體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)課件

體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)主講人:顧燕黎上?？迫A生物工程股份有限公司體外診斷試劑產(chǎn)品介紹一酶聯(lián)免疫診斷試劑產(chǎn)品乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法）二快速診斷試劑產(chǎn)品人類免疫缺陷病毒抗體檢測(cè)試劑盒（膠體金法）三核酸診斷試劑產(chǎn)品乙型肝炎病毒核酸定量檢測(cè)試劑盒（熒光探針法）四臨床化學(xué)診斷試劑產(chǎn)品葡萄糖試劑盒（液體單試劑）（氧化酶法）一.酶聯(lián)免疫診斷試劑產(chǎn)品【產(chǎn)品名稱】乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法）【包裝規(guī)格】人份盒【預(yù)期用途】本試劑盒采用酶聯(lián)免疫法原理檢測(cè)，適用于血清或血漿類標(biāo)本。酶聯(lián)免疫法反應(yīng)原理雙抗體夾心法雙抗原夾心法標(biāo)本抗抗乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法）的原理 采用抗包被反應(yīng)板，加入待測(cè)樣本，經(jīng)孵育后，加入抗，當(dāng)樣本中存在時(shí)，該與包被抗結(jié)合并與抗結(jié)合形成抗抗復(fù)合物，加入底物產(chǎn)生顯色反應(yīng)，反之則無顯色反應(yīng)。試劑盒組份.微孔反應(yīng)板.酶結(jié)合物.陽性對(duì)照.陰性對(duì)照.洗滌液.顯色劑.顯色劑.終止液.封片.說明書主要生產(chǎn)設(shè)備微孔反應(yīng)板包被機(jī)微孔反應(yīng)板全自動(dòng)封閉生產(chǎn)線灌封流水線超聲波洗瓶機(jī)全自動(dòng)進(jìn)口分裝機(jī)生物安全柜酶標(biāo)儀橫枕式包裝機(jī)生產(chǎn)工藝流程圖合并分裝純化包被結(jié)酶純化配制配制配制抗血清酶標(biāo)用抗抗酶結(jié)合物反應(yīng)板包板用單抗單抗腹水正常人血清、陽性血陰、陽性對(duì)照顯色劑、終止液、洗滌液、硫酸、吐溫成品半成品滴配半成品檢定成品檢定外購原輔料控制原輔料必須從合格供應(yīng)商目錄所載廠家購入。采購的生產(chǎn)用原輔料，均應(yīng)符合藥品的標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。自制主要原料生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)工藝用水抗原抗體酶標(biāo)記物基因工程生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)生產(chǎn)工序質(zhì)量控制要點(diǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基因工程細(xì)胞株，經(jīng)接種復(fù)蘇后，進(jìn)行細(xì)胞傳代培養(yǎng)。無菌操作，培養(yǎng)基的配制，細(xì)胞培養(yǎng)溫度，細(xì)胞的形態(tài)及傳代速度。純化收集的細(xì)胞培養(yǎng)上清液經(jīng)抗親和層析柱等純化。層析柱填料的使用次數(shù)，所用緩沖液的值，上樣、平衡、洗脫速度。基因工程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)效價(jià)：純度：采用功能性實(shí)驗(yàn)：陰性對(duì)照、陽性對(duì)照、陰性參考品符合率、最低檢出量、精密性、穩(wěn)定性蛋白濃度：用雙縮脲法測(cè)定單抗生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)生產(chǎn)工序質(zhì)量控制要點(diǎn)細(xì)胞復(fù)蘇及傳代培養(yǎng)單克隆抗體細(xì)胞株，經(jīng)接種復(fù)蘇后，進(jìn)行細(xì)胞傳代培養(yǎng)。