生活化學醫(yī)療與保健

生活化學醫(yī)療與保健第1頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

人體的健康和壽命會受到疾病的嚴重威脅。外界的病原物質(zhì)，如細菌、病毒和寄生蟲等，以及體內(nèi)生理機能調(diào)節(jié)失去平衡或出現(xiàn)故障，如高血壓和糖尿病等都會致病。而正是醫(yī)藥起到了預防、治療和診斷人體疾病，并調(diào)節(jié)人體生理機能的作用。今天，上海市居民地平均預期壽命已達77.04歲（其中男性75.06歲，女性79.02歲）比1951年的43.08歲（男性42.0歲，女性45.6歲）足足“長”了33.24歲。主要起作用的因素是普遍應用了各種各第2頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月樣的新型藥用化合物。藥物是用于治療、預防和診斷疾病所用化學物質(zhì)的總稱。因此新型醫(yī)藥的研究和開發(fā)與化學學科的發(fā)展密切相關(guān)。第3頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月1常見的化學藥物

過去幾十年間，藥品柜里的東西發(fā)生了巨大的變化。在第一世界大戰(zhàn)前夕的最基本藥物是乙醚、鴉片及其衍生物、毛地黃（強心劑）、白喉抗毒素、天花疫苗、汞、酒精、碘、奎寧和鐵劑。第二次世界時的常用藥物主要是磺胺藥、阿斯匹林、抗菌素、血漿及其代用品、麻醉劑和鴉片衍生物、毛地黃、抗毒素和疫苗、激素、維生素和肝浸膏等。今天有了更多的藥用化學品，醫(yī)生處方上使用最廣泛的仍然是退熱、解痛和消炎等藥物。第4頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月1.1解酸藥

人的胃壁上有無數(shù)分泌鹽酸的細胞，鹽酸的主要作用是抑制細菌生長并幫助某些食物水解（消化）。在正常情況下，胃的內(nèi)壁不受鹽酸存在的危害。當攝入食物過多時，胃相應地要分泌大量的酸，這將使pH值大為降低，以至使人感到不舒服。解酸藥就是用來減少鹽酸數(shù)量的化合物，使胃中的酸環(huán)境保持在pH等于1.2至0.3之間。一些用于解酸的堿性化合物和它們的作用方式如表9-1所示。第5頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月表9-1一些解酸藥及其作用機制氧化鎂（MgO）MgO+2H+→Mg2++H2O氧化鎂乳液（Mg(OH)2）Mg(OH)2+2H+→Mg2++2H2O碳酸鈣（CaCO3）CaCO3+2H+→Ca2++H2O+CO2碳酸氫納（NaHCO3）NaHCO3+H+→Na++H2O+CO2氫氧化鋁（Al(OH)3）Al(OH)3+3H+→Al3++3H2O雙羥基鋁碳酸鈉（NaAl(OH)2CO3）NaAl(OH)2CO3+4H+→Na++Al3++3H2O+CO2化合物在胃的作用機制檸檬酸鈉（Na3C6H5O7·2H2O）Na3C6H5O7·2H2O+3H+→3Na++H3C6H5O7+2H2O第6頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月1.2鎮(zhèn)痛藥

鎮(zhèn)痛藥即止痛藥，大多數(shù)人時常需要這類化合物。當我們頭痛時就會服用阿斯匹林（Aspirin）。當我們補牙或拔牙時，牙科醫(yī)生就會使用奴佛卡因（Novocaine）。劇烈疼痛時需要烈性止痛藥，如可待因（Codeine）或嗎啡（Morphine），這些化合物雖然非常有用，但服用或使用不當也有危險，如造成依賴性上癮，甚至變成殺人兇手。第7頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

用利器割破罌粟的蒴果，由這個破口中流出的一種粘稠物質(zhì)就是鴉片(Opium)，它又叫“大煙”，俗稱“煙土”。在鴉片中含有大約20種稱為生物堿的不同化合物。所謂生物堿即含有堿性氮原子的有機含氮堿。在這些生物堿中大約10%是嗎啡，其分子結(jié)構(gòu)如圖9-1所示，它是鴉片中起作用的主要成分。嗎啡及其衍生物具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳和止瀉作用，在美國的南北戰(zhàn)爭、第一次世界大戰(zhàn)中，嗎啡作為鎮(zhèn)痛劑挽救了成千上萬人的生命，但它又及容易使人上癮，致使毒癮的問題日益嚴重。第8頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

嗎啡有兩種重要的衍生物(見圖9-2)。一個是可待因，即嗎啡的甲基醚，它作為止痛藥的效力和嗎啡差不多，但不象嗎啡那樣容易上癮。另一個化合物是海洛因，即嗎啡的二酯酸脂。英國人萊特于1874年將嗎啡和乙酸酐混合煮沸，首次合成了該化合物。后來德國人將其取名為Heroin，即海洛因。海洛因遠比嗎啡更容易成癮。因此嗎啡及其衍生物未能獲得醫(yī)療上的廣泛應用。

第9頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

嗎啡的最有效替代物之一是度冷丁，它的商業(yè)名稱叫地美露(Demerol)。度冷丁不象嗎啡那樣容易使人上癮，但過量使用仍有較強的成癮性。另外兩種效力較強的止痛藥是鎮(zhèn)痛新（Talwin）和達爾芬(Darvon)。鎮(zhèn)痛新有微弱的成癮性，而達爾芬的過度濫用則有致死的危險。第10頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

許多局部止痛藥，即局部麻醉劑，象生物堿一樣都是含氮化合物。這些藥物包括的由南美古柯植物的葉中天然得到的可卡因，以及阿米洛卡因和奴佛卡因（普路卡因）等。1860年，尼曼（A.Niemann）從古柯樹葉中成功地分離出了純的可卡因結(jié)晶（見圖9-3）?？煽ㄒ蜃鳛榫植柯樽硭?，很快獲得了廣泛應用，但其毒性和成癮性的報道也隨之逐漸增多，人們不得不尋找毒性低和無成癮性麻醉藥。

第11頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月經(jīng)過20年的不懈努力，人們終于發(fā)現(xiàn)比可卡因更好且沒有成癮性的阿米洛卡因和普路卡因。由圖9-4可見，這兩個化合物的化學結(jié)構(gòu)比可卡因簡單，因此易于用化學合成方法大規(guī)模生產(chǎn)。阿米洛卡因和普路卡因?qū)儆诜技柞ヮ惥植柯樽硭?。后來人們又發(fā)現(xiàn)了酰胺類、芳香酮類、醚類等多種結(jié)構(gòu)的麻醉藥比較溫和的普通止痛藥包括阿司匹林(見圖9-5)第12頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月等化合物。阿司匹林（化學學名：乙酰水楊酸）不僅是止痛藥，而且也是退熱劑，能退燒。服用阿司匹林的最大危險是當尚未溶解的藥片附在胃壁上時，阿司匹林分子在穿越粘膜的脂肪層時，會傷害細胞引起胃出血。對于服用阿司匹林有問題的疼痛患者，撲熱息痛(乙酰胺基苯酚)是較理想的替代物。第13頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月趣題討論9-1：為什么吸毒的危害極大？

