新版GMP衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn)-課件

新版GMP衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn)1ppt課件主要內(nèi)容一.衛(wèi)生的基本概念二.衛(wèi)生管理三.環(huán)境衛(wèi)生四.人員衛(wèi)生五.工藝衛(wèi)生六.清潔與消毒2ppt課件一、衛(wèi)生的基本概念1.1、無菌：是指產(chǎn)品中不存在任何活性微生物。由于它是一個(gè)絕對(duì)的概念，無法通過實(shí)驗(yàn)加以證明。無菌技術(shù)：主要指控制或防止各類微生物的污染及其干擾的一系列操作方法、手段、規(guī)則、程序等，包括無菌環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備、器具、以及無菌操作。藥品可通過滅菌工藝和無菌工藝達(dá)到無菌要求。消毒：是指對(duì)病原微生物的繁殖體的致死作用，但不能殺死牙孢等全部微生物。所以消毒是不徹底的，不能代替滅菌。凡用于消毒的化學(xué)藥品稱為消毒劑。滅菌：凡能殺滅物體中所有活的微生物的作用稱為滅菌。3ppt課件一、衛(wèi)生的基本概念1.3、衛(wèi)生管理中常用術(shù)語定義：1.3.1污染定義:作為處理對(duì)象的物體或物質(zhì)，由于粘附，混入或產(chǎn)生某種物質(zhì)，其性能和機(jī)能產(chǎn)生不良影響的過程或使其不良影響的狀態(tài)，稱為污染。通俗說法是:就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起,使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時(shí),即受污染。1.3.2污染物：作為處理對(duì)象的物體或物質(zhì)，由于粘附，混入或產(chǎn)生某種物質(zhì)，使其遭受污染，該物質(zhì)稱為污染物。1.3.3塵粒污染:就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈.4ppt課件一、衛(wèi)生的基本概念1.3.4微生物污染：就是指微生物引起的污染。我們上面所說的外用傷口藥的案例，就是受微生物污染的結(jié)果.1.3.5其它異物污染:如生產(chǎn)中混入了玻璃、金屬、消毒劑、殺蟲劑等非期望的物質(zhì)，也稱污染。1.3.6交叉污染：在生產(chǎn)中，一種原料、中間產(chǎn)品或成品被另一原料或產(chǎn)品污染。1.3.7微生物是一群體形細(xì)小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍甚至數(shù)萬倍后才能觀察到的微小生物。1.3.8塵粒:可懸浮在空氣中的尺寸一般在0.001um～1000um之間的固體、液體或兩者的混合物質(zhì)，包括生物性粒子和非生物性粒子。1.3.9藥品生產(chǎn)中污染以上形式都有,但最主要的污染是微生物污染和塵粒污染.5ppt課件一、衛(wèi)生的基本概念

1.4、衛(wèi)生在GMP中是指：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生。

(1)環(huán)境衛(wèi)生指：生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及其周圍的衛(wèi)生求。

(2)工藝衛(wèi)生指：對(duì)所有使用的物料、生產(chǎn)過程及設(shè)備等的衛(wèi)生要求。

(3)人員衛(wèi)生指：對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場人員衛(wèi)生的要求。

