病理生理學(xué)知識(shí)點(diǎn)

病理生理學(xué)

第一章緒論病理生理學(xué)：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論學(xué)科之一，是一門研究疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律和機(jī)制的科學(xué)。病理生理學(xué)的任務(wù)：研究疾病發(fā)生發(fā)展的原因和條件，并著重從機(jī)能和代謝變化的角度研究疾病過程中患病機(jī)體的機(jī)能、代謝的動(dòng)態(tài)變化及其發(fā)生機(jī)制，從而揭示疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的規(guī)律。研究內(nèi)容：疾病概論、基本病理過程和各系統(tǒng)病理生理學(xué)?；静±磉^程：在多種疾病中共同的、成套的代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化。如水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂、缺氧、發(fā)熱、炎癥、DIC、休克、炎癥反應(yīng)綜合征、細(xì)胞凋亡、腫瘤等。健康：健康不僅是沒有疾病或病痛，而且是一種軀體上、精神上以及社會(huì)上的完全良好狀態(tài)。疾?。河芍虏∫蜃幼饔糜跈C(jī)體后，因機(jī)體穩(wěn)態(tài)破壞而發(fā)生的機(jī)體代謝、功能、結(jié)構(gòu)的損傷，以及機(jī)體的抗損傷反應(yīng)與致病因子及損傷作斗爭的過程。分子病：由于DNA的遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。亞健康：是指非健康、非患病的中間狀態(tài)，表現(xiàn)形式：（1）軀體性亞健康狀態(tài)，表現(xiàn)為疲乏無力，精神不良；（2）心理亞健康狀態(tài)：主要表現(xiàn)為焦慮、煩躁、易怒、睡眠不佳等嚴(yán)重時(shí)，可伴有胃痛、心悸等；（3）人際交往性亞健康狀態(tài)。衰老：是一種生命表現(xiàn)形式和不可避免的生物學(xué)過程。病因：指引起某一疾病必不可少的，決定疾病特異性特征的因素。誘因：指能夠加強(qiáng)某一疾病或病理過程的病因的作用，從而促進(jìn)疾病或病理過程發(fā)生的因素。如肝硬化患者因食管靜脈曲張破裂而發(fā)生上消化道大出血時(shí)，可致血氨突然升高而誘發(fā)肝性腦病。疾病發(fā)生的外因：物理性因素，化學(xué)性因素，生物性因素，營養(yǎng)性因素，精神、心理和社會(huì)因素。疾病發(fā)生的內(nèi)因：遺傳性因素，先天性因素，免疫性因素。發(fā)病學(xué)：是研究疾病發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的普遍規(guī)律和機(jī)制的科學(xué)。疾病發(fā)展的一般規(guī)律：疾病時(shí)自穩(wěn)調(diào)節(jié)的紊亂；疾病過程中的病因轉(zhuǎn)化；疾病時(shí)的損傷和抗損傷反應(yīng)。疾病轉(zhuǎn)歸的經(jīng)過：病因侵入（潛伏期）T非特異性癥狀（前驅(qū)期）T特異性癥狀（臨床癥狀明顯期）T疾病結(jié)束（轉(zhuǎn)歸期）死亡：按照傳統(tǒng)概念，死亡是一個(gè)過程，包括瀕死期，臨床死亡期和生物學(xué)死亡期。一般認(rèn)為死亡是指機(jī)體作為一個(gè)整體的功能永久停止。腦死亡：指枕骨大孔以上全腦的功能不可逆行的喪失。植物狀態(tài)和腦死亡的區(qū)別：植物狀態(tài)：①自己不能移動(dòng)；②自己不能進(jìn)食；③大小便失禁；④眼不能識(shí)物；⑤對(duì)指令不能思維；⑥發(fā)音無語言意義腦死亡：①不可逆性深昏迷：②自主呼吸停止，需行人工呼吸；③瞳孔擴(kuò)大、固定；④腦干神經(jīng)反射消失，如瞳孔對(duì)光反射、角膜反射、咽喉反射等；⑤腦電波消失，呈平直線。⑥腦血液循環(huán)完全停止。