無菌操作，培養(yǎng)基的配制，細(xì)胞培養(yǎng)溫度。腹水制備福氏不完全佐劑免疫，天后單克隆抗體細(xì)胞懸液注射于代小鼠，天后采集小鼠腹水，離心，制得單抗腹水。對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞接種。腹水純化用制備的單抗腹水，經(jīng)飽和硫酸銨二步沉淀，經(jīng)離子交換層析柱純化即為單抗。層析填料的使用次數(shù)，所用緩沖液的值，上樣、平衡、洗脫速度。純化的得率。單抗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)純度：采用法蛋白含量：采用法效價(jià)：效價(jià)功能性檢測(cè)：免疫活性、穩(wěn)定性多抗生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)生產(chǎn)工序質(zhì)量控制要點(diǎn)抗血清制備用福氏佐劑和純化抗原制成乳化膠乳劑注射實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，經(jīng)多次免疫后，采集動(dòng)物血清。動(dòng)物的選擇，乳劑配制的均一性。純化抗血清，經(jīng)親和層析柱粗提后，正常人全血清等多種親和層析柱等純化制得。親和柱的制備及使用次數(shù)，所用緩沖液的等的控制，純化的收率。多抗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)純度：法檢定蛋白含量：法效價(jià)：對(duì)流電泳法測(cè)定效價(jià)功能性檢測(cè)：免疫活性、穩(wěn)定性多抗生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)生產(chǎn)工序質(zhì)量控制要點(diǎn)酶的活化與反應(yīng)，再加入乙二醇制成活化的酶溶液。辣根過氧化物酶值≥及活化時(shí)間的控制酶的偶聯(lián)酶溶液液加入抗抗體,溫度及時(shí)間的控制還原酶反應(yīng)液加入溶液還原。還原時(shí)間的控制純化飽和硫酸銨純化純度控制辣根過氧化物酶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)溶解性：應(yīng)符合要求值：應(yīng)符合要求活性測(cè)定：應(yīng)符合要求值：應(yīng)≥多抗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)免疫活性穩(wěn)定性試驗(yàn)生產(chǎn)工序生產(chǎn)要點(diǎn)質(zhì)量控制點(diǎn)反應(yīng)板制備包被液的配制值的控制*反應(yīng)板的包被包被液量的準(zhǔn)確性，反應(yīng)板包被放置的溫度、濕度及時(shí)間的控制反應(yīng)板的洗滌、加封閉液液量的準(zhǔn)確性*反應(yīng)板的封閉房間溫度的控制，封閉時(shí)間的控制反應(yīng)板的抽干抽干機(jī)的真空度、溫度*鋁箔袋的熱封房間的濕度控制，鋁箔袋的密封性*反應(yīng)板的抽檢應(yīng)符合相關(guān)質(zhì)量要求反應(yīng)板制備生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)反應(yīng)板制備包被液配制質(zhì)量控制點(diǎn)：包被緩沖液測(cè)定方法：用計(jì)測(cè)定反應(yīng)板制備反應(yīng)板的包被質(zhì)量控制點(diǎn)：包被液量的準(zhǔn)確性要求：μ孔操作：將待包被的微孔反應(yīng)板放置傳送帶上，開始包被，每塊包被板應(yīng)用目測(cè)法檢查其孔加液是否完整。前塊包被板檢查加液量是否準(zhǔn)確，檢后的包被板放入報(bào)廢專用盤內(nèi)，作報(bào)廢處理。連續(xù)塊包被板檢查合格后，進(jìn)入正常包被過程。正常包被過程中每塊包被板應(yīng)抽塊作過程檢查。反應(yīng)板制備反應(yīng)板的包被質(zhì)量控制點(diǎn)：反應(yīng)板包被放置的溫度及時(shí)間的控制要求：℃冷庫包被過夜。