1990年12月28日，第七屆全國人民代表大會常務委員會第十七次會議通過了《全國人大常委會關(guān)于禁毒的決定》，其中的第一條明確地規(guī)定了毒品的概念和范圍：“毒品是指鴉片、海洛因、嗎啡、大麻、可卡因、‘冰’（甲基苯丙胺）以及國務院規(guī)定管制的其它能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品?！?/p>

第14頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

上述物質(zhì)除了鎮(zhèn)痛和麻醉等醫(yī)療作用外，其最大的危害是成癮。例如吸食鴉片可以引起夢幻般的快感，但很快就對其產(chǎn)生依賴性。一旦沒有鴉片可供吸入，就會出現(xiàn)流涕流淚、瞳孔散大、全身出現(xiàn)雞皮疙瘩、背部和腿部疼痛、雙腳抽動等，成癮嚴重者會出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉和失眠等癥狀，并感到痛苦難以忍受，以致千方百計去獲得鴉片。海洛因可口服、皮下注射或靜脈注射，且藥效作用快，短時間內(nèi)可給人以強烈的快感，但它的成癮性更強。

第15頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

原產(chǎn)與秘魯，而現(xiàn)在南美、斯里蘭卡和印度尼西亞等均廣為栽培的古柯樹的樹葉中含有一種古柯堿，即可卡因，它是甲基芽子堿與苯甲酸形成的酯。當用吸管將可卡因粉末吸入鼻腔，經(jīng)鼻粘膜吸收后，會提高心跳速率和血壓，產(chǎn)生強烈快感，并維持20~40min。但短期使用即成癮。吸毒者一旦形成毒癮，便會表現(xiàn)出強烈的依賴性，為了渴求再次獲得這些毒品，往往不擇手段，不惜傾家蕩產(chǎn)，妻離子散，欺詐盜竊，賣淫，動用暴力，以致淪為罪犯，危害社會。吸毒危害健康。第16頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月例如海洛因會使人感覺遲鈍、記憶力下降、對外界刺激反應降低，過量注射時，會出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，嚴重者會導致死亡。長期過量使用可卡因會造成嚴重的精神障礙、心臟血管功能衰竭、甚至全身抽搐。使用大劑量大麻毒品(Marijuana或Hemp)會產(chǎn)生幻覺、幻聽、不真實的猜疑和被害妄想癥，使人陷入驚慌狀態(tài)，以致思維混亂而無法控制，同時還會造成嚴重的支氣管炎，抑制精子產(chǎn)生，并更具致癌性。第17頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

吸食如麥角酸二乙基酰胺(LSD)等致幻性毒品會使人的情緒、思維發(fā)生變化，使視聽產(chǎn)生錯覺，失去自我感，失去現(xiàn)實感，形成各種幻覺，使身心失調(diào)，其癥狀如神經(jīng)分裂癥一般。取名為“冰”的甲基苯丙胺呈無味、透明的結(jié)晶體狀，該毒品是一種高效興奮劑，可令人振作奮發(fā)，精神百倍；有的人吸食后情緒亢奮，可以兩三天徹夜不眠，強烈的興奮與疲倦，焦慮與不安，激動和憂郁、失眠等交替反復地出現(xiàn)，以致精神失常；嚴重發(fā)作甚至會導致吸毒者死亡。第18頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）甲醛硫酸反應。取少量樣品，放于白色瓷板（通常的白色點滴板）的凹穴中，加2~3滴水，用干凈的玻璃棒磨均，將其中的一滴試液放在另一個凹穴中，加1滴甲醛醋酸試液（在10ml冰醋酸中加8~10滴40％的甲醛溶液）和3滴濃硫酸，如果呈現(xiàn)紫紅色至紫色，那么樣品中有鴉片。如果樣品是海洛因，則溶液呈現(xiàn)紫色到紅紫色。如果是可卡因，溶液呈黃紅色．如果是甲基苯丙胺，則呈黃綠色。毒品的鑒別通常由專門的機構(gòu)進行。簡易的化學鑒別試驗方法如下：

第19頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）硫酸鐵試驗。取少量樣品，放于白色點滴板凹穴中，加入1~2滴硫酸鐵試液（將5克硫酸鐵晶體溶于100ml蒸餾水中即成）。如果樣品是鴉片，溶液呈棕紫色。如果樣品是海洛因，溶液呈紅色。

（3）亞硒酸硫酸試驗。取少量樣品，放在白色滴板的凹穴中，加1滴亞硒酸硫酸溶液（將1克亞硒酸溶解于100ml濃硫酸中即成），發(fā)生反應。如果樣品是海洛因，那么溶液呈蘭至蘭綠色。

第20頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月（5）對二甲氨基苯甲醛試驗。取少量樣品，置于白色點滴板的凹穴中，加1％對二甲氨基苯甲醛和10％的硫酸溶液混合液1滴，使之與樣品反應。如果樣品是可卡因，溶液呈紅棕色。（4）硫酸試驗。取少量樣品，置白色點滴板的凹穴中，加2滴濃硫酸，如果樣品是苯丙胺和甲基苯丙胺，那么溶液不呈色。如果是其他苯丙胺的衍生物，則溶液呈其他顏色。

（6）苦味酸飽和溶液試驗。取少量樣品，置于點滴板的凹穴中，加入苦味酸飽和溶液1滴、使之反應。如果樣品是可卡因，那么溶液呈黃色。第21頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月（7）香莢醛—乙醛試驗。取少量樣品，置于試管中，加入2ml香莢醛-乙醛試液(將0.4克香莢醛溶解在20ml95％的乙醇中，再加0.5ml乙醛即成)。振蕩一分鐘，加2ml濃鹽酸、再振蕩幾秒鐘，放置數(shù)分鐘，如果樣品是大麻，則溶液呈紫紅色。為了使試驗現(xiàn)象更加明顯，也可以在加入濃鹽酸后，再加入2ml氯仿，振蕩數(shù)秒后，如果樣品是大麻，則氯仿層的紫紅色更加明顯。

第22頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月（8）Ehrlich試驗。取少量樣品置于白色滴板的凹穴中，加入2滴Ehrlich試液（將1克對二甲氨基苯甲醛溶于10m1甲醇中，然后加入10ml濃磷酸即成Ehrlich試液）。如果樣本是LSD致幻藥，幾分鐘后，可以出現(xiàn)紫色。

第23頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月1.3抗生素類藥物

當一個病人生病或因病死亡時，就意味著入侵細菌的繁殖比白血球吞食它們更快，而且細菌毒素的增加也比身體內(nèi)抗體抵消它們更快?？股剡M入體內(nèi)有效地幫助白血球和抗體來消滅引起疾病的微生物。因此使用抗生素，使人們抵抗疾病的能力大大增加，從而成為壽命增加的一個重要因素。