6ppt課件二、衛(wèi)生管理2.1企業(yè)根據(jù)GMP的要求，應(yīng)建立生產(chǎn)區(qū)域、環(huán)境、設(shè)備、容器、個(gè)人的清潔衛(wèi)生規(guī)程。2.1.1清潔衛(wèi)生規(guī)程的主要內(nèi)容:（一）清潔工作范圍、內(nèi)容；（二）清潔方法、程序；（三）清潔劑、消毒劑及配制；（四）清潔工作頻次；（五）清潔衛(wèi)生檢查及評(píng)價(jià)；（六）其他。7ppt課件二、衛(wèi)生管理2.1.4各項(xiàng)衛(wèi)生管理規(guī)程一經(jīng)頒布執(zhí)行，即為衛(wèi)生管理的基準(zhǔn)性文件，是制定清潔操作規(guī)程的依據(jù)和準(zhǔn)則，是各部門實(shí)施衛(wèi)生管理，實(shí)施衛(wèi)生監(jiān)督控制的依據(jù)和準(zhǔn)則。2.1.5各項(xiàng)衛(wèi)生措施、其核心是防止污染及交叉污染。2.2衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施：2.2.1清潔操作規(guī)程的建立，為確保衛(wèi)生管理規(guī)程的實(shí)施。生產(chǎn)部門組織各有關(guān)部門制定各個(gè)相應(yīng)的清潔操作規(guī)程（或程序）如廠房、設(shè)施、設(shè)備、容器具、生產(chǎn)工具、清潔工具等的清潔操作規(guī)程。2.2.2生產(chǎn)過程中，涉及到人、機(jī)、物、法、環(huán)每一個(gè)細(xì)節(jié)均應(yīng)有相應(yīng)的衛(wèi)生規(guī)程。

2.2.3應(yīng)規(guī)定生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，生產(chǎn)中廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。2.2.4生產(chǎn)前和生產(chǎn)進(jìn)行中必須保持同樣的符合標(biāo)準(zhǔn)的衛(wèi)生狀態(tài)。生產(chǎn)結(jié)束時(shí)應(yīng)馬上掛上“未清潔”或“待清潔”的狀態(tài)牌。8ppt課件二、衛(wèi)生管理2.2.5潔凈區(qū)的空氣系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。用于潔凈區(qū)消毒的設(shè)施應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。2.2.6設(shè)備\容器的清洗要進(jìn)行驗(yàn)證。2.3衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控：2.3.1生產(chǎn)過程中衛(wèi)生措施的實(shí)施和結(jié)果，由質(zhì)量管理部門的QA員按照衛(wèi)生監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)控，分別采用各個(gè)相應(yīng)的清潔評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)去監(jiān)控檢查。2.3.2清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)要嚴(yán)格按照“衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理規(guī)定”進(jìn)行。每次生產(chǎn)前QA確認(rèn)各項(xiàng)衛(wèi)生要求已達(dá)到（如簽發(fā)清場合格證），生產(chǎn)準(zhǔn)備工作已符合要求發(fā)給“準(zhǔn)予生產(chǎn)”的合格證，才可開工生產(chǎn)。2.4衛(wèi)生培訓(xùn)2.4.1衛(wèi)生管理規(guī)程、衛(wèi)生操作規(guī)程批準(zhǔn)頒發(fā)后，執(zhí)行之前，必須對(duì)有關(guān)員工進(jìn)行培訓(xùn)，必要時(shí)先考核后上崗。2.4.2定期對(duì)潔凈室（區(qū)）內(nèi)的工作人員包括維修、輔助人員進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)，潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。9ppt課件三、環(huán)境衛(wèi)生3.1總則：藥品生產(chǎn)環(huán)境是指與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣、水源、地面、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)和人等幾方面的衛(wèi)生。