糖尿病酮癥酸中毒的診斷和治療

糖尿病酮癥酸中毒的診斷和治療第1頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病酮癥酸中毒（diabeticketoacidosis,DKA)是糖尿病較為嚴(yán)重的急性并發(fā)癥之一，以高血糖和酮癥為特征，主要原因?yàn)橐葝u素絕對(duì)和相對(duì)缺乏。常可見于各型糖尿病，但多見于1型糖尿病。第2頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月病因糖尿病酮癥酸中毒的主要原因是：胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏各種拮抗激素的增加包括：胰高糖素、兒茶酚胺、皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)激素第3頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月激素與代謝LiverMuscleAdiposetissueGluconeogenesisKetogenesisGlucoseUtilizationLipolysisInsulin↓↓↑↓Glucagon↑↑→→Epinephrine↑↑↓↑Cortisol↑↑↓↑Grownthhormone→↑↓↑第4頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月酮體的生成正常人血液中含有酮體，酮體由肝細(xì)胞產(chǎn)生。脂肪分解產(chǎn)生的游離脂肪酸，分兩路行進(jìn):

一路進(jìn)入骨骼肌、心肌等組織，被徹底氧化成二氧化碳和水并提供能量；

另一路進(jìn)入肝臟，因?yàn)楦闻K上缺乏乙酰乙酸硫激酶及琥珀酸輔酶A轉(zhuǎn)硫酶，脂肪酸不能被徹底氧化，只能在肝細(xì)胞線粒體上氧化為乙酰乙酸、?-羥丁酸和丙酮，三者合稱酮體。乙酰乙酸和?-羥丁酸是有機(jī)酸，丙酮為中性。第5頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月酮體的生成脂肪分解肌肉細(xì)胞（肝外組織）氧化血FFA糖異生+甘油肝細(xì)胞線粒體酮體第6頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月CH3CCH3CH3CCH2COOHCH3CHCH2COOHOOOHAcetoneAcetoacetate?-hydroxybutyrate丙酮乙酰乙酸?-羥丁酸酮體的結(jié)構(gòu)和相互轉(zhuǎn)化關(guān)系第7頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月酮體可被肝外組織（骨骼肌、心肌、腦、腎等）利用提供能量。正常血漿中酮體的含量為0.3~5mg/dl，其中30%為乙酰乙酸，70%為?-羥丁酸，丙酮極少量。肝外組織對(duì)酮體氧化供能的利用率有一定的限度，當(dāng)肝外組織利用酮體達(dá)到飽和，如果肝臟繼續(xù)產(chǎn)生酮體，則酮體從尿中排出。第8頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素缺乏絕對(duì)或相對(duì)蛋白質(zhì)分解氨基酸氮丟失脂肪分解甘油游離脂肪酸葡萄糖攝取糖原分解肝葡萄糖生成高血糖糖異生酮體生成電解質(zhì)丟失脫水酸中毒酮血癥酮尿癥滲透性利尿水分丟失糖尿病酮癥酸中毒的病理生理第9頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月酸中毒糖尿病酮癥時(shí)的酸中毒是由于乙酰乙酸和?-羥丁酸的過量產(chǎn)生造成的。這些酸性物質(zhì)釋放大量H離子進(jìn)入細(xì)胞外液，滴定血漿中碳酸氫根和堿儲(chǔ)備，使得碳酸氫根的濃度降低和堿儲(chǔ)備減少第10頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月酮體在血循環(huán)中以陰離子結(jié)合形式存在，酮體的堆積造成陰離子間隙（AnionGap,AG）型酸中毒。陰離子間隙是指血漿中氯離子和碳酸氫根以外的非測(cè)定的陰離子：AG=(Na++k+)-([CL-+HCO3-])

