示蹤用鹽酸米托蒽醌注射液

示蹤用鹽酸米托蒽醌注射液藥品01成份適應(yīng)癥用法用量性狀規(guī)格不良反應(yīng)目錄030502040607禁忌孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥注意事項(xiàng)兒童用藥藥物相互作用目錄0901108010012013藥物過量藥代動(dòng)力學(xué)包裝藥理毒理貯藏有效期目錄015017014016018基本信息示蹤用鹽酸米托蒽醌注射液主要成份為鹽酸米托蒽醌，適應(yīng)癥為用于甲狀腺手術(shù)區(qū)域引流淋巴結(jié)的示蹤。成份成份化學(xué)結(jié)構(gòu)式化學(xué)名稱：1，4-二羥基-5，8-雙[[2-[(2-羥乙基)氨基]乙基]氨基]-9，10-蒽醌二鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C22H28N4O6·2HCl分子量：517.41輔料：醋酸、醋酸鈉、焦亞硫酸鈉、氯化鈉、硫酸鈉、注射用水

性狀性狀本品為深藍(lán)色的澄明液體

。適應(yīng)癥適應(yīng)癥用于甲狀腺手術(shù)區(qū)域引流淋巴結(jié)的示蹤

。用于乳腺癌前哨淋巴結(jié)的示蹤

規(guī)格規(guī)格1ml∶5mg

2ml:10mg

用法用量用法用量手術(shù)中使用，充分暴露甲狀腺后，取本品在甲狀腺腺體內(nèi)單點(diǎn)或多點(diǎn)注射，注射時(shí)須避開血管及腫瘤組織。每個(gè)注射點(diǎn)間隔1cm左右，每個(gè)點(diǎn)位注射約0.1ml，注射總劑量一般不超過0.6ml，實(shí)際注射劑量根據(jù)甲狀腺大小決定。注射完畢后用紗布稍加按壓后進(jìn)行手術(shù)

。不良反應(yīng)不良反應(yīng)本品用于淋巴示蹤的安全性數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)甲狀腺癌患者的III期、多中心、隨機(jī)、空白對照臨床試驗(yàn)。其中試驗(yàn)組234例患者接受了0.1～0.6ml本品在術(shù)中進(jìn)行淋巴示蹤，中位劑量為0.5ml，平均劑量為0.5ml，患者平均注射點(diǎn)位為5個(gè)，空白對照組233例患者不注射任何示蹤劑進(jìn)行手術(shù)。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，試驗(yàn)組和對照組的主要不良事件是圍術(shù)期癥狀。試驗(yàn)組25例患者（10.7%）發(fā)生了3級(jí)及以上不良事件，空白對照組20例患者（8.6%）發(fā)生了3級(jí)及以上不良事件。試驗(yàn)組有6例患者（2.6%）發(fā)生了6例次嚴(yán)重不良事件，包括淋巴溢液、傷口感染、插管部位分泌物、甲狀腺疾病和妊娠，空白對照組有6例患者（2.6%）發(fā)生了8例次嚴(yán)重不良事件，包括切口出血、吻合口瘺、休克、多器官功能不全綜合征、低鈣血癥、氣道高反應(yīng)和上呼吸道感染。兩組手術(shù)后圍術(shù)期甲狀旁腺素降低的比例相似，試驗(yàn)組和空白對照組分別為34.2%和32.6%，與手術(shù)操作和局部血運(yùn)變化等因素相關(guān)，試驗(yàn)未收集術(shù)后遠(yuǎn)期甲狀旁腺素情況，但誤切患者和未誤切患者分別有39.0%和21.1%的受試者長期補(bǔ)充鈣劑。試驗(yàn)組患者術(shù)后無死亡，空白對照組發(fā)生了1例氣管切開術(shù)后吻合口瘺并發(fā)癥（器官功能障礙綜合征和感染性休克）導(dǎo)致的死亡。試驗(yàn)組的不良事件經(jīng)研究者判斷與本品無關(guān)

。禁忌禁忌對本品任何成分過敏者禁用

。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)1、不得注入血管。2、注射量不宜過多過快，每個(gè)點(diǎn)位注射約0.1ml，總量一般不超過0.6ml。3、本品采用普通醫(yī)用注射器，不得與其他藥物在同一注液器中混合使用。4、本品遇低溫可能析出晶體，可將西林瓶置熱水（70～80℃）中加溫，晶體溶解后使用。5、藥液僅供單次使用。6、臨床試驗(yàn)尚未報(bào)告米托蒽醌導(dǎo)致過敏的情形，如發(fā)生急性過敏，應(yīng)立即給予支持對癥和抗過敏處理

