腎上腺皮質激素

腎上腺皮質激素第1頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺皮質激素第2頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月激素：為所有內分泌腺體所分泌的生物活性物質。具有作用強大、活性高、用量小，具有廣泛的生理調節(jié)作用。

①調節(jié)機體的主要物質代謝；②調控機體器官的發(fā)育和功能；③參與機體的應激反應，維持機體內環(huán)境平衡；皮質激素是由腎上腺皮質細胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質的總稱。第3頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月Therearetwoadrenalglandsinyourbody,oneontopofeachkidney.Eachconsistsoftwoparts:anouterlayer,thecortex,andaninnerarea,themedulla.Bothpartsproduceimportanthormonesthebodyneeds.Thecortexproduceshormonesthatcontrolbloodpressure,saltandpotassiumlevelsandthebody’suseoffats,proteinsandcarbohydrates.Thecortexalsomakesmalesexhormones.Themedullaproducesadrenalineandotherhormonesthataffectbloodpressure,heartrateandsweating.

腎上腺結構與功能示意圖第4頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺皮質激素分類

(Adrenocorticalhormones)-甾體類化合物鹽皮質激素—球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質酮等）糖皮質激素—束狀帶分泌（氫化可的松；可的松等）性激素—網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少量雌激素）外內腎上腺皮質第5頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月球狀帶

束狀帶

網(wǎng)狀帶

鹽皮質激素

糖皮質激素

性激素

皮質髓質第6頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月化學結構及構效關系

基本結構為甾核C3的酮基C4-5的雙鍵C17的二碳側鏈腎上腺皮質激素基本結構及維持生理功能必需基團第7頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽皮質激素化學結構C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)第8頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的為雙鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱糖皮質激素化學結構第9頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月C9引入-F，C16引入-CH3或–OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱；C9引入-F，C6再引入-F，C16和

C17引入縮丙酮，成為氟輕松，抗炎作用更強、水鹽代謝作用亦很強。21位羥基酯化作用時間延長第10頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月孕烯醇酮

孕酮膽固醇膽酸雌二醇醛固酮可的松睪酮第11頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)糖皮質激素類藥糖皮質激素的分泌調節(jié)Normally,thecontrolofcortisolproductioninvolvestheinteractionofthehypothalamus,anteriorpituitaryglandandtheadrenalcortex.第12頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月Cortisolisanessentialhormoneproducedbytheadrenalgland.Itissecretedanddistributedinthebodyonaregularbasisandisalsoreleasedinresponsetostress.Ahealthyindividualwillproducecortisolthroughouttheday,followingadiurnalpattern,withpeaklevelsonceaday.

糖皮質激素分泌的晝夜節(jié)律性第13頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月下丘腦-垂體-腎上腺皮質調節(jié)系統(tǒng)第14頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月HPAaxis第15頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第16頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致全身作用.分布：90%與血漿蛋白結合（80%與皮質激素轉運球蛋白結合，10%與白蛋白結合），10%為游離型；肝、腎疾病時，游離型GC增加。Why?代謝：肝臟內還原代謝;肝功不良時該代謝作用減慢。排泄：90%以上在48小時內出現(xiàn)于尿中，尿中其代謝產物17-羥皮質素、17-羥酮皮質素可反映腎上腺-垂體功能。[體內過程]

第17頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

可的松潑尼松問題：肝功能不全時應使用何種激素？在肝臟轉化為氫化可的松潑尼松龍（C環(huán)C11）生物效應第18頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月[作用]

生理時影響正常代謝，維持機體自身穩(wěn)定；超生理劑量時，可產生抗炎、免疫抑制等藥理作用。第19頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月1.糖代謝：血糖↑①促進糖異生，②減少機體對葡萄糖的利用

※加重、誘發(fā)糖尿病肝糖元↑、肌糖原↑、2.蛋白質代謝：促進分解，抑制合成負氮平衡※皮膚變薄、肌肉萎縮、骨質疏松、成長緩慢、傷口愈合慢[生理作用]第20頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月3.脂肪代謝：①短期對脂肪無明顯影響②大劑量使脂肪重新分布－向心性肥胖糖皮質激素→允許作用→脂酶↑→促進脂肪分解→四肢敏感、面背部不敏感4.水鹽代謝：弱；(1)保鈉排鉀(2)排鈣增加、腸鈣吸收減少,骨質疏松第21頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月[藥理作用]

超生理劑量時1.抗炎作用：

抗各種原因引起的炎癥，增加機體耐受力，降低炎癥的血管反應性及細胞反應性。炎癥各個階段的反應早期：紅腫熱痛晚期：肉芽組織，疤痕※注意：在減輕癥狀的同時，也降低了防御功能，也使炎癥后期組織的修復功能降低，易使病灶擴散，傷口愈合障礙。第22頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月[抗炎作用機制]：（1）對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響：①蛋白脂皮質素的生成，抑制PLA2→AA→PG→抗炎；②