第24頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

1632年一種名叫金雞納皮的藥物首次從秘魯輸入歐洲，用于治療瘧疾。1844年P(guān).J.Pelletier和J.B.Caventon從金雞納皮中分離出抗瘧疾的活性成分生物堿奎寧(Quinine)。1877年L.Pasteur和J.F.Joubert觀察到兩種不同的微生物在同一培養(yǎng)基上，生長情況各不相同，會出現(xiàn)其中一種微生物損害另一個微生物的現(xiàn)象；

第25頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

到1899年，P.Vuillemin稱之為“Antibiosis”(anti=對抗，bios=生命)，所以“抗生素”(Antibiotic)的名稱由此衍生而來。1928年A.Fleming觀察到在瓊脂皿上時，污染的霉菌代謝產(chǎn)物點青霉抑制葡萄球菌繁殖，該代謝產(chǎn)物后來被定名為青霉素(Penicillium)。青霉素類分子通過阻擾細胞壁上形成交聯(lián)鍵，而起到殺死細菌的作用（見圖9-6）。第26頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

它的發(fā)現(xiàn)和臨床使用標志著抗生素時代的開始。至今青霉素類抗生素已有了很大的發(fā)展。1935年G.Domark發(fā)現(xiàn)合成偶氮染料中間體百浪多息具有抗菌活性，該化合物可以變成一種非常有效的殺菌劑——對氨基苯磺酰胺。百浪多息由此成了合成的第一個磺胺類藥物。到60年代，已有許多種具有較廣的抗菌譜磺胺類藥物，如磺胺噻唑、乙?；前泛突前粪奏さ缺恢苽涑鰜恚⑦M入了臨床應用。

第27頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

40年代以后，抗生素的整個領域迅速發(fā)展，先后出現(xiàn)了包括氨基甙類(Aminoglycosides)、氯霉素類(Chloromycetin)、四環(huán)素類(Tetracycline)、頭孢菌素類(Cephalosprorines)、大環(huán)內(nèi)酯類(Macrocyclinelactonering)等大量抗生素。主要作用于革蘭氏陰性細菌的氨基甙類抗生素包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、巴龍霉素和春雷霉素等。氯霉素類和四環(huán)素類抗生素是對革蘭氏陰性細菌、革蘭氏陽性細菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體和阿米巴等均具有抑制作用的廣譜抗生素，四環(huán)素類抗生素，如金霉素和土霉素等（見圖9-7）具有氫化駢四苯環(huán)的基本母核。第28頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月第29頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月1945年意大利的布洛祖（G.Brotzu）教授從海邊污水排放口的海水中發(fā)現(xiàn)了頭孢菌素。后來人們進一步發(fā)現(xiàn)頭孢菌素類和青霉素類在化學結(jié)構(gòu)、理化特性、生物活性、作用原理及臨床應用方面極為相似。頭孢菌素類的特點是：①廣譜；②對酸及各種細菌產(chǎn)生的?-內(nèi)酰胺酶，比很多青霉素類穩(wěn)定；③過敏發(fā)生率較低；④毒性較小。從發(fā)現(xiàn)頭孢菌素C以來，已發(fā)展了好幾代頭孢菌素類藥物（見表9-2）。第30頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月表9-2部分頭孢菌素抗生素分子

S

N

R

2

R

1

CONH

COOHO

CHNH2NNNCH2CH2SSNNCH3CHNH2結(jié)構(gòu)通式：

名稱結(jié)構(gòu)式R1R2第一代頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）-CH3頭孢唑啉鈉（先鋒Ⅴ號）頭孢拉定（先鋒Ⅵ號）-CH3第31頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月OCNOCH3SNH2NCNOCH3CH2SCH3ONaNNNOHOCHNHC=ONNH5C2OONNNNCH3CH2S第二代頭孢呋新鈉（西力欣）-OCOCH3第三代頭孢曲松鈉（頭孢三嗪）頭孢哌酮鈉（先鋒必）第32頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月趣題討論9-2：為什么濫用抗生素有很大危害？

抗生素的發(fā)現(xiàn)和應用是現(xiàn)代醫(yī)學的一個偉大成就。1936年對氨基磺酸酰胺的臨床應用，開始了感染性疾病現(xiàn)代化學治療的新紀元。1941年青霉素的臨床應用則開辟了抗生素治療的“黃金時代”?，F(xiàn)在，世界各國30~80%的住院病人接受過至少一種的抗生素治療，無數(shù)致命性的感染獲得了治愈。但人們對抗生素的過分依賴、濫用抗生素，使某些病原菌逐漸產(chǎn)生了耐藥性，使原特效的抗生素失去了第33頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月效力，致使極端頑固的抗藥菌種不斷涌現(xiàn)，耐藥菌的毒力也越來越強，難治療的感染也越來越多。早在1909年化療時代剛開始時，P.Ehrlich就發(fā)現(xiàn)了細菌的耐藥現(xiàn)象。當細菌長期接觸某抗菌素后，其代謝途徑可能被調(diào)整或更改，從而對藥物不再敏感?？股匾话阃ㄟ^抑制細菌新陳代謝中的某一過程，如抑制細胞壁，干擾蛋白質(zhì)合成等來達到抑菌的目的，對成熟細胞無能為力。細菌產(chǎn)生耐藥性后，對抗生素不敏感，更嚴重的是還可能會產(chǎn)生某種酶使抗生素失活。

第34頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月英國科學家還發(fā)現(xiàn)了能吃抗生素的“超級細菌”。1996年2月，兩位男子在醫(yī)院接受手術(shù)治療后，醫(yī)生向他們體內(nèi)注射萬古霉素的抗生素，以防術(shù)后感染，但醫(yī)生發(fā)現(xiàn)他們體內(nèi)有一種由普通腸道球菌變異的新型細菌，萬古霉素不僅不能將其殺死，反而被該細菌“吃掉”。這是因為抗生素的濫用使細菌的適應性越來越強，最終導致靠抗生素為生的“超級細菌”問世。此外對抗生素的過分依賴、濫用抗生素，也會帶來其它的不良后果，如過敏反應和毒副作用等。當注射青霉素后急、呼吸困難、喉頭水腫、支氣管第35頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月可能會引起Ⅰ型過敏反應，其表現(xiàn)為麻疹、甚至胸悶、氣平滑肌痙攣等，以致發(fā)生過敏性休克、甚至死亡。又如使用四環(huán)素易引起胃腸功能紊亂；鏈霉素可致不可逆的耳聾；氯霉素會引起白細胞減少；慶大、卡那、新生霉素會引起肝腎損害、腎功能衰竭與出血等。長期大量使用抗生素，會打破人體的微生態(tài)平衡，殺死有益菌群，降低免疫力，并使吞噬細胞功能減弱，影響抗體形成。所以應通過微生態(tài)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，建立人體與正常菌群共生互利的平衡機制，利用正常菌來阻止致病菌，“以菌制菌”，保護機體。第36頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月1.4病毒與抗病毒藥