《規(guī)范》第四十條規(guī)定：企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；3.2一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理要求:（1）廠房內(nèi)表面窗明壁凈見本色、無霉斑、無滲漏、無不清潔死角，燈與管線無積塵。（2）地面光滑，平整、清潔、無積水、無雜物；地漏干凈無積垢。10ppt課件三、環(huán)境衛(wèi)生（3）廠房嚴(yán)密，設(shè)置有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的措施；生產(chǎn)區(qū)內(nèi)無動(dòng)物及昆蟲。（五防：防塵、防蚊、防蠅、防蟲、防鼠）。（4）物料、中間產(chǎn)品定置放置，碼放整齊，有遮蓋防塵措施，明顯狀態(tài)標(biāo)志。（5）一切非生產(chǎn)物品及個(gè)人物品不得帶入和存放于生產(chǎn)區(qū)。不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動(dòng)。（6）樓道、走廊清潔和暢通，不得堆放任何東西。（7）人流、物流分開，有明顯標(biāo)記。人、物分別在規(guī)定通道出入，不得穿行。（8）同一操作間內(nèi)或相鄰操作間的操作安排要合理，避免交叉污染。（9）生產(chǎn)中的廢棄物裝在密閉容器內(nèi)，每天及時(shí)清理到規(guī)定的廢棄物堆放處，并立即清洗干凈容器，車輛、工具并消毒。（10）生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置潔具清洗間，清潔工具齊全，洗滌、消毒措施完備。清洗間通風(fēng)良好，清潔；清潔衛(wèi)生完成后，應(yīng)及時(shí)清洗及消毒清潔工具，并于清洗間內(nèi)整齊放置。11ppt課件三、環(huán)境衛(wèi)生（11）物料定置碼放整齊，標(biāo)志明顯；操作臺(tái)、地面無撒落，無污物。（12）工作臺(tái)（包括凈選藥材的工作臺(tái)）表面應(yīng)平整，不易產(chǎn)生脫落物。3.2.3潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求:（1）門窗、各種管道、燈具、風(fēng)口及其它公用設(shè)施，墻壁與地面的交界處等應(yīng)保持潔凈，無浮塵。（2）地漏干凈，經(jīng)常消毒，經(jīng)常保持液封狀態(tài)，蓋嚴(yán)上蓋。（3）洗手池、工具清洗池等設(shè)施，里外應(yīng)保持潔凈，無浮塵、垢斑和水跡。（4）緩沖室、傳遞柜、傳遞窗等緩沖設(shè)施，兩門不能同時(shí)打開。在不工作時(shí)，注意關(guān)閉傳遞柜（窗）的門。（5）嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室的人數(shù)，僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入；工作時(shí)應(yīng)關(guān)閉操作間的門，并盡量減少出入次數(shù)。對(duì)臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。對(duì)進(jìn)入潔凈室人員實(shí)行登記制。（6）潔凈區(qū)內(nèi)操作時(shí)，動(dòng)作要穩(wěn)、輕、少，不做與操作無關(guān)的動(dòng)作及不必要交談。（7）潔凈區(qū)內(nèi)所有的物品應(yīng)定數(shù)、定量、定置，無不必要的物品。12ppt課件三、環(huán)境衛(wèi)生（8）潔凈區(qū)所用的各種器具、容器、設(shè)備、工具、臺(tái)、椅、清潔工具等均應(yīng)選用無脫落物，易清洗、易消毒、不生銹、不長霉的材質(zhì)，不宜使用竹、木、陶瓷、鐵等材質(zhì)。不宜使用不易清洗，凹陷或凸出的架、柜和設(shè)備（9）清潔工具用后要及時(shí)清洗干凈。消毒并及時(shí)干燥，置于通風(fēng)良好的潔具清洗間內(nèi)規(guī)定的位置。用前，用后要檢查拖布、抹布是否會(huì)脫落纖維。不同空氣潔凈度級(jí)別的生產(chǎn)區(qū)使用不同的清潔工具，二者不能互用。進(jìn)無菌室的清潔工具需先進(jìn)行滅菌。清潔劑、消毒劑要定期交替使用。（10）文件、筆等須經(jīng)潔凈處理，不產(chǎn)塵，不能用鉛筆、橡皮、而應(yīng)用中性鋼筆。潔凈區(qū)內(nèi)不設(shè)告示板、記錄板。