及時(shí)判斷腦死亡的意義：①有利于準(zhǔn)確判斷死亡；②促進(jìn)器官捐贈(zèng)使用；③預(yù)計(jì)搶救時(shí)限，減少損失。第二章水、電解質(zhì)代謝紊亂第一節(jié)正常水、鈉代謝體液的容量和分布：成人體液總量約占體重的60%，其中細(xì)胞內(nèi)液（40%）和細(xì)胞外液（20%）,細(xì)胞外液中組織間液（約占15%）和血漿（約占5%）,還包含少量分泌液（2%>水通道蛋白：一組構(gòu)成水通道與水通透性有關(guān)的細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。正常血漿滲透壓在280--310mmol/L。正常血鈉濃度為135—150mmol/L。機(jī)體排出水分的途徑：消化道（糞、皮膚（顯性汗和非顯性汗、肺（呼吸蒸發(fā)）和腎（尿％第二節(jié)水、Na+代謝紊亂一、脫水細(xì)胞外液容量明顯減少的狀態(tài)稱為脫水。（一）高滲性脫水1.特點(diǎn)：失水多于失Na+，血清鈉濃度〉150mmol/L，血漿滲透壓>310mmol/L，細(xì)胞外液和細(xì)胞內(nèi)液均減少，以細(xì)胞內(nèi)液減少更為明顯水源斷絕水?dāng)z入不足不能飲水：頻繁嘔吐、昏迷的患者2.原因經(jīng)腎丟水過多和機(jī)制水丟失過多經(jīng)消化道丟水過多經(jīng)皮膚、呼吸道丟水過多口渴細(xì)胞脫水3.對(duì)機(jī)體的影響尿的變化：尿量減少、尿比重升高脫水熱：嚴(yán)重脫水時(shí)，從皮膚蒸發(fā)的水分減少，散熱受影響而小兒體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)育尚不完善，兼之細(xì)胞脫水，易出現(xiàn)體溫升高，稱為脫水熱。（二） 低滲性脫水特點(diǎn)：失Na+多于失水，血清鈉濃度＜130mmol/L，血漿滲透壓＜280mmol/L，細(xì)胞外液顯著減少，以組織液減少更為明顯，而細(xì)胞內(nèi)液不減，反而增加。原因和機(jī)制：（1）喪失大量消化液而只補(bǔ)充水分：嘔吐、腹瀉；（2）大汗后只補(bǔ)充水分；（3）大面積燒傷：燒傷面積大，大量體液丟失而只補(bǔ)充水分。（4）腎失鈉：1）水腫患者長期連續(xù)使用排鈉利尿劑，2）急性腎衰竭多尿期，3）“失鹽性腎炎”患者，4）Addison，只補(bǔ)充水分而忽略補(bǔ)充鈉鹽?？诳什幻黠@細(xì)胞水腫對(duì)機(jī)體 尿的變化的影響休克傾向：丟失的體液主要是細(xì)胞外液，使低血容量進(jìn)一步加重，表現(xiàn)為靜脈塌陷，動(dòng)脈血壓下降脫水外貌：皮膚彈性明顯降低，黏膜干燥，眼窩和嬰兒鹵門凹陷（三） 等滲性脫水特點(diǎn)：水鈉等比例丟失，細(xì)胞外液顯著減少，細(xì)胞內(nèi)液變化不明顯。經(jīng)消化道丟失：見于腸炎，小腸痿等所致的小腸液丟失原因 經(jīng)皮膚丟失：見于大面積燒傷、創(chuàng)傷等丟失血漿和機(jī)制 體腔內(nèi)大量液體潴留：見于大量胸腔積液、腹水的形成口渴：輕癥或早期不明顯，重癥或晚期可產(chǎn)生渴覺

對(duì)機(jī)體的影響 尿液的變化：尿量減少，尿鈉減少休克傾向脫水外貌休克傾向和脫水外貌介于高滲性脫水和低滲性脫水之間二、水過多（一）低滲性水過多（水中毒）原因：（1）腎排水功能不足；（2）低滲性脫水期；（3）ADH分泌過多。防治原則：（1）防治原發(fā)疾患；（2）嚴(yán)格控制進(jìn)水量；（3）促進(jìn)體內(nèi)水分排出，減輕腦細(xì)胞水腫。（二）高滲性水過多（鹽中毒）原因：（1）原發(fā)性鈉潴留；（2）醫(yī)源性鹽攝入過多。防治原則：（1）防治原發(fā)?。唬?）腎功能正常者可用強(qiáng)效利尿劑如呋塞米；（3）可用高滲葡萄糖液進(jìn)行腹膜透析。（三）等滲性水過多（水腫）水腫：過多的液體在組織間隙或體腔積聚，稱為水腫。在水腫的范疇內(nèi)習(xí)慣上又將液體積聚在體腔的病理變化，稱為積水或積液。毛細(xì)血管內(nèi)流體靜壓增高血管內(nèi)外液體交換障礙血漿膠體滲透壓下降血管內(nèi)外液體交換障礙血漿膠體滲透壓下降---組織液的生成大于回流---組織液的生成大于回流微血管壁通透性增加2.機(jī)制2.機(jī)制腎小球?yàn)V過率下降體內(nèi)外液交換障礙腎小管重吸收增加體內(nèi)外液交換障礙腎小管重吸收增加---水鈉潴留腎血流量重分布---水鈉潴留有利：有稀釋毒素、運(yùn)送抗體等抗損傷作用