操作：包被板應(yīng)堆放整齊，并用一次性塑料布覆蓋。注明產(chǎn)品名稱、批號(hào)和時(shí)間，放入℃冷庫包被過夜。反應(yīng)板制備反應(yīng)板的洗滌、加封閉液質(zhì)量控制點(diǎn)：液量的準(zhǔn)確性要求:洗板液量：μ孔封閉液量：μ孔反應(yīng)板制備反應(yīng)板的封閉質(zhì)量控制點(diǎn)：封閉溫度：±℃封閉時(shí)間：小時(shí)操作：將加好封閉液的包被板整齊堆放在托盤內(nèi)，注明批號(hào)、封閉開始時(shí)間和結(jié)束時(shí)間，放入恒溫房。到達(dá)規(guī)定時(shí)間后，迅速取出包被板，轉(zhuǎn)入下一道工序的生產(chǎn)。反應(yīng)板制備反應(yīng)板的抽干質(zhì)量控制點(diǎn)：抽干機(jī)的真空度、溫度要求：真空度：低于，維持小時(shí)以上溫度：±℃反應(yīng)板制備鋁箔袋的熱封質(zhì)量控制點(diǎn)：房間的濕度：＜鋁箔袋的密封性：端面刀封溫度±℃中封刀封溫度±℃操作：房間濕度控制：生產(chǎn)操作前提前小時(shí)，打開去濕機(jī)進(jìn)行工作場(chǎng)地去濕，使車間濕度達(dá)到以下。鋁箔袋的密封性：在線袋袋檢。反應(yīng)板制備反應(yīng)板的抽檢質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：陰性參考品符合率：用國家參考品或國家參考品標(biāo)化的參考品進(jìn)行檢定，不得出現(xiàn)假陽性。陽性參考品符合率：用國家參考品或國家參考品標(biāo)化的參考品進(jìn)行檢定，不得出現(xiàn)假陰性。最低檢出量：用國家參考品或國家參考品標(biāo)化的參考品進(jìn)行檢定，、及亞型的最低檢出量應(yīng)符合要求。精密性：用國家參考品或國家參考品標(biāo)化的參考品進(jìn)行檢定，（）應(yīng)不高于（）。生產(chǎn)工序生產(chǎn)要點(diǎn)質(zhì)量控制點(diǎn)陰、陽性對(duì)照的配制陰性血清的滅活滅活的時(shí)間，溫度*陰性對(duì)照的配制檢測(cè)陰性值陽性血清的滅活滅活的時(shí)間，溫度*陽性對(duì)照的配制檢測(cè)陽性值陰、陽性對(duì)照制備的生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)陰、陽性血清的滅活要求：滅活時(shí)間：小時(shí)溫度：℃操作：將血清置水浴箱內(nèi)。隨時(shí)注意測(cè)量血清溫度，當(dāng)血清溫度到達(dá)℃時(shí)，開始計(jì)時(shí)至規(guī)定時(shí)間止。陰、陽性對(duì)照的配制控制陰性對(duì)照的配制質(zhì)控點(diǎn)：陰性對(duì)照值要求：值≤陽性對(duì)照的配制質(zhì)控點(diǎn)：陽性對(duì)照值要求：值≥通用試劑制備的生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)生產(chǎn)工序生產(chǎn)關(guān)鍵點(diǎn)質(zhì)量控制點(diǎn)顯色劑、終止液、洗滌液等通用試劑的制備顯色劑的配制避光配制、分裝溶液配制的、電導(dǎo)的控制配制后小時(shí)內(nèi)進(jìn)行分裝顯色劑的配制小時(shí)內(nèi)進(jìn)行分裝溶液配制的、電導(dǎo)的控制終止液的配制比重控制洗滌液的配制、電導(dǎo)的控制顯色劑的配制質(zhì)量控制點(diǎn)：溶液配制的準(zhǔn)確性用計(jì)測(cè)定溶液值應(yīng)符合要求用電導(dǎo)率儀測(cè)定溶液電導(dǎo)率應(yīng)符合要求配制、分裝環(huán)境：避光配制后溶液分裝的即時(shí)性：小時(shí)內(nèi)進(jìn)行分裝顯色劑的配制質(zhì)量控制點(diǎn)：溶液配制的準(zhǔn)確性用計(jì)測(cè)定溶液值用電導(dǎo)率儀測(cè)定溶液電導(dǎo)率配制后溶液存放：小時(shí)內(nèi)進(jìn)行分裝終止液的配制質(zhì)量控制點(diǎn)：溶液配制的準(zhǔn)確性：用婆美計(jì)測(cè)定溶液的比重應(yīng)符合要求