進(jìn)入無菌室物品還須經(jīng)滅菌處理。（11）生產(chǎn)過程中的廢棄物應(yīng)及時(shí)裝入潔凈的不產(chǎn)塵的容器或袋中，密閉放在指定地點(diǎn)，并按規(guī)定，在生產(chǎn)結(jié)束時(shí)及時(shí)清除出潔凈區(qū)。所用的容器內(nèi)袋宜是一次性的。（12）不必要的物品不允許帶入潔凈區(qū)。所有容器具、設(shè)備、工具、物料、包裝材料按規(guī)定程序進(jìn)行清潔、消毒后方可進(jìn)入潔凈區(qū)。13ppt課件三、環(huán)境衛(wèi)生（13）潔凈室不得安排三班生產(chǎn)。每天應(yīng)留足夠的時(shí)間用于清潔與消毒。更換品種時(shí)要保證有足夠的間歇，清場與消毒。（14）必須定期監(jiān)控潔凈室的環(huán)境。監(jiān)測頻率及項(xiàng)目應(yīng)依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果制定潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測表。（15）定期清洗初、中效空氣過濾器及更換高效空氣過濾器。定期更換高效空氣過濾器。(16)潔凈區(qū)域內(nèi)的環(huán)境控制要求---產(chǎn)品無特殊要求的，控制溫度為18～26℃，相對(duì)濕度為45～65%。---壓差：潔凈室須維持一定的正壓。高級(jí)別的潔凈區(qū)與低級(jí)別的潔凈區(qū)之間、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的壓差應(yīng)≥10Pa。潔凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)生粉塵的操作間與其它房間或區(qū)域之間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。---照度主要功能間不低于300LX。其目的是保證生產(chǎn)\維修和衛(wèi)生清潔時(shí)有足夠的照度。14ppt課件三、環(huán)境衛(wèi)生3.2.4倉儲(chǔ)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求：（1）倉儲(chǔ)區(qū)周圍環(huán)境整潔，無粉塵、有害氣體、垃圾及污水等嚴(yán)重污染源；地面平坦、整潔、無積水，溝渠暢通，地勢干燥。（2）庫房內(nèi)表面光潔、平整、無積塵、無霉斑、無滲漏、無不清潔死角，做到窗明壁凈。（3）庫房內(nèi)地面光滑、無縫隙、清潔干凈、無積水、無雜物。（4）庫房內(nèi)門窗結(jié)構(gòu)嚴(yán)密，設(shè)置能有效地防止昆蟲、鳥類、鼠類等動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。如房門口設(shè)置防昆蟲的燈，庫房的通風(fēng)窗上安裝紗網(wǎng)，設(shè)置防鼠器具，防蚊蠅的風(fēng)幕、風(fēng)簾等。（5）倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)劃分辦公區(qū)及庫房。辦公區(qū)整齊、清潔，庫房實(shí)行定置管理、倉庫內(nèi)所有物品包括：物資、運(yùn)輸工具、衡器等，均按定置要求，定位、定量碼放整齊。庫內(nèi)所有物品應(yīng)清潔，無積塵、無油污等。15ppt課件四、人員衛(wèi)生4.1總則:《規(guī)范》第三十九條至三十七條、附錄1第二十條至二十六條等，對(duì)人員的衛(wèi)生要求等作出了明確規(guī)定。由于在藥品生產(chǎn)過程中始終有人操作活動(dòng)，所以說人是藥品生產(chǎn)過程中的最大的污染源之一。例如人是潔凈室最大的污染源，占90%左右。一般男性每人每分鐘向周圍排放1000個(gè)以上的含菌粒子，女性為750個(gè)以上。穿無菌服時(shí)，靜止時(shí)的發(fā)菌量為10~300個(gè)/min，一般活動(dòng)時(shí)發(fā)菌量為150~1000個(gè)/min，行走時(shí)發(fā)菌量為900~2500個(gè)/min?？人砸淮伟l(fā)菌量為2000~7000個(gè)/min，噴嚏一次為4000~60000個(gè)/min。所以在潔凈室中，人的數(shù)量和活動(dòng)應(yīng)有特別嚴(yán)格的限制。