AG正常值為122mEq/L。糖尿病酮癥酸中毒時(shí)HCO3-被乙酰乙酸和?-羥丁酸取代，HCO3-和CL-濃度下降，使得AG增寬，可達(dá)17mEq/L以上。第11頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月脫水由于高血糖造成的高血漿滲透壓使細(xì)胞內(nèi)的水分進(jìn)入細(xì)胞外液，細(xì)胞外液擴(kuò)大，增加腎臟水分的排出；高血糖超過腎糖閾而導(dǎo)致大量尿糖排出，滲透性利尿排出了大量水分，酮癥酸中毒時(shí)滲透性利尿丟失的水約為75~150ml/Kg。酸中毒刺激呼吸中樞，使呼吸深大；大量丙酮由肺排出，加大了由肺呼吸帶出的水分。第12頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病酮癥酸中毒時(shí)血容量不足導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥，一般是可逆的。個(gè)別病例會(huì)發(fā)展成急性腎小管壞死。典型表現(xiàn)為入院時(shí)血尿素氮、肌酐、總蛋白、尿酸、紅細(xì)胞壓積和血紅蛋白增高，反映出細(xì)胞外液體積減少，但隨著水和電解質(zhì)的補(bǔ)充可迅速降至正常。第13頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月低血鉀糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)病過程中幾乎均有不同程度的血鉀的丟失，其原因主要為大量尿鉀的排出、攝入減少和頻繁的嘔吐。但很少病人在入院時(shí)血鉀是低的，一般為正常或偏高，偶爾可見極高的血鉀。第14頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月主要原因?yàn)樗嶂卸緯r(shí)大量H離子從細(xì)胞外液進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，通過H+-K+交換使鉀從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞外，以及病人脫水，血容量不足。在治療以后隨著胰島素和液體的補(bǔ)充，酸中毒糾正，血鉀會(huì)迅速下降，因此，治療后尿量恢復(fù)即應(yīng)積極補(bǔ)鉀。第15頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病酮癥酸中毒的常見誘因

誘因大約百分比感染30-40中斷胰島素治療15-20新發(fā)現(xiàn)的糖尿病20-25心肌梗死胰腺炎休克和低血容量10-15中風(fēng)其他疾病無誘因20-25第16頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)以及化驗(yàn)檢查，以化驗(yàn)檢查為主第17頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月高血糖高血漿滲透壓代謝性酸中毒細(xì)胞內(nèi)外水分丟失低血鉀第18頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現(xiàn)（1）酮癥酸中毒開始時(shí)，糖尿病的癥狀加重，明顯地多尿、多飲、疲乏無力、食欲不振、惡心、嘔吐。有的病人伴有激烈腹痛，腹肌緊張，無反跳痛，酷似急腹癥。第19頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）病情繼續(xù)發(fā)展，血漿pH降低至7.2或更低，出現(xiàn)深而快的Kussmal呼吸，呼氣中帶有丙酮味。病人的神智狀態(tài)由淡漠、嗜睡，乃至昏迷。第20頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月(3)明顯的脫水體征，皮膚失去彈性，眼眶凹陷，舌面干紅，尿量減少，這時(shí)失水約為體重的5%。繼續(xù)脫水，如達(dá)到體重的10%以上，則血容量減少，心率增快，四肢厥冷，血壓下降，呈休克狀態(tài)。第21頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月(4)部分少年兒童發(fā)病的1型糖尿病人，無糖尿病史，酮癥酸中毒為首發(fā)癥狀。病人出現(xiàn)多尿、多飲，未能引起家長(zhǎng)的注意：表現(xiàn)惡心、嘔吐，精神萎靡，易被誤診為胃腸炎；神智不清，血壓下降，易被誤診為感染性休克。第22頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月化驗(yàn)檢查(1)血糖血糖升高，一般均超過17mmol/L（300mg/dl）；若脫水嚴(yán)重，腎功能減退，血糖可高達(dá)56mmol/L(1000mg/dl)。第23頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月(2）尿酮多采用亞硝基鐵氰化物做酮體定性實(shí)驗(yàn)，根據(jù)紫色出現(xiàn)的快慢及深淺判定陽性程度，本法檢查的是尿中的乙酰乙酸，反映的是尿中乙酰乙酸含量，與?-羥丁酸無反應(yīng)。酮癥酸中毒病人，尿糖陽性，尿酮體強(qiáng)陽性。第24頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）血液氣體分析反映酸中毒的程度，一般的血pH低于7.35，嚴(yán)重者血PH值在7.0以下；堿剩余（BE）及實(shí)際重碳酸鹽（AB）降低。陰離子間隙（AG）增寬，高于17mEq/L第25頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月(4)低血鉀酮癥酸中毒時(shí)，尿糖與尿酮體從尿中排出，滲透性利尿，帶走大量鉀離子，因而總體鉀丟失很多。脫水，血容量不足，細(xì)胞外液量減少的情況下，測(cè)定血清中的鉀離子可能正?；蛟龈?。鉀離子從尿中丟失，而酮癥酸中毒時(shí)由于惡心嘔吐等胃腸癥狀使鉀的攝入不足，血鉀常偏低或正常。第26頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月(5)血漿滲透壓直接測(cè)定滲透壓或計(jì)算獲得滲透壓值，均顯示血漿滲透壓升高。計(jì)算公式：血漿滲透壓=2[Na++K+]+葡萄糖mmol/L+BUNmmol/L