洗滌液的配制質(zhì)量控制點(diǎn)：溶液配制的準(zhǔn)確性用計(jì)測(cè)定溶液值用電導(dǎo)率儀測(cè)定溶液電導(dǎo)率

酶結(jié)合物制備生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)生產(chǎn)工序生產(chǎn)關(guān)鍵點(diǎn)質(zhì)量控制點(diǎn)酶結(jié)合物的制備、滴配酶稀釋液的配制的控制*酶結(jié)合物的滴配通過比較陽性參考品、陰性參考品、精密性以及最低檢出率情況，用方陣滴定法進(jìn)行法測(cè)定確定酶結(jié)合物的濃度半成品檢定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物理檢查試劑空白陰性對(duì)照陽性對(duì)照陰性參考品符合率陽性參考品符合率最低檢出量精密性穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn):試劑的分裝、貼簽生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)除菌過濾質(zhì)量控制點(diǎn)：過濾膜的起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)要求：濾器滅菌℃分鐘；μ濾芯泡點(diǎn)≥分裝質(zhì)量控制點(diǎn)：液量的準(zhǔn)確性、試劑瓶的密封性要求：分裝液量應(yīng)大于等于標(biāo)示量；分裝好的試劑瓶應(yīng)無漏液現(xiàn)象。

貼簽質(zhì)量控制點(diǎn)：批號(hào)打印的準(zhǔn)確性要求：批號(hào)等打印正確、清晰操作：貼瓶開始后，前瓶應(yīng)仔細(xì)檢查瓶貼質(zhì)量，包括瓶貼位置，批號(hào)等打印是否正確、清晰，粘貼是否牢固、平整等。合格后，每瓶抽瓶進(jìn)行檢查。合并包裝生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)生產(chǎn)工序生產(chǎn)要點(diǎn)質(zhì)量控制點(diǎn)合并包裝包裝盒的壓印生產(chǎn)日期、批號(hào)打印的準(zhǔn)確性、清晰度合并合并組分的齊全性印刷類包裝品的物料平衡成品檢定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物理檢查試劑空白陰性對(duì)照陽性對(duì)照陰性參考品符合率陽性參考品符合率最低檢出量精密性穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)成品入庫入庫控制點(diǎn)：產(chǎn)品放行報(bào)告；入庫數(shù)要求：憑由質(zhì)量管理部經(jīng)理簽署的成品出廠合格報(bào)告，成品檢定書辦理入庫手續(xù)，入庫數(shù)應(yīng)與成品出廠合格報(bào)告中所報(bào)數(shù)量一致。生物安全實(shí)驗(yàn)室管理人員衛(wèi)生進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室必須加穿潔凈防護(hù)服，帶一次性乳膠手套和一次性口罩。只允許工作人員進(jìn)入，禁止非工作人員進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室。生物安全柜實(shí)驗(yàn)室的操作嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行操作，對(duì)存在感染性或潛在感染性的操作須在生物安全柜內(nèi)進(jìn)行。做好相應(yīng)的消毒、使用記錄。消毒及滅菌所有直接或間接接觸病原微生物的儀器、設(shè)備、器具，均需進(jìn)行消毒處理，能高壓的選擇℃高壓滅菌分鐘處理，不能高壓的選擇次氯酸鈉消毒。實(shí)驗(yàn)中產(chǎn)生的具有感染性或潛在感染性的穿透性利器廢物置入黃色塑料利器盒中，其他非利器廢物置入黃色醫(yī)療廢物塑料袋中。