3.對(duì)機(jī)體的影響3.對(duì)機(jī)體的影響（取決于機(jī)體發(fā)生部位、速度和程度）不利導(dǎo)致器官組織功能障礙第三節(jié)鉀代謝紊亂一、正常鉀代謝鉀的跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)移鉀的平衡調(diào)節(jié) 腎對(duì)鉀排泄的調(diào)節(jié)鉀的跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)移鉀的平衡調(diào)節(jié) 腎對(duì)鉀排泄的調(diào)節(jié)結(jié)腸的調(diào)節(jié)影響遠(yuǎn)曲小管，集合小管醛固酮對(duì)排鉀的調(diào)節(jié)因素二、鉀代謝障礙（一）低鉀血癥腎小球的濾過近曲小管和髓袢對(duì)鉀的重吸收遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)鉀排泄的調(diào)節(jié)細(xì)胞外液的鉀濃度升高遠(yuǎn)曲小管和集合管腫尿液的流速和流量酸堿平衡狀態(tài)血清鉀濃度＜3.5mmol/Lo攝入不足原因和機(jī)制 排出過多：經(jīng)消化道、腎、皮膚丟失鉀向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移增多（鉀分布失常）對(duì)神經(jīng)和骨骼肌的影響：神經(jīng)肌肉興奮性下降，肌肉弛緩性麻痹對(duì)消化系統(tǒng)平滑肌的影響：平滑肌興奮性下降，使腸道運(yùn)動(dòng)減弱心肌興奮性增高

的影響對(duì)心血管系統(tǒng)的影響心肌自律性增高心肌收縮性先增強(qiáng)后減弱對(duì)腎臟的影響對(duì)酸堿平衡的影響2.對(duì)機(jī)體心肌傳導(dǎo)性降低先口服后靜脈滴注防治的病理生理基礎(chǔ) 見尿補(bǔ)鉀控制量的速度，嚴(yán)禁靜脈注射（二）高鉀血癥血清鉀濃度＞5.5mmol/Lo鉀輸入過多排鉀減少 腎小球?yàn)V過率下降醛固酮分泌減少酸中毒原因和機(jī)制酸中毒組織缺氧高血糖合并胰島素不足鉀移出細(xì)胞過多 大量溶血和組織壞死藥物的影響高鉀性周期性麻痹四肢感覺異常肌急性高輕癥：細(xì)胞興奮性增高，四肢感覺異常肌鉀血癥 疼痛，肌震顫。對(duì)神經(jīng)和肌肉重癥：細(xì)胞興奮性下降，肌無力，弛緩性對(duì)神經(jīng)和肌肉重癥：細(xì)胞興奮性下降，肌無力，弛緩性慢性高鉀血癥：無變化對(duì)機(jī)體 心肌興奮性先增高后降低的影響 心肌傳導(dǎo)性降低對(duì)心臟的影響 心肌自律性降低心肌收縮性減弱對(duì)酸堿平衡的影第三章酸堿平衡和酸堿平衡素亂第一節(jié)酸堿物質(zhì)的來源及平衡調(diào)節(jié)一、機(jī)體對(duì)酸堿平衡的調(diào)節(jié)HCO3-/H2CO3:主要緩沖固定酸和堿HPO42-/H2PO4-血液的緩沖作用 Pr-/HPr主要緩沖揮發(fā)性酸Hb-/HHb和HbO2-/HhbO2肺的調(diào)節(jié)作用腎臟的泌H+保HCO3-腎的調(diào)節(jié)作用 腎臟排NH4+磷酸鹽的酸化細(xì)胞對(duì)酸堿平衡的調(diào)節(jié)第二節(jié)反映酸堿平衡的檢測(cè)指標(biāo)一、pH值正常人動(dòng)脈血pH值為7.35—7.45。pH值低于正常值下限為代償性酸中毒，高于正常值上限為代償性堿中毒。pH值是反映酸堿平衡紊亂的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。二、動(dòng)脈血CO2分壓PaCO2：正常值為33?46mmHg。PaCO2>46mmHg:表示CO2潴留，PaCO2<33mmHg表示CO2呼出過多。PaCO2是反應(yīng)H2CO3的變化。