(如血糖mg/dl18=mmol/L,BUNmg/dl2.8=mmol/L)

血漿滲透壓正常值280-310mOsm/L(毫滲壓/升）第27頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月治療糖尿病酮癥酸中毒治療成功的關(guān)鍵在于有效的胰島素治療、充分補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂及抗感染。第28頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素治療采用小劑量持續(xù)胰島素靜脈滴注法，必須使用短效胰島素。開始劑量為0.1U/kg

體重/h加入0.9%生理鹽水中靜脈滴注（每小時(shí)給予胰島素5-10U），直到血糖降至250-300mg/dl。然后減少胰島素的劑量，改為每小時(shí)胰島素2-3單位并將生理鹽水改為5%的葡萄糖輸入。酮體消失所需的胰島素遠(yuǎn)大于降低血糖所需的胰島素。第29頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈滴注胰島素直到酮體轉(zhuǎn)陰為止，僅僅酸中毒的糾正是不夠的，只要酮體存在就說明肝臟促進(jìn)游離脂肪酸生成乙酰乙酸和?-羥丁酸的酶類活性還沒有降低，仍需要胰島素治療。一般來說血糖降至250-300mg/dl需要4-5h，而酮體的消失大約需要12-24h。第30頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月補(bǔ)液低血容量是無并發(fā)癥的糖尿病酮癥酸中毒最主要的死亡原因，因而積極有效的補(bǔ)液十分重要。補(bǔ)液的原則是先快后慢、先鹽后糖。第31頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月通常成人的失液量為3-5L，補(bǔ)液量和補(bǔ)液速度應(yīng)視臨床情況而定。一般來說，開始的2h的液體量為1-2L等滲的鹽水，如有低血壓、嚴(yán)重的高血糖和少尿，補(bǔ)液量還應(yīng)該增加。第32頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月第2-4小時(shí)輸液500ml/h，然后將輸液速度減為250ml/h。當(dāng)血糖降為250-300mg/dl時(shí)改為5%葡萄糖或5%糖鹽水補(bǔ)充水分。脫水糾正的效果根據(jù)血壓和尿量來判斷。第33頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月糾正低血鉀開始胰島素和補(bǔ)液治療后，隨著血容量的擴(kuò)張以及血液中的鉀回到細(xì)胞內(nèi)，血鉀水平會(huì)明顯下降。因此病人入院時(shí)血鉀正常或偏低的，治療開始即補(bǔ)鉀；入院時(shí)血鉀偏高的，治療3-4h后開始補(bǔ)鉀。第34頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月補(bǔ)鉀的原則之一是必須見尿補(bǔ)鉀。補(bǔ)鉀必須在胰島素治療和補(bǔ)液開始以后，否則會(huì)引起血鉀的迅速升高，甚至造成致命的高血鉀。第35頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月補(bǔ)鉀量根據(jù)血鉀的情況參考如下血鉀3-5mmol/L,補(bǔ)充kcl0.5-1.0g/h3-4mmol/L,補(bǔ)充kcl1.0-1.5g/h低于3mmol/L,補(bǔ)充kcl1.5-2.0g/h氯化鉀或磷酸鉀只能在靜脈點(diǎn)滴中輸入，不可靜脈推注。補(bǔ)鉀期間每2h復(fù)查血鉀一次，以調(diào)整鉀鹽的入量。第36頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月堿性藥物酸中毒的問題隨著胰島素和補(bǔ)液治療可自行糾正，不必給予堿性藥物。除非是嚴(yán)重的酸中毒pH<7.0或HCO3-<5mmol/L，方可少量給予5%的碳酸氫鈉。當(dāng)pH值達(dá)到7.2即可停用碳酸氫鈉。第37頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月過多和過快的補(bǔ)堿可使血pH值迅速上升，是氧離曲線左移，氧不易從血紅蛋白中解離出來，進(jìn)一步加重組織的缺氧，甚至導(dǎo)致乳酸性酸中毒和腦水腫。第38頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月抗感染消除誘因是很重要的，感染是最常見的誘因，酮癥酸中毒又常常并發(fā)感染。因此即使未發(fā)現(xiàn)明確的感染灶，病人體溫增高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，應(yīng)予以抗生素治療。第39頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月監(jiān)測(cè)嚴(yán)密觀察血壓、心率、呼吸