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)感染性或存在潛在感染性材料的保藏，做好標(biāo)識(shí)，建立臺(tái)帳。二.金標(biāo)產(chǎn)品【產(chǎn)品名稱】人類免疫缺陷病毒()抗體診斷試劑盒(膠體金法)【包裝規(guī)格】人份盒【預(yù)期用途】本試劑盒適用于對(duì)人血清血漿或全血中的()抗體的快速檢測(cè)。金標(biāo)產(chǎn)品檢驗(yàn)原理本品采用膠體金免疫層析技術(shù)，在玻璃纖維膜上預(yù)包被金標(biāo)記和抗原等，在硝酸纖維膜檢測(cè)線和質(zhì)控線上分別包被、混合抗原和抗體等，當(dāng)檢測(cè)進(jìn)行時(shí)，樣品中抗體可與金標(biāo)記抗原結(jié)合形成復(fù)合物，由于層析作用復(fù)合物沿試紙條向前移動(dòng)。若樣品中含有可被檢測(cè)的抗體，則與檢測(cè)線預(yù)包被的抗原結(jié)合形成“金標(biāo)記抗原—抗體—包被抗原”復(fù)合物而凝聚顯色；若樣品中沒有抗體或抗體的含量低于檢測(cè)限時(shí)，則不形成復(fù)合物而不顯色。示意圖

陰性加樣區(qū)加樣區(qū)

陽性無效檢測(cè)線質(zhì)控線主要組成成份()抗體膠體金試紙條板

樣品稀釋液（磷酸鹽緩沖液）瓶×瓶說明書 份金標(biāo)產(chǎn)品主要生產(chǎn)設(shè)備點(diǎn)樣儀切割機(jī)核酸蛋白儀電子防潮箱全自動(dòng)噴點(diǎn)系統(tǒng)劃膜機(jī)多功能薄膜封口機(jī)干燥箱金標(biāo)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖氯化金膠體金標(biāo)記抗原金標(biāo)記抗原金反應(yīng)墊燒金標(biāo)金噴金干燥包被抗原抗原檢測(cè)線包被液抗單抗質(zhì)控線包被液配制配制反應(yīng)膜劃膜干燥試紙大板組裝試紙條切割試紙板封裝氯化鈉等配制樣品稀釋液待檢成品合并出廠成品檢定滴配

滴配檢定半成品檢定半成品檢定成品檢定分裝、帖簽物料質(zhì)控點(diǎn)工序關(guān)鍵工序抗原制備的生產(chǎn)和質(zhì)量控制生產(chǎn)工序質(zhì)量控制要點(diǎn)細(xì)胞培養(yǎng)取工程細(xì)胞株，經(jīng)接種復(fù)蘇后，進(jìn)行大規(guī)模細(xì)胞連續(xù)培養(yǎng)，收集培養(yǎng)上清液。上清液經(jīng)滅活、過濾、超濾，得濃縮上清液，置℃保存。無菌操作，培養(yǎng)溫度，溶氧值，值，細(xì)胞密度，細(xì)胞表達(dá)水平。純化濃縮上清液經(jīng)親和層析柱純化，用適宜的緩沖溶液淋洗、洗脫，收集洗脫峰，經(jīng)濃縮即得純化的抗原。層析柱填料的使用次數(shù)，所用緩沖液的值，上樣、淋洗、洗脫速度。抗原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物理性狀：為澄清溶液純度：采用分子量：免疫活性穩(wěn)定性抗原制備的生產(chǎn)和質(zhì)量控制生產(chǎn)工序質(zhì)量控制要點(diǎn)發(fā)酵用工程菌發(fā)酵，收集菌體。工程菌誘導(dǎo)溫度，工程菌誘導(dǎo)時(shí)間。純化菌體經(jīng)超聲破碎，制得粗制抗原。粗制抗原經(jīng)親和層析柱純化，用適宜的緩沖液進(jìn)行透析，經(jīng)濃縮即得純化的抗原。超聲破碎時(shí)間，層析柱填料的使用次數(shù)，所用緩沖液的值控制，上樣、淋洗、洗脫速度?？乖|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)純度分子量功能性試驗(yàn)穩(wěn)定性抗原制備的生產(chǎn)和質(zhì)量控制生產(chǎn)工序質(zhì)量控制要點(diǎn)發(fā)酵用工程菌發(fā)酵，收集菌體。工程菌誘導(dǎo)溫度，工程菌誘導(dǎo)時(shí)間。純化超聲破碎，制得粗制抗原。粗制抗原經(jīng)親和層析、分子篩等純化，收集目的蛋白峰，即得純化的抗原。超聲破碎時(shí)間，層析柱填料的使用次數(shù)，所用緩沖液的值，上樣、淋洗、洗脫速度?？