計算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計說明課件

計算機(jī)輔助藥物分子設(shè)計°藥物:是人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病,或為了調(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量保持身體健康的化學(xué)品新藥需求:對生活水平要求提高;對新疾病(H∨SARS、H1N1)的診斷與治療;耐藥性。藥物的設(shè)計與研發(fā):成為一門新的學(xué)科?？谖覈扑帢I(yè)目狀況、以訪制為主,自已創(chuàng)側(cè)的新藥僅占2%-3%藥物研發(fā)的時間和費用:一種新藥,花費10~12年,耗資10化美計箕機(jī)輔助藥物設(shè)計、發(fā)展新的理論計箕方法。從傳統(tǒng)偶然發(fā)現(xiàn)到計獷機(jī)鳙助設(shè)計藥物發(fā)現(xiàn)的歷史20世紀(jì)后率葉至今共物設(shè)計財期20世紀(jì)前半葉化學(xué)會成藥物發(fā)要時期19世紀(jì)天然活性物質(zhì)發(fā)時期19世紀(jì)前天然藥勒原始發(fā)現(xiàn)時期新藥研究的三個重要階段先導(dǎo)(導(dǎo)向)化合物(Leadcompound)的發(fā)現(xiàn)·先導(dǎo)化合物的優(yōu)化研究;·臨床與開發(fā)研究。新藥發(fā)現(xiàn)口先導(dǎo)化合物。通過各種途孩m段獲得生物活性的新的結(jié)構(gòu)類型化學(xué)“口先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化對先導(dǎo)化合物儆進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)修飾和改造,提高活性和特異Radonsening性,改暮藥代動力學(xué)特性,衍生出選擇性高、安全性好、活Ledcameral性大的新的藥物。先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的主要途徑米合理藥物設(shè)計偶然發(fā)現(xiàn)與隨機(jī)篩選組合化學(xué)方油白一(發(fā)現(xiàn)途徑天然有效成分藥物合成中問體己有藥物新藥物研究的主要途徑天然產(chǎn)物的獲得(先導(dǎo)藥物主要來源);現(xiàn)有藥物的開發(fā)(包括部分結(jié)構(gòu)改造);生理學(xué)機(jī)理研究(包括代謝研究);90年代誕生了組合化學(xué)(CombinatorialChemistry)·偶然發(fā)現(xiàn)與隨機(jī)篩選藥物合理設(shè)計與高通量篩選(MassScreeningorHighThroughputScreening偶然發(fā)現(xiàn)青零素的發(fā)那霉菌分泌物的漩體叫做青每素”。接弗苿明亞歷山大·弗朋又把這種菌揍種到各種知菌的培養(yǎng)皿中,發(fā)現(xiàn)葡萄球茵、褳球茵和臺喉桿菌等都能被亡押制。青零素的發(fā)現(xiàn)1928年的一天,弗萊明和往常一樣,一到實驗室,便觀察培養(yǎng)皿里的葡萄球菌的生長情況。突然,他發(fā)現(xiàn)一個培養(yǎng)皿里生長了一團(tuán)膏綠色的零。他注到,膏零周國呈現(xiàn)出一片濟(jì)激。弗萊明立刻意識到,這是蘭萄菌被殺死的跡。為了證奧自己的判斷,弗葉明用吸酋從培養(yǎng)皿中吸取了一滴溶液。凃在干凈的玻滈上,然后放在髙音顯微鏡下觀