抗菌藥物概述-耐藥機制（護理用藥指導課件）

抗菌藥物總論2.熟悉抗菌藥物的合理應用原則。3.了解抗菌藥物耐藥性及其產生機制?？咕幬锏幕靖拍詈涂咕幬锏淖饔脵C制。1.掌握

一、抗菌藥發(fā)展簡史五、抗菌藥應用基本原則（合理用藥）

二、抗菌藥的基本概念

三、抗菌藥作用機制四、細菌的耐藥性目錄傳染性疾病是危害人類健康的頭號殺手“千村薜荔人遺矢，萬戶蕭疏鬼唱歌”原始的探索—金雞納樹皮治療瘧疾；大風子治療麻風?。罕砻嫦緞壕凭?，碘，酚；1.無抗菌藥物的時代一、抗菌藥發(fā)展簡史染料中獲得的靈感掀起了醫(yī)藥界從偶氮染料中開發(fā)抗菌藥物的熱潮；1936年磺胺應用于臨床青霉素的問世使磺胺陷入低潮；TMP（1961）使磺胺東山再起。2.化療藥物成功的里程碑—磺胺一、抗菌藥發(fā)展簡史3.開創(chuàng)抗生素藥物新領域—青霉素AlexanderFlemingHowardFloreyErnstChain一、抗菌藥發(fā)展簡史1929AlexanderFleming發(fā)現青霉素TheBritishJournalofExperimentalPathology,

1929,Vol.X,p.226.ONTHEANTIBACTERIALACTIONOFCULTURESOFAPENICILLIUM,WITHSPECIALREFERENCETOTHEIRUSEINTHEISOLATIONOFB.INFLUENZAE.ALEXANDERFLEMING,F.R.C.S.

FromtheLaboratoriesoftheInoculationDepartment,St.Mary'sHospital,London.

ReceivedforpublicationMay10,1929.一、抗菌藥發(fā)展簡史1939HowardFlorey和ErnstChain分離獲得青霉素。研究工作結果發(fā)表在1940和1941年的《柳葉刀》雜志上。青霉素首次用于救治戰(zhàn)傷，拯救了許多人的生命。1944在諾曼底登陸時期，青霉素大量地被英美軍隊用于治療戰(zhàn)役中的傷病員。一、抗菌藥發(fā)展簡史1945Fleming、Florey和Chain分享了諾貝爾醫(yī)學與生理學獎。1950’s大量抗生素用于臨床。一、抗菌藥發(fā)展簡史化學治療（Chemotherapy）用化學藥物抑制或殺滅機體內的病原微生物（真菌、細菌、病毒）、寄生蟲及癌細胞，消除或緩解由它們所引起的疾病。二、抗菌藥的基本概念（1）抗菌藥（antibacterialdrugs）：能抑制或殺滅細菌，用于防治細菌性感染疾病的藥物，包括抗生素和人工合成抗菌藥物。（2）抗生素（antibiotics）：微生物（細菌、真菌、放線菌屬）的代謝產物，能殺滅或抑制其它微生物。包括天然抗生素和半合成抗生素。（3）抗菌譜（antibacterialspectrum）：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。二、抗菌藥的基本概念（4）窄譜抗菌藥：僅作用于某一菌種或某一菌屬的藥物。如，異煙肼。（5）廣譜抗菌藥：對多種致病菌有抑制或殺滅作用的藥物。如四環(huán)素、氯霉素。（6）抗菌活性（antibacterialactivity）藥物抑制或殺滅細菌的能力。二、抗菌藥的基本概念（7）最低抑菌濃度（MIC）：抑制培養(yǎng)基內細菌生長的最低藥物濃度。（8）最低殺菌濃度（MBC）：殺滅培養(yǎng)基內細菌的最低藥物濃度。（9）抑菌藥（bacteriostatic）：僅抑制病原菌生長繁殖無殺滅作用，如磺胺類，四環(huán)素類。二、抗菌藥的基本概念（10）殺菌藥（bactericide）：不僅抑制病原菌生長繁殖且具有殺滅作用，如青霉素類。（11）最低殺菌濃度（MBC）：殺滅培養(yǎng)基內細菌的最低藥物濃度。（12）化療指數（CI）：LD50/ED50（LD5/ED95）?；熤笖涤?，表明該藥物的療效高，而對機體毒性低，臨床應用價值就愈高。二、抗菌藥的基本概念理想的化療藥物具備條件：對宿主體內病原微生物有高度選擇性的毒性，而對宿主無毒性或毒性很低，最好還能促進機體防御功能并能與其他抗菌藥物聯合應用消滅病原體。二、抗菌藥的基本概念（13）抗生素后遺效應（PAE）：細菌與抗生素短暫接觸，當抗生素低于最低抑菌濃度或被消除后，細菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應?？咕饔弥饕歉蓴_病原菌的生化代謝過程，從而影響其結構與功能，使其失去生長繁殖的能力，而達到抑制或殺滅病原菌的作用。總體作用機制三、抗菌藥作用機制1.抑制細菌細胞壁合成；2.影響胞漿膜的通透性；。3.抑制蛋白質的合成；4.影響葉酸及核酸代謝。具體作用機制三、抗菌藥作用機制細菌細胞壁的結構與真核細胞膜顯著不同；細胞壁主要成分是肽聚糖:由N-乙酰葡萄糖胺（NAG）和N-乙酰胞壁酸（NAM）兩種氨基酸重復交替連接成網狀結構。1.抑制細菌細胞壁的合成肽聚糖網格狀結構1.抑制細菌細胞壁的合成