乖|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)純度：采用法檢定應(yīng)符合要求分子量功能性試驗(yàn)穩(wěn)定性抗單抗制備的生產(chǎn)和質(zhì)量控制生產(chǎn)工序質(zhì)量控制要點(diǎn)細(xì)胞復(fù)蘇及傳代培養(yǎng)單克隆抗體細(xì)胞株，經(jīng)接種復(fù)蘇后，進(jìn)行細(xì)胞傳代培養(yǎng)。無菌操作，培養(yǎng)基的配制，細(xì)胞培養(yǎng)溫度。腹水制備福氏不完全佐劑免疫，天后單克隆抗體細(xì)胞懸液注射于代小鼠，天后采集小鼠腹水，離心，制得單抗腹水。對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞接種。純化用制備的抗單抗腹水，經(jīng)親和層析柱純化等即得抗單抗。層析柱填料的使用次數(shù)，所用緩沖液的值，上樣、平衡、洗脫速度。單抗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)純度分子量功能性檢測(cè)穩(wěn)定性試驗(yàn)：℃放置天，檢測(cè)上述標(biāo)本，可達(dá)到上述功能性檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。金反應(yīng)墊制備的生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)生產(chǎn)工序生產(chǎn)關(guān)鍵點(diǎn)質(zhì)量控制點(diǎn)金反應(yīng)墊的制備膠體金的制備顏色、波長(zhǎng)的控制*金標(biāo)抗原的制備值、顏色、波長(zhǎng)的控制*滴配適當(dāng)?shù)卣{(diào)整兩種金標(biāo)抗原的濃度和比例，比較靈敏度和特異性結(jié)果，確定最佳的工作濃度。*噴金包被量的控制抽干真空度、時(shí)間的控制保存避光、干燥的控制金反應(yīng)墊的制備膠體金的制備控制點(diǎn)：膠體金顏色、波長(zhǎng)的控制要求：膠體金顏色：紅色；波長(zhǎng)：±金反應(yīng)墊的制備金標(biāo)抗原的制備質(zhì)量控制點(diǎn)：和抗原標(biāo)記時(shí)值、顏色、波長(zhǎng)的控制要求：用計(jì)測(cè)定，值：；顏色：紅色波長(zhǎng)：±金反應(yīng)墊的制備滴配質(zhì)量控制點(diǎn)：金標(biāo)抗原的靈敏度和特異性要求：通過快速診斷試劑國家參考品測(cè)定方法：適當(dāng)?shù)卣{(diào)整兩種金標(biāo)抗原的濃度和比例，比較靈敏度和特異性結(jié)果，確定最佳的工作濃度。用快速診斷試劑國家參考品檢驗(yàn)，應(yīng)符合要求。金反應(yīng)墊的制備噴金質(zhì)量控制點(diǎn)：包被液量的準(zhǔn)確性要求：μ方法：將待包被的玻璃纖維放置于面板，開始包被，每張玻璃纖維應(yīng)用目測(cè)法檢查加液是否完整。連續(xù)張玻璃纖維檢查合格后，進(jìn)入正常包被過程。正常包被過程中每張金反應(yīng)墊應(yīng)抽張作過程檢查。金反應(yīng)墊的制備金反應(yīng)墊的抽干質(zhì)量控制點(diǎn)：真空度、時(shí)間的控制要求：真空度：低于時(shí)間：維持小時(shí)以上

金反應(yīng)墊的保存質(zhì)量控制點(diǎn)：金反應(yīng)墊的存放要求：避光、干燥（濕度＜）操作：用目測(cè)法檢測(cè)保存金反應(yīng)墊的鋁箔袋的密封性。存放金反應(yīng)墊的干燥柜每天監(jiān)測(cè)濕度次。金反應(yīng)墊的制備金反應(yīng)膜制備生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)生產(chǎn)工序生產(chǎn)關(guān)鍵點(diǎn)質(zhì)量控制點(diǎn)金反應(yīng)膜制備質(zhì)控線包被液的配制值及濃度的控制檢測(cè)線包被液的配制值及濃度的控制*包被抗原滴配適當(dāng)?shù)卣{(diào)整抗原的濃度和比例，比較靈敏度和特異性結(jié)果，確定最佳的工作濃度。