三、標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鹽和實(shí)際碳酸氫鹽標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鹽（SB）:是指全血在標(biāo)準(zhǔn)條件下（即溫度在37~380C、血紅蛋白飽和度為100%、PaCO2=40mmHg）所測(cè)得的血漿HCO3—含量。正常值為22?27mmol/L；SB是判斷代謝因素的指標(biāo)，不受呼吸因素的影響。實(shí)際碳酸氫鹽（AB）:是指隔絕空氣的血液標(biāo)本，在實(shí)際PaCO2.實(shí)際體溫和血氧飽和度條件下測(cè)得的血漿HCO3一濃度。正常下：AB=SB；AB>SB:表示CO2潴留；AB<SB:表示CO2呼出過多。AB、SB是反映HCO3-濃度的變化。四、 緩沖堿（BB）緩沖堿（BB）是指血液一切具有緩沖作用的的負(fù)離子堿的總和。五、 陰離子間隙（AG）AG:指血漿中未測(cè)定的陰離子與未測(cè)定的陽離子的差值。第三節(jié)單純型酸堿平衡紊亂一、代謝性酸中毒代謝性酸中毒：是指血漿HCO3-原發(fā)性減少而導(dǎo)致pH下降。腎臟排泄固定酸障礙AG個(gè)、血Cl—正常型固定酸產(chǎn)生過多 乳酸中毒酮癥酸中毒攝酸過多原因與機(jī)制 腎小管酸中毒腎臟泌H+功能障礙大量使用碳酸酐酶抑制劑AG正常、血Cl-個(gè)型 急、慢性腎衰泌H+減少消化道失HCO3-過多含氧鹽類藥物攝入過多血液的緩沖作用細(xì)胞內(nèi)的緩沖作用機(jī)體的代償調(diào)節(jié) 肺的調(diào)節(jié)作用腎的調(diào)節(jié)作用心肌收縮力減弱抑制心血管系統(tǒng) 心律失常血管對(duì)CA的反應(yīng)性降低對(duì)機(jī)體的影響 抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)高鉀血癥骨骼系統(tǒng)改變檢測(cè)指標(biāo)的變化：代謝性pHPaCO2SBAB酸中毒； ； ； ；二、 呼吸性酸中毒呼吸性酸中毒：是指原發(fā)性PaCO2升高而導(dǎo)致pH值下降。呼吸中樞抑制通氣障礙呼吸肌麻痹原因與機(jī)制 呼吸道阻塞胸廓病變肺部疾患CO2吸入過多細(xì)胞內(nèi)外離子交換及細(xì)胞緩沖：主要是急性呼吸性酸中毒的代償機(jī)體的 調(diào)節(jié)代償調(diào)節(jié) 腎的調(diào)節(jié)：主要是慢性呼吸性酸中毒的代償調(diào)節(jié)心律失常對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 心肌收縮力減弱外周血管擴(kuò)張對(duì)機(jī)體的影響 舒張血管，引起腦血流量增加，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 引起顱內(nèi)壓增高CO2可迅速通過血腦屏障，導(dǎo)致中樞系統(tǒng)的功能異常T肺性腦病三、 代謝性堿中毒代謝性堿中毒：是指原發(fā)性的HCO3-增多而導(dǎo)致的pH升高。經(jīng)腎臟的丟失H+丟失經(jīng)胃的丟失原因與機(jī)制HCO3—過量的負(fù)荷H+向細(xì)胞內(nèi)移動(dòng)血液的緩沖作用細(xì)胞內(nèi)的緩沖作用機(jī)體的調(diào)節(jié) 肺的調(diào)節(jié)作用腎的調(diào)節(jié)作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂對(duì)機(jī)體的影響 神經(jīng)肌肉興奮性增高低鉀血癥四、呼吸性堿中毒呼吸性堿中毒：是指血漿原發(fā)性PaCO2減低而導(dǎo)致pH值升高。低氧血癥原因與機(jī)制 呼吸中樞受到抑制肺疾患細(xì)胞內(nèi)外離子交換及細(xì)胞內(nèi)緩沖：急性呼吸性堿中毒機(jī)體的代償調(diào)節(jié) 腎的調(diào)節(jié)：慢性呼吸性堿中毒缺氧：因組織供養(yǎng)減少或用氧障礙引起細(xì)胞代謝功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)異常變化的病理過程，稱為缺氧。