機(jī)制,必將對(duì)有