4.1.1個(gè)人健康要求:---必須定期對(duì)操作人員進(jìn)行體檢，一般生產(chǎn)區(qū)每一年體檢一次，有潔凈級(jí)別的區(qū)域每年至少體檢一次。新進(jìn)員工經(jīng)過健康檢查合格后，才能上崗，有特殊崗位對(duì)人體健康要求的，如燈檢人員對(duì)視力要求；16ppt課件四、人員衛(wèi)生---質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、直接接觸藥物的操作人員不得患有傳染性疾病或帶菌（如皮癬、灰指甲）皮膚病患者\(yùn)體表有傷口者等，否則應(yīng)及時(shí)調(diào)離原崗位。4.2工作服裝管理---生產(chǎn)操作人員的工作服裝是指工作服、帽子、手套、口罩、鞋和護(hù)目鏡等。其作用以保證產(chǎn)品質(zhì)量，保證安全生產(chǎn)為主。---工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。

17ppt課件四、人員衛(wèi)生---式樣及顏色（1）生產(chǎn)人員與非生產(chǎn)人員、維修人員、質(zhì)管人員、參觀人員、各區(qū)域的工作服式樣，顏色分明，易于識(shí)別，有編號(hào)；不同空氣潔凈級(jí)別的工作服不能混用。（2）D級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。（3）C級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐?。工作服?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。（4）A/B級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。18ppt課件四、人員衛(wèi)生---清洗管理1、工作服應(yīng)有專人負(fù)責(zé)洗滌，專人保管，專人發(fā)放并登記。2、更換下來的工作服應(yīng)分區(qū)域集中，裝入專用容器中，標(biāo)記明顯。3、干凈的工作服應(yīng)于與使用工作服潔凈級(jí)別一致的保管室中保管。4、潔凈工作服與無菌工作服應(yīng)逐套分別裝入衣袋中，袋上明顯標(biāo)上工作服編號(hào)。5、工作服洗滌前及整理時(shí)，要注意檢查工作服有無破損，拉練損壞，縫線脫落等。使用前檢查工作服是否符合要求，發(fā)現(xiàn)污染及破損應(yīng)及時(shí)報(bào)告更換。6、無菌工作服滅菌后24小時(shí)內(nèi)使用，否則要重新滅菌。19ppt課件四、人員衛(wèi)生4.3個(gè)人衛(wèi)生及工作要求4.31、隨時(shí)注意保持個(gè)人清潔衛(wèi)生，做到“五勤”：勤剪指甲、勤理發(fā)、剃胡須、勤換衣服、勤洗澡。4.32、工作前洗干凈手并消毒、不涂抹化妝品，上崗時(shí)不佩帶飾物、手表。4.33、離開工作場地，必須脫掉工作服。4.34、不攜帶個(gè)人物品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西。4.35、潔凈室內(nèi)隨時(shí)注意保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品，不裸手直接接觸藥品。4.36、盡量減少在潔凈內(nèi)說話,不允許用手觸摸物料\潔凈的設(shè)備或容器等。4.37、無菌室內(nèi)應(yīng)特別注意手的消毒，不得裸手操作。4.38、應(yīng)有向管理人員報(bào)告?zhèn)€人健康狀況，如患有疾病有可能對(duì)藥品產(chǎn)生污染。20ppt課件四、人員衛(wèi)生4.39、進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)后，在本崗位所需區(qū)域內(nèi)工作，不得串崗。4.310、搬運(yùn)物料時(shí)，應(yīng)按規(guī)定路線運(yùn)送，不得穿越其它工作區(qū)域。4.311、保持自己的工作區(qū)域內(nèi)干凈、整潔；生產(chǎn)物品定置存放。4.312、工作中盡量減少非生產(chǎn)要求的動(dòng)作，避免劇烈動(dòng)作（如快速跑動(dòng)，直接在地面上推拉東西等）4.313、不面對(duì)裸露的原輔料、半成品及待包裝品談話，甚至咳嗽，及其它可能污染藥品的行為。4.314、不能裸手直接接觸藥品。