*劃膜包被點(diǎn)樣量的控制、質(zhì)控線及檢測(cè)線間距的控制抽干真空度、時(shí)間控制保存避光、濕度的控制金反應(yīng)膜制備質(zhì)控線包被液的配制控制點(diǎn)：包被緩沖液值及包被濃度要求：包被緩沖液值：用計(jì)測(cè)定包被濃度：用核酸蛋白儀檢測(cè)其蛋白濃度應(yīng)符合要求金反應(yīng)膜制備檢測(cè)線包被液的配制質(zhì)量控制點(diǎn)：包被緩沖液值及包被濃度要求：包被緩沖液值：計(jì)測(cè)定包被濃度：用核酸蛋白儀檢測(cè)其蛋白濃度應(yīng)符合要求金反應(yīng)膜制備包被抗原滴配控制點(diǎn)：包被抗原滴配的靈敏度和特異性要求：通過快速診斷試劑國家參考品測(cè)定方法：適當(dāng)?shù)卣{(diào)整抗原的濃度和比例，比較靈敏度和特異性結(jié)果，確定最佳的工作濃度。用國家參考品檢驗(yàn)，應(yīng)符合要求。金反應(yīng)膜制備劃膜包被控制點(diǎn)：點(diǎn)樣量、質(zhì)控線及檢測(cè)線間距要求：點(diǎn)樣量μ；兩線間距操作：將待包被的硝酸纖維素膜放置于軌道，用卡尺檢測(cè)質(zhì)控線和檢測(cè)線出樣管的間距，符合要求后開始包被。觀察包被液體出樣情況，連續(xù)分鐘無異常，則進(jìn)入正常包被過程。正常包被過程中每卷金反應(yīng)膜抽張進(jìn)行檢查。金反應(yīng)膜制備金反應(yīng)膜的抽干質(zhì)量控制點(diǎn)：真空度、時(shí)間的控制要求：真空度：低于時(shí)間：維持小時(shí)以上金反應(yīng)膜制備金反應(yīng)膜的保存控制點(diǎn)：金反應(yīng)膜存放要求：避光、干燥（濕度＜）操作：用目測(cè)法檢測(cè)保存金反應(yīng)膜的鋁箔袋的密封性。存放金反應(yīng)膜的干燥柜每天監(jiān)測(cè)濕度次。樣品稀釋液制備生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)樣品稀釋液的配制質(zhì)量控制點(diǎn)：值要求：用計(jì)進(jìn)行測(cè)量試紙大板的組裝及分裝生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)生產(chǎn)工序生產(chǎn)關(guān)鍵點(diǎn)質(zhì)量控制點(diǎn)試紙大板的組裝及分裝*試紙大板的裝配加樣墊、金反應(yīng)墊、金反應(yīng)膜、吸水紙等各組分銜接的控制*試紙條的切割試紙條切割寬度的控制盒的組裝試紙條完整性的檢驗(yàn)裝鋁箔袋鋁箔袋的密封性試紙大板的組裝及分裝試紙大板的裝配質(zhì)量控制點(diǎn)：加樣墊、金反應(yīng)墊、金反應(yīng)膜、吸水紙等各組分應(yīng)銜接緊密試紙大板的組裝及分裝試紙條的切割質(zhì)量控制點(diǎn)：試紙條切割寬度要求：±*試紙大板的組裝及分裝盒的組裝質(zhì)量控制點(diǎn)：應(yīng)檢查試紙條的完整性

試紙大板的組裝及分裝控制裝鋁箔袋質(zhì)量控制點(diǎn)：鋁箔袋應(yīng)密封樣品稀釋液的配制、分裝及貼簽生產(chǎn)工序生產(chǎn)關(guān)鍵點(diǎn)質(zhì)量控制點(diǎn)樣品稀釋液的制備配制溶液配制的控制分裝、燈檢液量的準(zhǔn)確性，分裝液量應(yīng)不低于標(biāo)示量標(biāo)簽打印批號(hào)打印的準(zhǔn)確性及清晰度合并包裝的生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)質(zhì)量控制點(diǎn)：.包裝盒的批號(hào)打印準(zhǔn)確、清晰。.合并組分的齊全性，物料的損耗是否符合規(guī)定要求。成品檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外觀：試紙條外觀平整，材料附著牢固。每條寬不小于。物理檢查：膜面無破損、劃痕。陰性參考品符合率：應(yīng)符合要求陽性參考品符合率：應(yīng)符合要求最低檢出限參考品符合率：應(yīng)符合要求精密性試驗(yàn)：應(yīng)符合要求濾血功能：應(yīng)符合要求穩(wěn)定性試驗(yàn)：試劑盒各組分置℃天，應(yīng)符合性能要求。