抗生素的使用使許多由細菌感染的疾病，如結(jié)核、白喉等得到了有效的治療，但另一類由病毒感染引起的病毒性疾病，如流感、生殖器皰疹、獲得性免疫缺陷綜合癥(Acquiredimmunedeficiencysyndrome，簡稱愛滋病AIDS)等疾病，使用抗生素的療效卻甚微。病毒性疾病對人體的健康造成了巨大的危害。例如呈波浪式發(fā)生的流感，通常每隔3~5年大流行一次。1957年春，流感從中國大陸傳至香港，同年夏季傳入歐洲和美國，秋季形成全球性大第37頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月流行，患者達8000萬人。1962~1963年間的流感大流行，導致全世界約4.6萬人死亡。1968年夏季，先在香港爆發(fā)的流感迅速蔓延至全世界，僅在美國就有3000萬人得病，有近2萬人死亡。第38頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

大多數(shù)病毒顆粒呈球形，直徑在0.1μm左右，一般由遺傳物質(zhì)核酸和蛋白質(zhì)外殼構(gòu)成，其結(jié)構(gòu)如圖9-8所示。其核酸為脫氧核糖核酸的稱為DNA病毒，而為核糖核酸時則稱RNA病毒，有時病毒的外殼還包含脂質(zhì)分子或糖蛋白分子。病毒沒有任何代謝機能，因此它們只能寄生于細胞內(nèi)，其生存完全依賴其它生物。侵入細胞中的病毒在細胞中的酶催化下不斷自我復制，并損害細胞正常機能；當細胞自身分裂時，遺傳第39頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月物質(zhì)加倍增多，然后一分為二，病毒的遺傳物質(zhì)也會發(fā)生同樣的變化，并一起進入新的細胞，因此病毒感染常帶有傳染性。由于病毒與細胞的緊密結(jié)合，及其高變異性使化學藥品和其它治療手段就難以對它進行有效的攻擊。第40頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

例如導致愛滋病的人體免疫缺陷(Humanimmunodeficiency，簡記為HIV)病毒襲擊人體免疫細胞中的一種T淋巴細胞。該病毒在T淋巴細胞中，借助于儲備的逆轉(zhuǎn)錄酶，將RNA作為模板合成DNA，然后再將這新合成的DNA連接到體細胞遺傳物質(zhì)DNA上，由此改變體細胞的編碼，使體細胞不僅產(chǎn)生新的自身遺傳物質(zhì)，而且產(chǎn)生愛滋病病毒的遺傳物質(zhì)及形成病毒外殼需要的蛋白質(zhì)。通過細胞分裂使病毒又得以繁殖，產(chǎn)生新的病毒顆粒，并再去攻擊其它的T淋巴細胞，最終導致人體免疫系統(tǒng)癱瘓，使病人極容易感染其它疾病，并由于無力抵抗疾病的侵略而死亡。圖9-9表示了健康免疫系統(tǒng)工作及遭到愛滋病病毒侵襲的情況。

第41頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月健康免疫系統(tǒng)工作①

表示T細胞；②

T細胞繁殖；③

T細胞激活B細胞；④

B細胞繁殖，并產(chǎn)生抗體；⑤

由B細胞釋放抗體；⑥抗體攻擊入侵的病毒AIDS病毒侵襲①

AIDS病毒；②

T細胞；③

AIDS病毒侵入助手T細胞，并阻止其識別體外物質(zhì)；④

AIDS病毒繁殖；⑤

T細胞喪失抵御其它入侵病毒的能力圖9－9健康免疫系統(tǒng)工作及遭到愛滋病病毒侵襲的情況示意圖第42頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

愛滋病病毒在體外的存活時間極短，它主要是通過體液進行傳染，包括血液、不正當性行為、吸毒和母嬰傳染等。而傳播的主要方式是性行為。全世界感染愛滋病病毒的成年人中，因性行為不潔而感染病毒的約占75~85%；通過吸毒和血制品傳染病毒的分別約占5~10%和3~5%；在感染愛滋病病毒的兒童中，通過母嬰傳染的約占90%。從80年代初發(fā)現(xiàn)該病以來，愛滋病如瘟疫一般迅速蔓延(見圖9-10)，平均每天約有1.6萬感染愛滋病病毒。至今全球的愛滋病病毒攜帶者達4000萬，死于愛滋病的總?cè)藬?shù)約1390萬。第43頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月圖9－10歷年來感染AIDS病的人數(shù)05001000150020002500300035004000450019801982198419861988199019921994199619982000感染AIDS人數(shù)/萬年份/年第44頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

對付傳染性病毒感染的一種有效方法是保護易感人群來預防其傳播，如小兒麻痹癥、腮腺炎、麻癥和天花等可以通過接種疫苗來預防。因為人體免疫系統(tǒng)中的一些淋巴細胞在受到病原體刺激時會分泌產(chǎn)生淋巴因子和抗體，從而進行針對性免疫反應，消滅病原體，在這個過程中同時產(chǎn)生“記憶”性淋巴細胞，它們能對再次接觸的相同抗原產(chǎn)生特異免疫反應，由此獲得針對該病原體的免疫力?？茖W家就利用這種免疫原理將引起傳染病的細菌或病毒殺死或第45頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月減毒后制成疫苗。人體接種后便會產(chǎn)生對該病的免疫力，達到預防的目的。但如果病毒的種類繁多，或具有高變異性，就會使接種疫苗的預防效果極為有限。例如流感病毒的核酸具有8個RNA的片段，使它們具有極高的重組頻率。它們的每一次重組或突變就會使所編碼的蛋白質(zhì)發(fā)生改變，使病毒帶有新的抗原，即抗原漂移，因此它們每次都可能以新的面目出現(xiàn)，使體內(nèi)因上次感染產(chǎn)生的抗體對其失去作用。愛滋病治療和預防的困難也在于該病毒的高變異性。第46頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

近年來，科學家們對病毒繁殖及病毒與宿主的關(guān)系進行了深入的分子生物學研究。大量的研究成果的獲得與應用為抗病毒藥物的治療展示了希望的前景。目前研制成功的幾類藥物是：①阻止病毒吸附細胞的藥物，如應用丙種球蛋白或高效價免疫球蛋白來預防麻癥、甲型肝炎和流行性腮腺炎等；②阻止病毒穿過細胞的藥物，如鹽酸金剛烷胺、環(huán)鋅胺等可用于預防甲型流感，也可起到減輕癥狀和縮短病程等治療作用；③抑制病毒核酸復制的藥物，如阿糖腺苷(AraA)、阿糖胞苷(AraC)、三氮胸苷(TFT)、無環(huán)第47頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月鳥苷(ACV)、溴乙烯脫氧尿苷(BVDU)等，可用于治療全身性帶狀皰疹、皰疹性腦炎和重癥水痘等；④抑制病毒蛋白質(zhì)合成的藥物，如甲吲噻腙可研制mRNA譯制蛋白質(zhì)，可用以治療全身性痘、濕疹型痘、壞疽型痘等；目前用于臨床治療愛滋病的藥物AZT也屬此類，但治療效果非常有限；⑤能誘導炎癥反應，并增強巨核細胞、T淋巴細胞和殺傷細胞的細胞毒性，起到增強免疫能力的干擾素(Interferon，簡記INF)；可用于抑制水痘-帶狀皰疹、器官移植者的病毒性感染，預防狂犬病、慢性乙肝等疾病。第48頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月趣題討論9-3：癌

