-抗生素類(lèi)藥物的鑒別課件

指導(dǎo)老師：鄭一美第七組組員：吳芒芒，徐春，郭玲珠，陶小凡，余江林，馮斌抗生素類(lèi)藥物的鑒別指導(dǎo)老師：鄭一美抗生素類(lèi)藥物的鑒別1組員任務(wù)分配查找抗生素類(lèi)藥物的理化性質(zhì)總結(jié)抗生素類(lèi)藥物的鑒別方法PPT的制作紅霉素，供應(yīng)商資質(zhì)審計(jì)，供貨價(jià)格比較及起草采購(gòu)協(xié)議

——徐春紅霉素的取樣記錄

——郭玲珠寫(xiě)出鑒別實(shí)施方案的實(shí)驗(yàn)所需的儀器，試劑，實(shí)驗(yàn)步驟及注意事項(xiàng)

——陶小凡寫(xiě)出企業(yè)的實(shí)驗(yàn)報(bào)告單

——馮斌吳芒芒組員任務(wù)分配查找抗生素類(lèi)藥物的理化性質(zhì)吳芒芒2抗生素

抗生素（Antibiotic）：是微生物(例如：放線菌)的代謝產(chǎn)物或合成的類(lèi)似物，能以極低的濃度對(duì)其他微生物產(chǎn)生抑制或殺滅作用?？股貧⒕饔脵C(jī)制簡(jiǎn)介抗生素殺菌作用主要有4種機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、與細(xì)胞膜相互作用、干擾蛋白質(zhì)的合成以及抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制抑制?？股?/p>

抗生素（Antibiotic）：是微生物(例如：放線3抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分類(lèi)：1、β-內(nèi)酰胺類(lèi)；青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)2、氨基糖苷類(lèi)；3、四環(huán)素類(lèi)；4、氯霉素類(lèi)；5、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)；6、其他類(lèi)；鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等紅霉素、白霉素、乙酰螺旋霉素等四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分類(lèi)：1、β-內(nèi)酰胺類(lèi)；鏈霉素、慶大霉素、41.β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），含有三個(gè)手性碳原子母核6-氨基青霉烷酸（6-APA），含有三個(gè)手性碳原子青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)分子中含有由四原子組成的β-內(nèi)酰胺環(huán)。β-內(nèi)酰胺環(huán)是青霉素類(lèi)最不穩(wěn)定的部分白色、類(lèi)白色或?yàn)辄S色結(jié)晶性粉末分子中游離的羧基具有較強(qiáng)的酸性，與無(wú)機(jī)堿或某些有機(jī)堿作用成鹽。都有紫外吸收的特征含有手性碳原子他們都具有旋光性1.β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），含5鑒別試驗(yàn)：（一）鉀、鈉鹽的火焰反應(yīng)青霉素類(lèi)，頭孢菌素類(lèi)藥物多是制成鉀鹽鈉鹽供臨床使用，可進(jìn)行火焰反應(yīng)進(jìn)行鑒別。鉀鹽在無(wú)色火焰中燃燒，火焰顯紫色，如少量鈉鹽存在，須藍(lán)色鈷玻璃透視辨認(rèn)。鈉鹽在無(wú)色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色。（二）沉淀反應(yīng)1.在稀鹽酸中生成白色沉淀2.有機(jī)胺鹽的特殊反應(yīng)a.重氮化—偶合反應(yīng)：普魯卡因青霉素（芳伯氨基）b.與三硝基苯酚反應(yīng)（三）光譜法紫外，紅外，核磁共振法鑒別試驗(yàn)：（一）鉀、鈉鹽的火焰反應(yīng)6（四）呈色反應(yīng)1.羥肟酸鐵反應(yīng)：在堿性中于羥胺作用，β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂生成羥肟酸，在稀酸中與高鐵離子呈色。如氨芐西林呈紫紅色，頭孢噻吩鈉呈紅褐色。2.硫酸-硝酸呈色反應(yīng)：頭孢菌素能與硫酸-硝酸反應(yīng)后呈色，如頭孢噻吩鈉呈紅棕色。3.茚三酮反應(yīng):如氨芐西林呈藍(lán)紫色。4.與斐林試劑反應(yīng)：本類(lèi)藥物具有類(lèi)似肽鍵（-CONH-）結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生雙縮尿反應(yīng)，開(kāi)環(huán)分解，使堿性酒石酸銅鹽還原顯紫色。5.變色酸-硫酸呈色反應(yīng)：阿莫西林加該試劑混勻后，與150℃加熱2~3分鐘，分解出甲醛與變色酸縮合呈深褐色。6.與重氮苯磺酸呈色反應(yīng)：能與重氮苯磺酸產(chǎn)生偶合反應(yīng)，顯橙黃色。（頭孢菌素）7.與銅鹽呈色：頭孢氨芐加醋酸、硫酸銅、氫氧化鈉試液后，生成銅配位鹽，顯橄欖綠色。（用于區(qū)別其他頭孢菌素族抗生素）（四）呈色反應(yīng)72.氨基糖苷類(lèi)抗生素