4.315、凡帶手套操作的人員，除正常生產(chǎn)動(dòng)作外，不應(yīng)伸手亂摸設(shè)備及無關(guān)物料。21ppt課件五、工藝衛(wèi)生一、物料衛(wèi)生（1）投入生產(chǎn)的物料（包括原輔料、包裝材料）必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并有合格證；包裝要求完好，無受潮、混雜、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等。（2）物凈程序要求：物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)前，應(yīng)在外包裝清潔處理間（準(zhǔn)備室）脫去外包裝；若不能脫去外包裝的應(yīng)對(duì)外包裝抹擦，吸塵等潔凈處理，保證清潔、無塵，或用潔凈容器盛裝。用75%乙醇或其它消毒劑對(duì)外表進(jìn)行消毒，消毒進(jìn)入潔凈區(qū)。進(jìn)入無菌室物料還需滅菌。物料在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)整齊碼放于規(guī)定位置。（3）物料進(jìn)入潔凈區(qū)后，應(yīng)狀態(tài)標(biāo)識(shí)齊全，正確，并建立賬、卡，并由專人管理。（4）工作結(jié)束后應(yīng)及時(shí)結(jié)料、退料。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不能存放多余的物料。22ppt課件五、工藝衛(wèi)生（5）與藥品直接接觸的干燥用空氣，壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。（干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體的潔凈度應(yīng)通過驗(yàn)證，并進(jìn)行監(jiān)控）二、生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求（1）各車間、工序、崗位、容器、工具、地漏、更衣室、緩沖室、設(shè)備等均應(yīng)按規(guī)定和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定相應(yīng)的清潔操作規(guī)程，主要內(nèi)容有：清潔的范圍、清潔工具、方法，程序、間隔時(shí)間、清潔劑名稱、濃度、配制方法；消毒的方法、間隔時(shí)間、消毒劑名稱、濃度、配制方法；清潔工具的清潔方法、存放地點(diǎn)；清潔與消毒結(jié)果評(píng)價(jià)等。（2）各車間、工序、崗位均應(yīng)制定定置圖，實(shí)行定置管理，保持在生產(chǎn)過程有良好的生產(chǎn)秩序。（3）生產(chǎn)中使用的各種器具、容器應(yīng)清潔，表面不得有異物、遺留物。容器具等使用后應(yīng)立即按清潔規(guī)程清洗干凈，必要時(shí)進(jìn)行消毒，不得有遺留及清潔劑、消毒劑的殘留物。23ppt課件五、工藝衛(wèi)生（4）生產(chǎn)工作間、流水線、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)（清潔、待清潔）標(biāo)志。（5）每批生產(chǎn)結(jié)束時(shí)，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行清場。（6）潔凈區(qū)的生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行達(dá)到自凈以后才能開始。（7）潔凈區(qū)每日生產(chǎn)結(jié)束后或更換品種必須對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)表面（包括天棚、地面、門窗）、臺(tái)椅、洗手池、地漏、更衣柜、更衣室、緩沖室、鞋柜等清潔干凈并或消毒。3、無菌藥品生產(chǎn)過程中的衛(wèi)生要求（1）應(yīng)采取措施避免物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染，措施有：照紫外線燈、遮蓋等。（2）直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其他物品的清洗，干燥、滅菌到使用時(shí)間的間隔應(yīng)有規(guī)定；如從滅菌到使用應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)。