。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥米托蒽醌有潛在的生殖毒性，可從乳汁分泌，孕婦及哺乳期婦女禁用

。兒童用藥兒童用藥目前尚無本品用于18歲以下兒童或青少年患者的臨床數(shù)據(jù)，本品在兒童或青少年患者中的安全性和有效性尚不明確

。老年用藥老年用藥在一項(xiàng)甲狀腺癌患者的III期、多中心、隨機(jī)、空白對照臨床試驗(yàn)中共入組496例受試者，59名年齡≥60歲受試者接受本品在術(shù)中進(jìn)行淋巴示蹤，經(jīng)統(tǒng)計(jì)，此部分人群的安全有效性特征與總體人群一致

。藥物相互作用藥物相互作用本品為擬切除部位的局部用藥，隨手術(shù)中藍(lán)染的甲狀腺組織和淋巴組織的切除而清除，極微量進(jìn)入血液循環(huán)，未觀察到對其他藥物的吸收和代謝產(chǎn)生影響

。藥物過量藥物過量尚不明確

。藥理毒理毒理研究藥理作用藥理毒理藥理作用示蹤用鹽酸米托蒽醌注射液局部注射具有淋巴系統(tǒng)靶向性，注射到腫瘤周緣組織中，進(jìn)入淋巴管迅速，聚集且長時(shí)間滯留于淋巴結(jié)，使淋巴管和淋巴結(jié)藍(lán)染，而起到示蹤的作用。本品在甲狀腺手術(shù)區(qū)域引流淋巴結(jié)的示蹤中，對甲狀旁腺特異性不染色，利于肉眼辨認(rèn)需保護(hù)的甲狀旁腺和擬清除的區(qū)域引流淋巴結(jié)。鹽酸米托蒽醌可通過氫鍵嵌入脫氧核苷酸（DNA），導(dǎo)致DNA鏈的斷裂；可干擾核苷酸（RNA），為拓?fù)洚悩?gòu)酶II的潛在抑制劑。米托蒽醌對體外培養(yǎng)的增殖性和非增殖性人源細(xì)胞均有細(xì)胞毒性，這提示其缺乏細(xì)胞周期特異性。此外，米托蒽醌可抑制B細(xì)胞、T細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞的增殖，影響抗原提呈，同時(shí)對干擾素γ、TNFα和IL-2的分泌也有抑制作用。毒理研究示蹤用鹽酸米托蒽醌注射液為局部用藥，隨手術(shù)中藍(lán)染組織的切除而清除，按體表面積換算，給藥劑量遠(yuǎn)低于鹽酸米托蒽醌靜脈給藥推薦人體劑量。以下為鹽酸米托蒽醌靜脈給藥作為化療藥物的毒理研究數(shù)據(jù)：遺傳毒性鹽酸米托蒽醌Ames試驗(yàn)、大鼠骨髓微核試驗(yàn)、大鼠原代肝細(xì)胞和中國倉鼠卵巢細(xì)胞的染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果均為陽性。動(dòng)物試驗(yàn)中未見致畸性。生殖毒性文獻(xiàn)資料顯示，妊娠大鼠器官形成期靜脈注射給予米托蒽醌，給藥劑量>0.1mg/kg/天時(shí)可見胚胎發(fā)育遲緩。妊娠兔器官形成期靜脈注射給予米托蒽醌，給藥劑量>0.1mg/kg/天時(shí)，可見早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加。米托蒽醌可通過乳汁分泌。致癌性文獻(xiàn)資料顯示，大鼠和小鼠每21天給藥一次，連續(xù)24個(gè)月靜脈注射米托蒽醌。大鼠劑量為0.03mg/kg時(shí)，可見纖維瘤和外耳道瘤發(fā)生率增加；小鼠劑量為0.1mg/kg時(shí)，可見雄性肝細(xì)胞瘤發(fā)生率增加。藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)本品注射到甲狀腺腺體后，迅速到達(dá)區(qū)域引流淋巴結(jié)，隨注射部位和淋巴組織的切除而清除，極微量進(jìn)入血液循環(huán)，當(dāng)注射劑量為0.6ml時(shí)，進(jìn)入人體循環(huán)的含量為0.mg/kg，在10～20min達(dá)到最大值，在30min內(nèi)基本清除。主要通過膽汁由糞便排出，排出物主要為原型藥，亦有代謝產(chǎn)物

。貯藏貯藏遮光，不超過25℃保存

。包裝包裝中硼硅玻璃管制注射劑瓶，注射液用覆乙烯-四氟乙烯共