氨基糖苷類(lèi)抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的具有氨基糖苷結(jié)構(gòu)的抗生素.1.分子中含有堿性基團(tuán)胍基和甲氨基，可與酸成鹽2.水解性鏈霉素PH5~7.5慶大霉素PH2~123.氧化還原性鏈霉素、慶大霉素——天然氨基糖苷類(lèi)，都是白色或類(lèi)白色粉末，無(wú)臭，有引濕性，易溶于水，在乙醇氯仿中不溶。穩(wěn)定2.氨基糖苷類(lèi)抗生素氨基糖苷類(lèi)抗生素是由鏈霉菌、小單孢8鑒別試驗(yàn)1.茚三酮反應(yīng)：羥基氨結(jié)構(gòu)，反應(yīng)呈藍(lán)紫色2.N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)：鏈霉素與慶大霉素水解，產(chǎn)生N-甲基葡萄糖胺，在堿性溶液中與乙酰丙酮縮合生吡咯衍生物，與對(duì)二甲氨基苯甲醛的酸性的醇溶液反應(yīng)生成紅色縮合物。3.麥芽酚反應(yīng)：麥芽酚可與鐵離子在微酸性溶液中形成紫紅色配位化合物。4.坂口反應(yīng)：鑒別試驗(yàn)1.茚三酮反應(yīng)：羥基氨結(jié)構(gòu)，反應(yīng)呈藍(lán)紫色95.SO42-反應(yīng)6.色譜法7.紫外分光光度法5.SO42-反應(yīng)103.四環(huán)素類(lèi)化學(xué)性質(zhì)化學(xué)名6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12a-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫-2-并四苯甲酰胺均為黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味苦，有引濕性，大多數(shù)遇光色漸變，在堿性溶液中易破壞失效；在水中溶解，乙醇中略溶，氯仿或乙醚中不溶。3.四環(huán)素類(lèi)化學(xué)性質(zhì)化學(xué)名11性質(zhì)（一）兩性酚羥基、烯醇型羥基弱酸性二甲胺基弱堿性（二）不穩(wěn)定性1.差向異構(gòu)化反應(yīng)2.酸性條件下的降解反應(yīng)3.堿性條件下的降解反應(yīng)λ=445nmλ=435nm橙黃色熒光性質(zhì)（一）兩性λ=445nm橙黃色熒光12（三）與金屬離子形成配位絡(luò)合物生成有色配位化合物Ca2+Mg2+形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽Fe3+形成紅色配位化合物Al3+形成黃色配位化合物（三）與金屬離子形成配位絡(luò)合物134.紫外分光光度法含有共軛雙鍵，在紫外光區(qū)有吸收5.熒光法四環(huán)素黃色熒光（堿）金霉素藍(lán)色熒光（堿）土霉素綠色熒光(酸性降解)6.色譜法4.紫外分光光度法14鑒別試驗(yàn)1.遇硫酸顯顏色四環(huán)素深紫色；金霉素蘭色，漸變?yōu)殚蠙炀G色；土霉素朱紅色；強(qiáng)力霉素黃色2.三氯化鐵顯色四環(huán)素紅棕色金霉素深褐色土霉素橙褐色多烯環(huán)素褐色3.氯化物與硝酸銀在酸性條件下生成氯化銀白色凝乳狀沉淀，沉淀溶于氨試液，在加硝酸，沉淀生成。鑒別試驗(yàn)1.遇硫酸顯顏色154.氯霉素類(lèi)抗生素本品為白色或微帶黃綠色的針狀或長(zhǎng)片狀結(jié)晶貨結(jié)晶性粉末；味苦；在甲醇、乙醇、丙酮中易溶，在水中微溶。氯霉素分子中含有兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)旋光異構(gòu)體，但僅1R、2R（-）或D-（-）蘇阿糖型有抗菌活性，在無(wú)水乙醇溶液呈右旋，在醋酸乙酯溶液呈左旋。4.氯霉素類(lèi)抗生素本品為白色或微帶黃綠色的針狀或長(zhǎng)片狀16苯環(huán)上對(duì)位硝基是必要活性基團(tuán)，鄰位、間位取代時(shí)均無(wú)效。苯環(huán)是必要基團(tuán)，以其他雜環(huán)、脂環(huán)取代時(shí)抗菌效力均下降只有1R,2R-D(-)異構(gòu)體才顯示抗菌活性二氯乙酰胺基為側(cè)鏈時(shí)活性最強(qiáng)，其他取代基均減小活性。苯環(huán)上對(duì)位硝基苯環(huán)是必要基團(tuán)，只有1R,2R-D(-)二氯乙17鑒別試驗(yàn)1.氯霉素分子中的硝基經(jīng)氯化鈣和鋅粉還原成羥胺衍生物，在醋酸鈉存在下與苯甲酰氯進(jìn)行苯甲?；?，再在弱酸性溶液中與高鐵離子生成紫紅色的配位化合物。2.氯霉素在乙醇制氫氧化鉀試液中，水浴加熱15分鐘，可將有機(jī)氯，呈氯化物的鑒別反應(yīng)。鑒別試驗(yàn)1.氯霉素分子中的硝基經(jīng)氯化鈣和鋅粉還原成羥胺185.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素理化性質(zhì)一般均為無(wú)色的堿性化合物，易溶于有機(jī)溶劑?？膳c酸成鹽，而溶于水；遇堿內(nèi)酯環(huán)則易破裂；比較穩(wěn)定，對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收好，生物利用度高。但C9有羰基，C12、C6有羥基的化合物對(duì)酸不穩(wěn)定，易發(fā)生苷鍵的水解此類(lèi)藥物具有共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征和化學(xué)性質(zhì)。（是軍團(tuán)菌的首選藥）5.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素理化性質(zhì)19鑒別試驗(yàn)飽和水溶液顯中性或弱堿性；干燥時(shí)穩(wěn)定；水溶液中性下穩(wěn)定，酸、堿、熱可水解；加硫酸呈紅棕色；丙酮溶液+鹽酸橙黃色，漸變?yōu)樽霞t色，加氯仿，氯仿層顯蘭色。鑒別試驗(yàn)飽和水溶液顯中性或弱堿性；206.其他類(lèi)抗生素1.磷霉素鈉為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味咸；在空氣中極易潮解。在水中易解，在甲醇中微溶，在乙醇或乙醚中幾乎不溶。（采用薄層色譜法鑒別）2.林可霉素為白色結(jié)晶性粉末；有微臭或特殊微臭，味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。（采用高效液相色譜法鑒別）6.其他類(lèi)抗生素1.磷霉素鈉為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味咸21代表藥物3-[(2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基l-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-13-乙基-6,11,12-三羥基-2,4,6,8,10,12-六甲基-5-[[3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜環(huán)十四烷-1,9-二酮紅霉素代表藥物3-[(2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基22物理性質(zhì)：