24ppt課件五、工藝衛(wèi)生（3）藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定。如藥液從配制結(jié)束到過濾結(jié)束不超過6小時(shí)，灌封開始到滅菌開始不超過6小時(shí)。（4）物料、容器、設(shè)備或其它物品需進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)時(shí)，應(yīng)經(jīng)過消毒或無菌處理。4、原液生產(chǎn)時(shí)，物料、中間產(chǎn)品在廠房或廠房間流轉(zhuǎn)時(shí)應(yīng)有避免混淆與污染的措施；如明顯標(biāo)記、分隔放置、容器加蓋等。三、設(shè)備衛(wèi)生《規(guī)范》第七十四、七十六、七十七、八十四、八十五、八十六、八十七條規(guī)定了設(shè)備衛(wèi)生的相關(guān)要求。1、每一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，每一天生產(chǎn)結(jié)束，必須按標(biāo)準(zhǔn)操作程序來清潔設(shè)備。清潔要求做到設(shè)備主體清潔、無跑冒滴漏，軸見光，溝見底，設(shè)備見25ppt課件五、工藝衛(wèi)生本色；設(shè)備周圍無油垢，無污水、無雜物，與物料、產(chǎn)品直接接觸部位無物料或產(chǎn)品的殘留物痕跡。潔凈區(qū)使用的設(shè)備、容器、管道在進(jìn)行清潔以后，還必須用純水或注射用水沖洗干凈，并或進(jìn)行有效的消毒；生產(chǎn)無菌藥品的設(shè)備、容器、管道，清潔后還要滅菌。2、難以清洗干凈的設(shè)備、容器、工具、管道，應(yīng)按品種專用。3、經(jīng)常使用的工具、零配件等應(yīng)存放于指定的工具柜內(nèi)。整齊碼放，專人保管。潔凈室內(nèi)的工具、模具、零配件等應(yīng)按物料規(guī)定從物流通道進(jìn)入，并按規(guī)定定置，整齊地碼放于符合潔凈室要求的架內(nèi)。4、設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑應(yīng)不能對(duì)產(chǎn)品造成污染，在無法避免時(shí)，應(yīng)使用食用級(jí)的潤滑劑。26ppt課件五、工藝衛(wèi)生四、消毒與消毒劑1、消毒是指用物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物的繁殖體，但不能完全殺死芽孢。滅菌是指殺滅或除去外環(huán)境中一切微生物過程。2、消毒劑：凡用于消毒的化學(xué)藥品稱為消毒劑。3、物理消毒方法，常用紫外線照射法。4、影響化學(xué)消毒劑作用的因素（1）消毒劑化學(xué)結(jié)構(gòu)、濃度、消毒能力、協(xié)同作用和拮抗作用，接觸時(shí)間；（2）微生物的類型、數(shù)量和環(huán)境；（3）溶液的氫離子濃度、表面張力、有機(jī)物或其他鈍化劑的存在；（4）被消毒物表面的性質(zhì)是光滑還是多孔粗糙等。27ppt課件五、工藝衛(wèi)生5、選擇消毒劑原則（1）在使用條件下高效、低毒、無腐蝕性、無特殊的嗅味和顏色，不對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品產(chǎn)生污染。（2）在有效抗菌濃度時(shí)，易溶或混溶于水，與其他消毒劑無配伍禁忌。（3）對(duì)大幅度溫度變化顯示長效穩(wěn)定性，貯存過程中穩(wěn)定。（4）價(jià)格便宜。6、消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。7、生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域，應(yīng)選擇一種以上的消毒劑定期輪換使用，并進(jìn)行檢測，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。8、滅菌設(shè)備在清洗后應(yīng)標(biāo)明“已清潔過”等狀態(tài)標(biāo)志，如果滅菌設(shè)備的放置時(shí)間有規(guī)定，則超過放置的時(shí)間應(yīng)重新對(duì)設(shè)備進(jìn)行滅菌處理。