第一節(jié)常用的血氧指標(biāo)動(dòng)脈血氧分壓PAO2;正常值為：80?110mmHg血氧分壓靜脈血氧分壓：PvO2:正常值為：37?40mmHg血氧容量（CO2max）:為100mL血液中的血紅蛋白被氧充分飽和時(shí)的最大攜氧量。主要取決于Hb的質(zhì)和量。血氧含量：是指100mL血液的實(shí)際攜氧量。主要取決于氧分壓和CO2max。血紅蛋白氧飽和度（SO2）:是指Hb與氧結(jié)合的百分?jǐn)?shù)。主要取決于PaO2第二節(jié)缺氧的類型、原因和發(fā)病機(jī)制一、 乏氧性缺氧乏氧性缺氧（低張性缺氧）：由于動(dòng)脈血氧分壓降低，使氧含量減少供氧不足。外環(huán)境PO2過低原因 外呼吸功能障礙靜脈血流入動(dòng)脈血二、 血液性缺氧血液性缺氧：由于Hb數(shù)量減少或性質(zhì)改變，以致血液攜氧的能力降低或Hb結(jié)合的氧不易釋出所引起的缺氧。貧血原因：CO中毒、高鐵血紅蛋白血癥三、 循環(huán)性缺氧循環(huán)性缺氧：是指因組織血流減少引起的組織供氧不足。原因全身性循環(huán)障礙局部性循環(huán)障礙四、組織性缺氧組織性缺氧：在組織供氧正常的情況下，因細(xì)胞不能有效地利用氧而導(dǎo)致的缺氧。組織中毒原因維生素缺乏線粒體損傷第五章發(fā)熱一、概念根據(jù)體溫調(diào)節(jié)的調(diào)定點(diǎn)理論：由于致熱原的作用使體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高(超過0.5對(duì)),稱為發(fā)熱。二、病因.發(fā)熱激活物T機(jī)體-激活產(chǎn)內(nèi)生致熱源細(xì)胞T內(nèi)生致熱源(EP)T作用于體溫調(diào)節(jié)中樞-中樞發(fā)熱介質(zhì)的釋放-調(diào)定點(diǎn)上移-體溫個(gè)發(fā)熱激活物：凡能激活體內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)生致熱源細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱源，進(jìn)而引起體溫升高的物質(zhì)，包括外致熱源和體內(nèi)產(chǎn)物。其中外致熱源包括細(xì)菌、病毒、真菌、螺旋體、瘧原蟲。體內(nèi)產(chǎn)物：抗原抗體復(fù)合物、類固醇、尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶。G+菌：葡萄球菌，鏈球菌，肺炎球菌，白喉?xiàng)U菌(代謝產(chǎn)物，全菌體)(1)細(xì)菌 G-菌：大腸桿菌，傷寒桿菌(全菌體，胞壁---肽聚糖，脂多糖(LPS))分枝桿菌：結(jié)核桿菌(2)病毒：流感V、麻疹V(全病毒體，血細(xì)胞凝集素)(3)真菌：白色念珠菌----全菌體，莢膜多糖，蛋白質(zhì)(4)螺旋體：鉤端螺旋體----鉤體病(溶血素、細(xì)胞毒因子)回歸熱螺旋體------回歸熱(代謝裂解產(chǎn)物)(5)進(jìn)入人體紅細(xì)胞-破裂后釋放裂殖子和代謝產(chǎn)物(瘧色素)T發(fā)熱內(nèi)生致熱源(1)概念：由發(fā)熱激活物激活產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。是一組不耐熱的具有致熱活性的小分子蛋白質(zhì)。(2)種類)白細(xì)胞介素--1(IL-1)⑴產(chǎn)生IL-1的細(xì)胞：單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，星狀細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞等。⑵屬多肽類物質(zhì)，17KD，作用于下丘腦外側(cè)的受體。⑶阻斷劑為水楊酸鈉。⑷不耐熱、70oC、30min喪失活性。)腫瘤壞死因子(TNF)多種致熱原誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的一種小分子蛋白質(zhì)；并能刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1，有兩種亞型，且都能人工重組，具有相似的致熱活性；不耐熱、700C、30min喪失活性。)