早在公元前4世紀，就有了許多關(guān)于腫瘤的記載。古希臘醫(yī)生希波克拉底用“癌”這個詞來指那些擴散和危害生命的腫瘤。癌癥是一類疾病的總稱，各種各樣的癌至少有100種，它是20世紀威脅人類生命和健康最嚴重的疾病之一。

癌癥的特點是細胞的生長不受控制和調(diào)節(jié)。在正常機體內(nèi)，各種細胞都按一定的速度及各自的方式生長，如成熟的腦細胞很少分裂，甚至不分裂，而紅細胞卻經(jīng)常在分裂。由于癌細胞對身體環(huán)境中的控制信號不能正確地作出第49頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月反應，毫無節(jié)制地分裂繁殖，快速生長，以致形成腫塊，壓迫四周的組織，防礙組織的血液供應，并且侵入到周圍組織內(nèi)，破壞正常組織的結(jié)構(gòu)和功能。有時癌細胞還會離開自己的原發(fā)部位隨血液和淋巴液到處游蕩，在別處落腳，并長成繼發(fā)性的腫瘤?，F(xiàn)代科學理論認為：腫瘤的發(fā)生，是由于細胞所含的遺傳信息發(fā)生了變化，如遺傳信息的增加、減少或其它改變等（見圖9-11）。第50頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

DNA的改變，致使細胞發(fā)生所謂突變的不正常分裂而產(chǎn)生癌細胞。例如一些引起癌癥的致癌病毒可將自己的遺傳信息（DNA片斷）插入到正常細胞的DNA鏈上，使遺傳信息增加?；瘜W物質(zhì)的滲入以及輻射都會使DNA鏈上的遺傳信息改變。存在于煤焦油、工廠排出的煤煙、汽車尾氣和香煙煙霧的3，4-苯并芘、1，2，5，6-雙苯馬并蒽、3-甲基膽蒽及9，10-二甲基苯蒽等多環(huán)芳烴，用于氨基偶氮染料和用作電纜外包橡皮防老化劑的乙萘胺、聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯等芳香胺類，在煙草、變質(zhì)的蔬菜與食物，腌制物中含量豐富的亞硝胺類、氯乙烯，以及存在于污染食品中第51頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月的真菌毒素，微量元素As、Ni、Cr和Cd等都是強致癌的化學物質(zhì)；X射線、γ射線和帶亞原子微粒（β粒子、質(zhì)子、中子或α粒子）的電離輻射，紫外線，熱輻射和石棉等纖維狀異物，慢性潰瘍、膽囊結(jié)石和炎癥的慢性刺激，以及創(chuàng)傷是致癌的物理因素；病毒和寄生蟲是生物致癌因素。遺傳、抗體、免疫能力、性別和年齡，以及種族都與致癌有關(guān)。

第52頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

對付癌癥應以積極預防、預警和治療著手。良好的飲食與生活習慣是預防癌癥的最有效途徑，環(huán)境保護及工作的勞動衛(wèi)生保護也有重要的意義；日常定期的身體健康檢查，以及自我預警意識可以在癌癥發(fā)生的早期及時得以根治。對于癌癥患者常采用手術(shù)切除癌腫的手術(shù)療法，深度X射線、鐳射線和鈷射線等殺傷癌細胞的放射療法，氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、康紅霉素、阿霉素、門冬酰胺酶及長春新堿等化學物質(zhì)干擾癌細胞的正常代謝、破壞癌細胞的化學療法，以及利用生物技術(shù)、人工制取各種第53頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月細胞因子注入患者體內(nèi)，來殺死癌細胞，提高患者自身抗癌能力的免疫療法等。第54頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月2藥物形式及其作用機制

2.1藥品的劑型

為了使藥物充分發(fā)揮療效，病人又樂于使用，就需要將藥物制成一定的形狀，如藥粉、沖劑、藥水、湯劑、丸劑、藥片、針劑和藥膏等，統(tǒng)稱劑型。第55頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

將同一種藥物制成不同的劑型，其作用快慢也不一樣；如某些鎮(zhèn)痛退熱藥，既可制成藥粉，也可制成藥水或針劑但發(fā)揮療效的速度，以針劑最快，藥水次之，藥粉最慢。又如治療胃潰瘍的氫氧化鋁，可以制成凝膠劑；