NO合成酶和環(huán)氧化酶的表達③誘導血管緊張素轉化酶生成，降解緩激肽第23頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月脂皮質素第24頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月抑制PLA2→AA↓→PG↓→抗炎；PLA2AA第25頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月抑制誘導型NO合成酶的基因轉錄，減少

NO的產生NO合成酶精氨酸胍氨酸第26頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月失活肽BP↑AT1受體ACEAng原AngⅠAngⅡ腎素血管收縮ACEIAT1受體拮抗藥——緩激肽血管擴張PGI2

ACERAAS

激肽系統(tǒng)影響血管緊張素形成和作用藥降壓機制示意圖BP↓—心室/主A肥厚醛固酮腎素抑制藥第27頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）細胞因子和黏附因子的影響抑制相關基因的轉錄和表達；影響細胞因子及黏附分子的生物效應的發(fā)揮增加多種抗炎物質的表達（3）對炎癥細胞凋亡的影響第28頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第29頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月抑制細胞黏附因子和相關細胞因子基因的轉錄，抑制中性粒細胞和巨噬細胞滲出血管向炎癥部位的募集。第30頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第31頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月2.免疫抑制作用

①抑制巨噬細胞吞噬和對抗原加工；②阻礙淋巴母細胞的轉化，破壞淋巴細胞；③干擾淋巴細胞在抗原作用下的分裂和增殖，抑制遲發(fā)性過敏反應和異體器官移植的排斥反應，也減輕一些自身免疫性疾病的癥狀；④小劑量主要抑制細胞免疫；⑤大劑量干擾體液免疫，抗體生成減少；第32頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月3.抗休克作用

超大劑量治療心源性和過敏性休克①穩(wěn)定溶酶體膜②增加心肌收縮力，擴張痙攣血管③緩和機體對內毒素的反應第33頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月4.允許作用(permissiveaction)有的激素本身并不能直接對某些器官、組織或細胞產生生理效應，然而在它存在的條件下，可使另一種激素的作用明顯增強，即對另一種激素有調節(jié)起支持作用。這種現(xiàn)象稱允許作用。糖皮質激素對有些組織細胞無直接效應，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件。如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用；增強胰高血糖素的升血糖作用第34頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月5.血液、造血系統(tǒng)刺激骨髓造血機能*增高：紅細胞、血小板、多核白細胞增多；增加血紅蛋白、纖維蛋白原，凝血時間縮短。*降低：外周淋巴細胞、單核細胞、嗜酸和嗜堿粒細胞。

紅多白少（中性粒細胞除外）中樞神經

興奮性提高，可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥。第35頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月8.

其他作用增加胃酸與胃蛋白酶分泌，提高食欲，促進消化；大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。骨骼和骨骼肌

允許濃度的糖皮質激素對維持肌肉正常功能是必須的。缺乏時表現(xiàn)為軟弱、疲勞等。第36頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月Mechanismscontrollingintracellularglucocorticoids[作用機制]第37頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月第38頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

[應用]

1.

替代療法適用于治療腎上腺皮質功能不全癥（Addison’s病）、腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術后。

2.

急性嚴重感染

主要用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。目的為消除對機體有害的炎癥和過敏反應，緩解癥狀，防止腦、心等重要器官的損害，利于病人度過危險期。第39頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月必須指出：GC無抗菌作用，且降低機體的防御功能必須使用足量的抗生素；病毒感染一般不用，無抗病毒作用，用后感染易擴散；防止某些炎癥的后遺癥，避免粘連影響功能。第40頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）自身免疫性疾?。猴L濕病、紅斑狼瘡、腎病綜合征等；（2）過敏性疾??；（3）抑制異體皮膚或臟器移植后的排斥反應；（4）支氣管哮喘；3.

自身免疫性疾病和過敏性疾病第41頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月系統(tǒng)性紅斑狼瘡第42頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月4.解除炎癥癥狀及抑制疤痕的形成5.血液病

急性淋巴細胞性白血病，再障，粒細胞減少，血小板減少癥等。6.皮膚病

7.眼部疾病

8.腦水腫

9.急性脊髓損傷第43頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

[不良反應]（一）長期大量應用引起：1.醫(yī)源性腎上腺皮質功能亢進癥2.誘發(fā)或加重感染3.水鈉潴留、血脂升高4.誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔少數(shù)患者出現(xiàn)胰腺炎或脂肪肝5.致畸胎6.白內障7.精神失常、癲癇第44頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月IncreaseinabdomensizeRoundedfaceIncreasedfatonupperbackThinningandweaknessofthemusclesoftheupperarmsandupperlegsThinningoftheskinEasybruisingandpinkorpurplestretchmarksIncreasedacneScalphairlossinwomenExcessfacialhairinwomen.SeverefatigueWeakmusclesHigh