G+菌：肽聚糖層數多，含量高，占細胞壁干重的50-80%，大量的磷壁酸組成長鏈穿插在肽鏈之中G-菌：細胞壁較薄，結構較復雜。肽聚糖的層數少，含量低，占細胞干重的10-20%。1.抑制細菌細胞壁的合成細胞壁的作用：保持細菌正常的形態(tài)及滲透壓，維持細菌的正常功能。細胞壁缺損水分由外界滲入細胞膨脹變形細胞破裂溶解死亡2.影響胞漿膜的通透性2.影響胞漿膜的通透性

氨基糖苷類離子吸附作用作用于G-菌的多肽類抗生素多粘菌素類細菌胞漿膜磷脂咪唑類抗真菌藥咪康唑酮康唑多烯類抗真菌藥制霉菌素兩性霉素真菌胞漿膜麥角固醇胞漿通透性增加，蛋白質、核苷酸、糖、鹽外漏細菌死亡2.影響胞漿膜的通透性3.影響細菌蛋白質的合成肽鏈形成受阻3.影響細菌蛋白質的合成肽鏈延伸受阻3.影響細菌蛋白質的合成氯霉素林可霉素紅霉素四環(huán)素氨基苷類抗生素30S

50S細菌核蛋白體影響蛋白質合成的全過程起殺菌作用：1.阻止始動復合物的形成2.阻止終止因子進入30s-A與30s亞基結合,阻止氨基酰tRNA進入30s-A,抑制蛋白質合成與50s亞基結合使肽鏈的形成和延伸受阻,抑制蛋白質合成3.影響細菌蛋白質的合成葉酸是合成核酸的前體物質；磺胺與甲氧芐啶（TMP）可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，從而抑制細菌的生長和繁殖。4.影響葉酸及核酸代謝抑制DNA的復制，導致DNA降解及細菌死亡

喹諾酮類利福霉素類抗生素抑制倚賴DNA的RNA多聚酶活性，使轉錄過程受阻，阻礙mRNA的形成4.影響葉酸及核酸代謝耐藥性又稱抗藥性，一般指細菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性降低，甚至消失，致使藥物對該細菌的療效降低或無效。耐藥性分為：單藥耐藥與多重耐藥；天然耐藥性與獲得耐藥性。四、細菌的耐藥性細菌一旦對抗生素產生耐藥性，這種耐藥性一代代的傳下去，形成耐藥菌株。人類一旦感染了這些耐藥細菌，將會帶來嚴重后果。（1）耐藥細菌在世界范圍內廣泛散布；（2）耐藥菌散布速度極快；（3）人類濫用抗生素導致細菌；藥耐藥性現狀●患者死亡率增加（與非耐藥或敏感細菌感染相比）；住院時間延長；●用于治療的費用增加（選用昂貴的抗生素，數種抗生素合用，使用抗生素的時間延長）●與治療相關的醫(yī)療開支增加●感染并發(fā)癥增加●增加耐藥細菌散布傳播的機會耐藥細菌感染后帶來的嚴重后果耐藥性現狀獲得耐藥性的生化表現（1）降低外膜的通透性（2）產生滅活酶—水解酶和鈍化酶（3）改變靶位的結構（4）藥物主動外排系統（5）改變代謝途徑耐藥性現狀改變靶蛋白結構，使與抗生素親和力降低；增加靶蛋白數量，藥物存在時仍有足夠以維持微生物正常形態(tài)和功能；新合成功能正常與抗生素親和力低的靶蛋白；細菌對磺胺類藥物的耐藥：1.對藥物具拮抗作用的底物對氨基苯甲酸（PABA）的產生增多所致；2.也可能通過改變對代謝物的需要等途徑；耐藥性現狀濫用抗菌藥物對人類有四大危害：（1）誘發(fā)細菌耐藥。微生物為躲避藥物，不斷地變異，耐藥菌株隨之產生。目前，幾乎沒有一種抗菌藥物不存在耐藥現象。（2）損害人體器官?？咕幵跉⒕耐瑫r，也會造成人體損害，如影響肝、腎臟功能、胃腸道反應及引起再生障礙性貧血等。五.抗菌藥物的合理應用（3）導致二重感染。如果長期使用廣譜抗菌藥物，正常寄殖菌群被滅，而不敏感菌乘機繁殖，未被抑制的細菌、真菌及外來菌也可乘虛而入，誘發(fā)又一次的感染。（4）造成社會危害。濫用抗菌藥物可能引起一個地區(qū)某些細菌耐藥現象的發(fā)生，對感染的治療會變得十分困難，這樣發(fā)展下去，人類將對細菌束手無策。五.抗菌藥物的合理應用1.根據致病菌和藥物特點選用抗菌藥臨床診斷、細菌學診斷和體外藥敏試驗是選藥的重要依據。2.嚴格控制預防性應用預防氣性壞疽；預防結腸手術后多種細菌感染；預防流腦、結核、瘧疾、破傷風；預防風濕熱復發(fā)。五.抗菌藥物的合理應用3.聯合用藥的適應癥臨床多數細菌性感染疾病僅用一種抗菌藥物就可控制，聯合用藥僅適用于少數情況，即使需聯合用藥，一般二藥聯合即可。病原菌未明的嚴重感染；單一抗菌藥不能控制的嚴重或混合感染；長期用藥細菌有可能產生耐藥者；降低藥物毒性反應；細菌感染所至腦膜炎和骨髓炎。五.抗菌藥物的合理應用聯合用藥可能產生的結果協同作用：聯合用藥的作用超過各藥作用之和；拮抗作用：聯合用藥的作用因相互發(fā)生抵消而減弱；無關作用：聯合用藥的作用未超過其中作用較強者；相加作用：總的作用為各藥作用之