干擾素:(IFN)由白細(xì)胞產(chǎn)生的具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)；有多種亞型，其中與發(fā)熱有關(guān)的是IFNa.IFNy;不耐熱、600C、40min可滅活。白細(xì)胞介素-6(IL-6):由單核細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能被ET、IL-1、TNF、PGF誘導(dǎo)。白介素2(IL-2)也可誘導(dǎo)發(fā)熱，但發(fā)熱反應(yīng)出現(xiàn)較晚；另外還可誘導(dǎo)人單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF、IFNy，因此有人認(rèn)為IL-2可能是其他的EP間接引起發(fā)熱。6）其他如：MIP-1、cntf、IL-8、ET等也被認(rèn)為與發(fā)熱有一定的關(guān)系。第六章應(yīng)激一、應(yīng)激應(yīng)激（stress）是指機(jī)體在受到各種強(qiáng)烈因素（即應(yīng)激原）剌激時(shí)，所出現(xiàn)的以交感神經(jīng)興奮，和垂體-腎上腺皮質(zhì)分泌增多為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，以及由此而引起的各種機(jī)能和代謝的改變。二、應(yīng)激原概念：應(yīng)激原是指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素。分類（1） 自然因素應(yīng)激原（強(qiáng)烈、嚴(yán)重）1） 物理因素：各種物理能量作用于機(jī)體2） 化學(xué)因素：化學(xué)污染物、腐蝕劑、藥物過量等。3） 生物因素：微生物、寄生蟲急性感染4） 個(gè)體內(nèi)環(huán)境失衡：血液等。（2） 心理社會(huì)因素應(yīng)激原1） 社會(huì)重大事件影響：政治動(dòng)亂、戰(zhàn)爭、自然災(zāi)害（地震/冰水災(zāi)/饑荒/瘟疫等）、社會(huì)經(jīng)濟(jì)制度大的變更等2） 工作、生活環(huán)境影響：交通、住房擁擠，噪音污染，工作壓力大、緊張等3） 人際關(guān)系突變的影響：升學(xué)、就業(yè)、考試、婚變、下崗、失業(yè)、退休、職務(wù)升降、親人去世、獨(dú)身等三、應(yīng)激的全身性反應(yīng)(一)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)與全身適應(yīng)綜合征藍(lán)斑(lc)-去甲腎上原素能神經(jīng)元/交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)藍(lán)斑為中樞位點(diǎn)，上行主要與大腦邊緣系統(tǒng)有密切的往返聯(lián)系，中樞效應(yīng)與應(yīng)激時(shí)的興奮、警覺、緊張、焦慮的情緒反應(yīng)有關(guān)下行主要至脊髓側(cè)角，行使調(diào)節(jié)交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，外周效應(yīng)表現(xiàn)為血漿腎上腺素、去甲腎上腺素濃度的迅速升高。兒茶酚胺分泌增加，引起一系列的心血管反應(yīng)，胰島素分泌減少，胰高血糖素分泌增加。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)室旁核為中樞位點(diǎn)，上行主要與杏仁復(fù)合體、海馬結(jié)構(gòu)、邊緣皮層有廣泛的往返聯(lián)系，特別與杏仁體有致密的神經(jīng)纖維聯(lián)系。下行則主要通過激素(CRH)與腺垂體和腎上腺皮質(zhì)進(jìn)行往返聯(lián)系和調(diào)控。應(yīng)激可引起廣泛的神經(jīng)內(nèi)分泌變動(dòng)adhM促性腺激素釋放激素(gnrh)，、胰高血糖素升高、胰島素降低、T3降低、T4降低等。