28ppt課件五、工藝衛(wèi)生9、消毒劑及配制（1）0.1%苯扎溴銨，用于B/A級(jí)潔凈區(qū)皮膚、工具、設(shè)備、容器清潔消毒，如果用于C級(jí)、D級(jí)及普通區(qū)的清潔消毒，則無需進(jìn)行過濾除菌。（2）0.3%苯扎溴銨、5%甲酚皂溶液，用于C級(jí)、D級(jí)及普通區(qū)地漏及水池的液封，不作為其他用途。（3）75%乙醇，用于A級(jí)潔凈區(qū)皮膚、工具、設(shè)備、容器清潔消毒，如果用于C級(jí)、D級(jí)及普通區(qū)的清潔消毒，則無需進(jìn)行過濾除菌。（4）2%氫氧化鈉名稱，用于玻璃、不銹鋼類器具等的消毒，不作為其他用途（5）5%氫氧化鈉溶液，用于菌檢器具、玻璃器具滅活消毒，不作為其他用途

29ppt課件六、藥品生產(chǎn)中的微生物污染控制（一）．原材料、輔料、設(shè)備、容器的滅菌和消毒處理。藥品生產(chǎn)中的微生物還來源于原材料、敷料、設(shè)備、容器等，要防止微生物污染必須對(duì)這些方面進(jìn)行必要的滅菌或消毒處理。1、滅菌－利用物理或化學(xué)的方法徹底殺滅微生物的手段,滅菌方法包括：濕熱滅菌法；干熱滅菌法；除菌過濾法；輻射滅菌法；環(huán)氧乙烷滅菌法。30ppt課件六、藥品生產(chǎn)中的微生物污染控制2、對(duì)不能采取滅菌的物品進(jìn)行消毒處理:消毒－利用化學(xué)藥品抑制微生物生長、繁殖的手段。常用于環(huán)境、設(shè)備、無菌操作人員的手、鞋等無法滅菌處理的部位和物品。3、藥品制劑的消毒滅菌：常用濕熱、無菌過濾、冷凍干燥、或射線照射。4、包裝材料常用干熱、熱壓滅菌等方法。31ppt課件六、清潔與消毒潔凈區(qū)崗位清場內(nèi)容及要求1、清場目的：崗位清場操作規(guī)程的建立，是為了避免發(fā)生藥品生產(chǎn)過程中的污染和生產(chǎn)操作發(fā)生混淆。2、清場的范圍：是本崗位區(qū)域內(nèi)的物料清理、文件指令清理、狀態(tài)標(biāo)識(shí)的清理、崗位區(qū)域內(nèi)的衛(wèi)生清潔工作。---崗位區(qū)域內(nèi)的清場不是簡單的衛(wèi)生清潔工作，它應(yīng)該包括：---物料的清理：清理剩余的原輔料、包裝材料、中間體、半成品、成品等移送規(guī)定的存放間;清理廢棄的物料按規(guī)定處理。---指令文件的清理：上班清場合格證副本歸附于本批（班）生產(chǎn)記錄內(nèi)，與下批產(chǎn)品產(chǎn)無關(guān)的文件交管理人員管理。32ppt課件六、清潔與消毒---狀態(tài)標(biāo)識(shí)清理：崗位、設(shè)備、容器上的生產(chǎn)物料信息狀態(tài)標(biāo)識(shí)清理，設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)識(shí)更換為完好標(biāo)識(shí)。崗位、設(shè)備、容器上的衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識(shí)清理。---崗位區(qū)域衛(wèi)生清潔：應(yīng)包括崗位區(qū)域內(nèi)的一切衛(wèi)生工作清潔是一個(gè)立體的清潔。并應(yīng)執(zhí)行正確的清潔順序，以免二次污染。---先上后下、先里后外、先清除、再清洗、最后消毒。---先上后下：指的是指先清潔頂棚，再清潔墻壁，再清潔設(shè)備、容器，最后清潔地面。---先里后外：指的是先清潔操作區(qū)、再清潔輔助生產(chǎn)區(qū)，最后清潔人流物流通道。---先清除、再清洗、最后消毒：指的是設(shè)備、容器等先清除物料、狀態(tài)標(biāo)識(shí)，再用飲用水、純化水、或注射用水進(jìn)行清洗，最終清洗水是用純化水或注射用水后，最后進(jìn)行消毒。33ppt課件六、清潔與消毒3、清場人員及監(jiān)督檢查人員工作職責(zé)：---崗位生產(chǎn)操作人員對(duì)本崗位區(qū)域內(nèi)的清場工作負(fù)責(zé)，清場人員必須按規(guī)定要求做好清場工作，并進(jìn)行詳細(xì)的記錄和簽名。---QA員負(fù)責(zé)清場監(jiān)督檢查的職責(zé)，以簽發(fā)清場合格證的方式進(jìn)行監(jiān)督檢查，清場準(zhǔn)許合格后，簽發(fā)清場合格證，并簽名。4、清場的程序：---清場頻率：每批生產(chǎn)結(jié)束后；每班