根據(jù)藥物的性質(zhì)不同，常要求制成不同的劑型。例如在胃中易被破壞的藥物，像治療糖尿病的胰島素；對胃部有刺激性的藥物，像治療血吸蟲病的酒石酸銻鉀；均需要制成針劑使用。又如藥品中若含有較多的劇毒性成分，則需要制成蜂蠟丸使用，像含有水銀的三黃寶蠟丸，以防止藥物中毒或過強刺激，并延長藥物的療效。第56頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月也可以制成藥粉或藥片，但療效以凝膠劑最好，藥粉次之，藥片最差。將一些藥物制成不同的劑型后，會產(chǎn)生不同的療效。如將硫酸鎂制成溶液，熱敷可以消腫，口服可以導瀉，而制成針劑卻可以抗驚厥；用于治療尿毒癥、破傷風與高血壓性腦病等。胰酶遇胃酸易失效，宜制成腸溶膠囊或腸溶片服用，使其在腸內(nèi)發(fā)揮消化淀粉、蛋白質(zhì)和脂肪的效用。但將胰酶的精制品制成“注射用胰蛋白酶”、卻可用于治療胸腔疾患，如膿胸、肺膿腫、肺結(jié)核、支氣管擴張及血栓性靜脈炎等，此外，它還可用于治療毒蛇咬傷，具有高效、速效及副作用小的特點。常用的藥物劑型及其特點列于表9-3。第57頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月表9-3常用藥物劑型及其特點劑型特點湯劑可以根據(jù)病情變化加減化裁，機動靈活地使用藥物；湯劑多為復方，藥物之間能相互促進、相互制約，以增強療效、緩和藥性、減少不良反應，而且制備簡單，吸收較快，但容積較大，味苦，且易于變質(zhì)或發(fā)霉。藥酒用黃酒或白酒將中藥內(nèi)有效成分浸出的一種劑型。有時還加入蔗糖或蜂蜜來矯味著色。常用于祛風活血、止痛散瘀，效果頗佳，且久貯不易變質(zhì)。如國公酒、舒筋活絡酒等。第58頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月膏滋又稱煎膏劑，為我國習用的一類膏狀口服劑型。以滋補為主，兼有緩慢的治療作用。如批把膏、益母草膏與十全大補膏等。軟膏藥物與凡士林等混合制成的一種半固體劑型。涂于皮膚或粘膜上，能起到保護、滑潤及局部治療作用。如燙傷軟膏、醋酸膚輕松軟膏等。第59頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月膏藥硬膏藥俗稱黑膏藥，是將藥物用油熬煉后下丹制成。能擴張血管，促進局部血液循環(huán)，從而起到消腫、拔毒、去腐、生肌等作用，常用于治療跌打損傷、風濕疼痛等癥。如寶珍膏、狗皮膏及萬應膏等。軟膏藥俗稱傷筋膏藥，是將藥物與橡膠、松香及油脂性物質(zhì)混合制成，攜帶、使用都很方便，且不污染衣服，但膏層較薄，藥效維持時間較短。常用的有傷濕止痛膏、消炎解毒膏、香桂活血膏等。第60頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月栓劑又稱塞藥。如人們熟悉的甘油栓和痔瘡錠呈魚雷形，塞入肛門后，經(jīng)括約肌收縮容易壓入腸內(nèi)，發(fā)揮局部治療作用。以后又發(fā)現(xiàn)栓劑還可通過直腸粘膜吸收，起到全身作用，如治療哮喘的氨茶堿栓、氨哮素栓等。散劑俗稱藥粉，分為內(nèi)服或外用兩種。比片劑或丸劑容易吸收，奏效較快，但容易吸濕變質(zhì)，故需要密閉貯存。第61頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月膠囊劑硬膠囊劑將固體或半固體藥物填充于筒形硬膠囊中。如速效傷風膠囊。具有外表整潔，容易吞服，可掩蓋藥物的不良氣味，服用后迅速崩解釋放藥物，發(fā)揮療效等特點。軟膠囊劑常稱膠丸劑，是將油類或液體藥物封閉于軟膠囊中，而成為一種圓形或橢圓形的內(nèi)服劑型。如魚肝油膠丸。其特點與硬膠囊劑相同。第62頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月丸劑俗稱丸藥。服用、攜帶方便，借助于包衣掩蓋藥物的不良氣味，其作用緩和、持久，常用于慢性病的治療及調(diào)和氣血。按輔料不同，丸劑又可分為水丸、蜜丸、糊丸、蠟丸等。滴丸是一種高效、速效的口服劑型，多用于難溶性、不易吸收或有刺激性的藥物。服用后，輔料迅速镕解，使藥物呈微粒析出，吸收較快。如蘇冰滴丸、蕓香油滴丸等。第63頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月沖劑呈顆粒狀，用時加開水沖服。是湯劑的新發(fā)展，既保持了湯劑藥效快的特色，又克服了湯劑體積大，容易腐敗變質(zhì)的缺點。若加入適量糖粉，即具有糖漿劑的特點，對小兒尤為適宜。如感冒沖劑、止咳沖劑等。片劑創(chuàng)始于19世紀40年代，近年來又有新的發(fā)展。具有劑量準確、成本較低，以及服用、貯存、運輸方便等優(yōu)點。第64頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月紙型片外表像一張紙，撕一格即可服用。這是將一定量的藥物吸附在一定大小的特制可食性紙上，制成的一種內(nèi)服劑型。它體積小、療效高、包裝簡單、便于攜帶，但由于紙的吸附量有限，只適用于小劑量藥物。如口服避孕紙片、胃瘍平紙片、硫酸阿托品紙片等。膜劑將藥物溶解在一定材料中制成薄膜狀的劑型。它含量準確，重量輕，體積小，既可口服，也可外用。如硝酸甘油膜、毛果芳香堿眼用膜及避孕膜等。第65頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月注射劑俗稱針劑。始用于19世紀。針劑藥效迅速，適于急救，不受消化液和食物影響，還可產(chǎn)生局部定位作用。常用的有水針和粉針兩類，前者如葡萄糖注射液、氯化鈉注射液；后者如青霉素、輔酶A等；另外還有油針如雌二醇、丙酸睪酮等。氣霧劑由噴霧劑發(fā)展而來。主要是將藥物與液化氣體或壓縮空氣一起裝于帶有閥門的封閉耐壓筒內(nèi)，使用時借助于容器內(nèi)的壓力，使藥物成霧狀自動噴射出來，直達呼吸道或被皮膚吸收，以發(fā)揮作用。其吸收速度并不亞于注射，而用法卻比注射要簡便得多。如喘息定氣霧劑、蕓香草氣霧劑。其特點是劑量較小、奏效迅速，能保持藥物的無菌狀態(tài)，并能減少局部涂藥的疼痛與感染，副作用較小。第66頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月微型膠囊簡稱微囊，是近20年發(fā)展起來的一種新劑型。它的體積很小，只有1微米到幾百微米，可以制成膠囊劑、片劑、注射劑等使用。微囊是將固體或液體藥物包裹一層高分子物質(zhì)，而成為一種密封的囊狀粒子。其特點是能增加藥物的穩(wěn)定性，使其不受濕度、光線的影響，同時可防止藥物揮發(fā)，能掩蓋氣味，并減少刺激性，蒜素微型膠囊劑、牡荊油微囊片、亮菌甲素微囊注射液等。第67頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

任何藥品的治療作用，基本取決于本身的化學結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和組成，然而劑型是藥物應用的必要形式，它可以調(diào)節(jié)藥物作用的快慢和持續(xù)的時間，以及減少副作用?？梢?，只有將藥物制成相應的劑型，才能適應各種不同的情況，達到治療的目的。

第68頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月趣題討論9-4：透皮治療

1981年美國Alza公司與Ciba-Geigy公司合作首次推出一種用于治療運動病抗嘔吐的東莨菪堿貼劑。該貼劑可使藥物緩慢地釋放并擴散透過皮膚，從而可減輕藥物引起的嗜睡等副作用。但這種貼膜方式還只適用于少數(shù)的小分子藥物。鹽湖城的Theratech公司在帖劑中加入所謂“穿透促進劑”的化學物質(zhì)，以使皮膚的脂肪組織軟化、松弛，產(chǎn)生能使水溶性分子透過的小縫隙。堪薩斯大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，在膏藥中添加透皮促進劑，然后涂于發(fā)炎的關(guān)節(jié)上可取代服用大劑量藥物。為了使大分子能夠透過皮膚需要推動力，而產(chǎn)生推動力的方法之一是應用電極，即所謂的離子電滲透。第69頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)現(xiàn)，在膏藥中添加透皮促進劑，然后涂于發(fā)炎的關(guān)節(jié)上可取代服用大劑量藥物。為了使大分子能夠透過皮膚需要推動力，而產(chǎn)生推動力的方法之一是應用電極，即所謂的離子電滲透。Alza公司的科技人員研制出兩種型號的電子貼劑，它們各有一個小電池、兩個電極及一個簡單的控制單元。一型的功能是持續(xù)釋放藥物，而二型可由按鈕控制釋放藥物。麻省理工學院（MIT）的詹姆斯·韋佛采用比離子電滲法的穩(wěn)定電流更強的短時間電脈沖來刺激人的皮膚第70頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月切片，發(fā)現(xiàn)當達到一定電壓時，皮膚對不同大小的分子開放了它的油性門戶，使很大的凝血蛋白質(zhì)和抑制癌基因的DNA都能通過?；瘜W工程師羅伯特·蘭格花了整整14年的時間，潛心研究出了另一種巧妙的藥物透皮治療法。在MIT的實驗室里，蘭格及其同事發(fā)現(xiàn)，超聲波可使皮膚內(nèi)的液體產(chǎn)生一些微小氣泡，并逸出皮膚，從而在緊密的皮膚組織上出現(xiàn)細微的小孔，藥液可經(jīng)這些小孔進入體內(nèi)起到治療的作用。這些新穎的透皮給藥治療方法（見圖9-12）對傳統(tǒng)的打針吃藥產(chǎn)生了革命性的挑戰(zhàn)。第71頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月第72頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月2.2藥物的吸收、分布與轉(zhuǎn)化