本品藥物為白色或類(lèi)白色的結(jié)晶或粉末;無(wú)臭，味苦;微有引濕性。本品易溶于甲醇，乙醇或丙酮中，極微溶于水中。在無(wú)水乙醇溶液中比旋度為-71。~78。化學(xué)性質(zhì):1.飽和水溶液顯中性或弱酸性。2.干燥時(shí)穩(wěn)定。3.水溶液中性下穩(wěn)定，酸，堿，熱可水解。4.加硫酸成紅棕色。5.丙酮溶液+Hcl橙黃色，漸變?yōu)樽霞t色，加氯仿，氯仿層，氯仿層顯藍(lán)色物理性質(zhì)：

本品藥物為白色或類(lèi)白色的結(jié)晶或粉末;23紅霉素的鑒別：（1）該藥品呈白色或類(lèi)白色的結(jié)晶或粉末（2）取本品5mg，加硫酸2ml，緩緩搖勻，即顯紅棕色。（3）取本品3mg，加丙酮2ml溶解后，加鹽酸2ml即顯橙黃色，漸變?yōu)樽霞t色，再加氯仿2ml振搖，氯仿層顯藍(lán)色。（4）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集167圖）一致。紅霉素的鑒別：（1）該藥品呈白色或類(lèi)白色的結(jié)晶或粉末24紅霉素鑒別的實(shí)驗(yàn)方案實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶W(xué)會(huì)用不同的方法對(duì)紅霉素進(jìn)行鑒別