全身適應(yīng)綜合征(1)警覺期：以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主，并伴有腎上腺皮質(zhì)激素的增多。警覺反應(yīng)使機(jī)體處于最佳動(dòng)員狀態(tài)，有利于機(jī)體增強(qiáng)抵抗或逃避損傷的能力。此期較短。這一期又可分為休克期和抗休克期。休克期時(shí)，可出現(xiàn)血壓下降、血管滲透性增高、血液濃度降低及體溫下降等休克癥狀?？剐菘似诘谋憩F(xiàn)與休克期相反。(2)抵抗期：警覺反應(yīng)后進(jìn)入該期。此時(shí)，以交感腎上腺髓質(zhì)興奮為主的警覺反應(yīng)將逐步消退，而表現(xiàn)出腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多為主的適應(yīng)反應(yīng)。機(jī)體代謝率升高，炎癥、免疫反應(yīng)減弱。機(jī)體表現(xiàn)出適應(yīng)，抵抗能力的增強(qiáng)，但有防御貯備能力的消耗。此期間人體出現(xiàn)各種防御手段，使機(jī)體能適應(yīng)已經(jīng)改變了的環(huán)境，以避免受到損害。衰竭期：持續(xù)強(qiáng)烈的有害刺激將耗竭機(jī)體的抵抗能力，警覺期的癥狀可再次出現(xiàn)，腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高，但糖皮質(zhì)激素受體的數(shù)量和親和力下降，機(jī)體內(nèi)環(huán)境明顯失衡，應(yīng)激反應(yīng)的負(fù)效應(yīng)陸續(xù)出現(xiàn)，應(yīng)激相關(guān)的疾病，器官功能衰退甚至休克、死亡。此期間是在應(yīng)激因素嚴(yán)重或應(yīng)激持久存在時(shí)才會(huì)出現(xiàn)。它表示機(jī)體"能源"的耗竭，防御手段已不起作用。如果繼續(xù)發(fā)展下去，嚴(yán)重的話會(huì)導(dǎo)致死亡。在一般的情況下，應(yīng)激只引起第一、第二期的變化，只有嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)才進(jìn)入第三期。(二)急性期反應(yīng)感染、燒傷、大手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激原可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生快速反應(yīng)，如體溫升高、血糖升高、分解代謝增強(qiáng)、負(fù)氮平衡及血漿中的某些蛋白質(zhì)濃度迅速變化等。這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)(apr),這些蛋白質(zhì)被稱為急性期蛋白(app)。正常血漿中app濃度較低。在多種應(yīng)激原的作用下，有些app濃度可以升高1000倍以上。app主要由肝臟產(chǎn)生，單核-巨噬細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞及多形核白細(xì)胞亦可產(chǎn)生少量。四、細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)概念：應(yīng)激導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境的失衡，最終引起細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)紊亂。細(xì)胞在其處于內(nèi)外環(huán)境不良狀態(tài)時(shí)的細(xì)胞學(xué)反應(yīng)，即所謂的細(xì)胞應(yīng)激(cellstress)。細(xì)胞應(yīng)激過程中，應(yīng)激的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和一系列細(xì)胞學(xué)變化構(gòu)成了應(yīng)激反應(yīng)重要的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。