藥物通過不同的途徑進入人體后，其功效發(fā)揮與藥物在機體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄有著密切的關(guān)系。藥物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄統(tǒng)稱為轉(zhuǎn)運，而其在體內(nèi)發(fā)生的化學變化則稱為藥物代謝或轉(zhuǎn)化（生物轉(zhuǎn)化）。藥物在給藥部位一經(jīng)吸收，其中的一部分便與血漿蛋白結(jié)合并失活，其余的呈游離狀態(tài)則被轉(zhuǎn)運至作用部位和生物轉(zhuǎn)化、排泄和組織貯存等部位（見圖9-13）。

吸收作用部位絡合游離組織部位游離絡合排泄

血漿

游離藥物絡合藥物

代謝藥物生物轉(zhuǎn)化圖9－13藥物的體內(nèi)過程示意圖第73頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月目前常用的劑型中，除靜脈注射外，其它的給藥途徑都須經(jīng)過吸收過程進入，吸收快慢的順序為吸入給藥、肌內(nèi)注射、皮下注射、舌下含藥、直腸給藥、口服和皮膚用藥等。靜脈注射，由于藥物直接進入血液，作用出現(xiàn)最快。肌內(nèi)或皮下注射的藥液，主要經(jīng)過毛細血管進入血液循環(huán)，若在注射部位按摩或熱敷，可促進局部血液供應，加速吸收。因藥物的油注射液不能與細胞液充分混合，故比水注射液吸收慢；混懸注射液含有難溶性藥物的微粒，會使吸收更慢。第74頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月吸入法給藥比口服的吸收率高，如平喘藥色甘酸鈉口服給給藥的吸收率僅4%左右，而采用吸入法可高達50~80%，用藥后10min即見效，可維持4h。這是因為肺部血管豐富、肺泡壁薄、面積大，對小分子和脂溶性藥物吸收較快?？诜o藥需經(jīng)過胃腸道與肝臟才到達大循環(huán)，并受到唾液、胃腸酶類或菌群的破壞，以及肝臟代謝作用的影響，致使吸收緩慢，效果差異較大。小腸內(nèi)壁的環(huán)狀皺褶和大量突起的絨毛可提供比胃粘膜大得多的表面積，因而是口服用藥的最重要吸收部位。第75頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月胃的排空、腸蠕動的快慢及食物的性質(zhì)，都會影響藥物的吸收。如胃腸道的正常蠕動能增加藥物與胃腸粘膜表面的接觸，從而促進吸收。但有時胃腸蠕動過快，藥物停留的時間反而較短，吸收量就會減少。此外，食物的性質(zhì)也會影響藥物的作用。第76頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

藥物的療效與其晶型及粒子大小有關(guān)。如氨芐青霉素有2種晶型，維生素B2有3種晶型，無味氯霉素有4種晶型，醋酸可的松有5種晶型，利福平的晶型數(shù)竟有10種之多。由于晶型不同，其溶解度和溶解速度也不一樣，因而常因某種晶型的溶解度小而難以吸收，以致達不到預期的效果。又如灰黃霉素的顆粒直徑等于或大于20μm時，在水中很難溶解，沒有治療作用，而顆粒減小到2.6μm時，0.5克的藥效與10μm的1克藥效完全相同。但也有例外，如用于治療尿道感染的呋喃妥英，當顆粒過細時，會使血藥濃度過高，使其不良反應增大，病人難以耐受，而改用較大的結(jié)晶，可使其溶解度降低，吸收減慢，使副作用減少。第77頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

藥物被機體吸收后，一部分與血漿白蛋白結(jié)合暫時貯存起來，然后被慢慢地釋放；另一部分未結(jié)合的藥物，由血液循環(huán)輸送到各種組織器官發(fā)揮治療作用。但藥物分布很不均勻，往往有著一定的選擇性。如氯喹在紅細胞中分布較多，可用于消滅瘧原蟲，由于它在肝臟內(nèi)的濃度也很高，因而又可適用于治療阿米巴肝膿腫。有時含藥器官與作用部位不一定有直接聯(lián)系，例如洋地黃類藥物多集中在第78頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月肝臟，但卻作用于心臟。當同時應用兩種蛋白結(jié)合率都很高的藥物時，彼此之間往往會產(chǎn)生競爭現(xiàn)象。如服用降血糖藥或抗凝血藥的病人，若同時服用阿司匹林、保泰松或磺胺類藥物時，降血糖藥或抗凝血藥會從蛋白結(jié)合物中置換出來，使未結(jié)合的藥物濃度由2%驟增到6%左右，從而導致降血糖藥或抗凝血藥的中毒反應。第79頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月人體在不停地新陳代謝，進入體內(nèi)的藥物，常通過氧化、還原、水解、結(jié)合等化學變化，使藥效與毒性降低，乃至完全消失。例如苯巴比妥的側(cè)鏈氧化

NNOOHHOC2H5C2H5OHHOONNOH氯霉素的硝基還原成氨基2O2NCHCHNHCOCHClOHCH2OHCH2OHNHCOCHCl2CHHOHCH2N第80頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月普魯卡因的水解磺胺類與醋酸的結(jié)合有些藥物經(jīng)過代謝，也可由無效變成有效，如水合氯醛只有大部分還原成三氯乙醇后，才具有催眠作用。H2NCOOCH2CH2NC2H5C2H5H2NCOOH+C2H5HOCH2CH2NC2H5H2N--SO2NH2+CH3COOHCH3CONH--SO2NH2+H2O第81頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