實(shí)驗(yàn)原理第一種鑒別：觀察該藥品的性狀第二種鑒別：紅霉素遇酸則會(huì)變成紅棕色第三種鑒別：可溶丙酮溶液，且此時(shí)遇酸會(huì)顯橙黃色漸變?yōu)樽霞t色，若在溶如三氯甲烷則顯藍(lán)色。第四種鑒別：紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與光譜集167一致實(shí)驗(yàn)試劑與儀器試管，電子天平，紅外,硫酸，丙酮，鹽酸，氯仿，紅霉素鑒別的實(shí)驗(yàn)方案實(shí)驗(yàn)?zāi)康?5實(shí)驗(yàn)步驟：第一種鑒別：觀察該藥品的性狀是否為白色或類(lèi)白色的結(jié)晶或粉末第二種鑒別：取本品5mg，加硫酸2ml，緩緩搖勻，觀察現(xiàn)象第三種鑒別：取本品3mg，加丙酮2ml溶解后，加鹽酸2ml，觀察其現(xiàn)象，再加氯仿2ml振搖，又會(huì)呈現(xiàn)什么現(xiàn)象。第四種鑒別：用紅外光做紅外光吸收?qǐng)D譜與光譜集167圖對(duì)照。實(shí)驗(yàn)步驟：第一種鑒別：觀察該藥品的性狀是否為白色或類(lèi)白色的結(jié)26公司名稱(chēng)湖北遠(yuǎn)成藥業(yè)有限公司產(chǎn)品含量99%CAS編號(hào)3521-62-8質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

USP26；CP2005；BP2002

包裝規(guī)格25kg

/

桶

當(dāng)前價(jià)格480元/桶發(fā)貨期3天供應(yīng)數(shù)量1000kg生產(chǎn)廠家:武漢遠(yuǎn)城科技發(fā)展有限公司產(chǎn)品含量99%CAS編號(hào)114-07-8包裝規(guī)格25kg

/

桶

產(chǎn)品價(jià)格190元/桶供應(yīng)數(shù)量2000kg規(guī)格型號(hào)99%醫(yī)藥級(jí)供貨價(jià)格比較公司名稱(chēng)湖北遠(yuǎn)成藥業(yè)有限公司產(chǎn)品含量99%CAS編號(hào)352127一、基本情況簡(jiǎn)介

二、主要問(wèn)題及其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

主要問(wèn)題：

經(jīng)過(guò)對(duì)上述問(wèn)題的綜合評(píng)估，本企業(yè)的質(zhì)量部門(mén)在質(zhì)量管理體系以及對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全方面存在風(fēng)險(xiǎn)如下：

三、整改建議和跟蹤檢查結(jié)果

包括對(duì)存在問(wèn)題的整改建議、整改時(shí)限建議，跟蹤檢查等內(nèi)容。

四、審計(jì)小組成員簽字審計(jì)報(bào)告一、基本情況簡(jiǎn)介

二、主要問(wèn)題及其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

主要問(wèn)題：

經(jīng)過(guò)28審計(jì)記錄

供應(yīng)商審計(jì)項(xiàng)目YesNo1.質(zhì)量管理部門(mén)是否對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估？

2.質(zhì)量管理部門(mén)是否負(fù)責(zé)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)？

3.是否由質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立負(fù)責(zé)批準(zhǔn)或否決所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商？

4.是否有審計(jì)及批準(zhǔn)物料供應(yīng)商的書(shū)面規(guī)程？

4.1供應(yīng)商選擇的原則

4.2審計(jì)內(nèi)容

4.3認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)>標(biāo)準(zhǔn)

4.4審計(jì)人員的組成及資格

4.5現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的原則

4.6審計(jì)周期

4.7批準(zhǔn)程序

5.是否建立供應(yīng)商檔案并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)管理？

6.供應(yīng)商檔案是否包含如下內(nèi)容：

6.1供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件

6.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

6.3樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告

6.4供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告

6.5現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)記錄

6.6定期的質(zhì)量回顧審核報(bào)告

7.現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)是否制定了審核表，該表是否全面地包含了如下各部分的詳細(xì)審核項(xiàng)目（參見(jiàn)附件）？

7.1供貨商的資格確認(rèn)

7.2人員機(jī)構(gòu)

審計(jì)記錄

供應(yīng)商審計(jì)項(xiàng)目YesNo29--抗生素類(lèi)藥物的鑒別課件30日期2011/03/10品名紅霉素規(guī)格25kg/桶供貨商武漢遠(yuǎn)城科技發(fā)展有限公司取樣量10g取樣人郭玲珠備注取樣記錄日期2011/03/10品名紅霉素規(guī)格25kg/桶供貨商武漢31品名紅霉素規(guī)格25kg/桶供應(yīng)商武漢遠(yuǎn)城科技發(fā)展有限公司數(shù)量1000kg檢驗(yàn)依據(jù)《中國(guó)藥典》2005版第二部有關(guān)規(guī)定收驗(yàn)日期2011/3/10記錄：1.該藥品呈