轉(zhuǎn)導(dǎo)通路：應(yīng)激反應(yīng)中最重要的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是絲裂原活化蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase，MAPK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體系。MAPK級(jí)聯(lián)通路是多種生物信號(hào)跨膜傳遞的交匯點(diǎn)的重要通路。這個(gè)體系主要包括下述四條途徑：-細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK1,2)-應(yīng)激活化蛋白激酶(SAPK)/c-JunN端激酶(JNK)-p38MAPK-ERK5/BMK1(bigmitogen-activatedproteinkinase,BMK1)應(yīng)激反應(yīng)的分子基礎(chǔ)(1)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的靶蛋白該類蛋白能夠接受應(yīng)激的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)活化。其主要包括效應(yīng)蛋白質(zhì)和轉(zhuǎn)錄因子。⑵急性期反應(yīng)蛋白(acutephaseprotein,AP)應(yīng)激時(shí)由于感染、炎癥或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)被稱為急性期反應(yīng)蛋白，屬分泌型蛋白質(zhì)。功能：1)抑制蛋白酶清除異物和壞死組織：C-反應(yīng)蛋白(臨床常測(cè))抗感染、抗損傷：C-反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體個(gè)使抗感染能力個(gè)；凝血蛋白類的個(gè)使機(jī)體抗出血能力"結(jié)合、運(yùn)輸功能：結(jié)合珠蛋白/銅藍(lán)蛋白/血紅素結(jié)合蛋白等可與相應(yīng)物質(zhì)結(jié)合,避免對(duì)機(jī)體危害，并可調(diào)節(jié)它們的體內(nèi)代謝過程和生理功能。(3)熱休克蛋白(heat-shockprotein,HSP)HSP指熱應(yīng)激(或其它應(yīng)激)時(shí)細(xì)胞內(nèi)新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，屬非分泌型蛋白質(zhì)。功能：HSP在細(xì)胞內(nèi)含量相當(dāng)高，據(jù)估計(jì)細(xì)胞總蛋白的5%為HSP，其功能涉及細(xì)胞的結(jié)構(gòu)維持、更新、修復(fù)、免疫等，但其基本功能為幫助蛋白質(zhì)的正確折疊、移位、維持和降解(分子伴娘molecularchaperone)。第七章疼痛一、概念疼痛是組織損傷或潛在的組織損傷相關(guān)的一種不愉快的軀體感覺和情感經(jīng)歷。同時(shí)可伴有代謝、內(nèi)分泌、呼吸、循環(huán)功能和心理學(xué)的改變。二、疼痛的效應(yīng)三、疼痛的分類按發(fā)生部位：a軀體部位：頭痛、頜面部痛、頸部痛、肩及上肢痛、胸痛、腹痛、腰及骶部痛、下肢痛、盆部痛、肛門及會(huì)陰痛等。b疼痛部位的組織器官、系統(tǒng)：軀體痛、內(nèi)臟痛、中樞痛。性質(zhì)：刺痛、灼痛、酸痛。原因：創(chuàng)傷性，炎性，神經(jīng)病理性，癌痛，精神(心理)性疼痛。持續(xù)時(shí)間：急性痛，＜6個(gè)月；慢性痛，＞6個(gè)月。五軸分類法：根據(jù)疼痛產(chǎn)生的部位、病變的系統(tǒng)、疼痛發(fā)生的類型及特征、疼痛強(qiáng)度及疼痛發(fā)生原因進(jìn)行劃分。四、疼痛的生物學(xué)效應(yīng)有利的一面警報(bào)作用疼痛是機(jī)體對(duì)周圍環(huán)境的保護(hù)性反應(yīng)方式(1)根據(jù)疼痛避免危