肝臟是藥物代謝的主要部位。20世紀50年代醫(yī)藥學家研究發(fā)現(xiàn)，肝細胞內(nèi)存在著一類與藥物代謝密切相關(guān)的酶，稱為“藥物代謝酶”，簡稱“藥酶”。其中細胞色素P-450是藥物氧化過程中的一個關(guān)鍵性酶系，它能催化200多種藥物。而藥物作用的強度和時間取決于該藥物在體內(nèi)的消除速率，即代謝速率與排泄速率之和。某些藥物可提高藥酶的活性，使另一些藥物的代謝速率加快，療效降低，此稱“藥酶誘導劑”或“酶促劑”。例如，巴比妥類催眠藥能刺激藥酶的活力增強，它不僅能使本身的代謝加速，而且還能第82頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月促進與其同用的苯妥英鈉、雙香豆素等藥物的代謝速率，從而需要加大劑量方能奏效。然而，一旦停用巴比妥類藥物，即失去酶促劑，上述藥物的治療量便顯得過大，若不及時減量，就有引起中毒的危險。與酶促作用相反，某些藥物可以抑制藥酶的活性，而使另一些藥物的代謝減慢，療效增強，甚至有毒性反應，這種能降低藥酶活性作用的藥物，稱為“藥酶抑制劑”或“酶抑劑”。如異煙肼、氯霉素及口服降血糖藥等，它們?nèi)襞c苯妥英鈉合用，則會使苯妥英鈉的代謝減慢，血藥濃度增高4~6倍，以致引起中毒反應。第83頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物及其代謝產(chǎn)物排泄的途徑很多，如腎臟、膽管、腸管和唾液、汗腺、呼吸器官及婦女的乳腺等，還有一部分可隨糞便排出體外。其中最主要的排泄器官是腎臟。由于尿液濃縮，所含藥物的濃度較高，因而某些藥物如呋喃妥英在血液中雖然難以達到有效濃度，但在排泄過程中可用于治療泌尿系統(tǒng)感染。當腎功能不良時，則要禁用或延長用藥的間隔時間，以免因排泄減慢而發(fā)生中毒現(xiàn)象。第84頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

一般排泄快的藥物，在體內(nèi)停留的時間短，作用的時間也短；反之則長。為了維持長時間的療效，必須反復多次地用藥或采用長效制劑，以便使藥物在血液中的有效濃度保持一定的水平。在多次反復使用時，如果吸收速度大于消除速度，體內(nèi)的藥物濃度將因逐漸蓄積而升高，當達到一定限度時，會引起“蓄積中毒”。大多數(shù)藥物的排泄速度符合指數(shù)規(guī)律：C=C0e-kt（其中C0=在藥物的最初濃度，C=在時間t時的濃度，k=藥物的消除速率）。用血漿中的藥物濃度下降50%所需要的時間（稱為“半衰期”，簡記t1/2）可表征藥物的消除速率，如青霉素的半衰期為0.5h，第85頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月氯霉素為2h，地高辛為36~40h；洋地黃毒甙可達6天。半衰期短的藥物，說明它們在體內(nèi)消除快，給藥間隔時間要短些，反之，給藥間隔時間要長些；若腎功能不良，則藥物排泄速度變慢，血漿半衰期延長。因此，一般按照半衰期的長短用藥，既可使血藥濃度維持在最佳治療水平，又不致引起毒性反應。

因此，藥物能否維持一定的濃度，充分發(fā)揮作用而又不會發(fā)生蓄積中毒，往往與藥物的性質(zhì)、劑型、吸收環(huán)境，以及胃、腸、肝、腎功能是否正常，有著密切的關(guān)系。第86頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月3滋補和保健3.1藥膳

中醫(yī)藥學常將醫(yī)與食緊密結(jié)合起來。藥膳學認為“病從口入”，預防疾病從食物防病著手；一旦得病，亦“先以食療，食療不愈，后乃用藥”，以及“寓藥于食”等。因此食也是藥。食醫(yī)包括食補、食治和食療諸方面。所謂藥膳就是用有滋補、保健或治療作用的藥物，通過單獨或與其它食物一起精心烹制的食物。作為菜肴的藥膳又稱藥肴。在藥肴的制作過程中要求藥效能夠得以保持或強化，具有可食性，并注意藥食組分相互作用產(chǎn)生毒性等因素。藥肴的第87頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月制作方式通常有3種，即①藥、食同時上席，如人參清蒸雞、蟲草（冬蟲夏草）鴨，要求藥物有較好的色、香、味；②藥不上席，烹制前將藥物用特制的紗布袋包好，煮后去之，再經(jīng)調(diào)味上席，如參芪砂鍋魚頭、歸地燒羊肉等，這類藥滋補效果好但常有異味，且藥渣不宜食用；③藥食分制，將藥煎汁后加入菜中再上席，如山楂肉片、首烏肝尖等。第88頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

我國的藥膳歷史悠久，早在東漢的張仲景就提出了百合雞子湯、當歸姜羊肉湯等典型名品。唐代孫思邈在《千金要方》中列舉了24l種中醫(yī)膳藥，后來還發(fā)展成《補養(yǎng)方》、《食療本草》。宋代王懷隱在《太平圣衷方》中記載了28種病的藥膳療法，如鯉魚粥、黑豆粥（治水腫）、棗仁粥（治咳嗽）等；元代宮廷御忽思慧的《飲膳正要》介紹了藥肴94種、湯類35種，抗衰老處方24。明代李時珍的《本草綱目》、清代袁枚的《隨園食單》等更臻完善，迄今包括萊肴、湯羹、甜點、米面食品、藥粥、蜜膏和藥灑等300種以上。

第89頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月

藥膳的加工通常包括凈選、切制和炮制三個步驟：①凈選，藥膳的凈選比一般服用藥嚴格，分挑揀、水洗、刷刮、取仁或取料數(shù)步，要求盡去雜質(zhì)；②切制，按藥材的形狀及性質(zhì)分切片（1~1.5mm厚，如人參、天麻）和切絲（2~4cm長，如杜仲、陳皮、批杷葉)；③炮制，即提取和精制，分水煮、提汁、水提酒沉和白酒浸泡等4種；水煮，如黃芪、當歸、黨參等，可和菜一起烹制；提汁時宜加水煮沸提取兩次，第一次加相當藥10倍量的水，煮1~2h，第二次加水6~8倍，煮30min；水提酒沉，如牛膝、川芎、元參和地黃等，先提汁，濃縮后再加l~2倍高度白酒；白酒浸泡，即在密封容器中把藥物和白灑（1~3倍量）浸48h以上。家用藥膳名目煩多，分菜肴、湯羹和飲料等。部分藥膳食譜列于表9-4。

第90頁，課件共95頁，創(chuàng)作于2023年2月3.2中藥養(yǎng)生

中藥對人體各系統(tǒng)特定的生理功能具有一定的養(yǎng)生作用，如①疲老和衰老首先受中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制，用刺五加根片及酊劑治療神經(jīng)宮能癥的有效率可達90%；②疲勞或衰老時各種腺體功能會發(fā)生減退，而當歸、白術(shù)、三七等扶正固本藥物，可使機體內(nèi)的分泌能力提高，③補虛名藥，如人參、黃芪、生地等有促進代謝的功能；④國內(nèi)外曾有人研究。服刺五加提取物，可明顯提高對風濕等的抵抗力，日本東京大學伊藤正彥證實甘草的有效成分甘草甜素對艾滋病有一定療效。此外，一些中藥對人體還具有某些特殊的作用，如絞股藍、人參、白術(shù)有抗基因突變及防癌變的功效；黃芪具有增強