三核酸診斷試劑產(chǎn)品【產(chǎn)品名稱】 乙型肝炎病毒核酸定量檢測(cè)試劑盒（熒光探針法）【包裝規(guī)格】 人份盒【預(yù)期用途】 本試劑盒采用技術(shù)、實(shí)時(shí)熒光探針技術(shù)、用于對(duì)臨床血清或血漿標(biāo)本中的乙型肝炎病毒核酸的定量檢測(cè)。診斷試劑的原理 本品系由乙型肝炎病毒特異性引物、熒光探針、以及酶等成分組成，采用體外擴(kuò)增的方法，用過熒光信號(hào)的變化，定量檢測(cè)人血清或血漿標(biāo)本中的?！驹噭┖薪M份】樣品處理液樣品處理液反應(yīng)液反應(yīng)液反應(yīng)液工作標(biāo)準(zhǔn)品①工作標(biāo)準(zhǔn)品②工作標(biāo)準(zhǔn)品③工作標(biāo)準(zhǔn)品④陰性對(duì)照

生產(chǎn)工藝流程圖Tris、PEG6000、氯化鈉、辛酸鈉、EDTA-Na2樣品處理母液引物、探針、Taq酶、dNTP、UNG酶樣品處理試劑樣品處理液A樣品處理液BPCR工作母液PCR擴(kuò)增反應(yīng)試劑PCR反應(yīng)液APCR反應(yīng)液BPCR反應(yīng)液C基因工程菌株工作標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)粒配制配制配制配制培養(yǎng)、抽提工作標(biāo)準(zhǔn)品①工作標(biāo)準(zhǔn)品②工作標(biāo)準(zhǔn)品③工作標(biāo)準(zhǔn)品④HBVDNA陰性血陰性對(duì)照配制配制分裝待檢半成品半成品檢定半成品待檢成品貼簽、合并出廠成品成品檢定物料工序關(guān)鍵工序質(zhì)控點(diǎn)功能性試驗(yàn)工作參數(shù)標(biāo)定產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制要點(diǎn)生產(chǎn)工序質(zhì)量控制點(diǎn)原輔料的檢驗(yàn)主要原輔料按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行檢驗(yàn)，合格才能用于生產(chǎn)提取試劑的配制及分裝配制完成的試劑立即分裝，分裝的裝量準(zhǔn)確性控制擴(kuò)增試劑的配制及分裝配制完成的試劑應(yīng)立分裝，分裝的裝量準(zhǔn)確性控制*工作標(biāo)準(zhǔn)品的制備工作標(biāo)準(zhǔn)品的定標(biāo)半成品檢定應(yīng)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)成品檢定應(yīng)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)工作標(biāo)準(zhǔn)品的定標(biāo)根據(jù)測(cè)定的質(zhì)粒含量，取適量質(zhì)粒用模擬血清稀釋后，以質(zhì)控參考品為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行標(biāo)定，使最終稀釋濃度為約，即為工作標(biāo)準(zhǔn)品①。然后將工作標(biāo)準(zhǔn)品①進(jìn)行倍系列梯度稀釋，稀釋后為工作標(biāo)準(zhǔn)品②、工作標(biāo)準(zhǔn)品③、工作標(biāo)準(zhǔn)品④。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)陰性對(duì)照：陰性對(duì)照的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)為陰性，工作標(biāo)準(zhǔn)品：工作標(biāo)準(zhǔn)品～的測(cè)定值符合下表的范圍，并且其線性相關(guān)系數(shù)≥。 工作標(biāo)準(zhǔn)品 已知拷貝數(shù)（） 拷貝數(shù)允許范圍（） （工作標(biāo)準(zhǔn)品①） × ×～× （工作標(biāo)準(zhǔn)品②） × ×～× （工作標(biāo)準(zhǔn)品③） × ×～× （工作標(biāo)準(zhǔn)品④） × ×～×陰性參考品符合率： 檢測(cè)國